MDS、骨髄異形成症候群の診断：診断と治療。 骨髄異形成症候群（MDS）の治療 - 現代の方法 血液疾患の治療方法 MDS D 46

骨髄異形成症候群の診断が下されるとき、私たちは血液を悪化させ、骨髄を変化させる可能性のある他の多くの病気があることを常に思い出します。これらは慢性感染症（結核、トキソプラズマ症など）、自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、リウマチ）です。関節炎...)、さまざまな腫瘍。 だからこそ、患者は総合的に検査される必要があり、MDS はむしろ除外診断、つまり血液変化の他のすべての原因が除外された場合に診断されます。 MDS は高齢者の病気であり、患者の平均年齢は 70 歳です。

すべての人間の血液細胞は幹細胞に由来します。 その子孫が成熟するにつれて、赤色系統 (赤血球)、白色系統 (白血球)、および血小板系統 (血小板) という 3 つの主要な系統、または系統が出現します。 そして、芽は 3 つしかありませんが、造血のプロセス全体は非常に複雑で多面的です。 血液の生殖は「オーケストラ」のようなもので、人の生涯を通して体のニーズに適応しながらも、非常に正確で複雑な音符に従って演奏します。

用語 " 骨髄異形成「myelo-」は骨髄とのつながりを表すギリシャ語の接頭語、「dys-」は「障害」を表す接頭語、「-plasia」は「発達」を表す複合語の最後の部分の3つの部分から構成されています。 。 「症候群」という用語は、相互に関連した症状の集合を指します。 したがって、名前自体から、体内で何らかの故障が発生し、細胞の成熟（発達）が中断されたという事実が生じます。 骨髄。 科学者たちはまだその理由を解明していませんが、細胞成熟の特定の段階での違反により、血液が変化し始めます。 最初は 1 つの血液系統が影響を受けますが、最も多くの場合は赤血球系統が影響を受けます。 血液中のヘモグロビンレベルが徐々に低下し、患者は衰弱を感じ始め、倦怠感が増し、通常の仕事は体力を超えており、休息しても症状は軽減されません。 これは、血液中のヘモグロビン（主な酸素運搬体）の量が減少し、空気から取り込んだ酸素が臓器や組織に届かなくなり、酸素欠乏に陥り始めるために起こります。 患者は衰弱していると感じます。

診断 骨髄異形成症候群「（MDS）の提供は非常に困難です。 ここでは、主治医はこれまで以上に検査医師、つまり優れた検査室を持つ細胞学者や細胞遺伝学者の助けを必要としています。 細胞学者は、顕微鏡を通して観察しながら、特別な小さなガラスに一滴滴下された骨髄を注意深く分析し、骨髄機能不全の外部兆候があるかどうかについて結論を出します。 この方法は技術的に最も簡単な方法の 1 つですが、市内には「間違った」細胞を特定して評価できる細胞学者がほとんどいません。 細胞遺伝学者は、洗練された機器を使用して分裂中の骨髄細胞を分析し、診断、予後、治療の選択、モニタリングに非常に重要な遺伝子の典型的な変化を探します。

MDS の診断を下すとき、彼らは血液を悪化させ、骨髄を変化させる可能性のある病気が他にもたくさんあることを常に念頭に置いています。これらは慢性感染症 (結核、トキソプラズマ症など)、自己免疫疾患 (全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど) です。 ...)、さまざまな腫瘍。 だからこそ、患者は総合的に検査される必要があり、MDS はむしろ除外診断、つまり血液変化の他のすべての原因が除外された場合に診断されます。 MDS は高齢者の病気であり、患者の平均年齢は 70 歳です。

骨髄異形成症候群ではヘモグロビン値の低下以外に何が危険なのでしょうか? 最も不快で危険な結果の 1 つは、成熟細胞の最初の破壊が若い細胞の他の破壊を「引っ張る」ため、造血における破壊が徐々に蓄積することです。 時間が経つにつれて、ますます多くの活性細胞が病気になり、病気が発生します。」 急性白血病」 医師は患者を観察し、病気の全体像を分析することで、病気の発生を大まかに予測できるようになりました。 MDS から急性白血病への移行のリスクは、通常診断時に示される特別な予後指標 (IPSS、WPSS など) を使用して記録されます。

骨髄異形成症候群いくつかのタイプが存在します。

世界の統計によると、さまざまな要因に応じて、MDS 患者の余命は 1 ～ 2 か月から数年です。

単線性異形成を伴う難治性血小板減少症（難治性貧血、難治性好中球減少症、難治性血小板減少症）

言葉 " 血球減少症「医学用語では、血液中のヘモグロビン、白血球、血小板の減少を意味します。」 耐火物」、または安定しているということは、ビタミン、鉄分のサプリメント、食事療法によって状況を修正できないことを意味します。 「単線的」という言葉は、1 つの血の芽の成熟に中断があったことを示します。

難治性血球減少症単線性異形成（RSOD）は骨髄異形成症候群のタイプの 1 つで、1 つの血統の細胞の成熟が損なわれます。 赤血球（赤色）胚の細胞が適切に成熟しない場合、ヘモグロビンの量が減少します。 白血球（白色）の系統が変化すると、好中球の数が減少します。 血小板胚のプロセスが中断されると、血液中に十分な血小板が存在しなくなります。

RCOD は、平均年齢が 65 ～ 70 歳の高齢者の病気です。 難治性血小板減少症および難治性好中球減少症は非常にまれです。 ほとんどの場合、高齢者は難治性貧血を発症し、骨髄異形成症候群の全症例の 10 ～ 20% を占めます。 これについてはさらに詳しく説明します。 難治性貧血の診断は簡単ではなく、通常、そのような患者は血液専門医の診察を受ける前に、「特発性貧血」、「混合性貧血」、「貧血」などの診断のもと、治療家によって長期間治療を受けます。のように。

診断

診断 難治性貧血» は、患者に血液変化の他の理由がなく、骨髄に典型的な変化がある場合に投与されます。 患者は徹底的に検査されます。 細胞学的, 細胞遺伝学的なそして 組織学的骨髄検査、その他 特別なテスト。 難治性貧血は除外診断です。言い換えれば、ヘモグロビン減少の他のすべての原因が除外された場合に診断されます。

処理

患者のヘモグロビンがわずかに減少していて、全体的には正常であると感じている場合、治療が遅れる可能性があります。 ヘモグロビンが閾値を下回ると（「閾値」は人によって異なり、患者がヘモグロビンの低下をどのように認識するかによって異なります）、医師は治療を開始します。 現在、難治性貧血の主な治療法は定期的な輸血です。 難治性貧血患者には、エリスロポエチン製剤の体系的な投与が有益な場合があります。 エリスロポエチンは、健康で病気のない赤血球をより活性化する物質で、ヘモグロビンを許容可能なレベルに維持し、輸血の必要性を減らすのに役立ちます。 最終的に病気が進行した場合、 急性白血病（そのような患者は約2％です）その後、医師は急性白血病レジメンに従って治療を実行します。 一般に、難治性貧血患者は適時に輸血を受ければ何年も生存し、一般に気分も良くなります。

多系統異形成を伴う難治性血球減少症

医学用語での「血球減少症」という言葉は、血液中のヘモグロビン、白血球、または血小板の減少を意味し、「難治性」または安定とは、ビタミン、鉄サプリメント、食事療法によって状況を修正できないことを意味します。 造血には、赤色系統 (赤血球)、白色系統 (白血球)、および血小板系統 (血小板) の 3 つの主要な系統または系統があります。 「多重線形」という言葉は、2 つまたは 3 つすべての血の芽の成熟に中断があったことを示します。

多系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCMD)– 骨髄異形成症候群のタイプの 1 つで、血の芽の成熟障害により、患者の血液の主要成分であるヘモグロビン、白血球、血小板の 2 つまたは 3 つすべてが減少します。 RCMD は、骨髄異形成症候群の最も一般的なタイプの 1 つです。 MDS 患者全体の約 30% がこの病気の患者です。 ほとんどの場合、70〜79歳の人々が病気になります。

診断：

診断 多系統異形成を伴う難治性血球減少症「患者に血液組成の悪化の他の理由がなく、骨髄に典型的な変化が検出された場合に挿入されます。 血液検査の変化には多くの理由が考えられるため、RCMD は除外診断です。つまり、血液のそのような好ましくない変化の他のすべての原因が除外された場合に診断されます。 RCMDの診断を下すために、患者は徹底的に検査されます。骨髄の細胞学的検査、細胞遺伝学的検査、組織学的検査、およびその他の特別な検査が行われます。 この病気は、徐々に急性白血病に変化（変化）する可能性があるため危険です。そのため、この変化がどれくらいの速さで起こるのか、またこの患者の現在の治療選択肢は何なのかを理解するために、徹底的な検査も必要です。

処理

医師の診察を受ける人の血液にわずかな変化があり、患者が全体的に正常であると感じた場合、治療が遅れる可能性があります。 その後、必要に応じて、血液またはその成分の輸血が行われます。 時間の経過とともに患者にRCMDから急性白血病への移行の兆候がある場合は、以下のレジメンに従って治療が行われます。 すでに病気が進行している場合は、 急性白血病（そのような患者の約10％）その後、患者は急性白血病の治療を受けます。 若い患者は、幹（母体）血球移植によって完全に治癒することができます。 世界の統計によると、患者は 多系統異形成を伴う難治性血球減少症病気が発見され、治療が開始されてから平均して約3年生存します。

環状鉄芽細胞を伴う難治性貧血

医学用語における「貧血」という言葉は、ヘモグロビンの減少または貧血を意味し、「難治性」または安定とは、ビタミン、鉄サプリメント、食事療法が状況を修正してヘモグロビンを増加させることができないことを意味します。 芽球は最も若い血球であり、鉄芽細胞は内部の鉄代謝が損なわれた芽球であり、細胞核の周りの特別なリングとして観察されます。

環状鉄芽細胞を伴う難治性貧血(RACS) は骨髄異形成症候群の一種で、赤血球の成熟障害により患者のヘモグロビンが減少し、骨髄に鉄芽球が出現します。 RACS は、骨髄異形成症候群患者全体の 3 ～ 11% に影響を及ぼします。 通常の患者の年齢は60歳から73歳です。

診断

診断 リング状の鉄芽細胞を伴う難治性貧血「患者に血液組成の変化の他の理由が見つからず、同時に骨髄の典型的な変化が検出された場合（まずリング状の鉄芽球が見られる）に配置されます。 患者は徹底的に検査されます。 細胞学的, 細胞遺伝学的なと 組織学的検査骨髄、貧血から急性白血病への移行がどのくらいの速さで起こるのか、そしてこの患者の現在の治療選択肢は何なのかを理解するためのその他の特別な検査。 RACS は除外診断です。つまり、ヘモグロビン減少と骨髄変化の他のすべての原因が除外された場合に診断されます。

処理

患者の血液にわずかな変化があり、全体的に正常だと感じている場合は、治療が遅れる可能性があります。 その後、必要に応じて、血液またはその成分の輸血が行われます。 時間の経過とともに、患者に貧血から急性白血病への移行の兆候がある場合、治療は次のスキームに従って実行されます。 過剰な芽球を伴う難治性貧血。 病気が急性白血病に変わった場合は、すでに治療されています 急性白血病。 若い患者は幹（母体）血球移植で治癒できます。 世界の統計によると、患者は診断時から平均して最長9年生存します。 それはさまざまな要因によって異なります。

5q-症候群（ファイブクマイナス症候群、同義語： 5番染色体長腕の欠失を伴う骨髄異形成症候群)

5q症候群– これは、難治性（安定した）貧血があり、特徴的な（典型的な）遺伝子破壊が検出される、かなり珍しい種です。 正常な血液組成からのその他の逸脱はありません。 医学用語での「貧血」という言葉は、ヘモグロビンの減少、または貧血を意味し、「難治性」または安定とは、ビタミン、鉄サプリメント、食事療法が状況を修正してヘモグロビンを増加させることができないことを示します。 5 Q症候群女性の方が罹患することが多く、患者の平均年齢は67歳です。

診断

病気を判断するために、患者は徹底的に検査されます：骨髄の細胞学的検査、細胞遺伝学的検査および組織学的検査、およびその他の特別な検査が実行されます。 「5q症候群」の診断は、患者にヘモグロビン減少の他の理由がなく、骨髄に典型的な変化があり、細胞遺伝学的研究で5番目の染色体の1つの断片（長腕）の喪失が明らかになった場合に行われます。

処理

ヘモグロビンがわずかに減少していて、患者が全体的に正常であると感じている場合は、治療が遅れる可能性があります。 ヘモグロビンが閾値以下に減少した場合（そして、「閾値」は患者がヘモグロビンの減少をどのように許容するかによって人によって異なります）、現在、貧血を治療する主な方法は定期的な輸血です。 難治性貧血患者には、エリスロポエチン製剤の体系的な投与が有益な場合があります。 この物質は、体の健康で病気のない赤血球の働きを良くします。 通常、難治性貧血患者は何年も生き、定期的な輸血が必要な場合を除けば、概して体調は良好です。 時間の経過とともに患者に RCMD から急性白血病への移行の兆候が見られる場合は、以下に従って治療が行われます。 過剰な芽球を伴う難治性貧血のパターン、そして病気がすでに進行している場合 急性白血病（そのような患者は10％未満です）その後、急性白血病レジメンに従って治療が行われます。 近年、この治療においては、 希少種 骨髄異形成症候群レナリドマイドという薬が使われます。 染色体の切断に「くっついて」血液の状態を完全に修復し、病気が白血病に進行するリスクを減らし、平均寿命を大幅に延ばすことができます。

未分類の骨髄異形成症候群 (未分類の骨髄異形成症候群)

骨髄異形成症候群 (データシート)– 骨髄細胞の成熟（成熟）の違反。これは難治性血球減少症を引き起こします。

医学用語での「血球減少症」という言葉は、血液中のヘモグロビン、白血球、または血小板の減少を意味し、「難治性」または安定とは、ビタミン、鉄サプリメント、食事療法によって状況を修正できないことを意味します。

データシートは、前のセクションで説明したように、いくつかの形式で存在します。 患者が各タイプの何らかの兆候、または特定のタイプの MDS を診断できない典型的な遺伝子損傷を示しているが、それ自体が骨髄異形成症候群の存在を確認するだけである場合、「未分類の骨髄異形成症候群」と診断されます。

診断

骨髄異形成症候群を分類せずに診断することは非常に困難です。 これを行うには、次のことを行う必要があります 細胞学的検査、細胞遺伝学的検査、組織学的検査骨髄、血液、その他の特別な検査。 この診断を受けた患者は、急性白血病または特定のタイプの骨髄異形成症候群への移行に迅速に気づくために、定期的なモニタリングと追跡検査が必要です。

過剰な芽球を伴う難治性貧血

医学用語での「貧血」という言葉は、ヘモグロビンの減少、または貧血を意味し、「難治性」または安定とは、ビタミン、鉄サプリメント、食事療法が状況を修正してヘモグロビンを増加させることができないことを意味します。 芽球は最も若い血球です。 それらの数は非常に少ないですが、その数が標準を超えている場合、それは血液腫瘍の最初の前兆が現れたことを意味します。

不応性貧血過剰芽球を伴う（RAEB）は、骨髄異形成症候群の最も一般的なタイプの 1 つであり、血液成熟の障害によりヘモグロビンが減少し、急速な急性白血病の兆候が現れます。 この貧血は、骨髄異形成症候群の全患者の約 40% に影響を及ぼします。 ほとんどの場合、50歳以上の人が病気になります。

RAEB の出身地はどこですか? 人間の病気を含むすべてのものは発展します。 たとえば、虫歯が適時に治癒しない場合、空洞、痛み、歯肉腫が生じます。 RAEB は難治性貧血と急性白血病の間の中間段階であり、そのため以前はこの病気が「前白血病」とさえ呼ばれていました。 原則として、爆発が多すぎる瞬間は患者には気づかれずに過ぎます。 主な症状は、ヘモグロビンの減少による脱力感が残ります。

診断

「過剰芽球を伴う難治性貧血（RAEB）」の診断は、患者に血液変化の他の理由が見つからず、同時に骨髄に典型的な変化が見られる場合に行われます。 患者は徹底的に検査されます。 細胞学的、 骨髄の細胞遺伝学的および組織学的検査、病気がどれくらいの速さで急性白血病に進行するか、そしてこの患者の現在の治療選択肢は何であるかを理解するためのその他の特別な検査。

処理

RAEB の治療における主な目標は、急性白血病への移行を可能な限り遅らせることです。 この目的のために、化学療法はさまざまなスキームに従って実行されます。 治療の忍容性は患者の全身状態によって異なります。 血液疾患を発症する前に患者が概して健康であった場合、RAEB 療法は通常十分に許容されます。つまり、患者は仕事を続けることができ、家族と一緒に過ごし、充実した生活を送ることができます。 しかし、治療の選択肢があるにもかかわらず、病気の急速な移行は、 急性白血病患者の生存を制限します。 統計分析によると、診断の瞬間からの患者（血液幹細胞移植なし）の平均生存期間は1～2か月から1年半の範囲であることが示されています。 それはさまざまな要因によって異なります。 患者が若ければ、すでにRAEBの段階にあり、急性白血病を待たずに幹（母体）血液細胞を移植して完全に治すことが可能です。

現在、難治性貧血は最も危険な溶血性疾患の 1 つであり、ほとんどの場合最終的には急性白血病を発症するためです。 この病状は、未熟な要素が血流に入り、その機能を完全に果たせなくなる、骨髄での赤血球形成機構の混乱によって発生します。 このタイプの貧血の特徴は何ですか? どのような理由でその発症が引き起こされるのでしょうか？

病理の特徴

難治性貧血は、造血機能の破壊が量的および質的に起こる、不均一な後天性骨髄疾患のグループに属します。 この病気には耐性がある さまざまな種類ほとんどの貧血状態を解消する治療法。 有病率に関しては、女性と男性で同じ頻度で発生します。

この病気は幹細胞の成熟プロセスの違反を特徴とするため、未熟な要素が血流中に現れます。

難治性貧血は、骨髄によって生成される有形成要素の形成機構の違反を背景に発生する疾患であり、赤血球濃度の低下として現れます。 この造血機能障害は、骨髄損傷に関連する一連の病状を組み合わせているため、骨髄異形成症候群として分類されます。 この症候群は、体内のヘモグロビンレベルの急激な低下、および血液中の赤血球、血小板、白血球の含有量の減少によって現れます。 したがって、骨髄は不可逆的な異形成変化を起こします。

病理学は受け入れられない 薬物治療を含む薬を服用することで構成されます。 ビタミン複合体そして鉄。 その主な危険性は、病気の兆候が長期間現れず、さらに急性白血病が発生することです。

原因

発達により、病理は2つのタイプに分けられます。

  • 一次性（特発性）。 この形態は高齢になってから診断されます。 異常の原因は判明していません。
  • 二次的。 年齢に関係なく成長します。 病理は、悪性腫瘍の治療における化学療法および放射線療法の効果によって引き起こされます。


病気の発症の引き金となるメカニズムは、自己免疫疾患とトキソプラズマ症である可能性があります

MDS (骨髄異形成症候群) の形成につながる危険因子は次のとおりです。

  • 高いバックグラウンド放射線。
  • 生態ゾーン内での長期滞在。
  • ガソリン、溶剤、殺虫剤と頻繁に接触する。
  • 遺伝的および先天性疾患。
  • いくつかのタイプ 薬.

この疾患の二次型は、抗腫瘍抗生物質の服用中に発症することもあります。抗腫瘍抗生物質は腫瘍細胞に作用するだけでなく、健康な組織にも浸透して細胞の機能を抑制します。 健康的な要素.

病理の分類

形態学的および細胞化学的特徴に応じて、難治性貧血は 5 つの形態に分類されます。

  • 難治性貧血（赤血球前駆細胞の産生が障害されている；骨髄内の骨髄芽球の存在は 5% を超えない）。
  • 鉄芽球性貧血（正常な酸素輸送を妨げる鉄芽球の「リング」の存在を特徴とする。骨髄芽球は 5% を超えない）。
  • 過剰な芽球を伴う難治性貧血 (骨髄芽球レベルの大幅な増加があり、その範囲は 5 ～ 20%)。
  • 慢性骨髄単球性白血病（単球と芽球が 20% 以下であることを特徴とします）。
  • 形質転換では、過剰な数の芽球細胞が存在します（骨髄芽球は 20 ～ 30% の量で含まれます）。


骨髄における異形成変化の存在は、あらゆる形態の難治性貧血の特徴です。

一般に、後者の病態は成人では急性骨髄芽球性白血病に、小児では急性リンパ芽球性白血病に変化します。

この病気のすべての形態において、リンパ球数の減少、血小板および赤血球の形成障害、および血液中の単球レベルの増加が見られます。

病気の最初の兆候

非常に多くの場合、病気の最初の兆候は、発症時には現れていない可能性があります。 初期 病理学的プロセス、特に軽度の疾患の経過において。 顕著な症状がないため、専門家への連絡が遅れ、病状の経過が悪化します。 原則として、貧血状態は、一般的な血液検査で造血系の病理学的変化が診断された場合、患者の定期検査中に検出されます。

この病気の初期兆候は、肝臓や自己免疫疾患の病理学的過程と臨床的に類似しています。


貧血の初期兆候の 1 つは、あらゆる種類の耐性の低下です。 身体活動

病理学的症候群の形成を示す可能性のある最初の兆候は次のとおりです。

  • 粘膜と皮膚の蒼白。
  • 軽度の外傷による血腫の形成。
  • 皮下出血を正確に特定する。
  • 定期的な発生 ウイルス性疾患;
  • 衰弱の増大。
  • 呼吸困難;
  • めまい;
  • 失神状態。

病的状態の症状

このタイプの貧血の臨床像では、病理学的プロセスの 2 つの段階を区別できます。

  • 慢性血液抑制。
  • 最終的または迅速です。

血液抑制段階が現れる 次の症状:

  • 原因不明の発熱。
  • 弱さ。
  • 慢性的な倦怠感;
  • 二次感染の追加。
  • 体重減少。
  • 脾臓の肥大。
  • リンパ節の肥大。

この段階の期間は数週間から 20 年の範囲であり、寛解期間は 3 ～ 5 年で、ほとんどの場合、6 ～ 12 か月の範囲です。

最終段階の症状は急性白血病と同様に発症します。 臨床症状の経過は急速であり、突然芽球が出現します。 この段階の進行を示す特徴的な症状は、脾臓、肝臓、リンパ節の急激な肥大です。


男性の病的症状に対する耐性は女性に比べて著しく悪い

血小板減少症の症状は次のとおりです。

  • 軽度の外傷後の血腫の出現。
  • 鼻血;
  • 歯ぐきの出血。
  • 大量の月経出血。

血流中の白血球のレベルが低いと、感染因子、ウイルス、細菌の影響に対する体の抵抗力が大幅に低下します。 したがって、患者は頻繁に経験します 関連する症状:

  • 皮膚疾患;
  • 上部の病気 気道;
  • 気管支肺系の疾患;
  • 泌尿器系の感染症。
  • アフタ性口内炎。

    • 高齢の患者では、心臓血管系に障害が発生し、心臓の活動が中断され、息切れ、胸痛、心拍数の上昇が見られます。 血管損傷の場合 下肢起きる 鋭い痛み、たとえ短い歩行でも。

    診断方法

    原則として、難治性貧血の最初の特定は、貧血状態に関連する訴えに基づいて行われます。 貧血症候群を診断する主な方法は次のとおりです。

    • 既往歴データの収集。 遺伝的要因の確立と症状の持続期間の明確化が含まれます。
    • 身体検査。 全身状態の重症度、貧血の重症度、および 出血症状.
    • 検査室診断。 一般的な 臨床分析血液、研究 構造コンポーネント骨髄。


    骨髄芽球症候群が疑われる場合は、同様の病態を除外するために徹底的な鑑別診断を行う必要があります。

    一般的な血液検査では、次のパラメータが考慮されます。

    • ヘモグロビンレベル。
    • 白血球の配合;
    • 血球の数;
    • 末梢血中の網赤血球のレベル。

    難治性貧血の診断は骨髄穿刺に基づいて行われます。 1 点で得られた脳脊髄液から 10 個の塗抹標本が作成され、各点からのいくつかの塗抹標本がロマノフスキー ギムザ法を使用して染色されます。

    骨髄造影を評価するときは、次の基準を考慮する必要があります。

    • 骨髄の細胞性の決定。
    • 造血芽の正確な比率を確立する。
    • 芽細胞の検出。
    • 前駆細胞の異型クラスターの存在を確認する。
    • ジスポイシスにおける質的および量的変化の存在の特定。

    細胞遺伝学の研究により、骨髄の細胞構造の染色体異常を研究することも可能になります。

    治療措置

    治療措置は、臨床症状の重症度を軽減し、循環系のパラメーターを正常化し、急性白血病の形での合併症を予防することを目的としています。

    治療は病気の種類、患者の年齢、付随する病気の有無を考慮して行われます。 治療戦術は、対症療法または免疫抑制のいずれかになります。

    維持療法は次の活動から構成されます。

    • 補充療法（必要な血液成分の静脈内輸血）。
    • ホモポイエティック成長因子（造血芽および形成要素の生産増加を促進）。
    • 二次疾患の排除（抗菌薬の摂取） 抗真菌剤).
    • 免疫抑制療法（グロブリンおよびシクロスポリンAが使用されます）。

    補充療法の結果として、感染症、免疫系の機能不全、体内の鉄分の過剰飽和のリスクがあります。

    体内の鉄の過剰な蓄積は内臓に損傷を引き起こす可能性があるため、血清中のフェリチンの定量的含有量を常に監視し、特別な薬の助けを借りて体内の鉄を浄化する必要があります。

    ドナーの造血幹細胞を移植することで完全治癒が可能です。 術後初期および後期には合併症のリスクがある可能性があるため、この技術の有効性はドナーとレシピエントの適合性に依存します。

    悪影響のリスクが高く、幹細胞移植が禁忌である55歳未満の患者には、急性白血病の場合と同様の化学療法が処方されます。 寛解段階では、血液成分の正常化は1か月以内に起こります。

    移植処置や化学療法に禁忌がある患者には、寿命を延ばすことを目的とした薬（ビダーザ）とその質を改善する薬（シタラビン）を投与することが推奨されます。

    難治性貧血は、次のような特徴を持つ悪性血液疾患です。 急激な減少血球のレベル、およびその機能的活動の低下。 病状が血液がんに変化するのを防ぐためには、病気の最初の兆候が現れたときに専門家に連絡する必要があります。 したがって、貧血状態の結果は、治療手段の適時性、ひいては患者の生活の質に依存します。

骨髄異形成症候群 (MDS)- これはがんの診断です。 これは血液と脳に影響を及ぼす一連の疾患であり、重症度、治療の必要性、平均余命は異なります。

原発性（独立した）ものである場合もあれば、がん治療の結果である場合もあります。 一次 MDS には明らかな原因がありません。 治療に関連した MDS には明らかな原因があります。

骨髄異形成症候群はどのようにして発症するのでしょうか?

骨髄内で発生中の幹細胞の DNA (遺伝物質) が損傷します。 これを「後天性突然変異」といいます。

  • 幹細胞は血球 (白血球、赤血球、血小板) を形成します。

この損傷により、骨髄の正常な機能が妨げられます。 骨髄が適切に機能しない場合、十分な健康な血球を生成できません。

  • 骨髄は、異形成（異常な形）細胞と呼ばれる、サイズ、形状、または外観が異常な未発達（未熟）細胞を生成します。
  • 成熟細胞の特定の機能をまだ実行できない芽球細胞 (未熟な骨髄細胞) が蓄積している可能性があります。
  • 骨髄は、健康な赤血球、白血球、血小板を十分に生成できません。

その結果、健康な血球 (赤血球、白血球、血小板) の数が通常より少なくなります。

  • 血液中の赤血球が少ない状態であり、疲労や疲労を引き起こす可能性があります。
  • 好中球減少症は、白血球がほとんどない状態であり、好中球（白血球の一種）が不足しているため、免疫系が感染に対して効果的に防御できなくなります。
  • 血小板の数が少ない状態で、明らかな理由もなく出血したり、あざができやすくなったりすることがあります。
  • 汎血球減少症は、3 種類の細胞がすべて揃った状態です。

ただし、MDS 患者の骨髄細胞の異常は、軽度から非常に重度まで多岐にわたります。

  • 一部の患者では、MDS 細胞がまだ機能し、血流に入ることができます。 赤血球は酸素を運び続け、白血球（好中球と単球）は細菌や血小板を飲み込んで殺し、血管の損傷につながります。
  • MDS のより重篤なケースでは、血球の生成がより不安定になり、異常な芽球細胞 (芽球) が骨髄と血液中に蓄積します。 これらの細胞は、適切に機能する細胞に成熟しません。 これらは、正常な細胞ほど赤血球、好中球、血小板に成熟する能力がありません。
  • 通常、芽球は骨髄内の全細胞の 5% 未満を占めます。 骨髄異形成症候群では、芽球が骨髄内の細胞の 5% 以上を占めることがよくあります。 体内の芽球の数は、MDS の重症度を決定する鍵となります。

原因と危険因子

ほとんどの場合、医師は MDS の具体的な原因を特定できません。 骨髄異形成症候群は、原因が不明な「新規」とも呼ばれる原発性のものと、「治療関連」として知られる続発性のいずれかです。 MDS 患者のほとんどは、原発性または新規骨髄異形成症候群と診断されます。

  • プライマリまたはデノボ MDS- この病気の原因は不明です。 ほとんどの場合、加齢に伴ってランダムな突然変異（DNA の変化）が幹細胞に蓄積され、これらの突然変異が特定の遺伝子および特定の場所で発生すると、MDS が発生します。
  • 二次（治療関連）MDS- 別のがんの治療を受けている人の中には、治療に関連した MDS を発症するリスクがわずかにあります。 これは、化学療法および/または放射線療法で治療された少数の患者にのみ発生し、原発性 MDS の症例ほど一般的ではありません。 一般に、別のがんの治療の結果として MDS を発症する可能性は非常に低いです。 まれに、一部の患者では 遺伝性疾患ファンコニ貧血や先天性角化異常症などの骨髄疾患も、再生不良性貧血と呼ばれる別の骨髄不全疾患と以前に診断された患者と同様に、二次性MDSを発症する可能性があります。

骨髄異形成症候群の発生を防ぐ方法はなく、感染したり、誰かにうつしたりすることもできません。

骨髄異形成症候群の兆候と症状

症状がない患者もいます。 骨髄異形成症候群は、定期健康診断の一部である臨床検査によって、症状が現れる前に検出できます。

ただし、MDS 患者は、次のような症状を抱えていることがよくあります。 低レベル 1 つまたは複数の種類の血球。 血球数が正常値よりも減少することを血球減少症といいます。 骨髄異形成症候群の症状のほとんどは、血液中の赤血球、白血球、血小板の欠乏によって引き起こされます。

貧血- これは健康な赤血球の数の減少です。 赤血球は体全体に酸素を運びます。 貧血は次のような症状を引き起こす可能性があります

  • 倦怠感;
  • めまい;
  • 弱さ。
  • または胸部の不快感（特に運動時）。
  • 白い肌（下の写真を参照）。

好中球減少症- これは健康な白血球の数の減少です。 白血球は体が感染症と戦うのを助けます。 好中球減少症は、患者に頻繁または重度の感染症を引き起こす可能性があります。

血小板減少症- これは健康な血小板数の減少です。 血小板は出血の制御に役立ち、創傷治癒に関与します。 血小板減少症は次のような症状を引き起こす可能性があります

  • 体の打撲傷。
  • 出血とあざ（下の写真を参照）。

MDSの診断

正確な診断は、患者のケアにおいて最も重要な側面の 1 つです。 正確な診断が得られると、医師は次のことに役立ちます。

  • 病気がどのように進行するかを評価する。
  • 最も適切な治療法を決定します。

MDS は診断が難しい病気であるため、二度目の病気になる可能性があります。 医療報告書治療を開始する前に、経験豊富な血液病理学者の診断を受けてください。

診断基準

骨髄異形成症候群の診断には、次の特徴のうち少なくとも 1 つが骨髄で検出されることが必要です。

  • 骨髄細胞の 5 ～ 19 パーセントを構成する芽球。
  • 骨髄細胞の構造または形状の明らかな変化（異形成）。
  • 細胞遺伝学的障害 (細胞の染色体 DNA 損傷):
    • 「単純な」細胞遺伝学とは、影響を受ける染色体が 3 つ未満であることを意味します。
    • 「複雑な」細胞遺伝学は、3 つ以上の染色体が影響を受けることを意味します。

以下の検査と検査は、医師の診断に役立ちます。

血液検査

ディファレンシャル付きUAC。医師は、血液中の赤血球、白血球、血小板の数を測定するのに役立つ一般血液検査 (CBC) を処方します。 これらの測定値は、骨髄内の骨髄異形成症候群細胞が正常な血球の発生をどの程度妨げているかを示します。

MDS 患者は、1 つ以上の種類の血球を少数持っていることがよくあります。 完全な血球計算には次のものが含まれます。 差動、サンプル内のさまざまな種類の白血球を比較するのに役立ちます。

赤血球数が少ないということは、貧血であることを意味します。 貧血がある場合、医師は赤血球を検査して、その状態が骨髄異形成症候群によって引き起こされているか、または以下のことが原因であるかを確認します。

  • 鉄分が少ない、 葉酸または ;
  • 別の種類の癌または骨髄の問題。
  • たとえば、貧血の別の原因。

網赤血球数。網赤血球は、成熟した赤血球に成長する前駆細胞 (未熟) です。 網赤血球数は、循環血液中の網赤血球の数を測定します。 これにより、これらの細胞が骨髄によってどのくらい早く生成および放出されるか、また骨髄が適切に機能しているかどうかがわかります。 人が貧血になると、骨髄がより多くの網赤血球を生成するのが通常の反応です。 網赤血球数が少ない場合は、骨髄がうまく機能していないことを示します。

エリスロポエチンの血液検査. エリスロポエチンは腎臓によって生成される物質です。 エリスロポエチンは骨髄を刺激してより多くの赤血球を生成します。 血液中のエリスロポエチンの量を検査することは、貧血の原因を特定するのに役立ちます。

エリスロポエチンのレベルが低いと、MDS 以外の健康上の問題を引き起こす可能性があります。 エリスロポエチンのレベルが低いと、骨髄異形成症候群の人の貧血が悪化する可能性もあります。 貧血を伴う MDS 患者のほとんどは、血清エリスロポエチン レベルが比較的低いです。

骨髄検査：吸引と生検

これらの診断方法は、骨髄異形成症候群を確認するために使用されます。 これらは通常、診療所や病院で同時に行われます。 サンプルが採取された後、病理学者はサンプルを顕微鏡で検査し、種類、サイズ、 外観そして細胞の成熟度。

  • で 骨髄穿刺少量の液体骨髄が骨の内部から除去されます。
  • で 骨髄生検少量の骨髄とともに硬い骨の小片を除去します。

検査すると次のような骨髄異形成症候群の兆候が見られます。

  • サイズや形状が異常な細胞（異形成）。
  • あらゆる種類の血球の異常な数（多すぎるか少なすぎる）。
  • 芽細胞（未熟な骨髄細胞）の数の増加。
  • 骨髄内の細胞数が異常に少ない、または多い。
  • 鉄分が多すぎる、または少なすぎる赤血球。

蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、または FISH 法と核型

これらの検査方法は、染色体異常を含む細胞を特定するために使用されます。 この検査は、異常な細胞を特定して病気を診断するのにも役立ち、治療の結果を追跡および測定することもできます。 染色体異常は、MDS の特定のサブタイプを決定する重要な要素であり、医師が最も効果的な治療法を決定するのに役立つ場合があります。

細胞遺伝学的異常。

通常、MDS 細胞には異常な染色体があります。 患者の約 50% が 1 つ以上の染色体欠陥を持っています。 染色体欠陥にはさまざまな種類があります。 たとえば、染色体の一部または染色体全体が欠損している可能性があります。 あるいは、染色体の余分なコピーが存在する可能性があります。 各染色体は 2 つのセクション、つまり「腕」に分かれています。 染色体の短い腕は「p アーム」と呼ばれます。 染色体の長い腕は「qアーム」と呼ばれます。

分子遺伝学的研究

これらの検査では、骨髄異形成症候群に関連する遺伝子の変異がないかどうかを調べます。 場合によっては、突然変異検査の結果が MDS の治療や転帰に影響を与えることがあります。 分子検査は、血液または骨髄サンプルに対して行うことができます。 一部の MDS 患者では、遺伝子異常を検出するために検査が行われます。

DNA配列決定は、がん細胞の特定の遺伝子変異をチェックする分子検査の一種です。 特定の変異は、結果の良し悪しに関連します。 医師は分子検査の結果を治療計画に役立てます。

遺伝子の突然変異。

近年の研究により、いくつかのことが明らかになりました。 遺伝子変異 MDS患者の間で。 これらの変異の一部は疾患の転帰に影響を与える可能性があります。

これは次の理由から注目に値します。

  • 変異して骨髄異形成症候群になる可能性のある遺伝子は 40 個以上あります。
  • 多数の患者 (80% 以上) が少なくとも 1 つの突然変異を持っている可能性があります。
  • 研究者らは、これらの変異遺伝子の機能に基づいて、MDS の発症に関与する分子機構について学びました。
  • MDS患者で観察される突然変異の特定のパターンは、患者の病気の多様性を部分的に説明できる可能性があり、これらの遺伝子異常に基づいた新しい分類システムにつながる可能性があります。
  • 突然変異のサブセットは予後において重要な意味を持つ可能性があります。 特定の遺伝子の変異は、国際予後スコアリング スケール (IPSS) によって予測される予後よりも良い予後と悪い予後の両方に関連していました。

骨髄異形成症候群のサブタイプ

MDS にはいくつかのタイプ (サブタイプ) があります。 医師はさまざまな要因に従って骨髄異形成症候群のサブタイプを分類します。 それらを分類するために、医師は多くの場合、次の 2 つのシステムのいずれかを使用します。 フランス人、アメリカ人、イギリス人 (FAB (仏米英))) 分類システムまたは 分類システム世界保健機関 (WHO).

骨髄異形成症候群の分類は、過去数十年で大きく変わりました。 1982 年に、フランス・アメリカ・イギリス (FAB) の作業グループが MDS の分類を開発しました。 2001年

世界保健機関 (WHO) は、分子および細胞遺伝学的因子を含めるように元の FAB から修正された代替分類を提案しました。 それ以来、WHO 分類は 2 回更新されています。1 回目は 2008 年、もう 1 回目は 2016 年です。

医師も使用しています 国際予後スコア (IPSS)疾患の重症度をより厳密に定義し、患者の危険因子を特定し、治療を計画します。

FAB分類

FAB 分類では、骨髄および末梢血中の芽球の割合、環状鉄芽球 (RS) の数、および単球症 (白血球数の増加) の程度に基づいて、MDS を次の 5 つのサブタイプに分類しました。

  • 不応性貧血 (RA);
  • 環状鉄芽球を伴う不応性貧血（RACS）。
  • 過剰芽球を伴う難治性貧血 (RAEB);
  • 形質転換の過程で過剰な芽球を伴う難治性貧血 ((RAIB-T);
  • 慢性骨髄単球性白血病（CMML）。

WHOの分類

現在の WHO 分類ガイドラインは、血液および骨髄検査の結果に基づいて、骨髄異形成症候群の 6 つのサブタイプを定義しています。 FAB システムとは異なる要素に従って MDS を分類します。

  1. 単線異形成を伴う MDS:
    1. 難治性貧血;
    2. 難治性好中球減少症;
    3. 難治性血小板減少症。
  2. リング鉄芽球を含む MDS:
    1. 単細胞異形成。
    2. 多線形異形成。
  3. 多系統異形成を伴うMDS。
  4. 過剰な爆発を伴う MDS:
    1. 過剰な芽球を伴う MDS-1;
    2. 過剰な爆発を伴う MDS-2。
  5. 孤立した del (5q) を含む MDS。
  6. MDS は機密不可能ではありません。

国際予後スコア (IPSS)

特定の要因は骨髄異形成症候群 (MDS) の予後 (予想される転帰) に影響を与える可能性があり、医師が治療を開始する時期や治療の強度を決定するのに役立ちます。 これらの要因には次のものが含まれます。

  • MDS サブタイプ。
  • 血球減少症（血球数の減少）の数と重症度。
  • 骨髄内の芽球細胞の割合。
  • 染色体の変化の種類と数。

医師はこれらの予測因子を使用してスコアとリスクグループを割り当てます。 各予後因子には、その重症度に基づいて番号が割り当てられます。 通常、スコアが低いほど予後が良好であることを示します。 次に、すべての要因のスコアが合計されて、全体的なリスク スコアが作成されます。

リスク評価の説明、病気がどれだけ早く進行するかを示し、患者を特定のリスクグループに分類するために使用されます。 医師は患者のリスクグループに関する情報を使用して、治療アプローチを決定します。

3 つの主要な予後評価システムがあります。

  1. IPSS スケール (国際前立腺症状スコア);
  2. IPSS-R (改訂国際予後スコアリング システム) 予後スコア。
  3. WPSS スケール (WHO 分類に基づく予後スコアリング システム)。

初めは、最も一般的に使用される予後スコアリング システムです。 IPSS は、患者の病気の経過を予測するために 3 つの「予後指標」を使用します。

  • 骨髄中の白血病性芽球細胞の割合。
  • 骨髄細胞に染色体変化がある場合、その種類（細胞遺伝学）。
  • 1 つ以上の血球減少（血球減少症）の存在。

低リスクと中間のカテゴリーは、低リスク グループに組み合わされる場合があります。 中間2と 高いカテゴリ場合によっては、より高リスクのグループに組み合わされることもあります。

2番目のIPSS IPSS-R として知られる - は、IPSS と同じ疾患要因をカバーしていますが、これらの要因はより詳細に定義されています。 IPSS-R では、次の 5 つの疾患要因が示されています。

  • 芽細胞。
  • 細胞遺伝学;
  • ヘモグロビン;
  • 好中球の絶対数。
  • 血小板数。

三番目- WPSS は、IPPS や IPSS-R ほど頻繁には使用されません。 他の 2 つのシステムとは、予後因子として骨髄異形成症候群のサブタイプが含まれている点が異なります。 彼はまた、重度の貧血の有無に基づいてスコアを指示します。

リスクのあるグループ

治療を開始する前に、医師は患者の状態を 2 つのリスク カテゴリ (「低リスク」または「高リスク」MDS) のいずれかに分類します。 各カテゴリには、各評価システムの特定のリスク グループが含まれています。

予後システムとリスクグループは、MDS が治療にどのように反応するかを予測するものではなく、治療を行わなかった場合に MDS が時間の経過とともにどのように反応するかを示唆するものであることに注意することが重要です。

低リスクの MDS はゆっくりと成長し、進行する傾向があります。 長期間にわたり、多くの症状や深刻な症状を引き起こさない場合もあります。 したがって、あまり集中的な治療が行われないことがよくあります。 対照的に、リスクの高い骨髄異形成症候群は、より急速に進行するか、急性になる可能性があります。 骨髄性白血病治療を行わないと、短期間でさらに多くの症状や合併症を引き起こす可能性があります。 したがって、より集中的な治療が必要になることがよくあります。

骨髄異形成症候群の治療

各患者の状況は、MDS の治療を専門とし、疾患のサブタイプ、予後因子、および治療の選択肢について患者と話し合う血液腫瘍専門医によって個別に評価される必要があります。 骨髄異形成症候群の治療経験のあるセンターに治療を求めることも重要です。

MDS 治療の種類

医師は MDS の治療にいくつかのタイプのアプローチと組み合わせを使用します。

  • 維持療法:
    • 輸血;
    • 鉄キレーション療法。
    • 血球成長因子。
  • 薬物セラピー：
  • 同種幹細胞移植。

医師が臨床試験への参加を勧める場合もあります。 臨床試験には、新薬や新薬の組み合わせによる治療、または幹細胞移植への新しいアプローチが含まれる場合があります。

より良い治療法を求めて

  • あなたが低リスクまたは高リスクのカテゴリーに属しているか。
  • MDS サブタイプ。
  • 一般的な健康;
  • 心臓病などの併存疾患と呼ばれる、あなたが罹患している可能性のある他の病気、または。

リスクの低い MDS は進行が遅いため、通常は低強度の治療が最初に使用されます。 低リスク MDS 患者の目標:

  • 血球数を改善します。
  • 輸血の必要性を減らす。
  • 感染のリスクを軽減します。
  • 生活の質を向上させます。

高リスク MDS は急速に増殖し、短期間で急性に進行する傾向があります。 このため、通常はより集中的な治療が行われます。 高リスク MDS 患者の目標:

  • 骨髄異形成症候群から急性骨髄性白血病への進行を遅らせるか止める。
  • 寿命を延ばします。

あなたの愛する人を医師の診察に招待し、メモを取ったり追加の質問をしたりすると役立つかもしれません。 医師の診察を受ける際に尋ねたい質問を準備しておくとよいでしょう。 医師との会話を録音して、家に帰ってから詳しく聞くこともできます。

維持療法

病気の症状や治療の副作用を軽減するために行われる治療を「治療」といいます。 支持療法。 支持療法の目標は、患者の生活の質を改善し、不快感を可能な限り軽減することです。 支持療法は MDS 治療の重要な部分です。

輸血

赤血球輸血血中濃度を改善したり、息切れ、めまい、極度の疲労、胸痛などの貧血症状を軽減したりすることで、一部の患者に役立つ場合があります。 輸血は短期的には症状を軽減する可能性がありますが、時間が経つとさらに多くの輸血が必要になる場合があります。

MDS では、診断時に患者の 60 ～ 80 パーセントが貧血状態にあり、最大 90 パーセントの患者が病気の経過を通じて 1 回以上の輸血を必要とします。

血小板輸血あざができやすい、出血しやすいなどの症状を引き起こす可能性のある血小板減少症（血小板数の減少）の患者に使用されることがあります。 通常、患者の血小板数が 10,000/μL を下回ると輸血が必要になります。

抗線溶薬であるアミノカプロン酸は、血小板輸血に反応しない出血や重度の血小板減少症の場合に推奨されます。 この薬は、血栓が急速に分解されるのを防ぐことによって作用します。

鉄キレーション療法

鉄は赤血球に含まれています。 大量の赤血球輸血を受けると、体内に過剰な鉄が蓄積する可能性があります。 これは鉄の過剰摂取と呼ばれ、時間が経つと重要な臓器に損傷を与える可能性があります。

鉄キレーション療法では、と呼ばれる薬剤が使用されます。 キレート剤」、余分な鉄を結合して体から取り除きます。 この治療法は、頻繁な輸血（8週間で4単位以上の赤血球）を必要とする貧血患者に適している可能性があります。 この療法で使用される最も一般的な薬剤は次のとおりです。

  • デフェラシロックス (Exjade®);
  • メシル酸デフェロキサミン (Desferal®)。

頻繁な赤血球輸血が必要な患者には、医師が血清フェリチン（鉄）レベルを監視し、臓器損傷の兆候がないか頻繁にチェックすることが推奨されます。

血球増殖因子

「成長因子」と呼ばれる物質は、骨髄における血球の生成を促進します。 これらの薬剤は、血球数が少ない一部の患者の治療に使用されます。

赤血球成長因子。

エリスロポエチン (EPO) は腎臓で生成されるホルモンです。 体内の酸素レベルの低下に反応して赤血球の生成を刺激します。 EPOが不足すると貧血を引き起こす可能性もあります。

赤血球生成刺激剤は、天然 EPO の医薬品類似体である赤血球成長因子です。 これらは、貧血が低 EPO レベルに関連している MDS 患者に使用されます。 赤血球生成刺激剤による治療は輸血の必要性を減らし、生存率を改善する可能性があります。

  • エポエチンアルファ(エポクリン®) および ダルベポエチンアルファ(Aranesp®) は赤血球生成刺激薬の一種です。 皮下注射により処方されます。 ダルベポエチン アルファは、ダルベポエチン アルファよりも長時間作用型の EPO です。

MDS 患者のほとんどは EPO レベルが低くないため、興奮剤の投与は推奨されません。 有用な治療法彼らの貧血。 ただし、骨髄異形成症候群の患者はすべて、EPO レベルを検査する必要があります。

MDS および低 EPO レベルの一部の患者は、刺激療法だけでは効果が得られない可能性があります。 ただし、赤血球生成刺激剤を G-CSF と一緒に投与すると、ヘモグロビン濃度が上昇する可能性があります (下記を参照)。

白血球成長因子。

白血球成長因子は体内で自然に生成され、白血球の生産を増加させます。 これらの物質の合成バージョンは、好中球減少症によって引き起こされる頻繁な感染症の患者の治療に使用できますが、患者の寿命を延ばすのに役立つかどうかは知られていません。

  • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、体内の白血球の生産を増加させるのに役立ちます。 フィルグラスチム (Neupogen®) およびペグフィルグラスチム (Neulastim®)は G-CSF 薬の例です。
  • 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) は、体内でより多くの物質を生成するのに役立ちます。 他の種類白血球。 サルグラモスチム (ロイキン®) GM-CSF薬です。

血小板成長因子。

トロンボポエチン (TPO) は、体内での血小板の生成を助ける物質です。

  • ロミプロスチム(エンプレート®) および エルトロンボパグ（Revolade®）はTPOに応じた薬です。 これらの薬剤は、血小板数が少ない骨髄異形成症候群の患者の治療法として研究されています。 これらの薬剤は現在、慢性 ITP 患者でコルチコステロイド、免疫グロブリン、または脾臓摘出術に対する反応が不十分な患者（低血小板数）に対して FDA により承認されています。
  • ロミプロスチムとエルトロンボパグは特に MDS の治療には承認されていませんが、血小板数が非常に低い患者に役立つ場合があります。

感染管理

白血球数が少ないと、感染症のリスクが高まる可能性があります。 場合によっては、感染が頻繁に発生したり重篤になったりすることがあります。 治療チームは感染症や原因不明の発熱に細心の注意を払います。 特定または疑いがある場合 細菌感染抗生物質を処方する場合があります。 抗ウイルス薬は、特定のウイルス感染症の治療に使用される場合があります。

化学療法と薬物療法

沢山あります 他の種類骨髄異形成症候群の治療に使用される薬剤:

低メチル化剤

この薬は重篤な副作用を引き起こす可能性が低く、多くの場合外来で処方されます。 MDS の治療には 2 つの低強度化学療法薬が承認されています。

  • アザシチジン (Vidaza®);
  • デシタビン（Dacogen®）。

免疫抑制療法

このタイプの治療法では、免疫系の特定の部分を抑制する薬を使用します。 たとえば、一部のタイプの MDS では、リンパ球が骨髄を攻撃し、十分な健康な血球の生成を停止させる可能性があります。 MDSの治療に使用される主な免疫抑制薬は次のとおりです。

  • 抗胸腺細胞グロブリン (ATG [サイモグロブリン®]);
  • シクロスポリン (Neoral®);
  • タクロリムス（プログラフ®）。

このタイプの治療法は、すべてのタイプの MDS に適しているわけではありません。 骨髄異形成症候群が次のような免疫系の攻撃に関連する機能を持っている場合に最も効果的です。

  • HLA-DR15タンパク質の存在;
  • 骨髄内の細胞数が少ない。
  • 低リスクMDSの若年患者。

免疫調節剤

免疫調節剤は免疫系のさまざまな部分を変更します。 以下の薬剤は、5q 欠失を伴う低リスク MDS の治療薬として承認されています。

  • レナリドマイド (Revlimid®)。

この薬による治療により、一部の患者では赤血球輸血の必要性が軽減される可能性があります。

高強度療法

このタイプの治療には、集中的な化学療法薬の使用または幹細胞移植が含まれます。 強力な化学療法には次のものがあります。 薬 AML（急性骨髄性白血病）の治療に一般的に使用される治療レジメン。

これらの薬剤はより重篤な副作用を引き起こす傾向があるため、通常は急性骨髄性白血病（高リスク疾患）に進行する可能性がある MDS にのみ使用されます。 中間カテゴリー 2 MDS および高リスク IPSS の患者は、高強度化学療法による治療が必要な場合があります。 使用される薬剤には次のものがあります。

  • シタラビン (シトシン アラビノシド、Cytosar®);
  • イダルビシン;
  • ダウノルビシン (セルビジン®);
  • ミトキサントロン (Novantron®)。

化学療法は、単独で行うことも、2 つまたは 3 つの異なる薬剤を組み合わせて行うこともできます (併用化学療法)。 併用療法で治療する場合:

  • 低用量の薬物を使用できます。
  • 患者の血球数が悪化する可能性があります。 細胞数が悪化した場合、医師は患者の状態を評価し、強力な化学療法を継続できるかどうかを決定します。

チロシンキナーゼ阻害剤

チロシンキナーゼ阻害剤は、制御されない細胞増殖を引き起こす異常なタンパク質を標的とする薬剤です。 以下の医薬品は、PDGFR (血小板由来増殖因子) 遺伝子再構成に関連する骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍 (MDS/MPN) の成人患者に対して承認されています。

  • メシル酸イマチニブ (Gleevec®)。

同種幹細胞移植

同種幹細胞移植は、MDS 患者の治療に使用されることがあります。 ただし、幹細胞移植には生命を脅かす高いリスクが伴うため、この治療法は主に次の目的で考慮されます。

  • 60歳未満の患者。
  • 75歳未満で健康な患者。
  • 中間 IPSS クラス 2、または高リスク IPSS カテゴリーに属する患者、または以前のがん治療に関連した (二次性) MDS を患っている患者。
  • ヒト白血球抗原（HLA）と一致する幹細胞ドナーを有する患者（単一または無関係の一致）。

同種異系幹細胞移植は、重度の血球減少症を伴う特定の低リスク MDS 患者に対しても考慮される場合があります。 患者自身の幹細胞を用いた自家移植は他の一部の疾患に対しても行われていますが、骨髄異形成症候群では患者自身の幹細胞が疾患により異常を来しているため、自家移植は行われていません。

宿主の病気に対するワクチン接種。同種幹細胞移植の主なリスクは以下の疾患です。 移植片対宿主これはドナーの免疫細胞が正常組織を攻撃することで発症します。 この病気の副作用は軽微なものから生命を脅かすものまで多岐にわたります。

強度を下げた同種幹細胞移植

強力な化学療法による同種移植に耐えられない患者は、強度を下げた幹細胞移植（とも呼ばれる）を受ける資格がある場合があります。 骨髄非破壊的移植片).

このタイプの移植では、患者はより低用量の化学療法薬および/または放射線を受けることができます。 彼らは、ドナーの免疫細胞が攻撃できるように、移植片（ドナー細胞）の拒絶反応を防ぐために免疫抑制剤を投与されます。 がん細胞。 この発作は移植片対白血病効果（GVL）と呼ばれます。

研究では、再発性疾患や難治性疾患を患う高齢者に対するこのタイプの移植片の使用が検討されています。 低強度幹細胞移植は、通常、55 ～ 60 歳以上の患者に使用されます。

ワクチン療法

現在実施中 臨床試験高リスクMDS患者の治療における骨髄異形成症候群ワクチンの有効性を判定する。 このワクチンは、体がMDS細胞に対して効果的な免疫反応を起こすのを助ける「ペプチド」と呼ばれるタンパク質の構成要素から作られています。

治療後のフォローアップケア

定期的に医師の診察を受ける必要があります。 医師は患者の状態、血球の数、場合によっては骨髄の状態を評価します。

患者が治療の恩恵を受けているかどうか、治療を続ける価値があるかどうかを確認するために、一部の検査を繰り返す必要がある場合があります。

高等教育（心臓病学）。 心臓専門医、セラピスト、機能診断医。 呼吸器系、消化管などの病気の診断と治療に精通しています。 心臓血管系の。 アカデミー卒業（フルタイム）、豊富な実務経験を経て専門分野：循環器内科医、セラピスト、機能診断医。 。

RCHR (カザフスタン共和国保健省保健開発共和国センター)
バージョン: カザフスタン共和国保健省の臨床プロトコル - 2015

骨髄異形成症候群 (D46)

腫瘍血液学

一般情報

簡単な説明

推奨
専門家の助言
RVC「共和党センター」のRSE
医療開発」
保健省
そして社会の発展
カザフスタン共和国
2015 年 7 月 9 日付け
プロトコル No.6

意味：骨髄異形成症候群は、末梢血における血球減少、骨髄における異形成、および急性白血病への移行のリスクを特徴とする不均一クローン疾患の一群です。


プロトコル名:成人における骨髄異形成症候群。
プロトコルコード:

ICD-10 コード:
D46 - 骨髄異形成症候群。

プロトコルの開発日: 2015年

プロトコルで使用される略語:
* - 1 回限りの輸入の一部として購入された医薬品
AH - 動脈性高血圧症
血圧 - 動脈圧
ALaT - アラニンアミノトランスフェラーゼ
AlloBMT - 同種骨髄移植
ASAT - アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
ATG - 抗胸腺細胞免疫グロブリン
HIV - ヒト免疫不全ウイルス
WHO - 世界保健機関
GGTP - ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ
G-CSF - 顆粒球系譜刺激因子
IL-17 - インターロイキン 17
IST - 免疫抑制療法
ELISA - 酵素免疫測定法
BM - 骨髄
CT - コンピューター断層撮影
LDH - 乳酸デヒドロゲナーゼ
MDS - 骨髄異形成症候群
MDS-N - 骨髄異形成症候群、未分類
MPO - ミエロペルオキシダーゼ
NE - ナフチルエステラーゼ
UAC - 一般的な分析血
AML - 急性骨髄芽球性白血病
APL - 急性前骨髄球性白血病
PR - 完全寛解
PCR - ポリメラーゼ連鎖反応
RCT - ランダム化臨床試験
RA - 不応性貧血
RAEB - 過剰な芽球を伴う難治性貧血
RAX - 環状鉄芽細胞を伴う難治性貧血
RCMD - 多系統異形成を伴う難治性血球減少症
RCMD-CS - 多系統異形成および環状鉄芽球を伴う難治性血球減少症
ESR - 赤血球沈降速度
BMT - 骨髄移植
USDG - ドップラー超音波
超音波 - 超音波検査
EF - 駆出率
FGDS - 線維胃十二指腸内視鏡検査
CMML - 慢性骨髄単球性白血病
RR - 呼吸数
HR - 心拍数
ECG - 心電図検査
EPO - エルチトロポエチン
EchoCG - 心エコー検査
CsA - シクロスポリン A
NMRI - 核磁気共鳴断層撮影法
Ara-C - シタラビン
BUN-(血中尿素窒素) 尿素窒素
DNR - ダウノルビシン
FAB - 分類 - フランス、アメリカ、イギリスの分類システム
FISH - 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション
IgG - 免疫グロブリン G
HLA - ヒト白血球抗原システム
Ida - イダルビシン
IPSS - 国際予後スコアリング システム
NCCN- 全国総合がんネットワーク
PICC - 末梢に挿入された中心カテーテル
Pro-BNP (プロホルモン脳ナトリウム利尿ペプチド) - 脳ナトリウム利尿ホルモン
WPSS-WHO 予後スコアリング システム。
患者カテゴリー:成人患者

証拠のレベルのスケール。

証拠のレベル 推奨事項の基礎となった研究の特徴
あ 高品質のメタ分析、ランダム化されたデータの系統的レビュー 臨床試験(RCT) またはバイアスの確率が非常に低い (++) 大規模な RCT。その結果は適切な母集団に一般化できます。
で コホートまたは症例対照研究の高品質（++）系統的レビュー、またはバイアスのリスクが非常に低い高品質（++）コホートまたは症例対照研究、またはバイアスのリスクが低い（+）RCTの結果、これは適切な集団に一般化できます。
と バイアスのリスクが低いコホート研究、症例対照研究、または無作為化のない対照試験 (+)、その結果は適切な母集団に一般化できる、またはバイアスのリスクが非常に低いまたは低い RCT (++)または +)、その結果を関連する集団に直接一般化することはできません。
D ケースシリーズの説明または
管理されていない勉強や
専門家の意見

分類


臨床分類:

特徴 さまざまな種類 WHO 分類による MDS、2001 年。

MDSタイプ 血液の変化 骨髄の変化
不応性貧血 貧血、芽球は1%未満 赤血球系統異形成、芽球が 5% 未満
環状鉄芽球を伴う不応性貧血（RAS） RAと同じ RA と同じ、リング鉄芽球 15% 以上
多系統異形成を伴う難治性血球減少症（RCMD） 2～3 芽の血球減少、芽球 1% 未満 異形成、2 または 3 系統の細胞が 10% 以上、芽球が 5% 未満、環状鉄芽球が 15% 未満
多系統異形成および環状鉄芽球を伴う難治性血球減少症（RCMD-CS） RCMDと同じ RCMD と同じ、リング鉄芽球 15% 以上
過剰芽球を伴う難治性貧血 I 型 (RAEB-1) 血球減少症、芽球が 5% 未満 5～9%の爆発
過剰芽球を伴う難治性貧血、II 型 (RAEB-2) 血球減少症、5～19%の芽球 10～19%の爆発
症候群 5q- 貧血、血小板数が正常または増加 核が分節化されていない巨核球の数が正常または増加している。 孤立した欠失 5q31
未機密データシート (MDS-N) 血球減少症 好中球性または巨核球系譜における単線性異形成、芽球が 5% 未満、アウアー杆体なし

IPSS スケールに従ったリスクの程度に応じた MDS 患者の予後指標。
ポイントの合計 IPSS リスク 患者の割合
0 短い 9,4 5,7 31 %
0,5-1,0 中級-1 3,3 3,5 39 %
1,5-2,0 中級-2 1,1 1,2 22 %
≥ 2,5 高い 0,2 0,4 8 %

IPSS-R スケールに基づくリスクの程度に応じた MDS 患者の予後指標。
ポイントの合計 IPSS リスク 患者の 25% が AML に移行するまでの時間 (年) 全生存期間中央値（年） 患者の割合
≤1.5 とても低い 届いていない 8,8 13 %
>1,5≤3,0 短い 10,8 5,3 38 %
>3,0≤4,5 中級 3,2 3 20 %
>4,5≤6,0 高い 1,4 1,6 13 %
>6,0 とても背が高い 0,7 0,8 10

WPSSスケールを使用したリスクグループの決定。
ポイント 0 1 2 3
WHO分類によるデータシートの種類 RA、RAX、5q- RCMD、RCMD-KS RAIB1 レイブ2
核型 良い 平均 悪い -
輸血の必要性 いいえ 通常 - -

核型:
· 良好: 正常、-Y、del 5q、del 20q。
· 不良: 3 つ以上の異常または 7 番染色体の異常。
· 中: その他すべて。

定期的な輸血 - 8 週間ごとに少なくとも 1 回の赤血球を 4 か月間輸血します。


診断


基本的および追加の診断手段のリスト:

外来で実施される基本的な（必須）診断検査：
・一般的な血液検査（塗抹標本の白血病、網赤血球、血小板の数を数える）。
· 脊髄造影;

· FISH 研究および分子遺伝学研究 (-7/7q-; EGR1(5q); +20q; -Y)。

外来で行われる追加の診断検査:
· 生化学的血液検査（総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、直接ビリルビン、クレアチニン、尿素、ALT、ACaT、グルコース、LDH、C反応性タンパク質、アルカリホスファターゼ）、鉄代謝、ビタミンB-12および葉酸レベルの研究;
· 凝固図;
・血液型とRh因子。

· HIV マーカーの ELISA。
· ヘルペスグループウイルスのマーカーのELISA。


· 一般的な尿分析。
・腸骨稜のトレフィン生検標本の組織学的検査。
· 心電図;

計画的な入院を紹介する際に実施しなければならない検査の最低限のリストは次のとおりです。

・生化学的血液検査（総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、直接ビリルビン、クレアチニン、尿素、ALT、ACaT、グルコース、LDH、C反応性タンパク質）。
· 脊髄造影;

・臓器の超音波検査 腹腔そして脾臓。
· 骨盤臓器の超音波検査 - 女性向け。

病院レベルで実施される基本的な（必須）診断検査：
・一般的な血液検査（塗抹標本の白血病、血小板の計算）。
・生化学的血液検査（タンパク質、アルブミン、ALT、ACaT、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、GGTP、クレアチニン、尿素、尿酸、電解質、LDH、ブドウ糖、C反応性タンパク質、免疫グロブリンG、A、M、フェリチン、血清鉄） ;
· 凝固図;
・血漿中のアンチトロンビン III の測定。
・血漿中のD-ダイマーレベルの定量的測定。
· 脊髄造影;
・芽細胞の細胞化学的研究（MPO、グリコーゲン、アルファ）
北東、スーダン黒人）。
・免疫学的検査（発作性夜間ヘモグロビン尿症を除外するための免疫表現型検査）。
· フローサイトメトリーを使用した免疫表現型検査「急性白血病パネル」。
· 標準的な細胞遺伝学的研究。
・FISH研究と分子遺伝学研究。
・血液型とRh因子。
· ウイルス性肝炎マーカーの ELISA。
· HIV マーカーの ELISA。
· 一般的な尿分析。
· レーベルグテスト。
・胸部臓器のX線検査。

病院レベルで実施される追加の診断検査:
・血清中のプロＢＮＰ（心房性ナトリウム利尿ペプチド）。
・ウイルス感染症（ウイルス性肝炎、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、水痘/帯状疱疹ウイルス）のPCR。
· HLA - タイピング;
・細菌検査 生物材料;
・生体物質の細胞学的検査。
· 免疫検査;
・生検材料の組織学的検査（リンパ節、腸骨稜）。
・生検材料（腸骨稜）の免疫組織化学的検査。
・脳脊髄液の検査。
・心エコー検査。
腹部臓器（肝臓、脾臓、膵臓、 胆嚢, リンパ節、腎臓）、女性の場合 - 骨盤。
副鼻腔のX線写真。
· 骨と関節のX線撮影。
・胸部、腹部、頭部、骨盤のCTスキャン。
・胸部、腹部、頭部、骨盤のMRI。
· FGDS;
・血管のドップラー超音波検査。
・気管支鏡検査。
· 結腸内視鏡検査。
· 24時間血圧監視。
· 24 時間 ECG モニタリング。
· スパイログラフィー。

緊急段階で実施される診断措置 医療:
· 苦情と病歴の収集。
· 身体検査（RR、心拍数の決定、皮膚の評価、肝臓と脾臓のサイズの決定）。

診断の診断基準:
に関する苦情:
- 弱さ;
- 発汗;
- 倦怠感;
- 微熱;
- 寒い;
- 体重減少;
- 皮膚上の点状出血および斑状出血の形の出血性発疹;
- 鼻出血;
- 過多月経;
- 出血の増加。

既往歴: 次のことに注意する必要があります。
- 長期的な衰弱。
- 急速な疲労。
- 頻繁な感染症。
- 出血の増加。
- 皮膚や粘膜に出血性発疹が現れる。

身体検査[ 5 ] :
- 皮膚の蒼白。
- 出血性発疹 - 点状出血、斑状出血;
- 息切れ;
- 頻脈;
- 脾臓の肥大。


診断の診断基準:
MDS の最小診断基準には、必須の診断条件が含まれます (NCCN、2.2015 から引用)。
· 少なくとも6か月の安定した血球減少症（血球減少症が2つの造血系統の特定の核型または異形成を伴う場合を除く - これらの場合、安定した血球減少症の期間は少なくとも2か月でなければなりません）。
· 異形成および/または血球減少症の発症を引き起こす可能性のある他の疾患の除外。

MDS の診断を行うには、これら 2 つの診断条件に加えて、次の 3 つの主要基準のうち少なくとも 1 つを満たす必要があります。
・異形成（骨髄における造血の３つの主要系統のうちの１つ以上の細胞の１０％以上）；
・骨髄中の芽球含有量は5〜19%です。
· 特定の核型、たとえば、欠失 (5q-)、欠失 (20q-)、+8 または -7/欠失 (7q-)。

実験室研究:
形態学的研究:さまざまな造血細菌の要素の異形成の形態学的徴候は、MDS を認識する際の決定要因です。 MDS を診断するための最も典型的な異形成症状は次のとおりです。 :
· 骨髄造血細胞の成熟のすべての段階における低顆粒状または高顆粒状好中球の存在と、その結果として生じるペルオキシダーゼ活性の欠損。
・好中球性および好酸球性系列の細胞の毛様体性。
· 15%を超えるリング鉄芽球の存在。
· PAS - 巨芽球様細胞内の陽性物質。
· 1 つの濃縮核を持つ微小巨核球、または多数の独立した丸い核を持つ巨大巨核球。
免疫表現型検査:免疫表現型研究では、MDS の特異的なマーカーは明らかにされませんでした。 この研究 MDS では、発作性夜間ヘモグロビン尿症を除外するために行われます (MDS では、10 ～ 15% のケースで PNH クローンが陽性です)。また、IFT により芽球数のより正確な計算も可能になります。
組織学的検査:すべての造血細菌の骨髄トポグラフィーの違反を特徴とします。 組織学的には、次の 2 つのオプションが区別されます。
BM 細胞性が増加した MDS/細胞過多 BM:赤芽球系の未熟細胞、主に前赤芽球の数の増加に伴い、赤血球生成がわずかに増加します。 赤芽球系の未熟細胞は、少なくとも 10 個の細胞を含む島を形成します。 これらの小さな赤血球生成の病巣は、切片内で比較的均一に分布した顆粒球細胞と組み合わされています。 巨芽球様細胞の数が増加します。
BMの細胞性が低下したMDS/低細胞性BM:巨核球系統では、微小巨核球の蓄積があり、異形成巨核球および濃縮巨核球の正弦波配向および小柱傍局在の違反が見られます。 骨髄系譜の場合 特徴的な機能未熟細胞の病理学的局在 - ALIP (未熟前駆体の異常局在) です。 赤血球生成の部分では、小柱内領域と傍領域の両方に位置する成熟ブロックのある領域が特定されます。
標準的な細胞遺伝学的研究:特定の核型、たとえば、欠失 (5q-)、欠失 (20q-)、+8 または -7/欠失 (7q-)。
分子遺伝学的研究: FISH 法による MDS 研究の場合 - (-7/7q-; EGR1(5q); +20q; -Y) が代表的です。

器楽の研究:
腹部臓器の超音波検査:脾臓のサイズの増加。
胸部部分の CT スキャン:肺組織の浸潤性変化。
心電図: 心筋におけるインパルスの伝導障害。
エコーCG:心不全（HF）の兆候<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.

専門家への相談の適応:
・X線血管内診断と治療を担当する医師 - 末梢アクセスからの中心静脈カテーテルの設置（PICC）。
· 肝臓専門医 - ウイルス性肝炎の診断と治療を行います。
· 婦人科医 - 妊娠、子宮出血、月経過多、複合経口避妊薬を処方する際の相談。
皮膚静脈科医 - 皮膚症候群
· 感染症の専門家 - ウイルス感染の疑い。
· 心臓専門医 - 制御不能な高血圧、慢性心不全、心拍リズムおよび伝導障害。
・神経内科医急性脳血管障害、髄膜炎、脳炎、神経白血病。
・脳神経外科医 - 急性脳血管障害、脱臼症候群。
· 腎臓専門医（導管学者） - 腎不全。
· 腫瘍学者 - 固形腫瘍の疑い。
· 耳鼻咽喉科医 - 副鼻腔および中耳の炎症性疾患の診断と治療を行います。
· 眼科医 - 視覚障害、目と付属器官の炎症性疾患。
· 肛門科医 - 裂肛、傍直腸炎。
· 精神科医 - 精神病。
· 心理学者 - うつ病、拒食症など。
· 蘇生器 - 重度の敗血症、敗血症性ショック、分化症候群を伴う急性肺損傷症候群および末期症状の治療、中心静脈カテーテルの設置。
· リウマチ専門医 - スウィート症候群。
· 胸部外科医 - 滲出性胸膜炎、気胸、肺接合子真菌症。
· 輸血専門医 - 間接抗グロブリン検査陽性、無効な輸血、急性大量失血の場合の輸血媒体の選択用。
· 泌尿器科医 - 泌尿器系の感染症および炎症性疾患。
· 小児科医 - 結核の疑い。
・外科医 - 手術合併症（感染性、出血性）。
· 顎顔面外科医 - 歯顔面系の感染症および炎症性疾患。

鑑別診断


鑑別診断

骨髄異形成症候群の鑑別診断は次のように行われます。
· 巨赤芽球性貧血(DNA合成障害による骨髄細胞の形態の変化を特徴とする疾患。90%以上 - B-12および葉酸欠乏性貧血)。 ビタミンB-12または葉酸による治療を開始した後、血液検査により5〜7日目に網膜クリーゼと赤血球数の増加が明らかになりますが、これは難治性貧血患者には典型的ではありません。 巨赤芽球性貧血では、骨髄細胞の核型の変化は起こりません。
· 再生不良性貧血先天性、後天性、特発性があります。 先天性再生不良性貧血 - ファンコニ貧血は他の遺伝的異常（皮膚の色素沈着、腎形成不全、小頭症）と組み合わされており、後天性は化学的および物理的因子の作用、感染症、代謝障害と関連しています。 再生不良性貧血は、核型および過細胞性骨髄の変化によって特徴付けられません。
· 慢性貧血肝炎は、ウイルス感染、肝脾腫、慢性肝炎の臨床像のマーカーの同定によって特徴付けられます。 肝炎、血液​​生化学パラメータの変化（ビリルビン代謝、肝機能）。

海外での治療

韓国、イスラエル、ドイツ、米国で治療を受ける

医療ツーリズムについてアドバイスを受ける

処理


治療目標:
· 完全または部分的な応答を達成する（応答基準は第 15 項を参照）。
· 回答が得られない場合の、輸血への依存の軽減と鉄過剰の軽減（回答基準については、第 15 項を参照）。

治療戦略:
非薬物治療:
モード：一般的なセキュリティ。
食事：表15。好中球減少症の患者には、特定の食事療法に従うことは推奨されません（ 証拠レベルB).

薬物治療:


NCCN の推奨事項 (2015 年 2 月) によれば、治療計画の選択は患者の予後カテゴリー (IPSS、IPSS-R、WPSS) に基づいて行われます。 リスクグループによる患者の階層化に基づいて、2 つの主要な治療グループが区別されます。
· 「低リスク」治療群:
IPSS: 低、中 -1;
IPSS-R: 非常に低い、低い、中間。
WPSS: 低、非常に低、中間。
· 「高リスク」治療群：
IPSS: 中級-2、高;
IPSS-R: 中、高、非常に高。
WPSS: 高い、非常に高い。

MDS に対する免疫抑制療法 (証拠レベル B):
MDS は、特定の免疫系疾患と同時に発症する可能性があります。 MDS 患者は多くの場合、次のような異常を経験します。 免疫系: 自己抗体、グロブリン異常症、自己反応性 T 細胞クローン、異なる T 細胞集団間の不均衡、NK 細胞障害、制御性 T 集団の増加 (CD4+25+; FoxP3+)、T 細胞による IL-17 産生の増加 (炎症促進性、アポトーシス促進性)サイトカイン）。 一部の患者では、NK 細胞および他のリンパ球が MDS 系統に属します。
免疫調節不全は、クローン性血液疾患の発症に先行するか、発症しやすくする可能性があります。 骨髄幹細胞に対する免疫反応は、MDS に付随するか、MDS の根底にある可能性があります。 細胞傷害性リンパ球の活性化と T 細胞機能の障害は、MDS の発症に関与している可能性があります。 細胞傷害性リンパ球は、骨髄に形成不全または異形成の変化を引き起こし、アポトーシスを引き起こし、染色体の切断を引き起こす可能性があります。
MDS の低形成性 (低増殖性) 変異型では、再生不良性貧血と同様に、免疫抑制療法が使用されます。 IST の使用の主な適応症は、骨髄の組織学的検査による造血低形成の確認、IPSS による低または中程度の I リスクです。

MDS に対する主な IST 薬:
シクロスポリン;
抗胸腺細胞免疫グロブリン。

シクロスポリン療法:
1) 3～5 mg/kg/日を経口で2回に分けて投与する。
2) 血中のシクロスポリンの最適濃度は最大 300 ng/ml です。
３）正常な核型を有する、骨髄形成不全および骨髄内のリンパ系要素のポリクローナル蓄積を有する患者における効果：５３〜８３％。

抗胸腺細胞免疫グロブリン。
これらは、それぞれヒト胸腺細胞またはリンパ球で免疫したウマ、ウサギ、ヤギの血清から精製されたガンマグロブリン、主に単量体 IgG です。
抗胸腺細胞免疫グロブリンは、通常、500〜1000mlの等張塩化ナトリウム溶液中の10〜20〜40mg/kg体重の用量で、3〜18時間、5日間、静脈内点滴注入の形で使用されます。 免疫担当血液および骨髄細胞の活性が低い場合、ATG を 5 ～ 10 mg/kg の用量で使用できます。

5q 欠失のある MDS。
5q- は Vanden Berghe らによって説明されました。 1974年に。 最初の報告に記載された 5q 症候群の臨床的特徴には、大赤血球増加症、貧血、血小板数の正常または増加、骨髄内の小葉性巨核球が含まれていました。

レナリドミド。
MDS 5q-患者の治療におけるレナリドマイドの使用 （証拠レベルB）。 レナリドマイドには、免疫調節特性と抗血管新生特性の両方があります。 推奨される開始用量は、28 日を繰り返すサイクルの 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回 25 mg です。 MDS 患者の 67% で輸血への依存度が減少しました。


デシタビン (証拠レベル A)。過剰メチル化阻害剤の中で、デシタビンは低リスクおよび中リスク 1 (IPSS スケール) の高齢患者に好まれます。 研究によると、この薬はMDSからAMLに変化するまでの時間を延長し、輸血への依存を軽減しますが、全生存期間には影響を与えません。 薬剤のかなり良好な忍容性が認められました。

デシタビン (DACO-022) の用法・用量
*最大 45 人の患者を均等にランダム化します。 4～6週間ごとに周期を決めてください。

また、「低リスク」グループに低メチル化薬を処方する適応症は、IST に対する反応が欠如していることです。

過剰メチル化阻害剤。
研究によると、高リスク患者（IPSS スケールによる）および 75 歳以上の患者に対する過剰メチル化阻害剤の中でアザシチジンが好ましいとされています。これは、このグループでの薬剤の使用が全生存率にプラスの効果をもたらすだけでなく（生存率が上昇するため）、ただし、MDS から AML への変換にかかる時間は長くなります (最大 21 か月)。
アザシチジン (証拠レベル A)過剰芽球を伴うさまざまなタイプの高リスク MDS 患者の治療を目的としています。 研究によると、高リスクグループでは、変化までの時間が延びるだけでなく、全生存期間（最長6か月）も延びます。
治療の最初のサイクルでは、血液学的パラメーターに関係なく、推奨される初回用量は、1 日 7 日間、75 mg/m2 の皮下または静脈内投与です。 吐き気や嘔吐を防ぐために前投薬を行う必要があります。
その後の治療サイクルは 4 週間ごとに実行する必要があります。 最初の 2 サイクルの治療後に治療効果がなく、毒性（吐き気と嘔吐を除く）がない場合は、用量を 100 mg/m2 まで増量できます。 4～6サイクルの治療が推奨されます。 薬剤が完全または部分的に効果がある場合は、追加の治療サイクルを実行できます。 治療反応が観察される限り、治療を続けることができます。
治療サイクルを繰り返す前に、絶対好中球数（ANC）と血小板数、および毒性反応（特に腎臓からの）を監視し、それに応じて薬剤の用量を調整する必要があります。
重炭酸ナトリウムレベルの原因不明の減少がある場合は、<20 мэкв/л при проведении очередного цикла терапии дозу アザシチジン 50%削減する必要があります。
次の治療サイクル中に血中尿素窒素（BUN）または血清クレアチニンが原因不明に増加した場合、用量は次のとおりです。 アザシチジンを 50% 削減し、これらの指標が元の (治療前) または正常な値に戻るまでこのレベルを維持する必要があります。
アザシチジンによる治療が失敗した場合、デシタビンは寛解期間や全生存期間に大きな影響を与えないため、使用する意味がありません。

化学療法。「高リスク」MDS の治療では、「低用量サイトサール」レジメンに従った化学療法、および急性白血病プログラム（臨床試験の一環として）に従った療法が使用されます。 高齢の患者または重度の併発病状を有する患者には、「少量のサイタザール」レジメンに従った化学療法の使用が必要となります。

低用量のAra-C (証拠レベルB)。
シタラビンは、10 mg/m2（20 mg 以下）を 1 日 2 回、14 ～ 28 日間皮下投与されます。 完全寛解は患者の 15% で達成され、部分寛解は 20% で達成されます。 10% では骨髄毒性無顆粒球症の感染性合併症が原因で死亡します。

急性白血病プログラムに従った治療。
によると NCCN (2.2015) MDS 患者に集中治療を行うことは推奨されません。 臨床試験以外ではリスクが高い。 急性白血病のプログラムに従った細胞増殖抑制療法は、正常または過細胞BMを伴うRAEBの場合など、疾患の進行に応じて行われます。
化学療法は同種BMTの準備として使用できます。 （証拠のレベルC) .

付随療法

MDS に対する適切な付随療法の原則

付随療法 基本原則
輸血
 		症候性貧血における赤血球の変化は、主に出血エピソード中の白血球濾過輸血または血小板輸血によって行われます。 出血のない血小板減少症の患者には、血小板を日常的に使用すべきではありません。 血縁者またはHLAが一致するドナー、および骨髄移植を計画している患者からの血液成分の照射は必須です。
貧血 エリスロポエチンの初期レベルを決定することをお勧めします。 患者の反応率は 1 ～ 2 か月以内で 20 ～ 30% です。
好中球減少症/
感染症 		患者の 50% 以上。 患者の 30 ～ 35% が好中球を持っています<1,0x10^9/л или 1.5x109/л, но только у 10% имеются клинически значимые инфекции. Не нужно назначать антибактериальную профилактику всем больным. КСФ увеличивает количество нейтрофилов у 75% больных, но не влияет на общую выживаемость.
血小板減少症 患者の25～50％。 血小板新生剤は血液成分 (TPO、MGDF、IL-11) の必要性に大きな影響を与えません。

エロポエチン。
エリスロポエチン (EPO)- 赤血球生成の主な調節因子 - 後期前駆細胞からの赤血球の形成を刺激し、骨髄からの網赤血球の収量を増加させます。
MDS 患者の一般的なグループにおける EPO 療法は、症例の 15 ～ 30% にのみ効果がありますが、以下の適応症に対して処方されると効果は 70% に増加します: ヘモグロビン<100 г/л, эндогенный ЭПО <200 ЕД/мл, низкая или промежуточная I группа риска по IPSS. （証拠レベルA）
初期治療（修正段階）。 静脈内投与する場合、初回用量は 40 IU/kg 体重、週 3 回です (最高用量は 720 IU/kg 体重/週を超えてはなりません)。
維持療法。ヘマトクリットを 30 ～ 35% に維持するには、最初に用量を前回の注射の用量の半分に減らす必要があります。 その後、1または2週間の間隔で維持用量を個別に選択します。
注射の回数を減らし、生活の質を改善するために、3週間に1回、徐放性EPO 300 mcgを皮下投与することができます。

血小板減少症の治療（証拠レベル）B).
血小板生成刺激薬は次の場合に使用されます。
ロミプロスチム AMG 531 (TPO-R ペプチボディ);
· エルトロンボパグ (TPO-R アゴニスト-GSK);
ロニファルニブ、ティピファルニブ。
ロミプロスチム- 内因性トロンボポエチンと同様に巨核球と血小板の分化を促進します。 これはトロンボポエチンの類似体であり、血小板産生の増加をもたらします。皮下投与されます。 初回用量は、血小板数が50×10 9 /L以上で安定するまで、用量調整なしで少なくとも4週間、毎週1μg/kg実体重である。

キレーション療法 (証拠レベル B)。
重金属中毒の標準治療。 キレート化法は 1950 年代に開発されました。 鉛、鉄、水銀、銅などの重金属による中毒の治療に。 この方法は、鉄過剰を伴う MDS 患者の治療に使用されます。 キレート療法を開始するための標準的な適応症は、フェリチンレベルが 1000 mcg/L を超える増加であることです。
デフェロキサミン (証拠レベルB)。平均一日量は 20 ～ 40 mg/kg です。 平均開始用量は500 mgです。 血清フェリチン濃度が正常値（300μg/L未満）に近い場合、治療は成功したと見なされます。
デフェラシロクス。 最初の推奨用量は 20 mg で、1 日 1 回経口摂取されます。

輸血サポート。
輸血療法の適応は最初に決定されます 臨床症状年齢、併発疾患、化学療法耐性、治療の前段階での合併症の発症を考慮して、患者ごとに個別に治療を行います。
適応症を決定するための臨床検査指標は、主に濃縮血小板の予防的輸血の必要性を評価するために補助的な価値があります。
輸血の適応は、一連の化学療法後の時間にも依存します。今後数日間で予測される指標の減少が考慮されます。
赤血球の質量/懸濁液 (証拠のレベル)D) :
・正常な貯蔵量と代償機構が組織の酸素需要を満たすのに十分である限り、ヘモグロビンレベルを高める必要はありません。
・慢性貧血に対する赤血球含有培地の輸血の適応症は、症候性貧血（頻脈、息切れ、狭心症、失神、デノボ抑制またはST上昇によって現れる）の1つだけである。
· 30 g/l 未満のヘモグロビン レベルは、赤血球輸血の絶対的な目安です。
・心血管系や肺に代償不全がない場合、ヘモグロビン値は慢性貧血に対する予防的赤血球輸血の指標となる可能性があります。


MDS 患者への赤血球の輸血は、鉄代謝を動的にモニタリングしながら実施する必要があります。 複数回の輸血による鉄過剰はキレーション療法の適応となる

MDS 用濃縮血小板（証拠レベル）D). :
· 血小板レベルが 30 x 10 9 / l 未満に低下した場合、特にコースの最初の 10 日間は、血小板レベルを 30 ～ 50 x 10 9 / l 以上に維持するためにアフェレーシス血小板輸血が行われます。
· 出血性合併症のリスクが高い場合（60歳以上、白血球増加症（10x10 9 /l以上）、クレアチニンレベルの上昇が140μmol/l以上）、血小板レベルを50x10 9以上に維持する必要があります。 /l.

新鮮凍結血漿（証拠レベル）D) :
· FFP輸血は、出血のある患者、または侵襲的介入の前に行われます。
· 侵襲的処置を計画する場合、INR が 2.0 (脳神経外科的介入の場合は 1.5) の患者は FFP 輸血の候補とみなされます。

外来で行われる薬物治療：
− 放出形態を示す必須医薬品のリスト（使用確率100％）：
抗腫瘍薬および免疫抑制薬:


- シクロスポリン*、100 mg、50 mg、カプセル;
- ロミプロスチム 250 mg、500 mg、皮下投与用の溶液用粉末。

− 放出形態を示す追加医薬品のリスト（使用確率が 100% 未満）:


· デフェロキサミン*、500mg;
・フィルグラスチム、注射用溶液０．３ｍｇ／ｍｌ、１ｍｌ；

抗菌剤:
アジスロマイシン、錠剤/カプセル、500 mg。
・アモキシシリン/クラブラン酸、フィルムコーティング錠、1000 mg。
· モキシフロキサシン、錠剤、400 mg。
オフロキサシン、錠剤、400 mg。
・シプロフロキサシン錠剤、500mg。
· メトロニダゾール、錠剤、250 mg。

レボフロキサシン、錠剤、500 mg。


・アニデュラファンギン、注射用溶液用凍結乾燥粉末、１００ｍｇ／バイアル；
ボリコナゾール、錠剤、50 mg。


· クロトリマゾール、外用溶液 1% 15ml。

フルコナゾール、カプセル/錠剤 150 mg。


・アシクロビル、錠剤、400 mg、外用クリーム、5% - 5.0;

· バルガンシクロビル、錠剤、450 mg。
ファムシクロビル、錠剤、500 mg。


・スルファメトキサゾール/トリメトプリム、錠剤480mg。

水、電解質、酸塩基バランスの乱れを修正するために使用される解決策:

· ブドウ糖、点滴用溶液 5% 250ml;
・塩化ナトリウム、点滴用溶液0.9% 500ml。


· ヘパリン、注射用溶液 5000 IU/ml - 5 ml。 (カテーテルのフラッシュ用)、チューブ入りジェル 100000IU 50g

・リバーロキサバン、錠剤。
トラネキサム酸、カプセル/錠剤 250 mg;
・エノキサパリン、注射用溶液 4000 抗 Xa IU/0.4 ml、8000 抗 Xa IU/0.8 ml。


・アンブロキソール、経口投与および吸入用溶液、15 mg/2 ml、100 ml。

・アテノロール、錠剤25mg。



· ドロタベリン、錠剤 40 mg;



リシノプリル、5 mg 錠剤;



・オメプラゾール、カプセル２０ｍｇ；

プレドニゾロン、錠剤、5 mg。
・二八面体スメクタイト、経口投与用懸濁液調製用粉末３．０ｇ。

· トラセミド、錠剤 10 mg;
・フェンタニル、治療用経皮システム 75 mcg/h。 （がん患者の慢性疼痛の治療）


入院患者レベルで提供される薬物治療:
放出形態を示す必須医薬品のリスト（使用確率100％）：


- デシタビン 50 mg、点滴用溶液の調製用の凍結乾燥物。
- シタラビン、フロリダ州 100 mg、溶液用の濃縮物。
- アザシチジン*100 mg、ボトル、溶液用濃縮物。
- シクロスポリン*、カプセル 50 mg、カプセル 100 mg。
- ロミプロスチム 250 mg、500 mg、皮下投与用溶液用粉末。

抗がん剤の毒性を弱める薬:
・デフェラシロックス*、タブ。 250mg;
- デフェロキサミン*、500mg;
・フィルグラスチム、注射用溶液０．３ｍｇ／ｍｌ、１ｍｌ；
・オンダンセトロン、注射用溶液8mg/4ml。
抗菌剤:
・アジスロマイシン、錠剤/カプセル、500 mg、静脈内注入用の溶液調製用の凍結乾燥粉末、500 mg。
・アミカシン、注射用粉末、500 mg/2 ml、または注射用溶液用粉末、0.5 g。
・アモキシシリン/クラブラン酸、フィルムコーティング錠剤、1000 mg、静脈内および筋肉内投与用の溶液用粉末 1000 mg+500 mg。
・バンコマイシン、点滴用溶液用粉末/凍結乾燥物 1000 mg。
・ゲンタマイシン、注射用溶液 80 mg/2 ml 2 ml。
・イミピネム、点滴用溶液用シラスタチン粉末、500 mg/500 mg。
レボフロキサシン、錠剤、500 mg、点滴用溶液 500 mg/100 ml。
リネゾリド、点滴用溶液 2 mg/ml。
・メロペネム、凍結乾燥物／注射用溶液用粉末１．０ｇ；
・モキシフロキサシン、錠剤、400 mg、点滴用溶液 400 mg/250 ml。
・オフロキサシン、錠剤、400 mg、点滴用溶液 200 mg/100 ml。
・ピペラシリン、タゾバクタム注射用溶液用粉末 4.5 g。
チゲサイクリン*、注射用溶液の凍結乾燥粉末 50 mg/ボトル。
チカルシリン/クラブラン酸、点滴用溶液調製用の凍結乾燥粉末 3000 mg/200 mg。
セフェピム、注射用溶液用粉末 500 mg、1000 mg。
・セフォペラゾン、注射用溶液用スルバクタム粉末２ｇ；
・シプロフロキサシン、錠剤 500 mg、点滴用溶液 200 mg/100 ml - 100 ml。
・エリスロマイシン、錠剤250mg。
・エルタペネム凍結乾燥物、静脈内および筋肉内注射用溶液の調製用 1 g。

抗真菌薬:
・アムホテリシン B*、注射用溶液用凍結乾燥粉末、50 mg/バイアル。
・アニドロファンギン、注射用溶液用凍結乾燥粉末、１００ｍｇ／バイアル；
ボリコナゾール、錠剤、50 mg、点滴用溶液用粉末 200 mg/ボトル。
・イトラコナゾール、経口溶液 10 mg/ml 150.0;
・カスポファンギン、点滴用溶液調製用凍結乾燥物 50 mg。
· クロトリマゾール、外用クリーム 1% 30g、15ml。
· コリスチム酸ナトリウム*、輸液用の溶液調製用の凍結乾燥物、100 万単位/ボトル。
・ミカフンギン、注射用溶液調製用の凍結乾燥粉末５０ｍｇ、１００ｍｇ；
・フルコナゾール、カプセル/錠剤 150 mg、点滴用溶液 200 mg/100 ml - 100 ml。

抗ウイルス薬:
・アシクロビル、錠剤、400 mg、外用クリーム、5% - 5.0、点滴用粉末、250 mg。
· バラシクロビル、錠剤、500 mg。
· バルガンシクロビル、錠剤、450 mg。
・ガンシクロビル*、輸液用凍結乾燥物 500 mg。
ファムシクロビル、錠剤、500 mg No. 14。

肺嚢胞症に使用される薬:
・スルファメトキサゾール／トリメトプリム、錠剤４８０ｍｇ、点滴用濃縮液（８０ｍｇ＋１６ｍｇ）／ｍｌ、５ｍｌ。

追加の免疫抑制薬:
・デキサメタゾン、注射用溶液 4 mg/ml 1 ml。
· メチルプレドニゾロン、錠剤、16 mg。
· メチルプレドニゾロン、注射用溶液、250 mg。
· プレドニゾロン、注射用溶液 30 mg/ml 1 ml、錠剤、5 mg。

水分、電解質、酸塩基バランス、非経口栄養の乱れを修正するために使用される解決策:
・アルブミン、点滴用溶液10% - 100 ml、20% - 100 ml。
・注射用水、注射用溶液５ｍｌ；
· ブドウ糖、点滴用溶液 5% - 250ml、500ml。
· ブドウ糖、注射用溶液 40% - 10 ml、20 ml。
・塩化カリウム、静脈内投与用溶液 40 mg/ml、10 ml。
・グルコン酸カルシウム、注射用溶液１０％、５ｍｌ；
・塩化カルシウム、注射用溶液10% 5ml。
・硫酸マグネシウム、注射用溶液２５％５ｍｌ；
・マンニトール、注射用溶液１５％－２００．０；
・塩化ナトリウム、点滴用溶液0.9% - 250ml、500ml。
· 200 ml、400 mlのボトルに入った点滴用の塩化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸ナトリウム溶液。
・塩化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸ナトリウム点滴液 200ml、400ml。
・塩化ナトリウム、塩化カリウム、重曹輸液400ml。
L-アラニン、L-アルギニン、グリシン、L-ヒスチジン、L-イソロイシン、L-ロイシン、L-リジン塩酸塩、L-メチオニン、L-フェニルアラニン、L-プロリン、L-セリン、L-スレオニン、L-トリプトファン、L-チロシン、L-バリン、酢酸ナトリウム三水和物、グリセロリン酸ナトリウム五水和物、塩化カリウム、塩化マグネシウム六水和物、ブドウ糖、塩化カルシウム二水和物、オリーブ油および大豆油乳化混合物（inf.用）：三室容器 2 l
・ヒドロキシエチルスターチ（ペンタスターチ）、点滴用溶液 6% 500 ml。
・アミノ酸複合体、オリーブ油と大豆油を80:20の割合で混合した輸液用エマルジョン、電解質を含むアミノ酸溶液、ブドウ糖溶液、総カロリー量1800kcal、1,500mlの3セクション容器。

集中治療に使用される薬剤（敗血症性ショック治療用の強心薬、筋弛緩薬、昇圧薬、麻酔薬）：
・アミノフィリン、注射用溶液２．４％、５ｍｌ；
・アミオダロン、注射用溶液、１５０ｍｇ／３ｍｌ；
・ベシル酸アトラクリウム、注射用溶液、２５ｍｇ／２．５ｍｌ；
・アトロピン、注射用溶液、１ｍｇ／ｍｌ；
· ジアゼパム、筋肉内および静脈内使用のための溶液 5 mg/ml 2 ml;
・ドブタミン*、注射用溶液 250 mg/50.0 ml。
・ドーパミン、注射用溶液を調製するための溶液／濃縮物、４％、５ｍｌ；
· 単純なインスリン。
· ケタミン、注射用溶液 500 mg/10 ml。
· モルヒネ、注射用溶液 1% 1 ml;
・ノルエピネフリン*、注射用溶液 20 mg/ml 4.0。
・臭化ピペクロニウム、注射用凍結乾燥粉末４ｍｇ；
・プロポフォール、静脈内投与用エマルション 10 mg/ml - 20 ml、50 ml。
・臭化ロクロニウム、静脈内投与用溶液１０ｍｇ／ｍｌ、５ｍｌ。
・チオペンタールナトリウム、静脈内投与用溶液調製用粉末500mg。
· フェニレフリン、注射用溶液 1% 1ml。
ヒト正常免疫グロブリン、点滴用溶液。
・エピネフリン、注射用溶液0.18% 1ml。

血液凝固系に影響を与える薬剤:
· アミノカプロン酸、溶液 5% -100 ml。
・抗阻害性凝固剤複合体、注射液調製用凍結乾燥粉末、500 IU。
· ヘパリン、注射用溶液 5000 IU/ml - 5 ml、チューブ内のゲル 100000 IU 50g。
· 止血スポンジ、サイズ 7*5*1、8*3;
・ナドロパリン、プレフィルドシリンジ注射用溶液、2850 IU 抗 Xa/0.3 ml、5700 IU 抗 Xa/0.6 ml。
・エノキサパリン、注射用溶液 4000 抗 Xa IU/0.4 ml、8000 抗 Xa IU/0.8 ml。

その他の薬:
・アンブロキソール、注射用溶液、15 mg/2 ml、経口投与および吸入用溶液、15 mg/2 ml - 100 ml、経口投与および吸入用溶液、15 mg/2 ml、100 ml。
· アムロジピン、錠剤/カプセル 5 mg。
・アテノロール、錠剤25mg。
・アセチルシステイン、経口投与用溶液用粉末、3 g。
・ブピバカイン、注射用溶液５ｍｇ／ｍｌ、４ｍｌ；
· ヘパリン、チューブ入りゲル 100,000 単位 50 g。
· デキサメタゾン、点眼薬 0.1% 8 ml;
ジフェンヒドラミン、注射用溶液 1% 1 ml;
・ドロタベリン、注射用溶液２％、２ｍｌ；
・静脈内投与用ヒト免疫グロブリン通常溶液 50 mg/ml - 50 ml。
・カプトプリル、錠剤50mg。
・ケトプロフェン、注射用溶液１００ｍｇ／２ｍｌ；
ラクツロース、シロップ 667 g/l、500 ml。
・クロラムフェニコール、スルファジメトキシン、メチルウラシル、トリメカイン外用軟膏 40g。
· リドカイン、注射用溶液、2%、2 ml。
リシノプリル、5 mg 錠剤;
・メチルウラシル、チューブ入り局所用軟膏 10% 25g。
· メトロニダゾール、デンタルジェル 20g。
· ナファゾリン、点鼻薬 0.1% 10ml;
・ニセルゴリン、注射液調製用凍結乾燥物４ｍｇ；
・オメプラゾール、カプセル２０ｍｇ、注射用溶液調製用の凍結乾燥粉末４０ｍｇ；
・オメプラゾール、注射用溶液調製用の凍結乾燥粉末40mg。
・ポビドンヨード、外用溶液１リットル；
・プロカイン、注射用溶液０．５％、１０ｍｌ；
· サルブタモール、ネブライザー用溶液 5 mg/ml ～ 20 ml。
・スメクタイト二八面体、経口投与用懸濁液調製用粉末３．０ｇ。
· スピロノラクトン、カプセル 100 mg。
・トブラマイシン点眼液0.3% 5ml
· トラセミド、錠剤 10 mg;
トラマドール、カプセル 50、100 mg。
トラマドール、錠剤 50 mg
・ファモチジン、注射用溶液調製用の凍結乾燥粉末２０ｍｇ；
· フェノバルビタール、錠剤 100 mg。
・フェンタニル、治療用経皮システム 75 mcg/h (癌患者の慢性疼痛の治療用)。
· 葉酸、錠剤、5 mg。
・フロセミド、注射用溶液１％２ｍｌ；
・クロラムフェニコール、スルファジメトキシン、メチルウラシル、トリメカイン外用軟膏 40g。
· クロルヘキシジン、溶液 0.05% 100ml。
・クロロピラミン、注射用溶液20mg/ml 1ml。

緊急段階で提供される薬物治療:は実施されない。

他の種類の治療:
外来で提供されるその他の治療:適用しないでください。

入院患者レベルで提供されるその他の種類の治療:

MDSに対する同種骨髄移植（証拠レベルB）。
同種骨髄移植は、骨髄異形成症候群患者に対する唯一の根本治療法です。 標準的な前処置療法を受けた患者グループでは、全生存期間の増加が認められました。全生存期間および無イベント生存期間は、年齢、ドナーの種類、HLA 適合性、幹細胞の供給源、BMT 前の芽球数には依存しません。完全寛解alloBMT 後、MDS 患者の 60 ～ 70% が達成しますが、一般に寛解は短期間です。
アロBMTのHSCの供給源はHLAが同一の血縁ドナーですが、HLAが同一の非血縁ドナーからの移植の結果は、血縁ドナーからのBMTの結果と同等です。
HLA が一致するドナーが存在しない場合、ハプロ同一の関連ドナーが HSC の代替供給源として考慮されます。 （証拠のレベルD).
「低リスク」グループの患者の場合 BMTは、治療に対する反応の欠如および輸血依存（4か月間、8週間ごとを超えて少なくとも1回の赤血球の輸血）が持続する場合に適応となります。
「高リスク」グループの患者向け alloBMT治療に対する完全または部分的な反応が得られたらすぐに実行することをお勧めします。

救急医療中に提供されるその他の種類の治療:適用しないでください。

外科的介入:
外来で行われる外科的介入：は実施されない。

入院患者の環境で提供される外科的介入:感染性合併症や生命を脅かす出血が発生した場合、患者は緊急の適応として外科的介入を受けることがあります。

さらなる管理:
1) 血液専門医への D 登録、14 日に 1 回の CBC + 血小板の管理。
2) 可能な限り制限された厳密な臨床適応症に従った血液成分の輸血。
3) フェリチンの管理（輸血 10 回ごと）、血液検査（フェリチン）を行います。

治療効果の指標:


カテゴリー 対応基準
完全な回答 骨髄内の骨髄芽球の 5% 以下
異形成はありません。
末梢血パラメータ:
ヘモグロビンが11g/dl以上
血小板 > = 100 x 10 9/L
好中球 > = 1x 10 9/L
芽球細胞 = 0% x 10 9/L
部分的な回答 骨髄では、芽球細胞の数が初期レベルから 50% 減少しましたが、依然として 5% を超えています。
骨髄完全寛解 骨髄に含まれる骨髄芽球は 5% 以下であり、治療後は 50% 以上減少します。
末梢血でも同様の回答が得られた。
不完全寛解 不完全な反応を達成できなかったが、8週間で進行の証拠がなかった。
治療の失敗 病気の進行、血球減少の増加、骨髄内の芽球数の増加、病気の進行による治療中の死亡。
完全反応および部分反応後の再発 次のうち少なくとも 1 つ:
寛解後の骨髄における芽球の検出が50%を超える
ヘモグロビンが 150 g/l を超えて減少し、輸血への依存が増加します。
細胞遺伝学的反応 染色体異常が消失し、新たな染色体異常が出現しないこと。
不完全な答え:
染色体異常の少なくとも50%の減少。
治療に使用する薬剤（有効成分）
止血スポンジ
アザシチジン
アジスロマイシン
アルブミン ヒト
アンブロキソール
アミカシン
アミノカプロン酸
非経口栄養用アミノ酸+その他の医薬品 (脂肪乳剤 + ブドウ糖 + マルチミネラル)
アミノフィリン
アミオダロン
アムロジピン
アモキシシリン
アムホテリシンB
アニデュラファンギン
抗抑制性凝固剤複合体
アテノロール
ベシル酸アトラクリウム
アトロピン
アセチルシステイン
アシクロビル
ブピバカイン
バラシクロビル
バルガンシクロビル
バンコマイシン
注射用水
ボリコナゾール
ガンシクロビル
ゲンタマイシン
ヘパリンナトリウム
ヒドロキシエチルデンプン
デキサメタゾン
ブドウ糖
デフェラシロクス
デフェロキサミン
デシタビン
ジアゼパム
ジフェンヒドラミン
ドブタミン
ドーパミン
ドロタベリン (ドロタベリナム)
イミペネム
免疫グロブリン抗胸腺細胞
ヒト免疫グロブリン正常 (IgG+IgA+IgM) (免疫グロブリンヒト正常 (IgG+IgA+IgM))
ヒト正常免疫グロブリン
イトラコナゾール
塩化カリウム（塩化カリウム）
グルコン酸カルシウム
カプトプリル
カスポファンギン
ケタミン
ケトプロフェン
クラブラン酸
クロトリマゾール
コリスチム酸ナトリウム
非経口栄養用アミノ酸複合体
濃縮血小板（CT）
ラクツロース
レボフロキサシン
レナリドミド
リドカイン
リシノプリル
リネゾリド
硫酸マグネシウム
マンニトール
メロペネム
メチルプレドニゾロン
メチルウラシル (ジオキソメチルテトラヒドロピリミジン)
メトロニダゾール
ミカファンギン
モキシフロキサシン
モルヒネ
ナドロパリンカルシウム
酢酸ナトリウム
炭酸水素ナトリウム
塩化ナトリウム
ナファゾリン
ニセルゴリン
ノルアドレナリン
オメプラゾール
オンダンセトロン
オフロキサシン
臭化ピペクロニウム
ピペラシリン
新鮮凍結血漿
ポビドンヨード
プレドニゾロン
プロカイン
プロポフォール
リバーロキサバン
臭化ロクロニウム
ロミプロスチム
サルブタモール
二八面体スメクタイト
経腸栄養混合物
スピロノラクトン
スルファメトキサゾール
タゾバクタム
チゲサイクリン
チカルシリン
チペンタールナトリウム
トブラマイシン
トラセミド
トラマドール
トラネキサム酸
トリメカイン
トリメトプリム
ファモチジン
ファムシクロビル
フェニレフリン
フェノバルビタール
フェンタニル
フェンタニル
フィルグラスチム
フルコナゾール
葉酸
フロセミド
クロラムフェニコール
クロルヘキシジン
クロルヘキシジン
クロロピラミン
セフェピメ
セフォペラゾン
シクロスポリン
シプロフロキサシン
シタラビン
エルトロンボパグ
エノキサパリンナトリウム
エピネフリン
エリスロマイシン
赤血球の量
赤血球懸濁液
エルタペネム
治療に使用されるATCに基づく薬剤のグループ

入院


入院の適応：
緊急入院の適応：
・新たに骨髄異形成症候群と診断された。
・顕著な臨床症状を伴う出血症候群および貧血症候群。
発熱性好中球減少症。

計画的な入院の適応:
・ATGによる免疫抑制療法を実施する。
· 化学療法を実施する。
・同種造血幹細胞移植。

防止


予防措置：いいえ。

情報

情報源と文献

  1. カザフスタン共和国保健省 RCHR 専門家評議会の会議議事録、2015 年
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情報


資格情報を含むプロトコル開発者のリスト:

1) Kemaikin Vadim Matveevich - JSC「国立医学科学候補者」 サイエンスセンター腫瘍学および移植学」、腫瘍血液学および骨髄移植部門の責任者。
2) Anton Anatolyevich Klodzinsky - JSC 国立腫瘍学および移植学科学センターの医学候補者、腫瘍血液学および骨髄移植部門の血液学者。
3）Ramazanova Raigul Mukhambetovna - 医学博士、JSC「カザフ継続教育医科大学」教授、血液学コース責任者。
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE「カザフスタン腫瘍学・放射線研究所」のRSE、血液芽細胞症部門の責任者。
5) Karakulov Roman Karakulovich - 医学博士、教授、カザフスタン腫瘍放射線研究所の MAI RSE 会員、血芽細胞症部門の主任研究員。
6）タバロフ・アドレット・ベリクボロヴィッチ - RSE「カザフスタン共和国大統領医療センター管理病院」の革新的管理部門の責任者、臨床薬理学者

利益相反がないことの開示:
著者らには競合する経済的利害関係はありません。

査読者:
1) アファナシェフ・ボリス・ウラジミロヴィッチ - 医学博士、R.M. にちなんで命名された小児腫瘍学、血液学、移植学研究所所長。 ゴルバチョワ、第一サンクトペテルブルク州立医科大学、高等専門教育州予算機関、血液学、輸血学、移植学部長にちなんで命名された。 I.P. パブロワ。
2) ラキンベコワ グルナール アヤプベッキジ - 医学博士、教授、JSC ナショナル サイエンティフィック 医療センター」と部長。
3) Pivovarova Irina Alekseevna – 医学博士、経営学修士、カザフスタン共和国保健社会開発省の主任フリーランス血液専門医。

プロトコールをレビューするための条件の表示:このプロトコルは 3 年ごと、または新しい証拠が入手可能になったときに見直されます。

添付ファイル

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骨髄異形成症候群 - グループ 病的状態造血プロセスの破壊を伴います。 この病気は、基本的な血液成分の変化を引き起こします。 治療を受けなければ、白血病（血液のがん）を発症するリスクが高くなります。

骨髄異形成症候群 - それは何を意味しますか?

骨髄異形成症候群 (MDS) は、骨髄組織の造血障害を伴う疾患です。 この病気が発生すると、成熟した血球の生成が妨げられ、その結果、特定の種類の血液細胞が欠乏します。 血球自体が変化し、機能が低下します。 病気の経過が長期化すると、急性骨髄性白血病の発症につながります。

患者が理解しやすいように、MDS は専門家によって前白血病と呼ばれることがよくあります。 過去数年間の医学文献には、この疾患の臨床像をよく説明する「休眠白血病」や「低率白血病」という用語が見られます。 このような測定は、患者の骨髄内の芽球細胞のレベルに関連しています。 20% のレベルを超えると、骨髄性白血病の存在が示されます。 濃度が指定値未満の場合、骨髄異形成症候群と診断されます。


骨髄異形成症候群 - 分類

変化の性質と損傷した細胞の種類に応じて、次のタイプの MDS が区別されます。

  1. 骨髄異形成症候群、難治性貧血– 6か月以上持続します。 血液検査を行うと、単一の芽球が記録されます。 赤血球系統の異形成が骨髄で検出されます。
  2. 多系統異形成を伴う難治性血球減少症– 単一芽球の存在を特徴とし、汎血球減少症および単球レベルの増加が記録されます。 骨髄では、変化する細胞は 10% 未満です。
  3. 多系統異形成を伴う骨髄異形成症候群– 芽球細胞の増加を伴わない血球減少症。
  4. 未分類の骨髄異形成症候群– 血球減少症、単一芽球の存在を特徴とする。 それらの濃度は5％を超えません。
  5. 過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群– 末梢血中の芽球細胞の増加を伴わない、単球増加を伴わない血球減少症。
  6. 孤立した5q欠失を伴う骨髄異形成症候群– 遺伝子装置の違反によって引き起こされる形態。 分析により、貧血、血小板増加症が明らかになります。 爆風濃度は5%を超えます。 細胞遺伝学的検査により、5q 遺伝子の孤立した欠失が明らかになります。

骨髄異形成症候群の原因

骨髄異形成症候群 (MDS) を診断する専門家は、病状の具体的な原因を特定できないことがよくあります。 同時に、彼らは常に病気の根本原因を特定しようとします。 この要因に応じて、骨髄異形成症候群の 2 つの形態を区別するのが通例です。

  1. 特発性（原発性）– ほとんどの場合、前提条件が存在しないため、明らかな理由もなく発症します。
  2. 二次– 他の病状（リンパ腫、リンパ肉芽腫症）の存在の結果です。 場合によっては、前日に投与された放射線療法や化学療法によって病状が引き起こされることもあります。

腫瘍学者によって行われた多くの研究では、遺伝子異常のある人では MDS を発症する可能性が高いことが示されています。

  • 神経線維腫症;
  • ファンコニ貧血。

原発性骨髄異形成症候群

原発性 MDS の診断は、骨髄異形成症候群の全症例の 80 ～ 90% を占めます。 このタイプの病状は、成熟した患者や 60 歳以上の高齢者に多く記録されます。 医師は病状の発症の理由を明確に挙げることができません。 同時に、MDS の発症リスクを大幅に高める多くの要因を特定しました。 その中で：

  • 喫煙;
  • 放射性バックグラウンドが増加した地域に住んでいる。
  • 有害な労働条件（石油製品や農薬との常時接触）。
  • 先天性病理（ダウン病、ファンコーニ症候群）。

続発性骨髄異形成症候群

続発性 MDS は症例の 10 ～ 20% で発生します。 病状はどの年齢でも発生します。 よくある原因医者が電話する 副作用現在進行中の化学療法とラジオ波治療による影響。 さらに、一部の薬は血液像の変化を引き起こす可能性があります。

  • シクロホスファミド;
  • トポイソメラーゼ阻害剤（トポテカン、イリノテカン）。

骨髄異形成症候群 - 症状

病気の症状と臨床像は、障害の程度と病理学的過程の段階に直接依存します。 場合によっては、ほぼ無症状の経過が可能です。 このような患者では、骨髄異形成症候群は血液疾患の兆候の 1 つとして予防検査中にのみ診断されます。 この場合、患者は病理の非特異的症状の存在を訴えます。

  • 弱さ。
  • 倦怠感;
  • 肌の青白さ。
  • めまい;
  • 失神状態。

骨髄異形成症候群に伴う濃度の低下を伴う場合 血流、患者は定期的な鼻血や歯茎の大量の出血を経験することがあります。 女性は過多月経、つまり重い月経の出現に気づくかもしれません。 皮膚の表面にあざが現れます。 好中球と無顆粒球症の顕著な減少を伴うMDSでは、頻繁な風邪や口内炎の発症が伴います。 重症の場合、患者は肺炎を発症します。

骨髄異形成症候群の合併症

造血系の破壊は、内部システムや器官の機能に悪影響を及ぼします。 赤血球濃度の低下は酸素欠乏の発症を引き起こします。 このような変化の結果、最初に苦しむのは 神経系そして脳。 しかし、骨髄異形成症候群に伴う主な合併症は、過剰な芽球を伴う難治性貧血であり、骨髄性白血病です。

この病状は血球の破壊を特徴とし、治療が難しく、多くの場合患者の死につながります。 この状況の解決策は同種骨髄移植です。 中でも 起こり得る合併症データシート:

  • 貧血;
  • 感染症。

骨髄異形成症候群 - 診断

骨髄異形成症候群の診断が下される前に、血液検査が数回行われます。 詳細な研究は、どの種類の細胞が病理学的変化を直接受けるかを確立するのに役立ちます。 この情報は、将来の治療方針を処方するために使用されます。 総合的な検査患者には以下を含める必要があります。

  1. 骨髄検査 - 組織学を伴う吸引液の形態学的検査、トレフィン生検。
  2. 染色体変異の可能性を特定するための遺伝子検査 (細胞遺伝学的分析)。

骨髄異形成症候群 - 治療

骨髄異形成症候群の治療は包括的であるべきです。 治療方針が決定される 臨床像、症状、検査パラメータの性質。 貧血や感染症の兆候がない場合、専門家は様子見のアプローチをとります。 重度の貧血、好中球減少症、血小板減少症を伴い、白血病のリスクが高いMDSの場合は、付随療法が処方されます。 重篤な場合にはそれが示されます。

臨床的に明らかな後期型の疾患では、化学療法が必要となります。 この種の治療に関して一般に受け入れられている基準はありません。 専門家は新薬や新薬の開発に積極的に取り組んでいます。 場合によっては、病気の進行を止め、患者の状態を軽減するために免疫抑制が使用されます。

骨髄異形成症候群の治療方法、どの薬をどのくらいの濃度で使用するか - 医師が個別に決定します。

  1. 随伴治療は MDS の最も一般的な治療法です。 血液成分を頻繁に注入する必要があります。
  2. このグループの薬剤を長期間使用すると、血中の鉄濃度の上昇を引き起こす可能性があります。 この可能性を排除するために、鉄を結合して体から除去するキレート剤が同時に処方されます。
  3. 染色体変異のないMDSを治療する場合は、免疫抑制剤が使用されます。 それらは免疫システムを抑制し、炎症を軽減するのに役立ちます。
  4. 骨髄移植が不可能であることは、化学療法の適応の 1 つです。 骨髄異形成症候群が進行する場合、または難治性貧血が発生する場合（過細胞性骨髄内の芽球濃度の上昇）、これらの薬剤は高用量で使用されます。

骨髄異形成症候群 - 薬物

MDS の治療にはいくつかの分野が含まれます。 病気の複雑な治療では、多くの薬物が使用されることがよくあります。 主な薬としては次のようなものがあります。

  1. 免疫抑制剤– 自己抗体の形成や自己反応性 T 細胞クローンの発生によって現れる免疫系の障害の排除を助けます。 このグループの代表者: シクロスポリン、抗胸腺細胞免疫グロブリン。
  2. 過剰メチル化阻害剤– 高リスク MDS に処方され、 高濃度爆発：デシタビン、アザシチジン。
  3. 化学療法– 白血病への進行リスクの増加に使用される:サイトサー。
  4. 血小板生成刺激剤– 血小板濃度の顕著な低下、さまざまな出血に使用されます：ロミプロスチム、ロニファルニブ、ティピファルニブ。

骨髄異形成症候群 - 従来の治療法

民間療法による骨髄異形成症候群の治療は結果をもたらしません。 この病気は薬で治療するのが難しいため、医師は薬を使用しても効果はないと述べています 薬用植物. 民間療法、煎じ薬、チンキ剤を自己投与すると、患者の健康に悪影響を与える可能性があります。

骨髄異形成症候群 - 食事

骨髄異形成症候群のための特別な食事療法はありません。 医師は、表15に基づいてメニューを作成することをお勧めします。 食事のカロリー量は3000 kcal、液体の量は1.5〜2リットルである必要があります。 毎日のメニューには次の製品が含まれている必要があります。

  • ゆで卵;
  • シリアル、パスタ。
  • 野菜や果物、ハーブ。
  • 小麦ふすま。
  • バター。