1) endogjen - zhvillohet si rezultat i aktivizimit të mikroorganizmave patogjenë me kusht që ekzistojnë normalisht në trupin e njeriut (për shembull, në zgavrën me gojë, zorrët, në lëkurë, etj.); 2) ekzogjen - ndodh si rezultat i infeksionit nga mikroorganizmat që vijnë nga jashtë. Infeksioni ekzogjen mund të jetë i brendshëm (sëmundja ka filluar para shtrimit në spital) dhe spitalor ose spitalor (ndodh 48 orë ose më shumë pas shtrimit në spital, i karakterizuar nga rezistenca e mikroorganizmave ndaj shumë antibiotikëve). Mjekësia Agjentët antimikrobikë mund të kenë: 1. efekt baktericid - karakterizohet nga ndryshime të rëndësishme në membranat qelizore, organelet ndërqelizore, çrregullime të pakthyeshme metabolike të mikroorganizmave që janë të papajtueshëm me jetën dhe çojnë në vdekjen e tyre; 2. veprim bakteriostatik - karakterizohet nga frenimi i zhvillimit dhe rritjes së mikroorganizmave; 3. veprim i përzier - karakterizohet nga zhvillimi i një efekti bakteriostatik në doza të vogla dhe një efekt baktericid - në doza të mëdha. Klasifikimi i barnave antimikrobike në varësi të aplikimit: 1. Dezinfektues- përdoren për shkatërrimin pa kriter të mikroorganizmave jashtë makroorganizmit (në sende të kujdesit, shtrat, vegla, etj.). Këto barna veprojnë baktericid, kanë një aktivitet të theksuar antimikrobik dhe janë toksikë për makroorganizmat. 2. Antiseptikët - përdoren për shkatërrimin pa kriter të mikroorganizmave në sipërfaqen e mukozave, membranave seroze dhe lëkurës. Ato nuk duhet të jenë shumë toksike dhe të shkaktojnë efekte të rënda anësore, pasi janë në gjendje të depërtojnë në këto membrana. Ata kanë një efekt baktericid dhe bakteriostatik. 3. Agjentët kimioterapeutikë – përdoren për të shkatërruar mikroorganizmat në trupin e njeriut, duhet të kenë efekt selektiv (të veprojnë vetëm në mikroorganizëm, pa cenuar funksionin e makroorganizmit). Parimi kryesor i kimioterapisë është arritja dhe ruajtja e përqendrimit të kërkuar të barit në vendin e lëndimit. BARNAT KIMIoterapeutike Në varësi të origjinës, agjentët kimioterapeutikë ndahen në 2 grupe të mëdha: 1. Agjentët kimioterapeutikë me origjinë sintetike 2. Antibiotikët - agjentët kimioterapeutikë me origjinë biologjike dhe analogët e tyre sintetikë. Agjentët sintetikë antimikrobikë 1. Agjentët sulfanilamide 2. Nitrofuranet 3. Derivatet e 8-hidroksikuinolinës 4. Kinolonet 5. Fluorokinolonet 6. Bazat e derivateve të kinoksalinës. Shumë mikroorganizma, si dhe njerëzit, përdorin të gatshme acid folik(sulfonamidet nuk kanë efekt mbi to). Dhe disa mikroorganizma përdorin acid folik endogjen, por në prani të sulfonamideve, gabimisht i përfshijnë ato në sintezën e tij. Sintetizohet vitamina BC e dëmtuar, e cila prish sintezën e ARN-së dhe ADN-së dhe riprodhimin e mikroorganizmave. Në vatrat e nekrozës, plagët purulente (indet që përmbajnë shumë acid para-aminobenzoik), efekti i sulfonamideve zvogëlohet, me përjashtim të preparateve lokale që përmbajnë argjend (vetë jonet e argjendit kanë një efekt baktericid). Pamje veprim farmakologjik - bakteriostatik. Spektri i aktivitetit antimikrobik: enterobaktere gram-negative (salmonela, shigella, klebsiella, escherichia), koke gram-pozitive, klamidia, aktinomycete, proteus, bacil i influencës, toksoplazma, plazmodia e malaries. Preparatet me përmbajtje argjendi janë aktive edhe kundër Pseudomonas aeruginosa, Candida. Aktualisht stafilokokët, streptokokët, pneumokokët, meningokoket, gonokoket, enterobakteret kanë fituar rezistencë ndaj sulfonamideve. Shkaktari i kollës së mirë, enterokoket, Pseudomonas aeruginosa, anaerobet janë të pandjeshëm ndaj tyre. Klasifikimi I. Barnat që absorbohen mirë në traktin gastrointestinal: 1) barna me kohëzgjatje mesatare të veprimit - norsulfazol, etazol, sulfadimidine (sulfadimesin), sulfadiazine (sulfazine), urosulfan; 2) barna me veprim të gjatë - sulfadimetoksinë, sulfopiridazinë; 3) barna me veprim super të gjatë - sulfalen; 4) preparate të kombinuara - sulfaton, ko-trimoksazol. II. Barnat që përthithen dobët në traktin gastrointestinal: sulgin, ftalazol. III. Preparate që kanë një efekt lokal: sulfacil - natrium, kripë sulfazine argjendi, sulfadiazine argjendi. Parimet e terapisë: sulfonamidet janë barna me një lloj përqendrimi veprimi (përqendrimi i tyre në mikroorganizëm duhet të jetë më i madh se përqendrimi i acidit para-aminobenzoik). Nëse ky rregull nuk respektohet, ilaçet sulfa nuk do të kenë efektin e tyre, përveç kësaj, numri i shtameve rezistente të mikroorganizmave do të rritet. Prandaj, ilaçet sulfanilamide përshkruhen së pari në një dozë ngarkuese, pastaj, kur të arrihet përqendrimi i kërkuar i barit, në një dozë mbajtëse, në varësi të intervaleve të caktuara midis injeksioneve. Përveç kësaj, në vatra purulente, nekrotike të pasura me acid para-aminobenzoik, sulfonamidet janë joaktive. I. Barnat që përthithen mirë në traktin gastrointestinal Karakteristikat e farmakokinetikës: përthithen me 70-100%, depërtojnë mirë në inde, përmes barrierës gjaku-tru (me përjashtim të sulfadimetoksinës), lidhen mjaft fort me proteinat e plazmës (50-90% ). Barnat me veprim të gjatë dhe me veprim ultra të gjatë i nënshtrohen glukuronidimit, dhe ilaçet me veprim të shkurtër dhe të mesëm metabolizohen në mëlçi nga acetilimi (përveç urosulfanit) me formimin e metabolitëve joaktivë që ekskretohen në urinë. Ekskretimi renal i acetilateve rritet me urinën alkaline, dhe në një mjedis acid ato precipitojnë, gjë që çon në kristaluri. Prandaj, gjatë trajtimit me sulfonamide, nuk rekomandohet përdorimi i ushqimeve acidike. 1) kohëzgjatja e efektit të barnave me një kohëzgjatje mesatare të veprimit: në ditën e parë - 4 orë, me 3-4 ditë - 8 orë, doza e ngarkimit është 2 g, doza e mirëmbajtjes është 1 g pas 4-6 orë 2) kohëzgjatja e efektit të veprimit të barnave me veprim të gjatë - 1 ditë, doza e ngarkimit - 1-2 g, doza mbajtëse - 0,5 -1 g 1 herë në ditë. 3) kohëzgjatja e efektit të barnave me veprim super të gjatë është 24 orë ose më shumë, doza e ngarkimit është 1 g, doza e mirëmbajtjes është 0.2 g 1 herë në ditë. II. Barnat që përthithen dobët në traktin gastrointestinal përdoren për infeksionet gastrointestinale në ditën e parë 6 herë në ditë, më pas sipas skemës, duke ulur dozën dhe shpeshtësinë e administrimit. III. Preparatet që kanë efekt lokal përdoren në formën e solucioneve, pluhurave ose pomadave në praktikën okulistike (trajtimi dhe parandalimi i blennorresë, konjuktivitit, ulçerës së kornesë), për trajtimin e plagëve, djegieve. Preparatet e kombinuara me trimetoprim Mekanizmi i veprimit të trimetoprimit: frenon dehidrofolat reduktazën, e cila është e përfshirë në shndërrimin e acidit folik në formën e tij aktive - acid tetrahidrofolik. Spektri i veprimit: stafilokokë (përfshirë disa rezistente ndaj meticilinës), pneumokok (rezistent sipas një studimi shumëqendror 32.4%), disa streptokokë, meningokokë, Escherichia coli (30% e shtameve janë rezistente), bacil influenza rezistente (sipas studimit të shumëfishtë). 20,9 %) shtamet janë rezistente), Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella. Preparatet e kombinuara në krahasim me monopreparatet kanë këto veti: - kanë një spektër më të gjerë veprimi, sepse prekin edhe mikroorganizmat që përdorin acid folik të gatshëm (pneumocistet, Haemophilus influenzae, aktinomicetet, legjionella etj.); - kanë një efekt baktericid; - të veprojë në mikroorganizma rezistente ndaj të tjerëve droga sulfa; - janë më të theksuara efekte anësore, sepse ndikojnë në proceset që ndodhin në trupin e njeriut, janë kundërindikuar tek fëmijët nën 2 vjeç. Kohëzgjatja e veprimit të preparateve të kombinuara është 6-8 orë, doza e ngarkimit është 2 g, doza e mirëmbajtjes është 1 g 1 herë në ditë. efektet anësore 1. reaksione alergjike. 2. Dispepsia. 3. Nefrotoksiciteti (kristaluria, obstruksioni i tubulave renale) me përdorimin e barnave me kohëzgjatje të shkurtër dhe mesatare veprimi, jo tipike për urosulfan. Zvogëlohet si rezultat i përdorimit të një sasie të madhe të lëngjeve alkaline, tk. mjedisi alkalik parandalon precipitimin e sulfonamideve. 4. Neurotoksiciteti ( dhimbje koke, çorientim, eufori, depresion, neurit). 5. Hematotoksiciteti ( anemi hemolitike trombocitopeni, methemoglobinemi, leukopeni). 6. Hepatotoksiciteti (hiperbilirubinemia, distrofia toksike). 7. Fotosensibilizimi. 8. Teratogjeniteti (barna të kombinuara). 9. Efekt irritues lokal (preparate lokale). 10. Mosfunksionimi i gjëndrës tiroide. Indikacionet për përdorim Për shkak të efikasitetit të ulët, toksicitetit të lartë, rezistencës së shpeshtë dytësore, medikamentet jo të kombinuara në sëmundjet sistematike përdoren në mënyrë shumë të kufizuar: me pneumonia pneumocystis, nokardiozë, toksoplazmozë (sulfadiazine), malarie (me P. falciparum rezistencë ndaj klorokinës), për parandalimi i murtajës. Preparatet e kombinuara indikohen për këto sëmundje: 1. Infeksionet e traktit gastrointestinal (shigelloza, salmoneloza etj., të shkaktuara nga shtame të ndjeshme). 2. Infeksionet traktit urinar (cistiti, pielonefriti). 3. Nokardioza. 4. Toksoplazmoza. 5. Bruceloza. 6. Pneumonia e pneumocistit. Ndërveprimet me barna 1. Sulfonamidet, duke u zhvendosur nga lidhja e proteinave dhe/ose duke dobësuar metabolizmin, rrisin efektet e antikoagulantëve indirektë, antikonvulsantëve, agjentëve hipoglikemikë oralë dhe metotreksatit. 2. Indometacina, butadion, salicilatet rrisin përqendrimin e sulfonamideve në gjak, duke i zhvendosur ato nga lidhja e tyre me proteinat. 3. Kur përdoret së bashku me medikamente hemato-, nefro- dhe hepatotoksike, rreziku i zhvillimit të efekteve anësore përkatëse rritet. 4. Sulfonamidet ulin efektivitetin e kontraceptivëve që përmbajnë estrogjen. 5. Sulfonamidet rrisin metabolizmin e ciklosporinës. 6. Rreziku i zhvillimit të kristalurisë rritet kur përdoret së bashku me urotropinën. 7. Sulfonamidet dobësojnë efektin e penicilinave. Dozat mesatare ditore, mënyra e administrimit dhe format e çlirimit të sulfonamideve Përgatitja Format e çlirimit Rruga Dozat mesatare ditore Sulfamidimezin Tab. 0,25 dhe 0,5 g secila Brenda 2,0 g për dozën e parë, pastaj 1,0 g çdo 4-6 orë Etazol Tab. 0,25 dhe 0,5 g secila; amp. Brenda, në / në Brenda - 2,0 g për 1 për 5 dhe 10 ml tretësirë ​​5 dhe 10% (ngadalë), pastaj 1,0 g çdo 4-6 orë; IV - 0.5 - 2 g çdo 8 orë Sufadimetoksinë Tab. 0,2 g brenda 1,0-2,0 g në ditën e parë, pastaj 0,5-1,0 g 1 herë / ditë Sulfalen Tab. 0,2 g brenda 1,0 g në ditën e parë, pastaj 0,2 g 1 herë / ditë ose 2,0 1 herë / javë pomadë Sulfadiazine 1% në tuba prej 50 g Lokalisht 1-2 herë / ditë - trimoxazole Tab. 0,2 g secila, 0,48 dhe 0,96 Brenda, brenda / brenda -0,96 g 2 herë / ditë, g; flakë. zotëri. 0,24 g/5 ml; in / në - 10 mg / kg / ditë në 2-3 amp. 5 ml (0,48 g) secili Nitrofurans furatsilin, nitrofurantoin (furadonin), furazidin (furagin), furazolidone Mekanizmi i veprimit: nitrofuranet në përbërjen e tyre kanë një grup nitro, i cili rikthehet në mikroorganizma dhe kalon në një grup amino. Kështu, nitrofuranet janë pranues të joneve të hidrogjenit, të cilët prishin metabolizmin e qelizave mikrobike, reduktojnë prodhimin e toksinave dhe rrezikun e dehjes. Përveç kësaj, ato zvogëlojnë aktivitetin e enzimave të caktuara, rezistencën ndaj fagocitozës dhe gjithashtu prishin sintezën e ADN-së së mikroorganizmave. Efektive në prani të qelbës dhe acidozës. Lloji i veprimit farmakologjik: ato kanë një efekt bakteriostatik, dhe në doza të mëdha - një efekt baktericid. Spektri i veprimit antimikrobik: mikroorganizmat gram-pozitiv dhe gram-negativ: streptokoket, stafilokokët, Klebsiella pneumoniae, Escherichia dhe dizenteri coli etj. ; candida, protozoa: trichomonas, giardia, klamidia (furazolidone). Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Providence, Serrations, Acinetobacter janë rezistente ndaj tyre. Rezistenca ndaj nitrofuraneve zhvillohet ngadalë. Karakteristikat e farmakokinetikës: absorbohet mirë nga lumeni i traktit gastrointestinal, nuk krijon përqendrime të larta në indet e trupit dhe në qarkullimin e gjakut, gjysma e jetës - 1 orë. Furadonina, furagina krijojnë një përqendrim efektiv në urinë, mund ta ngjyrosin atë në të verdhë të ndryshkur ose kafe (me dështimi i veshkave janë kundërindikuar, sepse mund të grumbullohen), furazolidoni metabolizohet në mëlçi, ekskretohet në biliare dhe grumbullohet në lumenin e zorrëve në përqendrime të larta (kundërindikuar në dështimin e mëlçisë). Efektet anësore 1. Çrregullime gastrointestinale (të përzier, të vjella, mungesë oreksi). 2. Disbakterioza (rekomandohet të merret me nistatin). 3. Neurotoksiciteti (dhimbje koke, marramendje, përgjumje, polineuropati). 4. Avitaminoza (merret së bashku me vitaminat B). 5. Reaksionet alergjike. 6. Hematotoksiciteti (leukopeni, anemi). Aplikimi - trajtimi i plagëve (furatsilin). Nitrofuranet e mbetura përshkruhen pas ngrënies në 0,1-0,15 g 3-4 herë në ditë për sëmundjet e mëposhtme: - infeksionet e traktit urinar (furadonin, furagin, pasi janë uroseptikë); - dizenteria, enterokoliti (nifuroxazide, furazolidone); - trichomoniasis, giardiasis (furazolidone); - alkoolizmi (furazolidoni prish metabolizmin e alkoolit etilik, shkakton dehje, kontribuon në formimin e një qëndrimi negativ ndaj marrjes së alkoolit). Ndërveprimet e barnave 1. Kinolonet ulin efektivitetin e furadoninës dhe furaginës. 2. Rreziku i hematotoksicitetit rritet kur përdoret së bashku me kloramfenikol. 3. Kur përdoret furazolidoni (frenon monoamine oksidazën) me simpatomimetikë, antidepresivë triciklikë, produkte që përmbajnë tiraminë (birrë, verë, djathë, fasule, mish të tymosur), mund të zhvillohet një krizë simpatike-adrenale. Dozat mesatare ditore, mënyra e administrimit dhe format e çlirimit të nitrofuraneve Përgatitja Format e çlirimit Rruga Dozat mesatare ditore Furodonin Tab. 0,05 dhe 0,1 g, brenda 0,05 - 0,1 g 4 herë / ditë 0,03 g (për fëmijët) Furagin Tab. 0,05 g secila Brenda 0,1-0,2 g 3-4 herë / ditë Nufuroxazide Tab. 0,2 g secila; Shurup 4% Brenda 0,2 g 4 herë / ditë Furazolidone Tab. 0,05 g secila; flakë. 150 Brenda 0,1 g 4 herë / ditë ml, sod. 50 gr kokrra d/prep. susp. d / gëlltitje Derivatet e 8-hidroksikuinolinës 5-NOC (nitroxoline), intetrix, klorquinaldone Mekanizmi i veprimit: pengon sintezën e proteinave, nitroksolina redukton ngjitjen e Escherichia coli në epitelin e traktit urinar. Lloji i veprimit farmakologjik është bakteriostatik. Spektri i aktivitetit antimikrobik: koke gram-pozitive, baktere gram-negative të familjes Enterobacteriaceae (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus), kërpudha të gjinisë Candida, ameba, Giardia. Karakteristikat e farmakokinetikës: nitroksolina absorbohet mirë në lumenin e traktit gastrointestinal, klorquinaldoni nuk absorbohet dhe krijon një përqendrim efektiv atje. Nitroksolina nuk metabolizohet, duke krijuar përqendrime të larta në urinë. Kur përdorni nitroxoline, është e mundur njollosja e urinës dhe feces në ngjyrë të verdhë shafran. Efektet anësore 1. Neuriti periferik (chlorquinaldone). 2. Neuriti nervi optik (zakonisht klorquinaldone). 3. Reaksionet alergjike. 4. Çrregullime dispeptike. Aplikimi: aktualisht nuk përdoret në shumicën e vendeve. Nitroxoline përdoret më shpesh si një ilaç rezervë për infeksionet e traktit urinar. 1. Infeksionet e traktit urinar (nitroxoline, e përdorur nga goja në 0.1, në raste të rënda - deri në 0.2 g 4 herë në ditë); 2. Përdoren infeksione të zorrëve (dizenteri, salmonelozë, amebiazë, disbakteriozë dhe të tjera), barna që nuk absorbohen nga trakti gastrointestinal - intetrix, klorquinaldone (0,2 g 3 herë në ditë). Dozat mesatare ditore, mënyra e administrimit dhe format e çlirimit të nitroxoline Përgatitja Format e çlirimit Rruga Dozat mesatare ditore të Nitroxoline Tab. 0,05 g secila Brenda (për 1 0,1-0,2 g 4 herë në ditë, një orë para ngrënies) Kinolonet / Fluorokinolonet Klasifikimi i kinoloneve të gjeneratës I acidi nalidiksik (nevigramon) acidi oksolinik (gramurin) acidi pipemidik (palin) ciproletprofloxacin i gjeneratës II) pefloxacin (abactal) norfloxacin ofloxacin (tarivid) sparfloxacin e gjeneratës III levofloxacin moxifloxacin e gjeneratës IV Mekanizmi i veprimit: frenon enzimat ADN-gyrase, topoizomeraza IV dhe prish sintezën e ADN-së së mikroorganizmave. Lloji i veprimit farmakologjik është baktericid. Spektri i veprimit antimikrobik. Kinolonet veprojnë në mikroorganizmat gram-negativë të familjes Enterobakteriace (Salmonella, Shigella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), Haemophilus influenzae dhe Neisseria. Staphylococcus aureus dhe Pseudomonas aeruginosa preken nga acidet pipemidike dhe oxolinic, por kjo nuk ka rëndësi praktike. Fluorokinolonet (përgatitjet e gjeneratës II-IV), përveç mikroorganizmave të mësipërm, janë aktive kundër stafilokokut, dhëmbëzimit, providencës, citrobakterit, morakselës, pseudomonadeve, legjionelës, brucelës, yersinisë, listerisë. Për më tepër, preparatet e gjeneratës III dhe veçanërisht IV janë shumë aktive kundër pneumokokut, patogjenëve ndërqelizor (klamidia, mikoplazmat), mykobakteret, anaerobet dhe gjithashtu veprojnë në mikroorganizmat rezistent ndaj kinoloneve të gjeneratës I-II. Enterokoket, korinebakteret, kampilobakteret, helikobakter pylori dhe ureaplasma janë më pak të ndjeshme ndaj fluorokinoloneve. Farmakokinetika Përthithet mirë në traktin gastrointestinal, përqendrimi maksimal në gjak krijohet pas 1-3 orësh.Kinolonet nuk krijojnë një përqendrim efektiv në qarkullimin e gjakut, në indet e trupit. Acidet oksolinike dhe nalidiksike metabolizohen në mënyrë aktive dhe ekskretohen nga veshkat në formën e metabolitëve aktivë dhe joaktivë, acidi pipemidik ekskretohet në urinë i pandryshuar. Shkalla e frekuencës së futjes - 2-4 herë në ditë. Fluoroquinolones krijojnë përqendrime të larta në organet dhe indet e trupit, brenda qelizave, disa kalojnë nëpër barrierën gjak-tru, duke krijuar një përqendrim efektiv atje (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, levofloxacin). Shkalla e frekuencës së futjes - 1-2 herë në ditë. Pefloxacin biotransformohet në mënyrë aktive në mëlçi. Lomefloxacin, ofloxacin, levofloxacin metabolizohen në një masë të vogël, kryesisht në veshka. Ekskretohet me urinë, një pjesë më e vogël - me feces. Efektet anësore 1. Çrregullimet dispeptike. 2. Neurotoksiciteti (dhimbje koke, pagjumësi, marramendje, ototoksicitet, dëmtim të shikimit, parestezi, konvulsione). 3. Reaksionet alergjike. 4. Hepatotoksiciteti (verdhëza kolestatike, hepatiti - barna të gjeneratës së parë). 5. Hematotoksiciteti (leuko-, trombocitopeni, anemi hemolitike - barna të gjeneratës së parë). 6. Artralgjia (eksperimentalisht u zbulua një efekt anësor specifik për speciet, i cili manifestohet në formën e çrregullimeve në indin kërc te këlyshët e qenve Beagle), mialgji, tendovaginitis - fluoroquinolones (shumë rrallë). 7. Kristaluria (rralle fluorokinolone). 8. Kandidiaza mukozale zgavrën e gojës dhe vagina. 9. Zgjatja e intervalit Q-T në EKG (fluoroquinolones). Përdorimi i kinoloneve është kryesisht si uroseptikë (përveç pielonefritit akut), më rrallë për infeksionet e zorrëve: shigeloza, enterokoliti (acidi nalidiksik). Fluoroquinolones janë një mjet rezervë - ato duhet të përdoren kryesisht kur antibiotikët e tjerë shumë aktivë janë të paefektshëm. një gamë të gjerë veprimet në gjendjet patologjike të mëposhtme: 1. Infeksionet urinare (cistitet, pielonefrit). 2. Infeksionet e lëkurës, indeve të buta, kockave, kyçeve. 3. Sepsis. 4. Meningjiti (ciprofloxacin). 5. Peritoniti dhe infeksioni intra-abdominal. 6. Tuberkulozi (me rezistencë ndaj barnave të tjera, ciprofloxacina, ofloxacin, lomefloxacin përdoren si pjesë e terapisë së kombinuar). 7. Infeksionet e rrugëve të frymëmarrjes. 8. Prostatiti. 9. Gonorreja. 10. Antraksi. 11. Infeksionet e zorrëve (ethet tifoide, salmoneloza, kolera, yersinioza, shigeloza). 12. Trajtimi dhe parandalimi i sëmundjeve infektive te pacientët me mungesë imuniteti. Kundërindikuar: shtatzëna, laktuese, fëmijët dhe adoleshentët nën 18 vjeç (gjatë formimit të skeletit), me alergji ndaj kinoloneve. Me infeksione të lehta, ato nuk këshillohen të përshkruhen. Ndërveprimet medikamentoze 1. Formojnë komplekse kelate me antacidet, gjë që redukton përthithjen e barnave. 2. Barnat anti-inflamatore jo-steroide, derivatet e nitroimidazolit, metilksantinat rrisin rrezikun e zhvillimit të efekteve anësore neurotoksike. 3. Antagonizoni me nitrofuranet. 4. Përdorimi i acidit pipemidik, ciprofloksacinës, norfloksacinës, pefloksacinës rrit toksicitetin e metilksantinës për shkak të një ulje të eleminimit të tyre nga trupi. 5. Gjatë përdorimit të kinoloneve, ciprofloxacinës, norfloxacinës me antikoagulantë indirektë, është e nevojshme të rregullohet doza e këtyre të fundit, pasi metabolizmi i tyre është i shqetësuar dhe rreziku i gjakderdhjes rritet. 6. Kur administrohet me antiaritmikë, monitoroni kohëzgjatjen e intervalit QT. 7. Kur përdoret së bashku me glukokortikoidet, rreziku i këputjes së tendinit rritet. Dozat mesatare ditore, mënyra e administrimit dhe formulimet e kinoloneve/fluorokinoloneve Formulimi i barit Rruga Doza mesatare ditore e administrimit Nalidix Caps. 0,5 g, tab. 0,5 g brenda 0,5 g - 1 g 4 herë / ditë acid oksolinik Tab. 0,25 g brenda 0,5 g - 0,75 g 2 herë / ditë. acid Ciprofloxacin Tab. 0,25 g, 0,5 g, 0,75 g secila; Brenda, në / brenda, Brenda - 0,25 - 0,75 g 2 shishka. 50 dhe 100 ml 0,2% r- lokalisht herë/ditë, akute. gonorre - ra; amp. 10 ml tretësirë ​​1% 0,5 g një herë; i / v - 0.4 (koncentrat); 0.3% sy., - 0.6 2 herë / ditë, vesh. Pika, sy. pomadë topike - 4-6 herë / ditë Ofloxacin Tab. 0,1 g, 0,2 g; Brenda, në / brenda, Brenda - 0,2 - 0,4 g 2 shishka. tretësirë ​​0.2%; 0.3% sy., kohë lokale / ditë, akute. gonorrea - veshi. pika, sy pomadë 0,4 g një herë; IV - 0,4 - 0,6 1-2 herë / ditë, në vend - 4-6 herë / ditë Norfloxacin Tab. 0,2 g, 0,4 g, 0,8 g secila; Brenda, Brenda - 0,2 - 0,4 g 2 shishka. 5 ml tretësirë ​​0.3% në vend, herë në ditë, akute. gonorrea - (pika për sy, vesh) 0,8 g një herë; në nivel lokal

Antimikrobikë

- substanca kimioterapeutike, mundësisht që ndikojnë në intensitetin e mikroorganizmave të ndryshëm.
Klasifikimi që karakterizon agjentët antimikrobikë. Barnat antimikrobike dallohen nga aktiviteti, nga lloji i marrëveshjes me qelizën e mikroorganizmave dhe nga rezistenca ndaj acidit.

Sipas llojit të aktivitetit, agjentët antibakterialë ndahen në tre lloje: antifungale, antibakteriale dhe antiprotozoale.

Sipas llojit të marrëveshjes me qelizën e mikroorganizmave, dallohen dy lloje të barnave:
baktericid- një ilaç që prish funksionet e një qelize bakteriale ose unitetin e saj, duke shkatërruar mikroorganizmat. Droga të tilla janë të përshkruara për pacientët e dobësuar dhe për infeksione të rënda;
Bakteriostatike- një pluhur që bllokon përsëritjen, ose copëzimin e qelizave. Këta agjentë përdoren nga pacientët pa dëmtime për infeksione të vogla.
Sipas rezistencës ndaj acidit, barnat antimikrobiale bëjnë dallimin midis acidit rezistent dhe acid-rezistent. Ilaçet rezistente ndaj acidit merren nga brenda, dhe ilaçet rezistente ndaj acidit janë të dizajnuara për përdorim parenteral, d.m.th. pa hyrë në traktin gastrointestinal.

Llojet e agjentëve antimikrobikë:
1. Preparate dekontaminuese: përdoren për eliminimin e baktereve të vendosura në mjedisi;
2. Antiseptik: gjen aplikimin e tij për të shkatërruar mikrobet që ndodhen në rrafshin e lëkurës;
3. Substancat kimioterapeutike: përdoren për të eliminuar bakteret që ndodhen brenda trupit të njeriut:
Dezinfektuesit përdoren për të shkatërruar bakteret që ndodhen në mjedis;
Një antiseptik (antibiotik, sulfanilamide) përdoret për të shkatërruar mikrobet e vendosura në rrafshin e mukozës dhe lëkurës. Droga të tilla përdoren nga jashtë;
Barnat kimioterapeutike: antibiotik, substanca antibakteriale jo biologjike (sulfanilamidi, kinoloni, fluorokinoloni, si dhe derivatet e kinoksalinës dhe nitroimidazolit).

Përgatitjet

Ka dy lloje antimikrobikë- sulfonamidet dhe antibiotikët.
- pluhura të bardha ose të verdha, pa erë dhe pa ngjyrë. Këto barna përfshijnë:
Streptocid (përdoret për kursin e terapisë së meningjitit cerebrospinal epidemik, bajameve, cistitit, me qëllime parandaluese mikrobet e plagëve, për shërimin e plagëve purulente, ulcerave dhe djegieve);
Norsulfazol (i përshkruar për pneumoni, meningjit, gonorre, sepsë);
Inhalipt (gjen përdorim si antiseptik për laringit, bajame, stomatit purulent dhe faringjit);
Ftalazol (ndihmon me fakte të vazhdueshme të dizenterisë, gastroenteritit dhe kolitit);
Furacilin (i përshkruar për sëmundje anaerobe, vlime të hapjes së jashtme të dëgjimit, konjuktivit, blefarit);
Fastin (përdoret për djegie të shkallës I-III, pyoderma, lezione purulente të lëkurës).
Antibiotikët janë substanca të pandashme që formohen nga bakteret dhe organizmat e tjerë bimorë të avancuar, të karakterizuar nga aftësia për të shkatërruar bakteret. Dallohen antibiotikët e mëposhtëm:
Penicilina (ndihmon për një kurs terapie për sepsën, gëlbazën, pneumoninë, meningjitin, abscesin);
Streptomicina (përdoret për pneumoni, infeksion të traktit urinar, peritonit);
Mikroplast (përdoret për gërvishtje, çarje, gërvishtje, plagë);
Synthomycin (përdoret për shërimin e plagëve dhe ulcerave);
Pastë antiseptike (përdoret për eliminimin e lëvizjeve inflamatore në gojë dhe gjatë ndërhyrjeve nga kirurgët në zgavrën e gojës);
Pluhur antiseptik (përdoret për trajtimin e ulcerave, plagëve, djegieve dhe çibanëve);
Një suva baktericid përdoret si një salcë antiseptike për plagë të vogla, prerje, gërvishtje, djegie, ulçera;
Gramicidina (përdoret për eliminimin e plagëve, djegieve, sëmundjeve purulente të lëkurës);
Gramicidina (tableta) përdoret në shkatërrimin e mukozës së gojës, me stomatit, bajame, faringjit dhe gingivit.
Ilaçet antibakteriale përdoren gjatë rehabilitimit të infeksioneve infektive të trupit të njeriut ose të kafshëve. Trajtimi me agjentë antimikrobikë kryhet rreptësisht nën mbikëqyrjen e mjekut që merr pjesë.

Ndani: 1) barna që prishin metabolizmin e acidit folik 2) fluorokinolonet 3) derivatet e nitroimidazolit 4) derivatet e 8-aminokinolinës; 5) nitrofuranet; 6) derivatet e kinoksalinës; 7) oksazolidinone.

Në vitin 1939, G. Domagk (Gjermani) mori çmimin Nobel për zbulimin e efektit antibakterial të prontosilit (streptocidi i kuq).

Sulfonamidet i ngjashëm në strukturë me acidin para-aminobenzoik (PABA), i cili është pjesë e acidit folik (pteridine-PABA-acidi glutamik). Shtimi i pteridinës në PABA dhe formimi i dihidropteridinës ndodh nën ndikimin e sintazës dihidropteroate. Afiniteti i sulfonamideve për sintazën dihidropteroate është dukshëm më i lartë se ai i PABA. Prandaj, sulfonamidet zhvendosin PABA nga përbërja me pteridinën, frenojnë sintazën dihidropteroate dhe kështu prishin sintezën e acideve folike dhe dihidrofolike (Fig. 66).

Sulfonamidet kanë një efekt bakteriostatik. Efektive kundër streptokokëve, pneumokokëve, Haemophilus influenzae, klamidias, nokardive.

Gonokoket, meningokoket, Escherichia coli, Brucella, Vibrio cholerae janë më pak të ndjeshme ndaj sulfonamideve. Shumë shtame të shigelës dhe stafilokokut janë rezistente. Sulfonamidet kanë një efekt dëshpërues në toksoplazmën dhe malarien plazmodium .Apliko sulfonamidet në toksoplazmozë, nokardiozë, konjuktivit të shkaktuar nga mikroorganizma të ndjeshëm ndaj sulfonamideve; më rrallë kur infeksionet akute traktin respirator dhe urinar, zorrët.

Sulfadiazina (sulfazina), sulfaetidol (etazol), sulfadimmina (sulfadimezin) administrohen nga goja 4-6 herë në ditë, sulfadimetoksina - 1 herë në ditë, sulfalen - 1 herë në javë.

Sulfacetamid-natriumi (sulfacil-natriumi) përdoret në tretësirë ​​në formën e pikave të syve për konjuktivitin, blefaritin 4-6 herë në ditë.

Sulfakarbamidi (urosulfan) ekskretohet kryesisht i pandryshuar nga veshkat. Caktoni brenda për infeksionet akute të traktit urinar 3-4 herë në ditë.

Ftalilsulfatiazoli (ftalazoli) dhe sulfaguanidina (sulgin) absorbohen dobët në traktit gastrointestinal. Caktoni brenda me infeksione të zorrëve 4-6 herë në ditë.

Kripa e argjendit Sulfadiazine përdoret si pomadë (sulfargin) për të trajtuar djegiet dhe plagët e infektuara.

Efektet anësore të sulfonamideve: nauze, të vjella, diarre, kristaluri, çrregullime të sistemit të gjakut, funksionin e mëlçisë, neurit periferik, reaksione të mbindjeshmërisë (hipertermi, urtikarie, dhimbje kyçesh, sindromi Stevens-Johnson).

Barnat kundër tuberkulozit, klasifikimi, avantazhet dhe disavantazhet e barnave individuale, indikacionet për përdorim, efektet e padëshiruara dhe parandalimi i tyre. Taktikat e përdorimit të barnave kundër tuberkulozit.

Ekzistojnë barna kundër tuberkulozit të serive I dhe II.

Ilaçet kundër tuberkulozit të linjës së parë përfshijnë isoniazid, rifampicin, ethambutol. Ato përdoren në kombinim për një kohë të gjatë. Kjo rrit efektivitetin e trajtimit dhe parandalon zhvillimin e formave rezistente të Mycobacterium tuberculosis.

Me efektivitet të pamjaftueshëm të barnave të linjës së parë, ilaçet kundër tuberkulozit të linjës së dytë përshkruhen shtesë - pirazinamide, streptomicina, cikloserinë, tiacetazon, lo-mefloxacin, etj.

Isoniazid - komponim sintetik; Hidrazidi i acidit izonikotinik (GINK; ftivazid, metazid i përkasin të njëjtit grup).

Vepron në mënyrë selektive në Mycobacterium tuberculosis (çrregullon sintezën e acideve mikolike në murin qelizor). Ka një efekt baktericid në ndarjen e mykobaktereve dhe një efekt bakteriostatik në mykobakteret në pushim.

Është efektiv kundër mykobaktereve, të cilat nuk janë vetëm jashtëqelizore, por edhe brenda qelizave (për shembull, në makrofagë), si dhe në vatra kazeoze. Ilaçi administrohet me gojë ose në mënyrë intramuskulare.

Efektet anësore të izoniazidit: neuriti periferik (dëmton metabolizmin e piridoksinës), neurit optik, pagjumësi, agjitacion, reaksione psikotike, mosfunksionim të mëlçisë, reaksione të mbindjeshmërisë.

Rifampicina - antibiotik me spektër të gjerë. Ka një efekt baktericid në Mycobacterium tuberculosis, duke prishur sintezën e ARN-së. Efektive kundër formave ndërqelizore të baktereve dhe mykobaktereve në vatra kazeoze. Ilaçi administrohet me gojë ose intravenoz.

Mikobakteret zhvillojnë me shpejtësi rezistencë ndaj rifampicinës. Prandaj, ilaçi përshkruhet vetëm në kombinim me barna të tjera anti-TB.

Efektet anësore të rifampicinës: të përziera, marramendje, ataksi, mosfunksionim të mëlçisë, reaksione alergjike, njolla të kuqërremta të pështymës, djersës, urinës. Rifampicina është një nxitës i enzimave mikrosomale të mëlçisë, prandaj, me administrimin e njëkohshëm të barnave të tjera, efektiviteti i këtyre barnave mund të ulet.

Ethambutol- Agjent sintetik kundër tuberkulozit. Ajo vepron në mënyrë tuberkulostatike. Rezistenca e mykobaktereve ndaj etambutolit zhvillohet ngadalë. Ilaçi përshkruhet brenda.

Efektet anësore: nauze, dhimbje koke, neurit optik (pamja e ngjyrave është e dëmtuar), artralgji, skuqje të lëkurës.

Trajtimi i tuberkulozit kryhet në kurse për 6 ose 8 muaj. Në 2 muajt e parë, izoniazidi, rifampicina, pirazinamidi përshkruhen së bashku; nëse është e nevojshme, shtoni streptomicinë ose etambutol. Më pas, izoniazidi dhe rifampicina vazhdojnë.

Antibakterial barna- këto janë derivate të aktivitetit jetësor të mikroorganizmave ose analoge të tyre gjysmë sintetike dhe sintetike që mund të shkatërrojnë florën mikrobike ose të pengojnë rritjen dhe riprodhimin e mikroorganizmave.Terapia antibakteriale është një nga llojet e kimioterapisë dhe kërkon qasjen e duhur ndaj trajtimit të bazuar. mbi kinetikën e përthithjes, shpërndarjes, metabolizmit dhe ekskretimit të barnave, mbi mekanizmat e veprimit terapeutik dhe toksik të barnave.

Duke marrë parasysh mënyrën në të cilën të dhënat medikamente luftojnë sëmundjen, pastaj klasifikimi i antibiotikëve sipas mekanizmit të veprimit i ndan në: barna që prishin funksionimin normal të membranave qelizore; substanca që ndalojnë sintezën e proteinave dhe aminoacideve; frenuesit që shkatërrojnë ose shtypin sintezën e mureve qelizore të të gjithë mikroorganizmave. Sipas llojit të efektit në qelizë, antibiotikët mund të jenë baktericid dhe bakteriostatik. Të parat vrasin shumë shpejt qelizat e dëmshme, të dytat ngadalësojnë rritjen e tyre dhe parandalojnë riprodhimin. Klasifikimi i antibiotikëve sipas strukturës kimike merr në konsideratë grupet sipas spektrit të veprimit: beta-laktam (substanca natyrale, gjysmë sintetike, me spektër të gjerë), të cilat prekin mikrobet në mënyra të ndryshme; aminoglikozidet që ndikojnë në bakteret; tetraciklinat që shtypin mikroorganizmat; makrolidet që luftojnë koket gram-pozitive, irrituesit ndërqelizor, ku përfshihen klamidia, mikoplazmat etj.; ansamicina, veçanërisht aktive në trajtimin e baktereve gram-pozitive, kërpudhave, tuberkulozit, lebrës; polipeptide që ndalojnë rritjen e baktereve gram-negative; glikopeptidet që shkatërrojnë muret e baktereve, duke ndaluar sintezën e disa prej tyre; antraciklinat që përdoren në sëmundjet neoplazike.

Sipas mekanizmit të veprimit, agjentët antibakterialë ndahen në 4 grupe kryesore:

1. Frenuesit e sintezës së murit qelizor të mikroorganizmave:

§ penicilinat;

§ cefalosporinat;

§ glikopeptidet;

§ fosfomycin;

§ karbapeneme;

§ bacitracinë.

Barnat që shkatërrojnë organizimin molekular dhe funksionin e membranave citoplazmike:

§ polimikozinat;

§ disa agjentë antimykotikë.

3. Antibiotikët që pengojnë sintezën e proteinave:

§ aminoglikozide;

§ makrolidet;

§ tetraciklina;

§ grup levomicetine (kloramfenikol);

§ linkosamidet (linkosamina).

4. Barnat që prishin sintezën e acideve nukleike:

§ ansamakrolidet (rifamicina);

§ fluorokinolone;

§ droga sulfa, trimetoprim, nitromidazole.

Në varësi të ndërveprimit të antibiotikut me mikroorganizmin, izolohen antibiotikët baktericid dhe bakteriostatik.

Kimioterapia është një trajtim etiotropik i sëmundjeve infektive ose tumoreve malinje, i cili konsiston në shtypjen selektive (selektive) të qëndrueshmërisë së agjentëve infektivë ose qelizave tumorale me agjentë kimioterapeutikë. Selektiviteti i veprimit të një ilaçi kimioterapeutik qëndron në faktin se një ilaç i tillë është toksik për mikrobet dhe nuk ndikon ndjeshëm në qelizat e organizmit pritës.

7.1. Barnat antimikrobike të kimioterapisë

Barnat antimikrobike të kimioterapisë janë barna që përdoren për të penguar në mënyrë selektive rritjen dhe riprodhimin e mikrobeve që shkaktojnë semundje infektive, si dhe (rrallë dhe me kujdes!) për parandalimin e infeksioneve. Ka një sërë kërkesash për barnat kimioterapeutike: në mënyrë ideale, ato duhet të kenë efikasitet të mirë terapeutik dhe toksicitet minimal për njerëzit, të mos shkaktojnë efekte anësore, të kenë një spektër të mjaftueshëm të aktivitetit antimikrobik dhe të pengojnë shumë lloje të mikroorganizmave patogjenë. Ato duhet të qëndrojnë të qëndrueshme në një gamë të gjerë pH, gjë që bën të mundur administrimin e tyre oral, dhe në të njëjtën kohë të kenë një përqindje të lartë të biodisponueshmërisë (aftësinë për të depërtuar në qarkullimin e gjakut dhe në inde), të kenë një gjysmë jetë optimale dhe nuk duhet të shkaktojnë rezistencë ndaj barnave të mikroorganizmave ndaj barnave të përdorura. Barnat aktuale të kimioterapisë nuk i plotësojnë plotësisht këto

Kërkesat. Kimioterapia moderne po përmirëson vazhdimisht barnat ekzistuese dhe po krijon të reja. Aktualisht njihen mijëra komponime kimike me aktivitet antimikrobik, por vetëm disa prej tyre janë të përshtatshme për t'u përdorur si agjentë kimioterapeutikë. Agjentët kimioterapeutikë antimikrobikë përfshijnë si më poshtë:

Antibiotikët (të aftë të prekin vetëm format qelizore të mikroorganizmave, janë të njohur edhe antibiotikët antitumoralë);

Barna kimioterapeutike sintetike antimikrobiale me strukturë të ndryshme kimike (midis tyre ka barna që veprojnë vetëm në mikroorganizmat qelizorë ose vetëm në viruse).

Barnat kimioterapeutike antimikrobike zakonisht ndahen sipas spektrit të aktivitetit të tyre. Spektri i veprimit përcaktohet nga mikrobet mbi të cilat vepron ilaçi. Ndër medikamentet kimioterapeutike që veprojnë në format qelizore të mikroorganizmave, ka antibakterial, antifungale dhe antiprotozoal. Antibakterial, nga ana tjetër, zakonisht ndahet në barna me një spektër të ngushtë dhe të gjerë veprimi. Një spektër i ngushtë ka ilaçe që veprojnë kundër vetëm një numri të vogël të llojeve të baktereve gram-pozitive ose gram-negative, një spektër i gjerë ka ilaçe që prekin një numër mjaft të madh të llojeve të përfaqësuesve të të dy grupeve të baktereve.

Një grup i veçantë është antivirale barnat e kimioterapisë (shih seksionin 7.6). Përveç kësaj, ka disa barna kimioterapeutike antimikrobike që kanë edhe aktivitet antitumor.

Sipas llojit të veprimit në objektivat qelizore të mikroorganizmave të ndjeshëm (strukturat morfologjike ose lidhjet individuale të metabolizmit), dallohen barnat e kimioterapisë mikrobostatike dhe mikrobicidale.

Antibiotikët mikrobicid lidhen në mënyrë të pakthyeshme dhe dëmtojnë objektivat qelizore, duke shkaktuar vdekjen e mikroorganizmave të ndjeshëm. Barnat e kimioterapisë me një efekt statik pengojnë rritjen dhe riprodhimin e qelizave mikrobike, megjithatë, kur

heqja e antibiotikut, aktiviteti jetësor i patogjenëve është restauruar. Në trajtimin e barnave mikrobiostatike forcat mbrojtëse vetë organizmat më në fund duhet të përballen me mikroorganizmat e dobësuar përkohësisht. Varësisht nga objekti, lloji i veprimit quhet bakterio-, fungi-, protozoostatik ose, përkatësisht, bakterio-, fungi- dhe protozoocid.

7.1.1. Antibiotikët

Fakti që disa mikroorganizma mund të ngadalësojnë disi rritjen e të tjerëve dihet prej kohësh, por natyra kimike e antagonizmit midis mikrobeve ka qenë prej kohësh e paqartë.

Në vitet 1928-1929. A. Fleming zbuloi një lloj të kërpudhave penicillium (Penicillium notatum), duke lëshuar një kimikat që pengon rritjen e stafilokokut aureus. Substanca u quajt penicilinë, por vetëm në vitin 1940, H. Flory dhe E. Cheyne arritën të merrnin një preparat të qëndrueshëm të penicilinës së pastruar - antibiotiku i parë që u përdor gjerësisht në klinikë. Në vitin 1945, A. Fleming, H. Flory dhe E. Chain u nderuan me çmimin Nobel. Në vendin tonë një kontribut të madh në doktrinën e antibiotikëve dha Z.V. Ermoliev dhe G.F. Gause.

Vetë termi "antibiotik" (nga greqishtja. anti bios- kundër jetës) u propozua nga S. Waksman në 1942 për t'iu referuar substancave natyrore të prodhuara nga mikroorganizmat dhe në përqendrime të ulëta antagoniste me rritjen e baktereve të tjera.

Antibiotikët - Bëhet fjalë për preparate kimioterapeutike nga komponime kimike me origjinë biologjike (natyrale), si dhe derivatet e tyre gjysmë sintetike dhe analoge sintetike, të cilat, në përqendrime të ulëta, kanë një efekt selektiv dëmtues ose të dëmshëm mbi mikroorganizmat dhe tumoret.

Klasifikimi i antibiotikëve sipas strukturës kimike

Antibiotikët kanë një strukturë kimike të ndryshme, dhe mbi këtë bazë ato ndahen në klasa. Barna të shumta të antibiotikëve që i përkasin të njëjtës klasë kanë një mekanizëm dhe mënyrë veprimi të ngjashëm, ato karakterizohen nga efekte anësore të ngjashme. Sipas spektrit të veprimit, duke ruajtur modelet karakteristike të klasës, barna të ndryshme, veçanërisht të brezave të ndryshëm, shpesh kanë dallime.

Klasat kryesore të antibiotikëve:

β-laktamat (penicilinat, cefalosporinat, karbapenemet, monobactamët);

Glikopeptidet;

Lipopeptide;

Aminoglikozidet;

Tetraciklinat (dhe glicilciklinat);

makrolidet (dhe azalidet);

Linkosamide;

Kloramfenikol / levomycetin;

Rifamicina;

Polipeptide;

Polyenet;

Antibiotikë të ndryshëm (acidi fusidik, fusafungina, streptogramina, etj.).

Burimet e antibiotikëve natyralë dhe gjysmë sintetikë

Prodhuesit kryesorë të antibiotikëve natyrorë janë mikroorganizmat, të cilët, duke qenë në to mjedisi natyror(kryesisht në tokë), sintetizoni antibiotikët si një mjet për të luftuar për mbijetesë. Qelizat bimore dhe shtazore mund të prodhojnë gjithashtu një sërë kimikatesh me aktivitet selektiv antimikrobik (për shembull, fitoncidet, peptidet antimikrobiale, etj.), por ato nuk janë përdorur gjerësisht në mjekësi si prodhues antibiotikësh.

Kështu, burimet kryesore të marrjes së antibiotikëve natyralë dhe gjysmë sintetikë janë:

Kërpudhat e mykut - sintetizojnë β-laktamat natyrale (kërpudhat e gjinisë Cefalosporium dhe penicilium) dhe acid fusidik;

Aktinomycetet (veçanërisht streptomicetet) janë baktere të degëzuara që sintetizojnë shumicën e antibiotikëve natyralë (80%);

Bakteret tipike, si bacilet, pseudomonadat, prodhojnë bacitracinë, polimiksina dhe substanca të tjera me veti antibakteriale.

Metodat për marrjen e antibiotikëve

Mënyrat kryesore për të marrë antibiotikë:

Sinteza biologjike (përdoret për të marrë antibiotikë natyralë). Në kushtet e prodhimeve të specializuara

kultivohen mikrobe-prodhues, të cilët sekretojnë antibiotikë gjatë aktivitetit të tyre jetësor;

Biosinteza me modifikime kimike të mëvonshme (përdoret për të krijuar antibiotikë gjysmë sintetikë). Së pari, një antibiotik natyral merret me biosintezë, dhe më pas molekula e tij ndryshohet nga modifikimet kimike, për shembull, bashkohen disa radikale, si rezultat i të cilave përmirësohen vetitë antimikrobike dhe farmakologjike të ilaçit;

Sinteza kimike (përdoret për të marrë analoge sintetike të antibiotikëve natyrorë). Këto janë substanca që kanë të njëjtën strukturë si një antibiotik natyral, por molekulat e tyre sintetizohen kimikisht.

β -Laktamet. Një klasë e antibiotikëve që përfshin një numër të konsiderueshëm përbërësish natyralë dhe gjysmë sintetikë, një tipar karakteristik i të cilave është prania e një unaze β-laktame, pas shkatërrimit të së cilës ilaçet humbasin aktivitetin e tyre; penicilinat përbëhen nga komponime me 5 anëtarë, dhe cefalosporinat 6 anëtarëshe. Lloji i veprimit - baktericid. Antibiotikët e kësaj klase ndahen në penicilinat, cefalosporinat, karbapenemet dhe monobactamët.

Penicilina. Alokoni penicilinat natyrale (të marra nga kërpudhat) dhe gjysmë sintetike. Ilaç natyral - benzilpenicilinë(penicilina G) dhe kripërat e saj (kaliumi dhe natriumi) - aktive kundër baktereve gram-pozitive, por ka shumë disavantazhe: ekskretohet shpejt nga trupi, shkatërrohet në mjedisin acidik të stomakut, inaktivizohet nga penicilinazat - enzimat bakteriale që shkatërrojnë unaza β-laktam. Penicilina gjysmë sintetike të marra duke shtuar radikale të ndryshme në bazën e penicilinës natyrale - acidi 6-aminopenicilanik - kanë përparësi ndaj përgatitje natyrale, duke përfshirë një gamë të gjerë aktivitetesh.

Depo droge(bicilina), vepron për rreth 4 javë (krijon një depo në muskuj), përdoret për trajtimin e sifilizit, parandalimin e përsëritjes së reumatizmit dhe infeksioneve të tjera streptokoksike, pneumonisë pneumokokale. Përdoret për trajtimin e infeksioneve meningokokale, gonorresë.

Acid rezistent(fenoksimetilpenicilinë), për administrim oral.

Rezistent ndaj penicilinazës(meticilin, oksacilinë), ndryshe nga penicilina natyrale, antibiotikët e këtij grupi janë rezistent ndaj veprimit të penicilinazës. Efektive kundër stafilokokut rezistent ndaj penicilinës, si dhe kundër S. pyogenes. Përdoret për të trajtuar infeksionet stafilokoke, duke përfshirë absceset, pneumoninë, endokarditin dhe septiceminë.

Spektër i gjerë(ampicilina, amoxicillin). Aktiviteti është i ngjashëm me benzilpenicilinën, por aktiv kundër gram-negativ bakteret aerobe: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.

Antipseudomonal(barnat ndahen në 2 grupe: karboksipenicilinat dhe ureidopenicilina):

Karboksipenicilinat (karbenicilina, tikarcilina, piperocilina). Aktiv kundër shumë baktereve gram-pozitive dhe gram-negative: Neisseria, shumica e shtameve të Proteus dhe enterobaktereve të tjera. Me rëndësi të veçantë është aktiviteti kundër Pseudomonas aeruginosa;

Ureidopenicilina (piperacilinë, azlocilinë). Përdoren për trajtimin e infeksioneve të shkaktuara nga Pseudomonas aeruginosa, aktiviteti ndaj të cilit është 4-8 herë më i lartë se ai i karbenicilinës; dhe baktere të tjera gram-negative, duke përfshirë anaerobet që nuk formojnë spore.

Të kombinuara(amoksicilinë + acid klavulanik, ampicilinë + sulbactam). Këto barna përfshijnë frenuesit enzimat - β -laktamaza(acidi klavulanik, sulbactam, etj.) që përmbajnë një unazë β-laktame në molekulën e tyre. Unaza β-laktame, e lidhur me β-laktamazat, i frenon ato dhe kështu mbron molekulën e antibiotikut nga shkatërrimi. Frenuesit e enzimës veprojnë në të gjithë mikroorganizmat e ndjeshëm ndaj ampicilinës, si dhe në anaerobet që nuk formojnë spore.

Cefalosporinat. Një nga klasat më të gjera të antibiotikëve. Komponenti kryesor strukturor i këtij grupi antibiotikësh është cefalosporina C, strukturalisht e ngjashme me penicilinën.

Vetitë e përgjithshme të cefalosporinave: veprim i theksuar baktericid, toksicitet i ulët, gamë e gjerë terapeutike

zonat, nuk prekin enterokoket, listerinë, stafilokoket rezistente ndaj meticilinës, shkaktojnë alergji të kryqëzuar me penicilinat në 10% të pacientëve. Spektri i veprimit është i gjerë, por më aktiv ndaj baktereve gram-negative. Sipas renditjes së futjes, dallohen 4 gjenerata (gjenerata) të barnave, të cilat ndryshojnë në spektrat e tyre të aktivitetit, rezistencën ndaj β-laktamazës dhe disa vetive farmakologjike, pra barna të të njëjtit brez. mos e zëvendësoni droga të një gjenerate tjetër, dhe plotësojnë:

1 brez(cefamezin, cefazolin, cefalothin, etj.) - aktive kundër baktereve gram-pozitive dhe enterobaktereve. Jo aktiv kundër Pseudomonas aeruginosa. Rezistente ndaj β-laktamazave stafilokokale, por e shkatërruar nga β-laktamazat e baktereve gram-negative;

2 brez(cefamandol, cefuroxime, cefaklor, etj.) - për sa i përket veprimit në bakteret gram-pozitive, ato janë ekuivalente me cefalosporinat e gjeneratës së parë, por më aktive ndaj atyre gram-negative, më rezistente ndaj β-laktamazave;

gjenerata e 3-të(cefotaxime, ceftazidime, etj.) - kanë një aktivitet veçanërisht të lartë ndaj baktereve gram-negative nga familja Enterobacteriaceae, disa janë aktive kundër Pseudomonas aeruginosa. Më pak aktiv kundër baktereve gram-pozitive. Shumë rezistent ndaj veprimit të β-laktamazave;

gjenerata e 4-të(cefepime, cefpiron, etj.) - veprojnë në disa baktere gram-pozitive (aktiviteti ndaj stafilokokut është i krahasueshëm me cefalosporinat e gjeneratës së dytë), aktivitet i lartë ndaj disa baktereve gram-negative dhe Pseudomonas aeruginosa, rezistente ndaj veprimit të β-laktamazës. .

Monobactams(aztreonam, tazobactam, etj.)- β-laktamet monociklike, me spektër të ngushtë veprimi. Shumë aktiv vetëm kundër baktereve gram-negative, duke përfshirë Pseudomonas aeruginosa dhe bakteret koliforme gram-negative. Rezistent ndaj β-laktamazave.

Karbapenemet(imipenem, meropenem, etj.) - nga të gjitha β-laktamat kanë spektrin më të gjerë të veprimit, me përjashtim të shtameve rezistente ndaj meticilinës S. aureus dhe Enterococcus faecium. Rezistent ndaj β-laktamazave. Karbapenemet- rezervë antibiotikësh,

janë të përshkruara për infeksione të rënda të shkaktuara nga shtame të shumta rezistente të mikroorganizmave, si dhe për infeksione të përziera.

Glikopeptidet(vankomicina dhe teikoplanina). Aktiv vetëm kundër baktereve gram-pozitive, duke përfshirë stafilokokun rezistent ndaj meticilinës. Ato nuk prekin bakteret gram-negative për faktin se glikopeptidet janë molekula shumë të mëdha që nuk mund të depërtojnë në poret e baktereve gram-negative. Toksik (ototoksik, nefrotoksik, shkakton flebit).

Përdoret në trajtimin e infeksioneve të rënda të shkaktuara nga stafilokoku rezistent ndaj antibiotikëve të tjerë, veçanërisht stafilokokut rezistent ndaj meticilinës, alergjive ndaj β-laktamave, koliti pseudomembranoz i shkaktuar nga Clostridium difficile.

Lipopeptidet(daptomicinë) - Një grup i ri antibiotikësh që rrjedhin nga streptomicet, shfaqin aktivitet baktericid, për shkak të incidencës së lartë të efekteve anësore, janë miratuar vetëm për trajtimin e infeksioneve të komplikuara të lëkurës dhe indeve të buta. Kanë aktivitet të lartë kundër baktereve gram-pozitive, duke përfshirë stafilokoket dhe enterokoket multirezistente (rezistente ndaj β-laktamave dhe glikopeptideve).

Aminoglikozidet- komponimet, përbërja e molekulës së të cilave përfshin amino sheqerna. Ilaçi i parë, streptomicina, u mor në vitin 1943 nga Waksman si një trajtim për tuberkulozin. Tani ka disa gjenerata (gjenerata) të barnave: (1) streptomicina, kanamicina, etj.; (2) gentamicinë; (3) sisomycin, tobramicin, etj. Aminoglikozidet kanë aktivitet baktericid, kryesisht kundër mikroorganizmave aerobikë gram-negativë, duke përfshirë Pseudomonas aruginosa, si dhe stafilokokët, veprojnë në disa protozoa. Mos veproni mbi streptokoket dhe mikroorganizmat e detyruar anaerobe. Përdoret për trajtimin e infeksioneve të rënda të shkaktuara nga enterobakteret dhe mikroorganizmat e tjerë aerobikë gram-negativë. Nefro- dhe ototoksike.

Tetraciklinat - Kjo është një familje e barnave të mëdha molekulare që përmbajnë katër komponime ciklike. Lloji i veprimit është statik. Ata kanë një spektër të gjerë aktiviteti kundër shumë gram-pozitive dhe gram-negative

Një gjeneratë e re e tetraciklinave janë analoge gjysmë sintetike të tetraciklinës - glicilciklinat, të cilit i përket ilaçi tigeciklinë. Glicicilinat kanë një lidhje më të fortë me ribozomet. Tigeciklin aktive kundër një game të gjerë bakteresh gram-pozitive dhe gram-negative, duke përfshirë bakteret gram-negative shumë-rezistente, jo fermentative si p.sh. Acinetobacter spp., Shtamet rezistente ndaj meticilinës të stafilokokut, rezistent ndaj vankomicinës, enterokokeve dhe pneumokokeve rezistente ndaj penicilinës. Ilaçi është në gjendje të reagojë me ribozomet bakteriale që janë rezistente ndaj veprimit të tetraciklinave natyrore. Joaktiv për P. aeruginosa.

Tetraciklinat nuk përdoren në praktikën pediatrike, pasi ato grumbullohen në indet dentare në rritje ("sindroma e dhëmbëve të zi").

Linkosamidet(linkomicinë dhe derivati ​​i tij i klorur - klindamicina). Spektri i aktivitetit dhe mekanizmi i veprimit është i ngjashëm me makrolidet, klindamicina është shumë aktive kundër mikroorganizmave të detyrueshëm anaerobe. efekt bakteriostatik.

Streptogramina. Antibiotiku natyral pristinomycin rrjedh nga streptomicetet. Kombinimi i 2 derivateve gjysmë sintetikë të pristinomicinës: quinupristin / dalfopristin, në një raport 3: 7, ka një efekt baktericid kundër stafilokokut dhe streptokokut, duke përfshirë shtameve rezistente ndaj antibiotikëve të tjerë.

1 Sindromi i fëmijës gri: levomicetina metabolizohet në mëlçi, duke formuar glukuronide, prandaj, me një mungesë kongjenitale të enzimës glukuronil transferazë, ilaçi grumbullohet në gjak në përqendrime toksike, duke rezultuar në ngjyrë gri lëkura, zmadhimi i mëlçisë, dhimbje në zemër, ënjtje, të vjella, dobësi e përgjithshme.

Polipeptidet(polimiksina). Spektri i veprimit antimikrobik është i ngushtë (bakteret gram-negative), lloji i veprimit është baktericid. Shumë toksike. Aplikacioni - i jashtëm, aktualisht i pa përdorur.

Polena(amfotericina B, nistatina, etj.). Barnat antifungale, toksiciteti i të cilave është mjaft i lartë, prandaj, përdoren më shpesh në nivel lokal (nistatinë), dhe për mykozat sistemike, amfotericina B është ilaçi i zgjedhur.

7.1.2. Medikamente sintetike antimikrobike të kimioterapisë

Me metodat e sintezës kimike janë krijuar qëllimisht shumë substanca antimikrobike me veprim selektiv, të cilat nuk gjenden në jetën e egër, por janë të ngjashme me antibiotikët për nga mekanizmi, lloji dhe spektri i veprimit.

Për herë të parë, një ilaç sintetik për trajtimin e sifilizit (salvarsan) u sintetizua nga P. Ehrlich në 1908 në bazë të organike.

komponimet e arsenikut. Në vitin 1935, G. Domagk propozoi prontosil (streptocidi i kuq) për trajtimin infeksionet bakteriale. Parimi aktiv i prontosilit ishte sulfanilamide, i cili u lirua gjatë dekompozimit të prontosilit në trup.

Që atëherë, janë krijuar shumë lloje të barnave kimioterapeutike sintetike antibakteriale, antifungale, antiprotozoale të strukturave të ndryshme kimike. Aktualisht, për të hartuar barna të reja antimikrobiale sintetike, është duke u zhvilluar një kërkim i vazhdueshëm i synuar në mikrobe për proteina të tilla që mund të bëhen objektiva të rinj që sigurojnë parimin e selektivitetit të veprimit të këtyre barnave.

Grupet më të rëndësishme të barnave sintetike të përdorura gjerësisht aktive kundër formave qelizore të mikroorganizmave përfshijnë sulfonamidet, nitroimidazolet, kinolonet/fluorokinolonet, oksazolidinonet, nitrofuranet, imidazolet dhe shumë të tjerë (antituberkuloz, antisifilitik, antimalarial, etj.).

Një grup i veçantë përbëhet nga sintetikë antivirale droga (shih seksionin 7.6).

Sulfonamidet. Bakteriostatikët kanë një spektër të gjerë aktiviteti, duke përfshirë streptokoket, Neisseria, Haemophilus influenzae. Baza e molekulës së këtyre barnave është një grup paraamino, kështu që ato veprojnë si analoge dhe antagonistë konkurrues të acidit para-aminobenzoik (PABA), i cili është i nevojshëm për bakteret për të sintetizuar acidin folik (tetrahidrofolik), një pararendës i bazave purine dhe pirimidine. . Roli i sulfonamideve në trajtimin e infeksioneve në kohët e fundit ka rënë, pasi ka shumë shtame rezistente, efektet anësore janë të rënda dhe aktiviteti i sulfonamidit në përgjithësi është më i ulët se ai i antibiotikëve. I vetmi medikament në këtë grup që vazhdon të përdoret gjerësisht në praktikën klinike është ko-trimoksazoli dhe analogët e tij. Ko-trimoksazol (bactrim, biseptol)- një ilaç i kombinuar që përbëhet nga sulfametoksazol dhe trimethoprim. Trimetoprim bllokon sintezën e acidit folik, por në nivelin e një enzime tjetër. Të dy komponentët veprojnë në mënyrë sinergjike, duke fuqizuar veprimin e njëri-tjetrit. Vepron baktericid. Përdoret për infeksionet e traktit urinar të shkaktuara nga bakteret gram-negative.

Kinolonet/fluorokinolonet(acidi nalidiksik, ciprofloksacina, ofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, norfloxacina, etj.) - derivate të fluorizuar të acidit karboksilik 4-kinolone-3. Në fluorokinolonet, spektri është i gjerë, lloji i veprimit është cidik. Fluoroquinolones janë shumë aktive kundër spektrit gram-negativ të mikroorganizmave, duke përfshirë enterobakteret, pseudomonadat, klamidia, rikecia, mikoplazmat. Joaktiv ndaj streptokokëve dhe anaerobeve.

Nitroimidazolet(metronidazol, ose trichopolum). Lloji i veprimit është cidal, spektri është baktere anaerobe dhe protozoar (Trichomonas, Giardia, ameba dizenterike). Metronidazoli është në gjendje të aktivizohet nga nitroreduktazat bakteriale. Format aktive të këtij ilaçi janë në gjendje të çajnë ADN-në. Veçanërisht aktive kundër baktereve anaerobe, pasi ato janë në gjendje të aktivizojnë metronidazolin.

Imidazolet(clotrimazol etj) - barna antimykotike, veprojnë në nivelin e ergosteroleve të membranës citoplazmike.

Nitrofuranet(furazolidone dhe etj.). Lloji i veprimit është cidal, spektri i veprimit është i gjerë. Akumulohet në urinë në përqendrime të larta. Përdoren si uroseptikë për trajtimin e infeksioneve të traktit urinar.

Oksazolidinonet(linezolid). Lloji i veprimit kundër stafilokokut është statik, kundër disa baktereve të tjera (përfshirë gram-negativë) - cidal, spektri i veprimit është i gjerë. Ka aktivitet kundër një game të gjerë bakteresh gram-pozitive, duke përfshirë stafilokokët rezistent ndaj meticilinës, pneumokoket rezistente ndaj penicilinës dhe enterokoket rezistente ndaj vankomicinës. Me përdorim të zgjatur, mund të çojë në frenim të funksioneve hematopoietike (trombocitopeni).

7.2. Mekanizmat e veprimit të barnave kimioterapeutike antimikrobike aktive kundër formave qelizore të mikroorganizmave

Baza për zbatimin e veprimit selektiv të barnave kimioterapeutike antimikrobike është se objektivat për veprimin e tyre në qelizat mikrobike ndryshojnë nga ato në qelizat e makroorganizmit. Shumica e barnave të kimioterapisë ndërhyjnë në metabolizmin e qelizave mikrobike, prandaj ato janë veçanërisht aktive në ndikimin e mikroorganizmave në fazën e rritjes dhe riprodhimit të tyre aktiv.

Sipas mekanizmit të veprimit, dallohen grupet e mëposhtme të barnave të kimioterapisë antimikrobike: frenuesit e sintezës dhe funksioneve të murit qelizor bakterial, frenuesit e sintezës së proteinave në baktere, frenuesit e sintezës dhe funksioneve të acideve nukleike që prishin sintezën dhe funksionet e CMP (Tabela 7.1).

Tabela 7.1. Klasifikimi i barnave kimioterapeutike antimikrobike sipas mekanizmit të veprimit

7.2.1. Frenuesit e sintezës dhe funksioneve të murit qelizor bakterial

Grupet më të rëndësishme të barnave antimikrobiale që veprojnë në mënyrë selektive në sintezën e murit qelizor bakterial janë β-laktamat, glikopeptidet dhe lipopeptidet.

Peptidoglikani është baza e murit qelizor bakterial. Sinteza e prekursorëve të peptidoglikanit fillon në citoplazmë. Më pas ato transportohen përmes CPM, ku kombinohen në zinxhirë glikopeptidik (kjo fazë pengohet nga glikopeptidet duke u lidhur me D-alanine). Formimi i një peptidoglikani të plotë ndodh në sipërfaqen e jashtme të CPM. Kjo fazë përfshin formimin e lidhjeve tërthore të zinxhirëve heteropolimerë të peptidoglikanit dhe kryhet me pjesëmarrjen e proteinave enzimë (transpeptidaza), të cilat quhen proteina lidhëse penicilinë (PSB), pasi ato janë objektivi i penicilinës dhe β-laktamave të tjera. antibiotikët. Frenimi i PBP çon në akumulimin e prekursorëve të peptidoglikanit në qelizën bakteriale dhe nisjen e sistemit të autolizës. Si rezultat i veprimit të enzimave autolitike dhe rritjes së presionit osmotik të citoplazmës, qeliza bakteriale lizohet.

Veprimi lipopeptidet synohet jo në sintezën e peptidoglikanit, por në formimin e një kanali në murin qelizor me lidhjen e pakthyeshme të pjesës hidrofobike të molekulës së lipopeptidit me membranën qelizore të baktereve gram-pozitive. Formimi i një kanali të tillë çon në një depolarizim të shpejtë të membranës qelizore për shkak të çlirimit të kaliumit dhe, ndoshta, joneve të tjera që përmbahen në citoplazmë, duke rezultuar në vdekjen e qelizës bakteriale.

7.2.2. Frenuesit e sintezës së proteinave në baktere

Objektivi i këtyre barnave janë sistemet protein-sintetizuese të prokariotëve, të cilët ndryshojnë nga ribozomet eukariote, gjë që siguron selektivitetin e veprimit të këtyre barnave. Sinteza e proteinave është një proces me shumë hapa që përfshin shumë enzima dhe nënnjësi strukturore. Janë të njohura disa pika të synuara që mund të preken nga barnat e këtij grupi në procesin e biosintezës së proteinave.

Aminoglikozidet, tetraciklinat dhe oksazolidinonet lidhen me nënnjësinë 30S, duke bllokuar procesin edhe para fillimit të sintezës së proteinave. Aminoglikozidet lidhen në mënyrë të pakthyeshme me nënnjësinë 30S të ribozomeve dhe prishin lidhjen e tARN-së me ribozomin, ndodh formimi i komplekseve fillestare me defekt. Tetraciklinat lidhen në mënyrë të kthyeshme me nën-njësinë 30S të ribozomeve dhe parandalojnë ngjitjen e një aminoacili të ri tARN në vendin pranues dhe lëvizjen e tARN-së nga pranuesi në vendin dhurues. Oksazolidinonet bllokojnë lidhjen e dy nënnjësive të ribozomit në një kompleks të vetëm 70S, prishin përfundimin dhe çlirimin e zinxhirit peptid.

Makrolidet, kloramfenikoli, linkosamidet dhe streptogramina lidhen me nënnjësinë 50S dhe pengojnë procesin e zgjatjes së zinxhirit polipeptid gjatë sintezës së proteinave. Kloramfenikoli dhe linkosamidet prishin formimin e një peptidi të katalizuar nga peptidil transferaza, makrolidet pengojnë translokimin e tARN-së peptidil. Megjithatë, efekti i këtyre barnave është bakteriostatik. Streptoramina, quinupristin/dalfopristin pengojnë sintezën e proteinave në një mënyrë sinergjike, duke ushtruar një efekt baktericid. Kuinupristin lidh nënnjësinë 50S dhe parandalon zgjatjen e polipeptideve. Dalfopristin bashkohet aty pranë, ndryshon konformacionin e nën-njësisë ribozomale 50S, duke rritur kështu forcën e lidhjes së quinupristinës me të.

7.2.3. Inhibitorët e sintezës dhe funksionit të acidit nukleik

Disa klasa të barnave antimikrobiale janë në gjendje të prishin sintezën dhe funksionin e acideve nukleike bakteriale, gjë që arrihet në tre mënyra: frenim i sintezës së prekursorëve të bazave pirimidinike purine (sulfonamide, trimetoprim), shtypje e replikimit dhe funksioneve të ADN-së (kinolone/ fluorokinolonet, nitroimidazolet, nitrofuranet) dhe frenimi i ARN polimerazës (rifamicina). Në pjesën më të madhe, ky grup përfshin barna sintetike; midis antibiotikëve, vetëm antibiotikët kanë një mekanizëm të ngjashëm veprimi. rifamicina, të cilat lidhen me ARN polimerazën dhe bllokojnë sintezën e mARN.

Veprimi fluorokinolonet e lidhur me frenimin e sintezës së ADN-së bakteriale duke bllokuar enzimën ADN-gyrazë. ADN-gyraza është një topoizomerazë ΙΙ që siguron zbërthimin e molekulës së ADN-së të nevojshme për replikimin e saj.

Sulfonamidet- analogët strukturorë të PABA - mund të lidhin dhe frenojnë në mënyrë konkurruese enzimën që nevojitet për të kthyer PABA në acid folik - një pararendës i bazave purine dhe pirimidine. Këto baza janë thelbësore për sintezën e acideve nukleike.

7.2.4. Frenuesit e sintezës dhe funksionet e CPM

Numri i antibiotikëve që veprojnë në mënyrë specifike në membranat bakteriale është i vogël. Më të njohurat janë polimiksinat (polipeptidet), ndaj të cilave janë të ndjeshme vetëm bakteret gram-negative. Polimiksinat qelizat lizë, duke dëmtuar fosfolipidet e membranave qelizore. Për shkak të toksicitetit, ato përdoren vetëm për trajtimin e proceseve lokale dhe nuk administrohen parenteralisht. Aktualisht nuk përdoret në praktikë.

Ilaçet antifungale (antimikotikët) dëmtojnë ergosterolet e CPM të kërpudhave (antibiotikët polien) dhe pengojnë një nga enzimat kryesore në biosintezën e ergosteroleve (imidazole).

7.2.5. Efektet anësore në mikroorganizma

Përdorimi i barnave të kimioterapisë antimikrobike jo vetëm që ka një efekt të drejtpërdrejtë frenues ose dëmtues mbi mikrobet, por gjithashtu mund të çojë në formimin e formave atipike të mikrobeve (për shembull, formimin e formave L të baktereve) dhe formave të qëndrueshme të mikrobeve. Përdorimi i gjerë i barnave antimikrobike gjithashtu çon në formimin e varësisë ndaj antibiotikëve (rrallë) dhe rezistencës ndaj ilaçeve - rezistencës ndaj antibiotikëve (shpesh).

7.3. Rezistenca ndaj barnave të baktereve

Vitet e fundit, frekuenca e izolimit të shtameve mikrobiale rezistente ndaj antibiotikëve është rritur ndjeshëm.

Rezistenca ndaj antibiotikëve është rezistenca e mikrobeve ndaj barnave antimikrobike të kimioterapisë. Bakteret duhet të konsiderohen rezistente nëse nuk neutralizohen nga përqendrimet e tilla të barit që krijohen në fakt në makroorganizëm. Rezistenca ndaj antibiotikëve mund të jetë natyrale ose e fituar.

7.3.1. Qëndrueshmëria natyrore

Stabiliteti natyror është një tipar specifik i lindur i një mikroorganizmi. Ajo shoqërohet me mungesën e një objektivi për një antibiotik të caktuar ose padisponueshmërinë e tij. Në këtë rast, përdorimi i këtij antibiotiku për qëllime terapeutike është jopraktik. Disa lloje mikrobesh janë fillimisht rezistente ndaj disa familjeve të antibiotikëve ose si rezultat i mungesës së një objektivi të përshtatshëm, për shembull, mikoplazmat nuk kanë një mur qelizor, prandaj ato janë të pandjeshme ndaj të gjitha barnave që veprojnë në këtë nivel, ose si rezultat i papërshkueshmërisë bakteriale për një ilaç të caktuar, për shembull, mikrobet gram-negative janë më pak të depërtueshëm ndaj komponimeve me peshë të madhe molekulare sesa bakteret Gram-pozitive, sepse membrana e tyre e jashtme ka pore të ngushta.

7.3.2. Rezistenca e fituar

Rezistenca e fituar karakterizohet nga aftësia e shtameve individuale të mikroorganizmave për të mbijetuar në përqendrime të antibiotikëve që mund të pengojnë pjesën më të madhe të popullsisë mikrobike të një specie të caktuar. Me përhapjen e mëtejshme të shtameve rezistente ndaj antibiotikëve, ato mund të bëhen mbizotëruese.

Duke filluar nga vitet 1940, kur antibiotikët filluan të futeshin në praktikën mjekësore, bakteret filluan të përshtaten jashtëzakonisht shpejt, duke formuar gradualisht rezistencë ndaj të gjitha barnave të reja. Përvetësimi i rezistencës është një model biologjik i lidhur me përshtatjen e mikroorganizmave ndaj kushteve mjedisore. Jo vetëm bakteret mund të përshtaten me ilaçet e kimioterapisë, por edhe mikrobet e tjera - nga format eukariote (protozoarët, kërpudhat) te viruset. Problemi i formimit dhe përhapjes së rezistencës ndaj barnave te mikrobet është veçanërisht i rëndësishëm për infeksionet spitalore të shkaktuara nga të ashtuquajturat shtame spitalore, të cilat, si rregull, kanë rezistencë të shumëfishtë ndaj grupeve të ndryshme të barnave kimioterapeutike antimikrobike (të ashtuquajturat polirezistente). .

7.3.3. Baza gjenetike e rezistencës së fituar

Rezistenca antimikrobike përcaktohet dhe mbahet nga gjenet e rezistencës dhe

kushte të favorshme për përhapjen e tyre në popullatat mikrobike. Këto gjene mund të lokalizohen si në kromozomin bakterial ashtu edhe në plazmide, dhe gjithashtu mund të jenë pjesë e profagëve dhe elementëve gjenetikë të lëvizshëm (transpozon). Transpozonët kryejnë transferimin e gjeneve që shkaktojnë rezistencë nga kromozomi te plazmidet dhe anasjelltas, si dhe transferimin ndërmjet plazmideve dhe bakterofagëve.

Shfaqja dhe përhapja e rezistencës së fituar ndaj barnave antimikrobike sigurohet nga ndryshueshmëria gjenotipike, e lidhur kryesisht me mutacione. Mutacionet ndodhin në gjenomën mikrobike pavarësisht nga përdorimi i antibiotikut, d.m.th. vetë medikamenti nuk ndikon në shpeshtësinë e mutacioneve dhe nuk është shkaktar i tyre, por shërben si faktor përzgjedhjeje, pasi në prani të një antibiotiku zgjidhen individë rezistent, ndërsa të ndjeshëm vdesin. Më tej, qelizat rezistente lindin dhe mund të transferohen në trupin e bujtësit të ardhshëm (njerëzor ose kafshë), duke formuar dhe përhapur shtame rezistente. Supozohet edhe ekzistimi i të ashtuquajturës bashkëzgjedhje, d.m.th. presioni selektiv jo vetëm antibiotikët, por edhe faktorë të tjerë.

Kështu, rezistenca e fituar ndaj ilaçeve mund të lindë dhe të përhapet në një popullatë bakteriale si rezultat i:

Mutacionet në gjenomën e një qelize bakteriale me përzgjedhje të mëvonshme (d.m.th. përzgjedhje) të mutantëve, një përzgjedhje e tillë është veçanërisht aktive në prani të antibiotikëve;

Transferimi i plazmideve të rezistencës së transmetueshme (R-plazmidet). Megjithatë, disa plazmide mund të transferohen ndërmjet baktereve. tipe te ndryshme, pra, të njëjtat gjene të rezistencës mund të gjenden në bakteret që janë taksonomikisht të largët nga njëra-tjetra (për shembull, i njëjti plazmid mund të gjendet në bakteret gram-negative, në gonokok rezistent ndaj penicilinës dhe në Haemophilus influenzae rezistent ndaj ampicilinës);

Transferimi i transpozonëve që mbartin gjenet e rezistencës. Transpozonët mund të migrojnë nga një kromozom në një plazmid dhe anasjelltas, si dhe nga një plazmid në një plazmid tjetër. Kështu, gjenet e mëtejshme të rezistencës mund të transferohen në qelizat bija ose duke transferuar plazmide te bakteret e tjera marrëse;

Shprehja e kasetave të gjeneve me integrone. Integronet janë elementë gjenetikë që përmbajnë një gjen integrazë, një vend specifik integrimi dhe një promotor pranë tij, i cili u jep atyre aftësinë për të integruar kasetat e gjeneve të lëvizshme (për shembull, që përmbajnë gjene rezistence) dhe shprehin gjenet pa promotor të pranishëm në to.

7.3.4. Zbatimi i elasticitetit të fituar

Për të kryer veprimin e tij antimikrobik, ilaçi, ndërkohë që mbetet aktiv, duhet të kalojë nëpër membranat e qelizës mikrobike dhe më pas të lidhet me objektivat ndërqelizorë. Megjithatë, si rezultat i përvetësimit të gjeneve të rezistencës nga mikroorganizmi, disa veti të qelizës bakteriale ndryshojnë në atë mënyrë që veprimi i barit nuk mund të kryhet.

Më shpesh, stabiliteti zbatohet në mënyrat e mëposhtme:

Ka një ndryshim në strukturën e objektivave që janë të ndjeshëm ndaj veprimit të antibiotikëve (modifikimi i objektivit). Enzima e synuar mund të ndryshohet në mënyrë që të mos dëmtohet funksioni i saj, por aftësia për t'u lidhur me ilaçin e kimioterapisë (afiniteti) zvogëlohet në mënyrë drastike ose mund të aktivizohet një bypass metabolik, d.m.th. në qelizë aktivizohet një enzimë tjetër, e cila nuk ndikohet nga ky medikament. Për shembull, një ndryshim në strukturën e PBP (transpeptidazës) çon në shfaqjen e rezistencës ndaj β-laktamave, një ndryshim në strukturën e ribozomeve - në aminoglikozide dhe makrolide, një ndryshim në strukturën e gyrazave të ADN-së - në fluoroquinolones, ARN. sintetaza - tek rifampicina.

Objektivi bëhet i paarritshëm për shkak të një rënie të përshkueshmërisë së membranave qelizore ose një mekanizmi të rrjedhjes - një sistem i lëshimit aktiv të varur nga energjia të një antibiotiku nga membranat qelizore, i cili më së shpeshti manifestohet kur ekspozohet ndaj dozave të vogla të ilaçit (për shembull , sinteza e proteinave specifike në membranën e jashtme të murit qelizor bakterial mund të sigurojë çlirimin e lirë të tetraciklinës nga qelizat në mjedis).

Fitohet aftësia për të inaktivizuar ilaçin nga enzimat bakteriale (inaktivizimi enzimatik i antibiotikëve). Disa baktere janë në gjendje të prodhojnë specifike

enzimat që shkaktojnë rezistencë. Enzima të tilla mund të degradojnë vendin aktiv të një antibiotiku, për shembull, β-laktamazat degradojnë antibiotikët β-laktamë për të formuar komponime joaktive. Ose enzimat mund të modifikojnë barnat antibakteriale duke shtuar grupe të reja kimike, gjë që çon në humbjen e aktivitetit antibiotik - aminoglikozid adenil transferaza, kloramfenikol acetil transferaza, etj. Gjenet që kodojnë këto enzima janë të shpërndara gjerësisht midis baktereve dhe më shpesh gjenden në plazmide, transpozone dhe kaseta gjenesh. Për të luftuar efektin inaktivues të β-laktamazave, përdoren substanca frenuese (për shembull, acidi klavulanik, sulbactam, tazobactam).

Është pothuajse e pamundur të parandalohet zhvillimi i rezistencës ndaj antibiotikëve tek bakteret, por është e nevojshme të përdoren antimikrobikë në mënyrë të tillë që të zvogëlohet efekti selektiv i antibiotikëve, gjë që kontribuon në stabilitetin e gjenomit të shtameve rezistente dhe nuk kontribuon në zhvillimin dhe përhapjen e rezistencës.

Zbatimi i një sërë rekomandimesh kontribuon në frenimin e përhapjes së rezistencës ndaj antibiotikëve.

Para se të përshkruani ilaçin, është e nevojshme të përcaktohet agjenti shkaktar i infeksionit dhe të përcaktohet ndjeshmëria e tij ndaj barnave kimioterapeutike antimikrobike (antibiogram). Duke marrë parasysh rezultatet e antibiogramit, pacientit i përshkruhet një medikament me spektër të ngushtë me aktivitetin më të madh kundër një patogjeni të caktuar, në një dozë 2-3 herë më të lartë se përqendrimi minimal frenues. Meqenëse është e nevojshme të fillohet trajtimi i infeksionit sa më shpejt që të jetë e mundur, ndërsa patogjeni është i panjohur, zakonisht përshkruhen barna të një spektri më të gjerë, të cilët janë aktivë kundër të gjitha mikrobeve të mundshme që më së shpeshti shkaktojnë këtë patologji. Korrigjimi i trajtimit kryhet duke marrë parasysh rezultatet e ekzaminimit bakteriologjik dhe përcaktimin e ndjeshmërisë individuale të një patogjeni të veçantë (zakonisht pas 2-3 ditësh). Dozat e barnave duhet të jenë të mjaftueshme për të siguruar përqendrim mikrobostatik ose mikrobicid në lëngjet dhe indet biologjike.

Është e nevojshme të paraqitet kohëzgjatja optimale e trajtimit, pasi përmirësimi klinik nuk është bazë për ndërprerjen e barit, sepse patogjenët mund të vazhdojnë në trup dhe mund të ketë një rikthim të sëmundjes. Minimizoni përdorimin e antibiotikëve për të parandaluar sëmundjet infektive; gjatë trajtimit, pas 10-15 ditëve të terapisë me antibiotikë, ndërroni barnat antimikrobike, veçanërisht brenda të njëjtit spital; në infeksione të rënda, kërcënuese për jetën, trajtojeni njëkohësisht me 2-3 antibiotikë të kombinuar me një mekanizëm të ndryshëm veprimi molekular; përdorni antibiotikë të kombinuar me frenues të β-laktamazës; t'i kushtojë vëmendje të veçantë përdorimit racional të antibiotikëve në fusha të tilla si kozmetologjia, stomatologjia, mjekësia veterinare, blegtoria, etj.; mos përdorni në mjekësinë veterinare antibiotikët që përdoren për trajtimin e njerëzve.

Kohët e fundit, megjithatë, edhe këto masa janë bërë më pak efektive për shkak të diversitetit të mekanizmave gjenetikë të formimit të rezistencës.

Një kusht shumë i rëndësishëm për zgjedhja e duhur ilaç antimikrobik në trajtimin e një pacienti të caktuar janë rezultatet e testeve speciale për të përcaktuar ndjeshmërinë e agjentit infektiv ndaj antibiotikëve.

7.4. Përcaktimi i ndjeshmërisë bakteriale ndaj antibiotikëve

Për të përcaktuar ndjeshmërinë e baktereve ndaj antibiotikëve (antibiogram) zakonisht përdoret:

Metodat e Difuzionit të Agarit. Kultura e pastër e studiuar e mikrobit inokulohet në mjedisin ushqyes të agarit dhe më pas shtohen antibiotikët. Zakonisht, ilaçet aplikohen ose në puse speciale në agar (metodë sasiore), ose disqe me antibiotikë vendosen në sipërfaqen e farës (metoda e diskut është një metodë cilësore). Rezultatet merren parasysh në një ditë nga prania ose mungesa e rritjes mikrobike rreth vrimave (disqeve);

Metodat për përcaktimin e përqendrimeve minimale frenuese (MIC) dhe baktericide (MBC), d.m.th. niveli minimal i antibiotikut që lejon in vitro parandaloni rritjen e dukshme të mikrobeve në mjedisin e kulturës ose sterilizoni plotësisht atë. Këto janë metoda sasiore që lejojnë

Është e nevojshme të llogaritet doza e barit, pasi gjatë trajtimit, përqendrimi i antibiotikut në gjak duhet të jetë dukshëm më i lartë se MIC për agjentin infektiv. Futja e dozave adekuate të barit është e nevojshme për trajtim efektiv dhe parandalimin e formimit të mikrobeve rezistente. Ka metoda të përshpejtuara duke përdorur analizues automatikë.

Metodat gjenetike molekulare (PCR, etj.) bëjnë të mundur studimin e gjenomit mikrobik dhe zbulimin e gjeneve të rezistencës në të.

7.5. Komplikimet e kimioterapisë antimikrobike nga ana e makroorganizmit

Ashtu si çdo ilaç, pothuajse çdo grup i barnave kimioterapike antimikrobike mund të ketë efekte anesore mbi makroorganizmat dhe barnat e tjera të përdorura në një pacient të caktuar.

Komplikimet më të zakonshme të kimioterapisë antimikrobike përfshijnë:

Disbioza (disbakterioza). Formimi i dysbiozës çon në mosfunksionim të traktit gastrointestinal, zhvillimin e beriberit, shtimin e një infeksioni dytësor (kandidiaza, koliti pseudomembranoz i shkaktuar nga C. difficile, etj.). Parandalimi i këtyre komplikimeve konsiston në përshkrimin, nëse është e mundur, medikamente me një spektër të ngushtë veprimi, duke kombinuar trajtimin e sëmundjes themelore me terapinë antifungale (nistatinë), terapinë me vitamina, përdorimin e eubiotikëve (pre-, pro- dhe sinbiotikët). , etj.;

Ndikimi negativ në sistemi i imunitetit. Më të zakonshmet janë reaksionet alergjike. Hipersensitiviteti mund të ndodhë si ndaj vetë ilaçit ashtu edhe ndaj produkteve të tij të kalbjes, si dhe ndaj kompleksit të ilaçit me proteinat e hirrës. Reaksionet alergjike zhvillohen në rreth 10% të rasteve dhe manifestohen si skuqje, kruajtje, urtikari, edemë Quincke. Relativisht e rrallë është një formë kaq e rëndë e mbindjeshmërisë si shoku anafilaktik. Ky ndërlikim mund të shkaktohet nga β-laktamat (penicilinat), rifamicinat etj. Sulfonamidet mund të shkaktojnë mbindjeshmëri të tipit të vonuar. Paralajmërim i ndërlikuar

niya konsiston në një mbledhje të kujdesshme të historisë alergjike dhe caktimin e barnave në përputhje me ndjeshmërinë individuale të pacientit. Dihet gjithashtu se antibiotikët kanë disa veti imunosupresive dhe mund të kontribuojnë në zhvillimin e mungesës së imunitetit sekondar dhe në dobësimin e imunitetit. Efekti toksik i barnave manifestohet më shpesh me përdorimin e zgjatur dhe sistematik të barnave kimioterapeutike antimikrobike, kur krijohen kushte për grumbullimin e tyre në organizëm. Sidomos shpesh, komplikime të tilla ndodhin kur objektivi i veprimit të drogës janë procese ose struktura që janë të ngjashme në përbërje ose strukturë me struktura të ngjashme të qelizave të makroorganizmave. Fëmijët, gratë shtatzëna, pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj efektit toksik të barnave antimikrobike. Efektet negative toksike mund të manifestohen si neurotoksike (glikopeptidet dhe aminoglikozidet kanë një efekt ototoksik deri në humbje të plotë të dëgjimit për shkak të efekteve në nervin e dëgjimit); nefrotoksike (polyenet, polipeptidet, aminoglikozidet, makrolidet, glikopeptidet, sulfonamidet); toksik i përgjithshëm (ilaçe antifungale - poliene, imidazole); shtypja e hematopoiezës (tetraciklinat, sulfonamidet, levomycetin / kloramphenicol, i cili përmban nitrobenzen - një shtypës i funksionit të palcës kockore); teratogjenik (aminoglikozidet, tetraciklinat prishin zhvillimin e kockave, kërcit tek fetusi dhe fëmijët, formimi i smaltit të dhëmbëve - ngjyrimi kafe i dhëmbëve, levomicetina / kloramfenikoli është toksik për të sapolindurit në të cilët enzimat e mëlçisë nuk janë formuar plotësisht (sindroma gri e bebes) , kinolone - veprojnë në zhvillimin e kërcit dhe indit lidhës).

Parandalimi i komplikimeve konsiston në refuzimin e barnave që janë kundërindikuar për këtë pacient, monitorimin e gjendjes së funksioneve të mëlçisë, veshkave, etj.

Shoku endotoksik (terapeutik) ndodh në trajtimin e infeksioneve të shkaktuara nga bakteret gram-negative. Administrimi i antibiotikëve shkakton vdekjen dhe shkatërrimin e qelizave dhe çlirimin e sasive të mëdha të endotoksinës. Ky është një fenomen natyror, i cili shoqërohet me një përkeqësim të përkohshëm të gjendjes klinike të pacientit.

Ndërveprimi me barna të tjera. Antibiotikët mund të ndihmojnë në fuqizimin e veprimit ose në çaktivizimin e barnave të tjera (për shembull, eritromicina stimulon prodhimin e enzimave të mëlçisë, të cilat fillojnë të metabolizojnë me shpejtësi barnat për qëllime të ndryshme).

7.6. Barnat antivirale të kimioterapisë

Barnat antivirale të kimioterapisë janë barna etiotropike që mund të ndikojnë në pjesë të veçanta të riprodhimit të disa viruseve, duke ndërprerë riprodhimin e tyre në qelizat e infektuara. Disa barna kanë veti virucide.

Analogët nukleozidë, peptidet sintetike, analogët e pirofosfatit, tiosemikabazonet, aminat sintetike përdoren si ilaçe kimioterapie antivirale.

Sipas mekanizmit të veprimit, ilaçet antivirale të kimioterapisë ndahen në ilaçe që prishin proceset e depërtimit të virusit në qelizë dhe deproteinizimit të tij, frenuesit e sintezës së acideve nukleike virale dhe frenuesit e enzimave virale.

te barna që pengojnë procesin e depërtimit të virusit në qelizë dhe deproteinizimit të tij, lidhen:

Aminat sintetike (amantanina), e cila frenon në mënyrë specifike viruset e gripit të tipit A, duke ndërprerë procesin e "zhveshjes" së virusit, duke ndërvepruar me proteinën e matricës;

Peptidet e sintetizuara artificialisht, në veçanti peptidi 36 aminoacid (enfuvirtide), i cili pengon procesin e shkrirjes së membranës qelizore dhe HIV-1 duke ndryshuar konformimin e proteinës transmembranore gp41 (shih seksionin 17.1.11).

Barnat që pengojnë procesin e riprodhimit të acideve nukleike virale. Frenuesit e sintezës së acideve nukleike virale në shumicën e rasteve janë analoge të nukleozideve. Disa prej tyre (jodoksiuridina) mund të veprojnë si antimetabolitë, duke u integruar në acidin nukleik viral gjatë replikimit të tij dhe duke përfunduar kështu zgjatjen e mëtejshme të zinxhirit. Droga të tjera veprojnë si frenues të polimerazës virale.

Frenuesit e polimerazës virale janë aktivë në formën e fosforiluar. Meqenëse frenuesit e polimerazave virale mund

gjithashtu frenojnë polimerazat qelizore, preferenca u jepet atyre barnave që frenojnë në mënyrë specifike enzimat virale. Barnat që veprojnë në mënyrë selektive në polimerazën virale përfshijnë aciklovirin analog të guanozinës. Fosforilimi i aciklovirit kryhet në mënyrë më efektive jo nga kinaza qelizore, por nga timidine kinaza virale, e cila është e pranishme në viruset herpes simplex të tipit I dhe II, kundër të cilave ky ilaç është aktiv.

Vidarabina analoge e timidinës është gjithashtu një frenues i polimerazave virale.

Derivatet jo-nukleozide gjithashtu mund të pengojnë polimerazat virale, në veçanti, analogin organik të foskarnetit të pirofosfatit inorganik, i cili, duke lidhur grupet polifosfate të polimerazës së ADN-së të virusit, bllokon zgjatjen e molekulës së ADN-së. Aktiv kundër viruseve të hepatitit B, citomegaloviruseve, HIV-1.

Ilaçet frenuese të transkriptazës së kundërt diskutohen në seksionin 17.1.11.

Barnat që pengojnë formimin e virioneve të reja

1. Një derivat i tiosemikarbizoneve (metisazon) bllokon fazat e vonshme të replikimit viral, duke shkaktuar formimin e grimcave virale të paformuara dhe jo infektive. Aktiv kundër virusit variola.

2. Frenuesit e enzimës virale. Këto përfshijnë peptide sintetike, të cilat, duke depërtuar në qendrën aktive të enzimës, shtypin aktivitetin e saj. Ky grup i barnave përfshin frenuesin e neuraminidazës virale të viruseve të influencës A dhe B oseltamivir. Si rezultat i veprimit të frenuesve të neuraminidazës, virionet e reja nuk dalin nga qeliza.

Zhvillimi i retroviruseve, në veçanti HIV, përfshin ndarjen e një polipeptidi të formuar gjatë përkthimit të mRNA virale në fragmente funksionalisht aktive nga një proteazë virale. Frenimi i proteazës çon në formimin e virioneve jo-infektive. Frenuesit e proteazës retrovirale janë barnat ritonavir, indinavir.

te barna virucide, të cilat inaktivizojnë virionet jashtëqelizore përfshijnë: oksalin, efektiv kundër viruseve të influencës, herpesit; alpizarin dhe një sërë të tjerash.

Detyrat për vetë-trajnim (vetëkontroll)

A. Antibiotikët mund të veprojnë në:

1. Bakteret.

2. Viruset.

4. Më e thjeshta.

5. Prionet.

B. Specifikoni grupet kryesore të antibiotikëve që prishin sintezën e murit qelizor:

1. Tetraciklinat.

2. β-laktamet.

3. Linkozaminat.

4. Glikopeptidet.

5. Polyenet.

b. Specifikoni grupet e preparateve mikrobike sintetike:

1. Polyenet.

2. Sulfonamidet.

3. Imidazolet.

4. Kinolonet.

5. Aminoglikozidet.

G. Specifikoni grupet e barnave antimikrobike që prishin biosintezën e proteinave:

1. Oksazolidinone.

2. Tetraciklinat.

3. Aminoglikozidet.

4. Fluorokinolone.

5. Karbopinemet.

D. Komplikimet nga mikroorganizmat:

1. Disbioza.

2. Shoku endotoksik.

3. Shoku anafilaktik.

4. Shkelje e hematopoiesis.

5. Efekti toksik në nervin e dëgjimit.

E. Në praktikën mjekësore, për trajtimin e proceseve infektive, përdoren preparate të kombinuara, të përbëra nga një kombinim i amoxicillin + acid klavulanik dhe ampicillin + sumbactam. Shpjegoni përparësinë e tyre ndaj antibiotikëve individualë.