A HIV-fertőzés diagnosztizálásának fő módszere. Modern módszerek a HIV-fertőzés diagnosztizálására A HIV-fertőzés végleges diagnózisa felállítható

A HIV-fertőzés időben történő diagnosztizálása rendkívül fontos intézkedéssé válik, mivel a korábbi kezelés nagymértékben meghatározhatja a betegség további fejlődését és meghosszabbíthatja a beteg életét. Az elmúlt években jelentős előrelépés történt ennek azonosításában szörnyű betegség: a régi tesztrendszereket felváltják a fejlettebbek, a vizsgálati módszerek elérhetőbbé válnak, pontosságuk jelentősen megnő.

Ebben a cikkben a HIV-fertőzés diagnosztizálásának modern módszereiről fogunk beszélni, amelyeket hasznos tudni a probléma időben történő kezeléséhez és a beteg normális életminőségének fenntartásához.

A HIV diagnosztizálásának módszerei

Oroszországban a HIV-fertőzés diagnosztizálására szabványos eljárást végeznek, amely két szintből áll:

ELISA tesztrendszer (szűrőelemzés);
immunblot (IB).

Más diagnosztikai módszerek is használhatók:

expressz tesztek.

ELISA tesztrendszerek

A diagnózis első szakaszában a HIV-fertőzés kimutatására szűrőtesztet (ELISA) alkalmaznak, amely laboratóriumokban létrehozott HIV-fehérjéken alapul, amelyek megfogják a fertőzésre válaszul a szervezetben termelődő specifikus antitesteket. A tesztrendszer reagenseivel (enzimeivel) való kölcsönhatás után az indikátor színe megváltozik. Ezenkívül ezeket a színváltozásokat speciális berendezéssel dolgozzák fel, amely meghatározza az elvégzett elemzés eredményét.

Az ilyen ELISA-tesztek a HIV-fertőzés bejutását követő néhány héten belül képesek eredményt mutatni. Ez az elemzés nem határozza meg a vírus jelenlétét, hanem kimutatja az ellenanyag termelését. Előfordul, hogy az emberi szervezetben a HIV-ellenes antitestek termelése a fertőzés után 2 héttel kezdődik, de a legtöbb embernél később, 3-6 hét elteltével termelődnek.

Az ELISA-teszteknek négy generációja létezik, különböző érzékenységgel. Az utóbbi években egyre gyakrabban alkalmazzák a III és IV generációs tesztrendszereket, amelyek szintetikus peptideken vagy rekombináns fehérjéken alapulnak, és nagyobb specifitásúak és pontosabbak. Használhatók a HIV-fertőzés diagnosztizálására, a HIV-prevalencia nyomon követésére és a biztonság garantálására az adományozott vér tesztelésekor. A III és IV generációs ELISA tesztrendszerek pontossága 93-99% (érzékenyebbek a Nyugat-Európában gyártott tesztek - 99%).

Az ELISA teszt elvégzéséhez 5 ml vért veszünk a páciens vénájából. Az utolsó étkezés és az elemzés között legalább 8 órának kell eltelnie (általában reggel, éhgyomorra kell elvégezni). Az ilyen tesztet legkorábban az állítólagos fertőzés után 3 héttel ajánlott elvégezni (például új szexuális partnerrel való védekezés nélküli közösülés után).

Az ELISA teszt eredményei 2-10 nap elteltével érhetők el:

negatív eredmény: HIV-fertőzés hiányát jelzi, és nem igényel szakemberhez való utalást;
álnegatív eredmény: megfigyelhető a fertőzés korai szakaszában (legfeljebb 3 hétig), az AIDS későbbi szakaszában súlyos immunszuppresszióval és nem megfelelő vér-előkészítéssel;
hamis pozitív eredmény: egyes betegségeknél és nem megfelelő vérkészítés esetén is megfigyelhető;
pozitív eredmény: HIV-fertőzést jelez, IB-t igényel és a beteg beutalóját AIDS-központ szakemberéhez.

Miért adhat hamis pozitív eredményt az ELISA teszt?

Az ELISA HIV-teszt hamis pozitív eredménye figyelhető meg nem megfelelő vérfeldolgozás esetén, vagy olyan betegeknél, akiknél a következő állapotok és betegségek:

myeloma multiplex;
fertőző betegségek, az Epstein-Barr vírus által kiváltott;
állapot után ;
autoimmun betegség;
a terhesség hátterében;
vakcinázás utáni állapot.

A fent leírt okok miatt a vérben olyan nem specifikus, keresztreagáló antitestek lehetnek jelen, amelyek termelődését nem HIV-fertőzés váltotta ki.

Az utóbbi években jelentősen csökkent a hamis pozitív eredmények gyakorisága a III és IV generációs tesztrendszerek alkalmazása miatt, amelyek érzékenyebb peptidet és rekombináns fehérjéket tartalmaznak (ezeket in vitro géntechnológiával állítják elő). Az ilyen ELISA tesztek alkalmazása után a hamis pozitív eredmények gyakorisága jelentősen csökkent, és körülbelül 0,02-0,5%.

A hamis pozitív eredmény nem jelenti azt, hogy egy személy HIV-fertőzött. Ilyen esetekben a WHO újabb ELISA-tesztet javasol (kötelező IV generáció).

A páciens vérét egy referencia- vagy döntőlaboratóriumba küldik „repeat” jelzéssel, és IV generációs ELISA tesztrendszerrel tesztelik. Ha az új elemzés eredménye negatív, akkor az első eredményt hibásnak (hamis pozitívnak) ismeri fel, és az IB-t nem hajtják végre. Ha az eredmény pozitív vagy kétséges a második teszt során, a betegnek 4-6 héten belül IB-n kell átesnie a HIV-fertőzés megerősítésére vagy cáfolatára.

immunblot

A HIV-fertőzés végleges diagnózisát csak pozitív immunblot (IB) eredmény megszerzése után lehet felállítani. Ennek megvalósításához nitrocellulóz csíkot használnak, amelyen vírusfehérjéket alkalmaznak.

Az IB vérmintavétele vénából történik. Ezután speciális kezelésnek vetik alá, és a szérumában lévő fehérjéket töltésük és molekulatömegük szerint speciális gélben választják el (a manipulációt speciális berendezésen, elektromos tér hatására végzik). A vérszérum gélre nitrocellulóz csíkot helyeznek, és egy speciális kamrában blottolást („blotolást”) végeznek. A csíkot feldolgozzák, és ha a felhasznált anyagok HIV-ellenes antitesteket tartalmaznak, az IB antigén sávokhoz kötődnek, és vonalként jelennek meg.

Az IB pozitívnak tekinthető, ha:

az amerikai CDC-kritériumok szerint - két vagy három sor van a gp41, p24, gp120 / gp160 csíkon;
az amerikai FDA kritériumai szerint - a csíkon két p24, p31 és egy gp41 vagy gp120 / gp160 vonal található.

Az esetek 99,9%-ában a pozitív IB eredmény HIV-fertőzést jelez.

Vonalak hiányában az IB negatív.

A gp160, gp120 és gp41 vonalak azonosításakor az IB kétséges. Ilyen eredmény akkor észlelhető, ha:

onkológiai betegségek;
terhesség;
gyakori vérátömlesztés.

Ilyen esetekben javasolt egy második vizsgálat elvégzése egy másik cég készletének felhasználásával. Ha további IB után az eredmény kétséges marad, akkor hat hónapig tartó követés szükséges (3 havonta IB).

polimeráz láncreakció

A PCR teszt képes kimutatni a vírus RNS-ét. Érzékenysége meglehetősen magas, és lehetővé teszi a HIV-fertőzés kimutatását már a fertőzés után 10 nappal. Egyes esetekben a PCR téves pozitív eredményt adhat, mivel nagy érzékenysége más fertőzések ellenanyagaira is reagálhat.

Ez a diagnosztikai technika drága, speciális felszerelést és magasan képzett szakembereket igényel. Ezek az okok nem teszik lehetővé a populáció tömeges tesztelése során.

A PCR-t ilyen esetekben alkalmazzák:

a HIV kimutatására olyan újszülötteknél, akik HIV-fertőzött anyától születtek;
HIV kimutatására "ablakidőszakban" vagy kétes IB esetén;
a HIV koncentrációjának szabályozása a vérben;
donorvér vizsgálatához.

Csak a PCR-teszttel nem diagnosztizálják a HIV-t, hanem úgy végzik el kiegészítő módszer diagnosztika a viták megoldására.

Expressz módszerek

A HIV-diagnosztika egyik újítása a gyorstesztek lettek, amelyek eredménye 10-15 perc alatt értékelhető. A leghatékonyabb és legpontosabb eredményeket a kapilláris áramlás elvén alapuló immunkromatográfiás tesztek adják. Ezek speciális csíkok, amelyekre vért vagy más vizsgálati folyadékot (nyál, vizelet) visznek fel. HIV-ellenes antitestek jelenlétében 10-15 perc elteltével színes és kontrollcsík jelenik meg a teszten - pozitív eredmény. Ha az eredmény negatív, csak a kontrollvonal jelenik meg.

Az ELISA tesztekhez hasonlóan a gyorstesztek eredményeit IB analízissel kell megerősíteni. Csak ezt követően lehet diagnosztizálni a HIV-fertőzést.

Vannak expressz készletek otthoni teszteléshez. Az OraSure Technologies1 (USA) teszt az FDA által jóváhagyott, vény nélkül kapható, és a HIV kimutatására használható. A vizsgálat után, pozitív eredmény esetén, javasolt a beteg bevizsgálása szakosodott központ a diagnózis megerősítésére.

A fennmaradó, otthoni használatra szánt teszteket az FDA még nem hagyta jóvá, és eredményeik nagyon megkérdőjelezhetőek lehetnek.

Annak ellenére, hogy a gyorstesztek pontossága gyengébb, mint az IV-generációs ELISA-tesztek, széles körben használják a populáció további tesztelésére.

HIV-fertőzés vizsgálatát bármely poliklinikán, a Központi Regionális Kórházban vagy az AIDS-re szakosodott központokban végezheti. Oroszország területén teljesen bizalmasan vagy névtelenül tartják őket. Minden beteg orvosi vagy pszichológiai tanácsot kaphat az elemzés előtt vagy után. A HIV-tesztekért csak a kereskedelmi egészségügyi intézményekben kell fizetni, az állami klinikákon és kórházakban pedig ingyenesen végzik el.

Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan kaphat el HIV-fertőzést, és milyen mítoszok léteznek a fertőzés lehetőségeivel kapcsolatban, olvassa el

oldal összesen: 8

A HIV-fertőzés klinikai és laboratóriumi diagnosztikája három iránya van:

A HIV-fertőzés tényének megállapítása, HIV-fertőzés diagnosztizálása.
A betegség klinikai lefolyásának stádiumának meghatározása és a másodlagos betegségek azonosítása.
A betegség klinikai lefolyásának előrejelzése, a kezelés hatékonyságának és az antiretrovirális gyógyszerek mellékhatásainak laboratóriumi monitorozása.

1. HIV-fertőzés megállapítása, HIV-fertőzés diagnosztizálása

A HIV-fertőzés meghatározásához a következő specifikus mutatókat használják: HIV elleni antitestek, HIV antigének, HIV RNS és provírus DNS. A HIV elleni antitesteket enzim immunoassay (ELISA) vagy immunoblot módszerrel határozzák meg, amely lényegében az ELISA egyik típusa. A HIV antigénjeit (fehérjéit) ELISA-val határozzák meg. A polimeráz láncreakció (PNR) és a bDNS molekuláris genetikai módszerei segítségével lehetőség nyílik a HIV RNS és a provírus DNS meghatározására. A nukleinsavak specifikus DNS-próbákkal történő hibridizálásának további módszerének alkalmazása lehetővé teszi a PCR során kapott DNS-szekvenciák specifitásának ellenőrzését. A PCR érzékenysége - vírusgének kimutatása az ötezer sejt egyikében.

Az elsődleges fertőzés során a HIV-markerek következő dinamikája figyelhető meg a fertőzöttek vérében. Az első hónapban a replikációs folyamat aktiválódása következtében a vírusterhelés élesen megnövekszik (HIV RNS-tartalom a plazmában), majd a vírus terjedése és a célsejtek masszív fertőzése miatt a vérben és a nyirokben. csomópontok, lehetővé válik a provirális DNS meghatározása. Kiemelkedő diagnosztikai értékű a célsejt genomjába integrált provírus DNS kimutatásának ténye.

A vírusterhelés a fertőzött sejtekben a replikációs folyamat intenzitását tükrözi. Az elsődleges fertőzés időszakában a vírusterhelés mértéke különböző HIV-altípusokkal fertőzöttek esetén eltérő, de változásának dinamikája megközelítőleg azonos. Tehát, ha például B altípussal fertőzött, ha a fertőzést követő első hónapban a vírusterhelés értéke 700 kópia / ml, akkor a 2. hónapban 600-ra, a 3. hónapban 100-ra csökken. a 4. - 50 példány / ml-ig. Ez a dinamika a HIV-ellenes specifikus antitestek vérben történő növekedésének hátterében figyelhető meg. A HIV-fertőzött betegek vér mononukleáris sejtjeinek provirális DNS-tartalmát relatív állandóság jellemzi az első 6 hónapban, néhány altípusnál enyhe ingadozásokkal. Így az RNS és a DNS terhelése nem azonos.

Az inkubációs szakaszban egy ideig nem képződnek olyan specifikus HIV-ellenanyagok, amelyek elegendő mennyiségben a meglévő laboratóriumi módszerekkel meghatározhatók. Az antitestek kimutatása előtt nagyon rövid ideig megfigyelhető a replikációs folyamatot elnyomó Nef fehérje és a p24 szerkezeti fehérje megjelenése a vérben. A p24 antigén enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal már a fertőzés után 1-2 héttel kimutatható a vérből, és a 8. hétig meghatározható, majd tartalma meredeken csökken. Ezenkívül a HIV-fertőzés klinikai lefolyása során a vér p24-protein-tartalmának második emelkedése figyelhető meg. Az AIDS kialakulásának időszakára esik. A szabad (antitestekkel nem kötött) p24 magfehérjék eltűnése a vérben és a HIV-fehérjék elleni specifikus antitestek megjelenése jelzi a szerokonverzió kezdetét (9.6. ábra).

A virémia és az antigenemia az IgM osztályba tartozó specifikus antitestek képződését okozza (anti-p24, anti-gp41, anti-gp120, anti-gp160). A p24 fehérje elleni IgM és IgG osztályú szabad antitestek már a 2. héttől megjelenhetnek, tartalmuk 2-4 héten belül megemelkedik, elér egy bizonyos szintet, amely hónapokig (IgM) és évekig (IgG) is megmarad (9.7. ábra). ).

A teljes szerokonverzió megjelenése, amikor a HIV p24, gp41, gp120, gp160 strukturális fehérjéivel szembeni IgG osztályú specifikus antitestek magas szintjét rögzítik a perifériás vérben, nagyban megkönnyíti a HIV-fertőzés diagnosztizálását. A HIV-ellenes antitestek a fertőzöttek 90-95% -ánál a fertőzést követő 3 hónapon belül, 5-9% -ánál - a fertőzés pillanatától számított 3-6 hónapos időszakban, 0,5-1% -ánál pedig később jelentkeznek.

Annak ellenére, hogy a HIV elleni antitestek utoljára jelennek meg, a fő laboratóriumi diagnosztikai indikátor eddig a specifikus antitestek ELISA és immunblot vizsgálata.

A 9.2. táblázatban bemutatott adatok [előadás] és 9.3 [előadás] , egyértelműen bizonyítják a modern ELISA tesztrendszerek nagy érzékenységét a HIV elleni antitestek kimutatásában, ami meghaladja az immunoblot érzékenységét. Egyes esetekben, amikor az ELISA elsődleges pozitív eredményt kap, csak 2-3 hét elteltével lehet megerősíteni immunblot-vizsgálattal.

9.3. táblázat. Példa a szerokonverzió monitorozására (H. Fleury, 2000 szerint)
A meghatározás pillanata	p24 antigén, pg/ml	HIV-fehérjék elleni antitestek
		ELISA, OD arr/OD cr**			Immunblot vizsgálat
		HIV DUÓ	Gen képernyő	Egyenruha	Immunblot vizsgálat
1. beteg
Elsősorban	17	1,24	kevesebb mint 1	kevesebb mint 1	*
4 nap után	67	1,36	1,85	kevesebb mint 1	-
7 nap múlva	*	2,33	6,84	kevesebb mint 1	-
2 nap múlva	*	6,77	15,0	4,8	gp160
2. beteg
Elsősorban	400	13	kevesebb mint 1	kevesebb mint 1	-
5 nap múlva	450	18	2,11	kevesebb mint 1	-
10 nap után	*	33	12,19	2,9	gp160
Megjegyzés: * - nincs meghatározva ** - a vizsgált szérumminta optikai sűrűségének és az optikai sűrűség kritikus (küszöbértékének) aránya

A HIV-fertőzött (HIV-fertőzött) betegek vizsgálatakor a világ vezető vállalatainak immunblot tesztrendszerével minden esetben gp160 és p24/25 elleni antitestek, az esetek 38,8-93,3%-ában más fehérjék elleni antitestek mutathatók ki (1. táblázat). 9.4 [előadás] ).

Nehézségek az antitestek kimutatásában HIV-fertőzött betegeknél a masszív virémia és antigenemia időszakában, amikor a vérben meglévő specifikus antitestek vírusrészecskékhez kapcsolódnak, és a replikációs folyamat megelőzi az új antivirális antitestek termelését. Ez a helyzet a fertőzési folyamat során előfordulhat és elmúlik.

A kezdetben legyengült immunrendszerű betegeknél a virémia és az antigenemia korábban jelentkezik, és a betegség kimeneteléig magas szinten marad. Az ilyen betegekben alacsony a HIV-ellenes antitestek mennyisége, két okból kifolyólag - a B-limfociták elégtelen antitesttermelése, valamint a virionok és az oldható HIV-fehérjék általi antitestek kötődése, ezért a fertőzés meghatározásához fokozott érzékenységű tesztrendszereket kell végezni. vagy olyan elemzési módszerek módosítására van szükség, amelyek magukban foglalják az antitest immunkomplexekből történő felszabadulásának szakaszát.

Leggyakrabban ezen okok miatt csökken a HIV-ellenes antitestek tartalma terminál szakasz amikor a vérszérumban lévő HIV-ellenes antitestek nem rögzíthetők enzim immunoassay vagy immunoblot (Western blot) segítségével. A HIV-ellenes specifikus antitestek megjelenése mellett az első 4 hónapban az immunválaszt a vér fertőzött CD4+-tartalmának csökkenése és a CD8+-sejtek számának növekedése jellemzi. Továbbá a CD4 és CD8 receptorokat hordozó sejtek tartalma stabilizálódik, és egy ideig változatlan marad. A CD8-limfociták tartalmának növekedése védőreakció, mert. sejtfüggő citotoxicitást a CD8+-limfociták valósítják meg, amelyek célja a HPV-fertőzött sejtek elpusztítása. Kezdetben a citotoxikus limfociták (CTL) reagálnak a vírus Nef szabályozó fehérjére, amely fontos szerepet játszik a HIV-fertőzött személy plazmájának vírus (RNS) terhelésének csökkentésében az első hónapokban. Ezután a CTL válasz kialakul másoknak, beleértve a a HIV strukturális fehérjéi, aminek következtében a fertőzés után 12 hónappal a cptotoxikus hatás jelentősen megnő.

Sémák a HIV-fertőzés laboratóriumi diagnosztizálására

Figyelembe véve a HIV-fertőzés specifikus markereinek adott dinamikáját, a gyakorlatban a felnőttek laboratóriumi diagnosztikájánál az alábbi sémákat célszerű betartani (9.8-9.10. ábra).

A sémák a HIV-fertőzés elsődleges laboratóriumi diagnózisának három fő szakaszát tükrözik:

Szűrés.
Referencia.
Szakértő.

A laboratóriumi diagnosztika több szakaszának szükségességét elsősorban gazdasági megfontolások indokolják. Így például egy szakértői vizsgálat költsége a hazai tesztrendszerekkel immunoblot segítségével akár 40 USD, a szűrés (ELISA-val) körülbelül 0,2, vagyis az arány 1:200.

Az első szakaszban (9.8. ábra) az alanyokat HIV-ellenes antitestekre tesztelik egy ELISA tesztrendszer segítségével, amelyet a vírus mindkét típusa – a HIV-1 és a HIV-2 – elleni antitestek kimutatására terveztek.

A gyártók a javasolt tesztrendszerekben víruslizátumot, rekombináns fehérjéket, szintetikus peptideket használnak antigén alapként. A HIV-antigén-determinánsok felsorolt hordozói mindegyikének megvannak a maga előnyei és hátrányai. Ezért a megközelítőleg azonos költségű tesztrendszerek kiválasztásakor a legmagasabb érzékenységű (lehetőleg 100%) készleteket kell előnyben részesíteni. Az azonos költségű és érzékenységű tesztrendszerek közül célszerű a maximális specificitásúaknál elidőzni.

A víruslizátum alapján létrehozták az első tesztrendszereket a HIV-fertőzés laboratóriumi diagnosztizálására. Az 1980-as években az ilyen tesztrendszereket 100%-nál kisebb érzékenység és alacsony specificitás jellemezte, ami nagyszámú (legfeljebb 60%) hamis pozitív eredményben nyilvánult meg.

A virion limfocitatenyészetben történő képződése során a burok a külső membránból jön létre, és ezért tartalmazza az I. és II. osztályba tartozó fő hisztokompatibilitási komplex antigénjeit. Ez a körülmény álpozitív reakciókat okoz abban az esetben, ha hisztokompatibilitási alloantigének elleni antitestek vannak jelen a betegek vérében.

Később a vírus megszerzéséhez makrofágtenyészet alkalmazását javasolták, amelyben a vírusrészecskék főleg intracellulárisan, nem a sejt külső membránjából, hanem az endoplazmatikus retikulum membránjaiból bimbózva képződnek. Ez a technológia csökkentette a hamis pozitív eredmények számát.

A legfontosabb jellemzők - szenzitivitás és specificitás - tekintetében az egyik legjobbnak tartják az enzimes immunoassay-t, melynek részeként egy tisztított víruslizátum kombinációja szintetikus peptidekkel, amelyek a vírusfehérjék legantigén-szignifikánsabb régiói, ill. rekombináns fehérjéket használnak.

A tesztrendszer érzékenysége a készletek egyéb alkatrészeinek jellemzőitől is függ. Így az olyan konjugátumokat használó tesztrendszerek, amelyek nemcsak az IgG osztályba tartozó antitesteket, hanem az IgM-et és az IgA-t is felismerik, lehetővé teszik a szerokonverzió korábbi fázisának kimutatását. Ígéretesnek tűnik olyan tesztrendszerek alkalmazása, amelyek egyszerre képesek meghatározni a vírusellenes antitesteket és a p24 antigént, ami még korábbra teszi a HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisát.

A kezdeti pozitív eredményt újra kell ellenőrizni a minta ismételt vizsgálatával ugyanabban a vizsgálati rendszerben, de lehetőleg egy másik tételben és egy másik laboratóriumi asszisztens által. Ha a második vizsgálat során negatív eredmény születik, a vizsgálatot harmadik alkalommal kell elvégezni.

A pozitív eredmény megerősítése után kívánatos újból vért venni, és elsődlegesen megvizsgálni a HIV elleni antitestek jelenlétét. Az ismételt vérvétel segít megelőzni a csövek pontatlan címkézéséből és a beutalók kitöltéséből adódó hibákat.

A szűrési szakaszban pozitív szérumot két vagy három nagyon specifikus ELISA tesztrendszerrel végzett referenciavizsgálatokhoz küldik. Két pozitív eredmény esetén szakértői vizsgálatot végeznek immunblot módszerrel.

A HIV-1 és HIV-2 specifikus antitestek megkülönböztetésére alkalmas ELISA tesztrendszerek referenciadiagnosztikában történő alkalmazása megkönnyíti a további munkát, és lehetővé teszi a pozitív minta azonnali szakértői szakaszban történő vizsgálatát a megfelelő immunblot (HIV-) segítségével. 1 vagy HIV-2) .

A HIV-fertőzésről szóló laboratóriumi szakértői véleményt csak pozitív Western blot eredmény alapján adják ki. A szakértői diagnosztika során a HIV génjeinek és géntermékeinek nómenklatúráját kell használni, amelyet 1990-ben javasolt a WHO szakértői csoport (9.5. táblázat). [előadás] ).

Az immunbloton lévő sávok specifitását nagyon körültekintően és körültekintően kell értékelni, felhasználva a kísérleti minták vizsgálatával párhuzamosan végzett kontrollszérum (pozitív és negatív) vizsgálati eredményeit, valamint a jelöléssel ellátott immunoblot mintát. HIV-fehérjék (a gyártó által a tesztrendszerhez csatolva). A kapott eredmények értelmezését a vizsgálati rendszerhez mellékelt utasítások szerint kell elvégezni. Általános szabály, hogy a pozitivitás kritériuma az env gén által kódolt két fehérje (prekurzor, külső vagy transzmembrán) elleni antitestek kötelező jelenléte, valamint két másik strukturális HIV gén - gag és pol - termékei elleni antitestek lehetséges jelenléte. 9.6. táblázat [előadás] ).

9.6. táblázat. A HIV-1 és HIV-2 immunblot eredményeinek értelmezési kritériumai (WHO, 1990)
Eredmény	HIV-1	HIV-2
Pozitív	+/- pol sávok +/- gag csíkok	2 sávos env (prekurzor, külső gp vagy transzmembrán gp) +/- pol sávok +/- gag csíkok
Negatív	HIV-1 specifikus sávok hiánya	Nincsenek HIV-2-specifikus sávok
Bizonytalan		Más profilok nem tekinthetők pozitívnak vagy negatívnak

Kétes eredmény elérése esetén az immunoblot-vizsgálat eredményeinek végső tisztázásához az ajánlások listáját kell használni (9.7. táblázat). [előadás] ).

9.7. táblázat. Ajánlások a határozatlan immunblot-eredmények végleges tisztázásához (WHO, 1990)
A HIV-fehérjéknek megfelelő sávok jelenléte	Az eredmény értelmezése, további intézkedések
HIV-1
Csak p17

Csak p24 és gp160	Ilyen szokatlan kép alakulhat ki a szerokonverzió kezdetén. A mintát azonnal meg kell ismételni. Ugyanazon profil megszerzése esetén az első mintavétel után 2 héttel második mintát kell venni immunoblot vizsgálathoz.
Egyéb profilok	Ezek a profilok (gag és/vagy pol env nélkül) szerokonverziót vagy nem specifikus reakciókat jelezhetnek.
HIV-2
Csak p16	Negatívnak minősíthető, nem igényel további definíciókat
I lane env gag/rollral vagy anélkül	Ugyanazt a mintát meg kell ismételni egy másik sarzs reagenssel.
Csak p24 vagy gp140	Ez a szokatlan profil a szerokonverzió korai szakaszában jelentkezhet. A mintát azonnal meg kell ismételni. Ugyanazon profil megszerzése esetén az első mintavétel után 2 héttel egy második mintát kell venni immunoblot vizsgálathoz.
Egyéb profilok	Ezek a profilok (gag és/vagy pol env nélkül) szerokonverziót vagy nem specifikus reakciókat jelezhetnek.

Az AIDS Megelőzése és Ellenőrzése Orosz Tudományos és Módszertani Központja ajánlásai szerint pozitív eredménynek tekinthető a gp41, gp120, gp160 fehérjék legalább egyike elleni antitestek jelenléte, más specifikus HIV-vírus elleni antitestekkel kombinálva. 1 fehérjét vagy anélkül. Ezek az ajánlások a nozokomiális gócokból származó gyermekek szérumaival kapcsolatos tapasztalatokon alapulnak, amelyekben gyakran csak a vírusburok fehérjéinek egyikére mutattak ki antitesteket.

Az ELISA-ban szeropozitív kezdetben vizsgált betegek nagy része a perzisztens generalizált limfadenopathia (PGL) vagy a tünetmentes fázisba tartozik. Ezért egy immunbloton (nitrocellulóz csík, amelyen HIV-fehérjéket rögzítenek) általában a HIV-1 elleni antitestek következő kombinációját határozzák meg: az env gén által kódolt gp160, gp120 és gp41 burokfehérjék elleni antitestek, kombinálva a HIV-1 elleni antitestekkel. a p24 magfehérjék (a gag gén által kódolt fehérje nukleokapszid) és a p31/34 (a pol gén által kódolt endonukleáz).

A csak gag és/vagy pol fehérjékkel járó pozitív reakciók a szerokonverzió korai fázisában fordulhatnak elő, és HIV-2 által okozott fertőzésre vagy nem specifikus reakcióra is utalhatnak.

Ha megkérdőjelezhető eredmény születik, lehetőség van különböző módszertani technikák alkalmazására a HIV-fertőzés tényének tisztázására.

A műszaki lehetőségektől függően (diagnosztikai készletek és reagensek rendelkezésre állása, speciális felszereléssel ellátott berendezések és a személyzet képzése) a szakértői laboratórium további diagnosztikai vizsgálatokat végez (9.10. ábra).

Bizonyos esetekben célszerű molekuláris genetikai módszereket alkalmazni a HIV genetikai szekvenciájának meghatározására a szérumban, a vér limfocitáiban vagy a nyirokcsomó punkciókban. A PCR-rel kapott DNS-szekvenciák specifitásának ellenőrzése nukleinsavak specifikus DNS-próbákkal történő hibridizálásával végezhető el.

A radioimmunoprecipitációs (RIP) és az indirekt immunfluoreszcens (IFl) módszerek is használhatók a megkérdőjelezhető immunoblot eredményekkel rendelkező szérumok végső ellenőrzésére.

A HIV-RNS plazmában kvalitatív vagy kvantitatív módszerrel történő kimutatása nem jelentős a HIV-fertőzés diagnosztizálása szempontjából. Az ilyen eredményt standard módszerekkel, például immunblot-vizsgálattal kell megerősíteni 2-4 hónappal a kezdeti megkérdőjelezhető vagy negatív válasz beérkezése után.

A HIV izolálása sejtkultúrában a végső igazság. A módszer azonban összetett, költséges, és csak speciálisan felszerelt kutatólaboratóriumokban végzik.

A vér CD4+ sejttartalma nem specifikus indikátor, azonban vitatott esetekben (ELISA "+", immunoblot "-", HIV-fertőzés / AIDS klinikai tüneteinek jelenléte) iránymutatóként használható. szakértői döntés meghozatalához. Ha a laboratórium csak immunoblotot tud végezni, akkor az 1. táblázatban található ajánlásokat kell követni. 9.7. 9.9.

Azon személyeknél, akiknek a széruma megkérdőjelezhető (meghatározhatatlan) eredményt hozott, szakértői vizsgálatot végez, kivéve a csak p17 (HIV-1) vagy p16 (HIV-2) elleni antitestek kimutatását, 6 hónapon belül (3 hónap után) újra kell vizsgálni. Valódi HIV-fertőzés esetén 3-6 hónap elteltével "pozitív" tendencia figyelhető meg az antitestek spektrumában - további antitestek képződése a vírus más fehérjéi ellen. A hamis reakciót a kétértelmű immunblot mintázat hosszú ideig tartó fennmaradása vagy a gyanús sávok eltűnése jellemzi. Ha a meghatározott időszak után az ismételt immunoblot eredménye negatív vagy kétséges marad, akkor kockázati tényezők hiányában klinikai tünetek vagy a HIV-fertőzéssel összefüggő egyéb tényezők, egy személy szeronegatívnak tekinthető a HIV-1 és HIV-2 elleni antitestek tekintetében.

A HIV-burok részét képező hisztokompatibilitás alloantigénjei elleni antitestek betegek vérében lévő álpozitív eredmények az immunbloton gp41 és gp31 szintjén sávok formájában jelennek meg. Az egyéb nem specifikus reakciók (például a p24-re, gyakran autoimmun folyamatokban szenvedő egyénekben előforduló) okai még nem tisztázottak.

Az ELISA tesztrendszerek gyártásának technológiájának fejlesztése lehetővé tette a magas érzékenység elérését - akár 99,99%, míg az immunoblot módszer érzékenysége 97%. Ezért a negatív immunblot eredmény pozitív ELISA-eredményekkel jelezheti a szerokonverzió kezdeti periódusát, amelyet a alacsony szint specifikus antitestek. Ezért a vizsgálatot 1,5-2 hónap elteltével meg kell ismételni, vagyis annyi idő után, ameddig a szerokonverzió befejeződik, hogy a vérben olyan specifikus antitestek koncentrációját érjük el, amely elegendő az immunoblot-vizsgálattal kimutatható.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnosztizálásának referencia- vagy csak szűrési szakaszában a vizsgálat pozitív eredményét (eredményeit), azaz bármely enzim-immunoassay tesztrendszerben kapott pozitív eredményt, amelyet végül szakértői módszerekkel nem erősítenek meg, keresztezés jelenléteként értelmezik. -reaktív antitestek a vizsgált antitestek vérében. A keresztreaktivitás az antitesteknek a HIV-fehérjék vagy peptidek nem specifikus helyeihez való kötődésére utal, amelyeket antigénbázisként használnak a tesztrendszerben, amely pozitív eredményt ad.

Immunhiány és a HIV-fertőzés klinikai tüneteinek hiányában az ilyen személyeket szeronegatívnak tekintik a HIV-ellenes antitestek tekintetében, és törölni kell őket.

A HIV-fertőzés végső diagnózisát csak az összes klinikai, epidemiológiai és laboratóriumi adat alapján állapítják meg. Csak a kezelőorvosnak van joga tájékoztatni a beteget a HIV-fertőzés diagnózisáról.

A HIV-fertőzés megerősítő (szakértői) laboratóriumi diagnózisának fő módszere az immunoblot. Tekintettel azonban az ELISA-hoz képest alacsonyabb érzékenységére, számos kutató több tesztrendszer kombinációjának alkalmazását javasolta a HIV-ellenes specifikus antitestek jelenlétének végleges meghatározására. Például G. van der Groen és mtsai. alternatívát javasolt az immunblot módszerrel szemben a HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának szűrési szakaszának pozitív eredményeinek ellenőrzésére. Ez magában foglalja az anyag párhuzamos tanulmányozását három tesztrendszerben, amelyek különböző módszereken alapulnak a HIV-ellenes specifikus antitestek kimutatására (az ELISA több változata, agglutinációs reakció) különböző természetű antigének felhasználásával. A szerzők a tesztrendszerek olyan kombinációit tudták kiválasztani, amelyek alkalmazása 100%-os szenzitivitást és specificitást biztosít az immunblot-vizsgálat eredményeivel összehasonlítva.

Ennek a szakértői diagnosztikai módszernek az alacsony költsége kétségtelen előny, azonban az információ hiánya arról, hogy a vírus mely specifikus fehérjéire van antitest a beteg vérében, nem teszi lehetővé minden egyes esetben a reakció specifitásának felmérését. mint az antitestek spektrumában bekövetkezett változások nyomon követése a szerokonverzió korai szakaszában.

A HIV-fertőzött anyáktól született gyermekek HIV-fertőzésének laboratóriumi diagnózisának megvannak a maga sajátosságai. A születés pillanatától kezdve hosszú ideig (akár 15 hónapig) az ilyen gyermekek vérében keringhetnek a HIV-ellenes anyai antitestek. Csak az IgG osztályba tartozó immunglobulinok hatolnak át a placenta gáton, ezért az IgM és IgA osztályú HPV-specifikus mupoglobulinok gyermekben történő kimutatása megerősítheti a fertőzést, de a negatív eredmény nem jelezheti a HIV hiányát.

Az 1 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél még nincs HPV-replikáció, és a PCR az egyetlen igazolási módszer. A p24 antigén meghatározása 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél szintén megerősítő módszer.

A HIV elleni antitestek hiánya újszülötteknél nem jelenti azt, hogy a vírus nem lépte át a placenta gáton. Mindenesetre a HIV-fertőzött anyák gyermekeit a születéstől számított 36 hónapig laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatnak és megfigyelésnek vetik alá.

eredmények laboratóriumi kutatás A HIV-fertőzés markerei gondos értelmezést igényelnek, és csak az epidemiológiai és klinikai vizsgálatok. Másrészt meg kell jegyezni, hogy a modern módszerek nagy érzékenysége ellenére a negatív teszteredmények nem zárják ki teljesen a HIV-fertőzés jelenlétét. Ezért a negatív teszteredmény, például immunoblottal, csak úgy fogalmazható meg, hogy hiányzik a HIV-1 és HIV-2 elleni specifikus antitestek.

A HIV-fertőzés diagnosztizálása szeronegatív betegeknél

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnosztikájában használt tesztrendszerek minősége évről évre javul, érzékenységük nő. A HIV nagy variabilitása azonban új típusok megjelenéséhez vezethet, amelyek ellen a meglévő tesztrendszerek esetleg nem ismerik fel az antitesteket. Ezenkívül ismertek a gazdaszervezet immunrendszerének a vírusra adott atipikus humorális válaszreakciói. Tehát L. Montagnier 1996-ban két AIDS-es betegről számolt be, akiknél az elmúlt néhány évben nem mutattak ki specifikus antitesteket a vérben, a diagnózist klinikai adatok és laboratóriumi vizsgálatok alapján igazolták csak a HPV izolálásával. 1 sejttenyészetben. Ilyen esetekben alkalmazni kell a WHO ajánlásait, amelyek szerint a HIV-fertőzés klinikai diagnózisa felnőtteknél és gyermekeknél lehetséges a 12 AIDS-meghatározó betegség valamelyikének jelenlétében:

a nyelőcső, légcső, hörgők, tüdő candidiasisa;
extrapulmonális cryptococcosis;
több mint egy hónapig tartó kriptosporidiózis hasmenéssel;
bármely szerv citomegalovírusos megbetegedése (kivéve és azon kívül a máj, a lép és nyirokcsomók 1 hónaposnál idősebb betegnél):
a herpes simplex vírus által okozott fertőzés, amely több mint 1 hónapig fennáll egy hónapnál idősebb betegnél;
agyi limfóma 60 évnél fiatalabb betegeknél;
limfocitás intersticiális tüdőgyulladás 13 év alatti gyermekeknél;
a Mycobacterium avium intracellulare vagy M. Kansassii csoportba tartozó baktériumok által okozott disszeminált fertőzés;
pneumocystis tüdőgyulladás;
progresszív multifokális leukoencephalopathia;
a központi idegrendszer toxoplazmózisa 1 hónaposnál idősebb betegeknél.

E betegségek egyikének jelenléte lehetővé teszi a HIV-fertőzés diagnosztizálását a HIV-ellenes antitestek jelenlétére vonatkozó laboratóriumi vérvizsgálat hiányában, vagy akár szeronegatív eredmény esetén is.

Lobzin Yu. V., Kazantsev A. P. Útmutató a fertőző betegségekhez. - Szentpétervár, 1996. - 712 p.

Lysenko A. Ya., Turyanov M. Kh., Lavdovskaya M. V., Podolsky V. M. HIV fertőzés és AIDS-szel összefüggő betegségek / Monográfia.- M.: Rarog LLP, 1996,- 624 p.

Novokhatsky L. S., Khlyabich G. N. A szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) laboratóriumi diagnózisának elmélete és gyakorlata. - M.: VINITI, 1992, - 221 p.

Pokrovsky V. I., Pokrovsky V. V. AIDS: szerzett immunhiányos szindróma.- M.: Medicina, 1988.- 43 p.

Pokrovsky V. I. HIV-fertőzés vagy AIDS // Terapeuta, arch. - 1989. - T. 61., 11. sz. - S. 3-6.

Pokrovsky V.V. HIV-fertőzés: klinika, diagnosztika / Szerk. szerk. V. V. Pokrovsky.- M.: GEOTAR MEDICINE, 2000.- 496 p.

Rakhmanova A. G. HIV fertőzés (klinika és kezelés) .- Szentpétervár: "SSZ", 2000.- 367 p.

Javaslatok az antiretrovirális gyógyszerek alkalmazására a humán immunhiány vírussal fertőzött felnőtteknél és serdülőknél // Consilium Medicum függelék. 2000. január, - 22 p.

Szmolszkaja T.T., Leninszkaja P.P., Shilova E.A. HIV-fertőzés szerológiai diagnosztikája / Módszertani útmutató orvosok számára - Szentpétervár, 1992. - 80 p.

Smolskal T. T. Az élet második évtizede az SPDA körülményei között: tanulságok és problémák / Aktuális beszéd - Szentpétervár, 1997. - 56 p.

Khaitov R.M., Ignatieva G.A. AIDS.- M., 1992.- 352 p.

Connor S. A kutatások azt mutatják, hogy a HIV kimeríti a szervezetet // Brit. Mod. J.- 1995.- Vol. 310.- P. 6973-7145.

Burcham J., Marmor M., Dubin N. et al. A CD4 a legjobb előrejelzője az AIDS kialakulásának HIV-fertőzött homoszexuális férfiak kohorszában // J. AIDS.- 1991.- jN "9. - P.365.

Furlini G., Vignoli M., Re M. C., Gibellini D., Ramazzotti E., Zauli G.. La Placa M. Az I. típusú humán immundeficiencia vírus kölcsönhatása CD4+ sejtek membránjával indukálja a 70K hősokk fehérje szintézisét és nukleáris transzlokációját // J. Gen. Virol.- 1994.- 75. évf., 1. o.- 193-199.

Gallo R. C. A HIV által okozott betegségindukció mechanizmusa // J. AIDS.- 1990.- N3.- P. 380-389.

Gottlieb M. S., Schroff R., Schanker H. et al. Pneumocystis carinii tüdőgyulladás és nyálkahártya candidiasis korábban homoszexuális mon // Now England J. Med. - 1981. - 1. évf. 305. - P. 1425-1430.

Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R.C., Wong-Staal F. A humán T-limfotrop vírus III-as típusát expresszáló limfociták kimutatása limf csomókban és fertőzött egyének perifériás vérében in situ hibridizációval // Proc. Natl. Acad. sci. U. S. A. – 1986. – 1. évf. 83. - N 2. - P. 772-776.

Hess G. A HIV-fertőzés klinikai és diagnosztikai vonatkozásai.- Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1992.- 37 p.

Hu D.J., Dondero T.J., Ryefield M.A. et al. A HIV kialakuló genetikai sokfélesége // JAMA.- 1996. - N 1.- P. 210-216.

Lambin P., Desjobert H., Debbia M. et al. Szérum neopterin és béta-2-mikroglobulin anti-HIV pozitív véradókban // Lancet.- 1986.- Vol.8517. - 1216. o.

Maldonado I. A., Retru A. Gyermekkori HIV-betegség diagnózisa // Az AIDS tudásbázis, Fd. Cohen P.T.; Sande M. A. Voiberding. 1994.- P. 8.2.1-8.2.10.

Mc Dougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M. et al. A HTLV-III/LAV kötődése T4+ T-sejtekhez a 110K molekula és a T4 molekula komplexével // Science.- 1985.- Vol.23.- P. 382-385.

Montagnier L., Gougeon M. L., Olivier R. et al. Az AIDS patogenezisének tényezői és mechanizmusai // Science challenging AIDS. Basel: Karger, 1992.- P. 51-70.

Paterlini P., Lallemant-Le C., Lallemant M. et al. Polimeráz láncreakció a HIV-I anyáról gyermekre történő átvitelének tanulmányozására Afrikában // J.Med. Virol. - 1990.- 30. évf., N 10.- 53-57.

Polis M. A., Masur H. Az AIDS előrehaladásának előrejelzése // Amor. J. Med. - 1990.- 89. évf., N 6.- 701-705.

Roddy M. M., Grieco M. H. Emelkedett oldható IL-2 receptor szint a HIV-fertőzött populációk szérumában // AIDS Res. Zümmögés. retrovir. - 1988.- Vol.4, N 2. - P. 115-120.

VandorGroen. G., Van Kerckhoven I. et al. Egy egyszerűsített és a hagyományoshoz képest olcsóbb módszer a HIV-fertőzés megerősítésére // Bull. WHO.- 1991.- T. 69, No. 6.- S. 81-86.

Forrás: Orvosi laboratóriumi diagnosztika, programok és algoritmusok. Szerk. prof. Karpiscsenko A.I., Szentpétervár, Intermedica, 2001

1. Szerológiai módszerek a HIV elleni antitestek (AT) kimutatása – a HIV-fertőzés diagnosztizálásának standardja (a szintetikus peptideken alapuló ELISA tesztrendszerek érzékenysége és specificitása közel 100%-os). Az ELISA lehetővé teszi a HIV AG kimutatását, amely a korai fertőzés jelzője lehet, vagy fordítva, a HIV-fertőzés késői - előrehaladott kifejlődése (p24 AG)

2. Megerősítő vizsgálatok- immunoblot (IB), indirekt immunfluoreszcencia (NIF) és radioimmunprecipitáció (RIP).

a) A WHO azt javasolja, hogy a szérumot tekintsék pozitívnak, ha az IB-ben antitestek vannak a HIV két burokfehérjével és az egyik belső fehérjével szemben. Az ELISA-pozitív, de meghatározatlan IB-eredményű betegeket klinikailag meg kell vizsgálni, és egyéb módszerekkel, orvosi vizsgálattal, immunológiailag is értékelni kell, majd 3-6 hónap elteltével vérszérumukat HIV-ellenes antitestekre kell vizsgálni.

b) indirekt immunfluoreszcencia (NIF) módszer – számos laboratóriumban megerősítő vizsgálatként vagy szűrővizsgálatként alkalmazzák.

c) a radioimmunprecipitáció egy nagyon érzékeny és specifikus módszer, amely a jelzett felhasználáson alapul radioaktív izotópok aminosavak. A módszer rendkívül érzékeny a felszíni fehérjék elleni antitestek kimutatására, ezért nagyon specifikus, mivel a vírus ezen komponensei a szerokonverziót követően szinte minden HIV-fertőzött emberben jelen vannak.

3. Molekuláris biológiai módszerek: nukleinsavak molekuláris hibridizációs módszere, PCR

PCR-t használnak:

1) alternatív és kiegészítő megerősítő módszerként a vírus szervezetben való jelenlétének kimutatására a szerológiai laboratóriumi diagnosztikai módszerekkel összefüggésben;

2) a korai HIV-fertőzés diagnózisának első specifikus elemzési módszereként, amikor még nem állnak rendelkezésre specifikus antivirális antitestek;

3) HIV-fertőzött anyák újszülötteinek HIV-fertőzésének diagnosztizálására;

4) a vírusterhelés meghatározása, specifikus antiretrovirális terápia előírása és végrehajtásának ellenőrzése;

5) tisztázó módszerként tisztázatlan szerológiai eredmények, valamint a szerológiai és kulturális elemzések közötti eltérések esetén;

6) HIV-fertőzött személyek szexuális partnereinek vizsgálata során;

7) mint módszer megkülönböztető diagnózis HIV-1 és HIV-2;

4. Virológiai módszer.

HIV fertőzés kezelése:

1. Az antiretrovirális terápia alapelvei: a kezelést a jelentős immunhiány kialakulása előtt kell elkezdeni; a kezdeti terápiának legalább három gyógyszer kombinációját kell magában foglalnia; a terápia módosításának legalább két új gyógyszer cseréjéből vagy összekapcsolásából kell állnia; elengedhetetlen a CD4+ sejtek szintjének és a vírusterhelés mérése; a vírusterhelés csökkenése az érzékeny vizsgálatok kimutatási határa alá a kezelés optimális hatását tükrözi.

2. A modern antiretrovirális gyógyszereknek három csoportja van:

a) nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k): zidovudin (azidotimidin, retrovir); didanozin (ddI, videx); zalcitabin (ddC, chivid); sztavudin (Zerit, d4T); lamivudin (3TC, epivir); abakavir; adefovir; combivir (zidovudin + abakavir); trizivir (zidovudin + lamivudin + abakavir); adefovir (nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok).

b) nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k): delaverdin (rescriptor); nevirapin (viramune); ifavirenz.

c) proteáz inhibitorok (PI): szakinavir; ritonavir (norvir); indinavir (crixivan); nelfinavir (viracept); amprenavir (agenáz); lopinavir (aluviran); kaletra (lopinavir + ritonavir).

3. A monoterápia egyetlen gyógyszerrel sem tudja biztosítani a HIV-replikáció kellően kifejezett és hosszú távú elnyomását. Ezenkívül monoterápia esetén megnő a rezisztens törzsek megjelenésének és az azonos csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni keresztrezisztencia kialakulásának kockázata. Az egyetlen kivétel a zidovudin monoterápiaként történő alkalmazása a HIV perinatális átvitelének kockázatának csökkentése érdekében.

4. A terápia hatékonyságának legfontosabb kritériuma a vírusterhelés dinamikája, amelyet meg kell határozni: kezelés nélkül - 6-12 havonta, kezelés alatt - 3-6 havonta, valamint 4-8 héttel a kezelést követően is. a vírusellenes terápia megkezdése.

Az antiretrovirális terápia mellett szükség van a másodlagos betegségek kezelésére is, amelyek összekapcsolódtak.

34.3 AIDS (klinikai változatok, opportunista betegségek).

opportunista betegségek- súlyos, előrehaladó betegségek, amelyek a fokozódó immunszuppresszió hátterében alakulnak ki, és normálisan működő immunrendszerű személyben nem fordulnak elő (AIDS-indikátor betegségek).

a) az első csoport- ezek olyan betegségek, amelyek csak súlyos immunhiányban (CD4+ szint) rejlenek< 200 кл/мкл) и поэтому определяют клинический диагноз: 1. Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов. 2. Внелегочный криптококкоз. 3. Криптоспоридиоз с диареей более 1 месяца. 4. Цитомегаловирусная инфекция с поражением различных органов, помимо печени, селезенки или лимфоузлов. 5. Инфекции, обусловленные вирусом простого герпеса, проявляющиеся язвами на коже и слизистых оболочках. 6. Саркома Капоши у лиц, моложе 60 лет. 7. Первичная лимфома мозга у лиц, моложе 60 лет. 8. Лимфоцитарная интерстициальная пневмония и/или легочная лимфоидная гиперплазия у детей в возрасте до 12 лет. 9. Диссеминированная инфекция, вызванная атипичными микобактериями с внелегочной локализацией. 10. Пневмоцистная пневмония. 11. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия. 12. Токсоплазмоз с поражением головного мозга, легких, глаз у больного старше 1 месяца.

b) második csoport- súlyos immunhiány hátterében és egyes esetekben anélkül is kialakuló betegségek: 1. Bakteriális fertőzések, kombinált vagy visszatérő 13 év alatti gyermekeknél (két évnél több megfigyelés alatt): csontok vagy ízületek , Haemophilus influenzae, streptococcusok által okozott tályogok. 2. Disszeminált kokcidioidomikózis (extrapulmonalis lokalizáció). 3. HIV encephalopathia 4. Disszeminált hisztoplazmózis extrapulmonalis lokalizációval. 5. Isosporiasis több mint 1 hónapig tartó hasmenéssel. 6. Kaposi-szarkóma bármely életkorban. 7. B-sejtes limfómák (a Hodgkin-kór kivételével) vagy ismeretlen immunfenotípusú limfómák. 8. Extrapulmonális tuberkulózis. 9. Szalmonella septicaemia visszatérő. 10. HIV-dystrophia.

Leggyakoribbak a pneumocystis pneumonia, cryptococcus meningoencephalitis, generalizált citomegalovírus fertőzés (encephalitis, retinitis, oesophagitis, hepatitis, colitis), vegyes etiológiájú szepszis, Kaposi-szarkóma generalizált formája, tüdőtuberculosis.

Mindezek a betegségek egy vagy több szerv és rendszer károsodásával fordulnak elő: agy, tüdő, máj, gyomor-bél traktus súlyosak és progresszívek. Az AIDS-indikátor betegségek különféle kombinációkban jelennek meg, és még a megfelelő terápia sem hozza meg a várt hatást.

Az AIDS klinikai változatai: fertőző-, neuro-, onko-AIDS, a különböző klinikák elterjedtségétől függően.

1. Szerológiai módszerek a HIV elleni antitestek (AT) kimutatása a standard a HIV-fertőzés diagnosztizálásában (a szintetikus peptideken alapuló ELISA tesztrendszerek érzékenysége és specificitása közel 100%-os). Az ELISA lehetővé teszi a HIV AG kimutatását, amely a korai fertőzés jelzője lehet, vagy fordítva, a HIV-fertőzés késői - előrehaladott kifejlődése (p24 AG)

2. Megerősítő vizsgálatok— immunoblot (IB), indirekt immunfluoreszcencia (NIF) és radioimmunprecipitáció (RIP).

b) indirekt immunfluoreszcencia (NIF) módszer – számos laboratóriumban megerősítő vizsgálatként vagy szűrővizsgálatként alkalmazzák.

c) A radioimmunprecipitáció egy rendkívül érzékeny és specifikus módszer, amely radioaktív izotópokkal jelölt aminosavak felhasználásán alapul. A módszer rendkívül érzékeny a felszíni fehérjék elleni antitestek kimutatására, ezért nagyon specifikus, mivel a vírus ezen komponensei a szerokonverziót követően szinte minden HIV-fertőzött emberben jelen vannak.

3. Molekuláris biológiai módszerek: nukleinsavak molekuláris hibridizációs módszere, PCR

1) alternatív és kiegészítő megerősítő módszerként a vírus szervezetben való jelenlétének kimutatására a szerológiai laboratóriumi diagnosztikai módszerekkel összefüggésben;

2) a korai HIV-fertőzés diagnózisának első specifikus elemzési módszereként, amikor még nem állnak rendelkezésre specifikus antivirális antitestek;

3) HIV-fertőzött anyák újszülötteinek HIV-fertőzésének diagnosztizálására;

4) a vírusterhelés meghatározása, specifikus antiretrovirális terápia előírása és végrehajtásának ellenőrzése;

5) tisztázó módszerként tisztázatlan szerológiai eredmények, valamint a szerológiai és kulturális elemzések közötti eltérések esetén;

6) HIV-fertőzött személyek szexuális partnereinek vizsgálata során;

7) a HIV-1 és HIV-2 differenciáldiagnózisának módszereként;

4. Virológiai módszer.

2. A modern antiretrovirális gyógyszereknek három csoportja van:

b) nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k): delaverdin (rescriptor); nevirapin (viramune); ifavirenz.

c) proteáz inhibitorok (PI): szakinavir; ritonavir (norvir); indinavir (crixivan); nelfinavir (viracept); amprenavir (agenáz); lopinavir (aluviran); kaletra (lopinavir + ritonavir).

Az antiretrovirális terápia mellett szükség van a másodlagos betegségek kezelésére is, amelyek összekapcsolódtak.

34.3 AIDS (klinikai változatok, opportunista betegségek).

Mindezek a betegségek egy vagy több szerv és rendszer károsodásával fordulnak elő: az agy, a tüdő, a máj, a gyomor-bél traktus, és súlyosan progresszív jellegűek. Az AIDS-indikátor betegségek különféle kombinációkban jelennek meg, és még a megfelelő terápia sem hozza meg a várt hatást.

Az AIDS klinikai változatai: fertőző-, neuro-, onko-AIDS, a különböző klinikák elterjedtségétől függően.

HIV: diagnózis és kezelés, megelőzés

A szerzett immunhiányos szindróma több mint negyven éve a modern társadalom egyik kulcsproblémája. Ezért a HIV-diagnosztika ma már sok figyelmet és forrást vonz. Végtére is, minél hamarabb észlelnek egy olyan vírust, amely tönkreteszi a szervezet immunrendszerét, annál nagyobb az esély a halálos kimenetel elkerülésére.

A HIV rövidítés alatt a humán immundeficiencia vírus definíciója található, amely az egyik legveszélyesebb a létező vírusok között. Hatása alatt mélyen gátolja a test összes védő tulajdonságát. Ez pedig különféle rosszindulatú daganatok és másodlagos fertőzések kialakulásához vezet.

A HIV-fertőzés különböző módon fejlődhet. Néha a betegség 3-4 év alatt elpusztítja az embert, egyes esetekben több mint 20 évig tarthat. Érdemes tudni, hogy ez a vírus instabil, és gyorsan elpusztul, ha a gazdaszervezeten kívül van.

A HIV mesterségesen, vérrel és biokontaktus mechanizmussal továbbítható.

Ha egyetlen érintkezés történt a vírus hordozójával, akkor a fertőzés kockázata alacsony lesz, de állandó interakció esetén jelentősen megnő. A HIV-fertőzés diagnosztizálása nem elhanyagolható dolog, különösen akkor, ha szexuális partnert váltanak

Ügyeljen a fertőzés parenterális útjára. Előfordulhat fertőzött vér vérátömlesztése, HIV-fertőzöttek vérével szennyezett tűvel végzett injekciók, valamint nem steril orvosi manipulációk (tetoválások, piercingek, fogászati beavatkozások nem megfelelően megmunkált műszerekkel) során. .

Ugyanakkor érdemes tudni, hogy nem kell tartani a vírus kontakt-háztartási átvitelétől. De a tény továbbra is fennáll: egy személy nagyon fogékony a HIV-fertőzésre. Ha pedig egy 35 év feletti alany megfertőződik, akkor az AIDS kialakulása lényegesen gyorsabban megy végbe, mint azoknál, akik még nem lépték túl a harminc éves mérföldkövet.

Természetesen, A legjobb mód a probléma vagy annak hiányának azonosítása a HIV-fertőzés diagnózisa. De milyen okok miatt vezethet egy személy egészséges életmódélet, menj és nézd meg magad a fertőzés tényét? Természetesen egy ilyen kezdeményezést valamivel indokolni kell. Ezért fontos tudni, hogy milyen tünetek jelezhetik az immunrendszert lenyomó destruktív folyamatokat.

A vírus inkubációs szakaszát vérvizsgálat nélkül valószínűleg nem lehet kimutatni, mivel a szervezet ebben az időben még mindig nem reagál az ellenséges elemekre.

A második szakasz (elsődleges megnyilvánulások) orvos segítsége nélkül is észrevétlen maradhat. De néha a vírus aktív replikációja van, és a szervezet reagál erre - láz, különféle polimorf kiütések, lienal szindróma és pharyngitis. A második szakaszban olyan másodlagos betegségeket lehet csatolni, mint a herpesz, gombás fertőzések, tüdőgyulladás stb.

A harmadik, látens szakaszt az immunhiány fokozatos növekedése jellemzi. Mivel a védelmi rendszer sejtjei elpusztulnak, termelésük dinamikája növekszik, és ez lehetővé teszi a kézzelfogható veszteségek kompenzálását. Ebben a szakaszban több különböző rendszerhez tartozó nyirokcsomó is begyulladhat. De erős fájdalmas érzések nem figyelhetők meg. A látens időszak átlagosan 6-7 évig tart, de akár 20-ig is késhet.

A másodlagos betegségek stádiumában, amely a negyedik, egyidejűleg gombás, bakteriális protozoon, vírus eredetű fertőzések, valamint rosszindulatú daganatok is előfordulnak. Mindez súlyos immunhiány hátterében történik.

A HIV-fertőzés diagnosztizálásának módszerei

Ha a szervezet védekező mechanizmusainak mély gátlásáról beszélünk a vírusnak való kitettség miatt, érdemes megjegyezni, hogy a beteg jövője ebben az esetben közvetlenül függ az időszerű és pontos diagnózistól.

Ehhez be modern orvosság különböző tesztrendszereket alkalmaznak, amelyek immunochemilumineszcens, valamint enzimes immunoassay-n alapulnak. Ezek a technikák lehetővé teszik a különböző osztályokhoz tartozó antitestek jelenlétének meghatározását. Ez az eredmény jelentősen növeli a fertőző betegségekkel végzett munka során az analitikai, klinikai specifitás és érzékenység módszereinek információtartalmát.

Az is érdekes, hogy a polimeráz láncreakciós módszer tette lehetővé a HIV-diagnosztika alapvetően új szintre emelését. Különféle biológiai anyagok alkalmasak kutatási anyagként: vérplazma, biopszia, kaparás, szérum, agy-gerincvelői vagy pleurális folyadék.

Ha laboratóriumi kutatási módszerekről beszélünk, azok elsősorban több kulcsbetegség azonosítására irányulnak. HIV-fertőzésről, tuberkulózisról, minden szexuális úton terjedő fertőzésről és vírusos hepatitisről beszélünk.

Az immunhiányos vírus azonosítására molekuláris genetikai és szerológiai teszteket is alkalmaznak. Az első esetben a vírus RNS-ét és a provírus DNS-ét határozzák meg, a második esetben a HIV-ellenes antitesteket elemzik, és kimutatják a P24 antigént.

Azokon a klinikákon, ahol úgymond klasszikus diagnosztikai módszereket alkalmaznak, túlnyomórészt szabványos szerológiai vizsgálati protokollt alkalmaznak.

A HIV korai diagnózisa

A fertőzés tényének ilyen típusú meghatározása azért szükséges, hogy a lehető legkorábban azonosítsák az immunrendszer károsodásának veszélyét. Ez egyrészt elkerüli a fertőzés terjedését, másrészt a betegség kezdeti szakaszában történő befolyásolását.

Ha figyelembe vesszük Oroszország példáját, akkor a HIV-fertőzés klinikai osztályozását bevezették az Orosz Föderáció hadseregében és haditengerészetében. Ez pozitív eredményeket hozott: a korai klinikai diagnózis folyamata sokkal könnyebbé vált.

Az immunrendszer lehetséges károsodására utaló gyakori tünetekként azonosíthatók fejfájás, éjjeli izzadásés motiválatlan fáradtság. Lehetséges láz kialakulása is, amelyet mandulagyulladás jelei kísérnek. Ez azt jelenti, hogy a hőmérséklet 38 fokra és afelettire emelkedik, és ezzel egyidejűleg a palatinus mandulák megnövekednek, és nyeléskor fájdalom is jelentkezik. Mindezt gyors fogyás egészíti ki. Ezek a tünetek azonban gyakran összetettek.

Egyes esetekben a HIV-fertőzés korai szakaszában a bőr állapotának különböző változásaiban nyilvánulhat meg. Foltokról, roseolákról, pustulákról, furunculosisról stb. beszélünk. A HIV korai diagnózisa magában foglalja az olyan tünetekkel való munkát is, mint a perifériás nyirokcsomók általános vagy korlátozott megnagyobbodása.

Ha több nyirokcsomó egyidejű növekedése tapasztalható, három hónapig vagy tovább tartó, és különböző csoportokban, kivéve a lágyéki régiót, akkor minden okunk megvan az emberi immunrendszer vírusának gyanújára.

A későbbi diagnózisról szólva figyelni kell a másodlagos immunhiány megnyilvánulására, amely gyakran különböző klinikai tünetek leple alatt fordul elő. Ezek a következő megnyilvánulások:

motiválatlan generalizált perifériás lymphadenopathia;
ismeretlen etiológiájú ízületi fájdalom, amely hullámzó lefolyású;
ARVI (ARI), a tüdő gyulladásos elváltozásai és légutak, amelyek elég gyakran éreztetik magukat;
ismeretlen eredetű láz és elhúzódó subfebrilis állapot;
általános mérgezés, amely motiválatlan gyengeségben, fáradtságban, letargiában stb.

A késői stádiumú HIV-diagnózis magában foglalja egy olyan betegség szűrését, mint például a Kaposi-szarkóma, amely többszörös daganatok megjelenésében nyilvánul meg, fiataloknál gyakran a felsőtestben, majd dinamikus fejlődéssel és áttétekkel.

polimeráz láncreakció

Figyelembe véve a HIV-fertőzés diagnosztizálásának különféle módszereit, erre különös figyelmet kell fordítani. Azonnal meg kell jegyezni, hogy ez a vérvizsgálat mennyiségi és minőségi jellemzőkre irányulhat.

A víruskereső módszer céljaként a következő feladatokat lehet meghatározni:

a HIV-fertőzés korai diagnosztizálása;
tisztázás az immunblot vizsgálatok eredményeként megkérdőjelezhető eredmények jelenlétében;
a betegség meghatározott szakaszának azonosítása;
a vírus elnyomását célzó kezelés hatékonyságának ellenőrzése.

Ha elsődleges fertőzésről beszélünk, meg kell jegyezni, hogy ez a technika lehetővé teszi a HIV RNS meghatározását a páciens vérében a fertőzés pillanatától számított 14 nap elteltével. Ez nagyon jó eredmény. Ebben az esetben magának a vizsgálatnak az eredménye minőségi kifejeződése lesz: vagy pozitív (a vírus jelen van), vagy negatív.

Számszerűsítés PCR-rel

Az ilyen típusú polimeráz láncreakciót az AIDS kialakulásának valószínű ütemének meghatározására és a páciens várható élettartamának előrejelzésére használják.

A HIV RNS-sejtek mennyiségi meghatározása a vérben lehetővé teszi annak megértését, hogy a betegség mikor lép a klinikai stádiumba.

Érdemes odafigyelni arra, hogy a HIV laboratóriumi diagnosztikájának módszerei pontosabb eredményt adnak, ha az elemzéshez szükséges bioanyagot helyesen határozzák meg, és annak mintavételét megfelelően végzik.

A fertőzött minőségi monitorozása érdekében (ha lehetséges) integrált megközelítést kell alkalmazni a páciens immunállapotának vizsgálatára. A védekező rendszer minden részének mennyiségi és funkcionális meghatározottságáról beszélünk: a sejtes, humorális immunitásról és a nem specifikus rezisztenciáról mint olyanról.

Laboratóriumi diagnosztika

A modern laboratóriumi körülmények között egyre gyakrabban alkalmaznak többlépcsős módszert az immunrendszer állapotának felmérésére. Ez a technika gyakran magában foglalja az immunglobulinok, limfociták egy alpopulációjának meghatározását a vérben. Ez azt jelenti, hogy figyelembe veszik a CD4/CD8 sejtek arányát. Ha az eredmény kevesebb, mint 1,0, akkor van ok immunhiányra gyanakodni.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának feltétlenül tartalmaznia kell ezt a tesztet, mivel ezt a vírust a CD4 limfociták szelektív károsodása jellemzi, ami a fent említett arány észrevehető megsértéséhez vezet (kevesebb, mint 1,0).

Az immunológiai állapot felmérése érdekében az orvosok vizsgálatot végezhetnek a humorális és celluláris immunitás rendszerének "durva" vagy általános hibáinak jelenlétére. Hipogammaglobulinémiáról vagy hipergammaglobulinémiáról beszélünk a terminális stádiumban, valamint a citokinek termelésének csökkenéséről, a keringő immunkomplexek koncentrációjának növekedéséről, a limfociták mitogénekre és antigénekre adott válaszának gyengüléséről.

Érdemes odafigyelni arra, hogy a HIV laboratóriumi diagnózisának két kulcsfontosságú szakasza van:

Szűrőlaboratórium. Ha az ELISA (enzimatikus immunoassay) pozitív eredményt kapott, akkor azt még kétszer megismételjük ugyanabban a rendszerben a szérum megváltoztatása nélkül. Abban az esetben, ha a három vizsgálat közül kettő a vírus hatásának kimutatásához vezet, a szérumot további elemzésre küldik a referencialaboratóriumba.
A második szakasz, amely magában foglalja a HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának módszereit, az immunrendszer állapotának meghatározása. Ezt a fent említett referencialaboratóriumban végzik. Itt a pozitív szérumot ismét ELISA-ban vizsgálják, de más tesztrendszerrel, amely eltér az antigének, antitestek korábbi összetételétől vagy maguk a tesztek formátumától. Negatív eredmény meghatározásakor egy második vizsgálatot végeznek a harmadik tesztrendszerben. Ha a vírus hatását végül nem észlelték, akkor a HIV-fertőzés hiányát rögzítik. De pozitív eredménnyel a szérumot lineáris vagy immunblotban vizsgálják.

Végső soron egy ilyen algoritmus pozitív, semleges vagy negatív eredményekhez vezet.

Minden állampolgárnak tudnia kell, hogy rendelkezésére áll a HIV-diagnosztika. Az AIDS magán-, önkormányzati vagy közegészségügyi környezetben azonosítható.

A vírusazonosításnak természetesen nem sok haszna lenne ennek hiányában különféle módszerek fertőzésre gyakorolt hatás. És bár jelenleg még mindig nincs olyan vakcina, amely teljesen semlegesítené a vírust, a kompetens diagnózis, a HIV-kezelés és az azt követő megelőzés jelentősen javíthatja a beteg állapotát, meghosszabbítva ezzel az életét. Ez a tézis megerősíti azt a tényt, hogy a HIV-kezelést időben megkezdett férfiak átlagos várható élettartama 38 év. A nők, akik elkezdik a harcot az immunhiányos vírus ellen, átlagosan 41 évig élnek.

A diagnózis felállítása után a HIV-kezelést több technika alkalmazására korlátozzák. Az aktív antiretrovirális terápia, más néven HAART, az egyik leggyakoribb. Ha ezt a fajta kezelést időben és helyesen alkalmazzák, akkor az AIDS kialakulását jelentősen lelassíthatja, vagy teljesen megállíthatja.

A HAART lényege, hogy egyidejűleg több gyógyszerkészítményt alkalmaznak, amelyek célja az immunhiányos vírus kialakulásának különböző mechanizmusainak befolyásolása.

Miután a HIV diagnosztizálásának különféle módszerei meghatározták a fertőzés tényét, olyan gyógyszerek alkalmazhatók, amelyek a következő típusú hatásokkal rendelkeznek:

Immunológiai. Az immunrendszer stabilizálódik, a T-limfociták szintje emelkedik, és helyreáll a különböző fertőzésekkel szembeni védelem.

Klinikai. Megakadályozzák az AIDS kialakulását és bármely megnyilvánulását, a betegek élettartamát meghosszabbítják a szervezet összes funkciójának megőrzésével.

Virológiai. A vírus szaporodása blokkolódik, aminek következtében a vírusterhelés csökken, majd ezt követően alacsony szinten rögzül.

Nehéz túlbecsülni az olyan intézkedések fontosságát a betegség befolyásolására, mint a HIV-fertőzés diagnosztizálása, kezelése és megelőzése. Ezért a fertőzésre vonatkozó vizsgálat pozitív eredménye után a legjobb dolog, amit tehetünk, az, hogy azonnal elkezdjük a betegség elleni küzdelmet. Egy másik módszer, amely segít ebben, a virológiai kezelés azonosítható.

Ebben az esetben olyan gyógyszerek alkalmazásáról beszélünk, amelyek nem engedik, hogy a vírus a T-limfocitához kapcsolódjon és bejusson a szervezetbe. Ezeket a gyógyszereket penetráció-gátlóknak nevezik. Konkrét példa a Cellzentry.

A vírusproteáz inhibitorok használhatók a HIV elnyomására. Ennek a gyógyszercsoportnak a célja az új limfociták fertőzésének megelőzése. Ezek olyan gyógyszerek, mint a Viracept, Reyataz, Kaletra stb.

A helyi gyógyszerek harmadik csoportját a reverz transzkriptáz inhibitorok alkotják. Ezekre azért van szükség, hogy blokkolják azt az enzimet, amely lehetővé teszi a vírus RNS-ének szaporodását a limfocita sejtmagjában. Az ilyen módszerek jelentősen befolyásolhatják a problémát, például a HIV-fertőzést. Az AIDS diagnosztizálása, kezelése és megelőzése szakképzett orvosok dolga, ezért a gyógyszerek alkalmazásának algoritmusát nekik kell elkészíteniük.

Szükség esetén immunológiai és klinikai hatások is alkalmazhatók.

Az Egészségügyi Világszervezet a következő módszereket javasolja a HIV-fertőzés elleni küzdelemben:

A szexuális terjedés megelőzése. Ezek védett szex, óvszerosztás, STD-kezelés és oktatási programok.

HIV-fertőzéssel diagnosztizált terhes nőknek diagnózis, megfelelő vegyszeres megelőzés, szakszerű tanácsadás és kezelés.

A megelőzés megszervezése vérkészítményeken keresztül. Ebben az esetben antivirális feldolgozásról és a donorok ellenőrzéséről beszélünk.

Szociális és egészségügyi ellátás betegek, valamint családtagjaik.

Annak érdekében, hogy a HIV-diagnosztika ne fedje fel a vírus jelenlétét, egyszerű biztonsági szabályokat kell követnie:

ha a fertőzött személy vére a bőrre kerül, azonnal le kell mosni szappannal és vízzel, majd alkohollal kezelni;

ha a vírus elemeit tartalmazó tárgy sérülést szenvedett, akkor a sebet össze kell nyomni, a vért ki kell préselni, ezt a helyet hidrogén-peroxiddal kell kezelni, és a széleket jóddal kell égetni;

soha ne használjon fecskendőt, amelynek sterilitását megsértették;

szexuális kapcsolat során használjon óvszert, de jobb, ha először megvizsgálja a partnert fertőzésre.

Köszönhetően annak, hogy a HIV-diagnózis nem áll meg, emberek ezrei kapnak lehetőséget arra, hogy időben elkezdjék a kezelést, és jelentősen meghosszabbítsák a várható élettartamot. A legfontosabb dolog az, hogy ne hagyja figyelmen kívül a nyilvánvaló tüneteket, és ne féljen orvoshoz menni.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisa

HIV-fertőzés kimutatására a következőket kell vizsgálni:

2. Gyanított vagy megerősített diagnózisú személyek: bakteriális fertőzés 13 év alatti gyermekeknél többszörös és visszatérő; a nyelőcső, légcső, hörgők vagy tüdő candidiasisa; méhnyak invazív rák; disszeminált vagy extrapulmonáris kokcidioidomikózis; extrapulmonális cryptococcosis; kriptosporidiózis hasmenéssel 1 hónapig vagy tovább; más szervek citomegalovírusos elváltozásai, kivéve a májat, lépet, nyirokcsomókat 1 hónaposnál idősebb betegeknél; citomegalovírus retinitis látásvesztéssel; 1 hónapon belül nem gyógyuló multifokális fekélyeket okozó herpeszes fertőzés vagy hörghurut, tüdőgyulladás, nyelőcsőgyulladás; disszeminált vagy extrapulmonális hisztoplazmózis; izosporiasis hasmenéssel több mint 1 hónapig; széles körben elterjedt vagy extrapulmonális tuberkulózis; tüdőtuberkulózis felnőtteknél vagy 13 év feletti serdülőknél; extrapulmonális tuberkulózis; egyéb mikobaktériumok által okozott betegség, kivéve a disszeminált vagy extrapulmonáris M. tuberculosis-t; pneumocystis által okozott tüdőgyulladás; progresszív multifokális leukoencephalopathia; szalmonella (kivéve Salmonella typhi) szepszis, visszatérő; agyi toxoiláz 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél; Kaposi-szarkómák; limfoid intersticiális tüdőgyulladás 13 év alatti gyermekeknél; Burkitt limfóma; immunoblaszt limfóma; elsődleges agyi limfóma; fogyás szindróma, hepatitis B, HBsAg hordozása; fertőző mononukleózis; visszatérő herpes zoster 60 év felettieknél; szexuális úton terjedő betegségek.

Magasan specializált laboratóriumban végzik:

a) a vérben keringő antitestek, antigének és immunkomplexek meghatározása; a vírus tenyésztése, genomi anyagának és enzimeinek kimutatása;

b) az immunrendszer sejtes kapcsolatának funkcióinak felmérése. A főszerep a szerológiai diagnosztikai módszereké, amelyek az antitestek, valamint a kórokozó antigének meghatározását célozzák a vérben és más testnedvekben.

A HIV-ellenes antitestek vizsgálatát a következők érdekében végzik:

a) a vérátömlesztés és -átültetés biztonsága;

b) felügyelet, tesztelés a HIV-fertőzés prevalenciájának nyomon követésére és egy adott populációban előfordulásának dinamikájának tanulmányozására;

c) HIV-fertőzés diagnosztizálása, azaz gyakorlatilag egészséges vagy különböző betegek vérszérumának önkéntes vizsgálata klinikai tünetekés a HIV-fertőzéshez vagy AIDS-hez hasonló tünetek.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának rendszere három szakaszból áll. Az első szakasz a szűrés, amelynek célja a HIV-fehérjék elleni antitestek jelenlétének elsődleges vérvizsgálata. A második szakasz referencia - lehetővé teszi speciális módszertani technikák alkalmazását a szűrési szakaszban kapott elsődleges pozitív eredmény tisztázására (megerősítésére). A harmadik szakasz - szakértő - a laboratóriumi diagnosztika korábbi szakaszaiban azonosított HIV-fertőzési markerek jelenlétének és specifitásának végső ellenőrzésére szolgál. A laboratóriumi diagnosztika több szakaszának szükségességét elsősorban gazdasági megfontolások indokolják.

A gyakorlatban számos tesztet alkalmaznak a HIV-fertőzöttek kellő biztonsággal történő azonosítására:

Az első szint kimutatására szolgáló ELISA (ELISA) teszt (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat) nagy érzékenységgel jellemezhető, bár az alábbiaknál kisebb specifitás;

Immunblot (Western-blot), egy nagyon specifikus és leggyakrabban használt teszt a HIV-1 és a HIV-2 megkülönböztetésére;

Antigenemia p25 teszt, hatásos in kezdeti szakaszaiban fertőzés;

Polimeráz láncreakció (PCR).

A vérminták tömeges szűrése esetén ajánlatos alanyok egy csoportjából származó szérumkeverékeket úgy összeállítani, hogy az egyes minták végső hígítása ne haladja meg az 1:100 arányt. Ha a szérum-áram keverék pozitív, a pozitív keverék minden szérumát tesztelik. Ez a módszer nem vezet az érzékenység elvesztéséhez sem ELISA, sem immunoblot esetén, de 60-80%-kal csökkenti a munkaerőköltséget és a kezdeti vizsgálat költségeit.

A HIV-fertőzés elsődleges szerodiagnózisában a teljes antitesteket szűrő szűrővizsgálatokkal – ELISA-val és agglutinációs reakciókkal – határozzák meg. A második (arbitrációs) szakaszban összetettebb tesztet alkalmaznak - immunblotot, amely nemcsak a kezdeti következtetés megerősítését vagy elutasítását teszi lehetővé, hanem a vírus egyes fehérjéivel szembeni antitestek meghatározásának szintjén is.

Kapcsolt immunszorbens vizsgálat Az ELISA a fő és legszélesebb körben használt módszer a HIV-ellenes antitestek meghatározására. De a HIV-fertőzés szerodiagnózisában az ELISA alkalmazásának hátrányai közé tartoznak a gyakori hamis pozitív eredmények. Ebben a tekintetben az ELISA eredménye nem ad arra a következtetésre, hogy az alany HIV-szeropozitív. Ennek oka az immunszorbens elégtelen tisztítása a ballasztfehérjéktől; a szérum antitestek spontán kötődése a műanyaghoz, ha annak az immunszorbens által nem elfoglalt területeit nem blokkolja megfelelően, vagy nem blokkolja egy teljesen speciális semleges fehérje; keresztkölcsönhatás bizonyos, gyakrabban autoimmun betegségekben szenvedő egyének vérében lévő különböző fehérjék immunszorbensének HIV-fehérjeivel kóros folyamatok a sclerosis multiplex típusa, SLE, tuberkulózis; gyakori adományozás, fertőző és onkológiai megbetegedések, égési sérülések, terhesség, ismételt vérátömlesztés, szerv-, szövetátültetés, valamint hemodializált személyek; rheumatoid faktor jelenléte a vérben, gyakran HIV téves pozitív reakciókat provokálva; a HIV gag fehérjék és mindenekelőtt a p24 fehérje elleni antitestek jelenléte a vizsgált személyek vérében (nyilvánvalóan a még nem azonosított exogén vagy endogén retrovírusok ellen képződnek antitestek). Mivel az anti-p24 szintetizálódik a HIV szerokonverzió korai szakaszában, a HIV gag fehérjék elleni antitestekkel rendelkező egyének további immunológiai monitorozása, valamint az adományozásból való eltávolítása történik.

Az enzim immunoassay érzékenysége és specificitása folyamatosan növekszik. Ennek eredményeként a negyedik generációs ELISA diagnosztikai képességeiben nem rosszabb, mint az immunblot, és nemcsak a szűrésnél, hanem a HIV-fertőzés diagnosztizálásának megerősítő szakaszában is használható [Smolskaya T. T., 1997].

Immunblot vizsgálat a szerológiai diagnosztika végső módszere, amely lehetővé teszi a végső következtetés levonását az alany HIV-pozitivitásáról vagy negativitására vonatkozóan.

Egyértelmű összefüggés van a szérumok immunblot és ELISA vizsgálatának eredményei között - az ELISA-ban kétszer pozitív különböző tesztrendszerekkel, a szérum az esetek 97-98%-ában, majd az immunblotban HIV-pozitívnak bizonyul. Ha a szérumok ELISA-ban csak az egyik használt tesztrendszerben voltak pozitívak, az immunblotban csak az esetek 4%-ában pozitívak. Az esetek 5%-ában pozitív adatokkal rendelkező embereken végzett megerősítő vizsgálatok során az ELISA immunoblot „meghatározatlan” eredményt adhat, és ezek közül az esetek mintegy 20%-ában HIV-1 gag fehérjék elleni antitestek (p55, p25, p18) ). Csak a HIV-1 gag fehérjék elleni antitestek jelenléte indokolja a vérszérum HIV-2 fertőzés további vizsgálatát.

Az immunoblot eredményének értékelése szigorúan a tesztrendszerhez mellékelt utasítások szerint történik. Az eredmények értelmezésére vonatkozó útmutatás hiányában a WHO kritériumait kell használni.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának referencia szakaszában a pozitív vizsgálati eredmények és az immunblot módszerrel végzett vizsgálat negatív eredménye után az első vizsgálat után 6 hónappal kötelező ismételt szakértői diagnózist kell végezni.

Ha az első minta vizsgálata után 12 hónappal az immunoblot eredménye negatív vagy határozatlan marad, akkor kockázati tényezők, klinikai tünetek vagy a HIV-fertőzéssel összefüggő egyéb tényezők hiányában az alanyt eltávolítják az orvosi megfigyelésből.

A szerológiai módszerek közül határozatlan eredmény esetén az immunblot szakértői diagnózisként szolgál. radioimmunprecipitáció(NYUGODJ BÉKÉBEN). Radioaktív jóddal jelölt vírusfehérjék felhasználásán alapul, és a csapadékot béta-számlálók segítségével mutatják ki. A módszer hátrányai közé tartozik a berendezések magas költsége, a speciális helyiségek felszerelésének szükségessége ezekre a célokra.

A HIV-fertőzéssel diagnosztizált személyek folyamatos dinamikus megfigyelés alatt állnak, 6 havonta kötelező laboratóriumi vizsgálattal.

A polimeráz láncreakció (PCR) egy adott kórokozó genomjára specifikus, előre megsokszorozott nukleotidszekvenciákat tár fel. Egy gén vagy fragmensének izolált sokszorosítása, az úgynevezett amplifikáció, a PCR lehetővé teszi, hogy a hőstabil DNS-polimeráz enzim segítségével in vitro végezzünk. 2-3 órán keresztül a PCR lehetővé teszi, hogy több millió másolatot kapjon a vírus meghatározott szakaszáról. HIV-fertőzés esetén sejt RNS-ből, beleértve a vírus RNS-ét is, ha az a sejtben reprodukálódott, vagy annak genomjába integrálódott, reverz transzkripció és jelölt oligonukleotid "próbákkal" történő hibridizáció segítségével elegendő mennyiségű provirális DNS nyerhető analízis, amelyet kvantitatívan detektálnak és jellemeznek, valamint a HIV genomhoz való tartozásra vonatkozóan, a DNS és a vírusspecifikus aminosavszekvenciák homológiájának megállapítása a próba radioaktív vagy más jelölésével. A PCR érzékenysége a vírusgének kimutatása az ötezer sejt egyikében.

A PCR, beleértve a kvantitatívat is, csak a plazma vírusterhelésének meghatározására használható az iniciáció kérdésének megoldása érdekében gyógyszeres kezelés beteg vagy változó antiretrovirális gyógyszerek. A PCR nem ajánlható a HIV-fertőzés diagnosztizálására, mivel még a legmodernebb formulázási módszerek és reagensek is lehetővé teszik a vírusterhelés meghatározását, amely nem alacsonyabb, mint egy bizonyos szint - 50 kópia / ml. A PCR beállításának bonyolultsága és magas költsége (körülbelül 200 dollár) pedig megcáfolja a HIV-fertőzés mindennapi laboratóriumi diagnosztizálásának módszereként történő széles körű alkalmazását. Így a PCR csak a plazma vírusterhelésének felmérésében marad nélkülözhetetlen olyan betegeknél, akiknél már megállapították a HIV-fertőzést, a betegterápia kérdésének megoldása érdekében.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának szakaszait sematikusan az ábra mutatja. egy.

Rizs. 1. A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisának szakaszai

A HIV-fertőzés során van egy „sötét laboratóriumi ablak”, amikor a HIV-ellenes antitestek mennyisége nem elegendő a tesztrendszerek érzékenységéhez. Ez az időszak a HIV-fertőzés pillanatától számított egy héttől három hónapig tart, a tesztrendszer érzékenységi szintjétől függően. E jelenség miatt nehézségek merülnek fel az említett HIV-fertőzés időszakában lévő személyek adományozott vérének vizsgálatakor. Ezért a világ legtöbb országában bevezették azt a rendszert, hogy a vért csak 3-6 hónapos tárolás után használják fel, hogy elvégezzék az ilyen véradagok donorainak HIV-fertőzöttségének kötelező újbóli vizsgálatát. és összetevői.

Az elsődleges megnyilvánulások szakaszát a replikációs folyamat aktivitása jellemzi. A kialakuló virémia és antigenémia az IgM osztályba tartozó specifikus antitestek képződését okozza: anti-p24, anti-gp41, anti-gp120. A p24 antigén a fertőzöttek egy részénél ELISA-val már a fertőzés után 2 héttel kimutatható a vérből, és a 8. hétig meghatározható. Ezenkívül a HIV-fertőzés klinikai lefolyása során a vér p24-protein-tartalmának második emelkedése figyelhető meg, ez az AIDS-stádium kialakulásának időszakára esik.

A teljes szerokonverzió megjelenése, amikor a HIV gp41, p24, gpl20 szerkezeti fehérjéivel szembeni IgG osztályú specifikus antitestek magas szintje kerül rögzítésre a perifériás vérben, nagyban megkönnyíti a HIV-fertőzés diagnosztizálását. A legtöbb kereskedelmi készletet úgy tervezték, hogy csak az ilyen antitesteket jelezze.

Nehézségek az antitestek kimutatásában HIV-fertőzött betegeknél a masszív virémia és antigenémia időszakában, amikor a vérben lévő specifikus antitesteket a vírusrészecskék megkötésére használják fel, és a replikációs folyamat megelőzi az új antivirális antitestek termelését.

A kezdetben legyengült immunrendszerű egyéneknél a virémia és az antigenemia korábban jelentkezik, és a betegség kimeneteléig magas szinten marad. Ugyanakkor az ilyen betegekben alacsony a HIV-ellenes antitestek tartalma, két okból kifolyólag - a B-limfociták elégtelen antitest-termelése, valamint a virionok és az oldható HIV-fehérjék antitestmegkötődése, ezért a fertőzés meghatározásához fokozott tesztrendszereket kell végezni. Az elemzési módszerek érzékenysége vagy módosítása szükséges, biztosítva az antitestek immunkomplexekből történő felszabadulásának szakaszát.

A HIV-fertőzés specifikus markereinek bősége ellenére a leggyakrabban a HIV-fehérjék elleni teljes antitestek jelenléte kerül meghatározásra. Az "összes" kifejezés az antitestek két osztályának (IgG és IgM) jelenlétét jelenti, és széleskörű antitestek a HIV különféle, elsősorban strukturális fehérjéi ellen.

CD4 sejtek meghatározása. A HIV-fertőzés stádiumának, a mindennapi életben a betegek immunrendszerének pusztulási fokának diagnosztizálásának fő klinikai és laboratóriumi mutatója a CD4+ limfocita tartalom meghatározása volt: a szint 200 sejt/mm3 alá csökkenése az Az AIDS diagnosztizálásának fő kritériuma. Úgy gondolják, hogy minden HIV-fertőzött egyénnek, akinek CD4+ limfocitaszáma 200 sejt/mm3 vagy kevesebb, mind antivirális terápiára, mind a pneumocystis tüdőgyulladás megelőzésére van szükség. És bár a 200 sejt/mm3 alatti CO4+-limfociták számmal rendelkező HIV-fertőzöttek 1/3-a nem rendelkezik klinikai megnyilvánulásai, a tapasztalat azt mutatja, hogy a következő 2 hónapban tünetek jelentkeznek náluk, így mindannyian az AIDS stádiumában lévő betegeknek tekintendők.

A HIV-fertőzés diagnosztizálása

Honnan lehet tudni, hogy valaki HIV-fertőzött? A HIV-fertőzés diagnosztizálásának leggyakoribb módszere az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA). Az ELISA tesztrendszereket a HIV elleni antitestek kimutatására használják a vérszérumban.

A HIV-fertőzést két különböző teszt, egy szűrővizsgálat és egy megerősítő teszt igazolja. Nagy érzékenységük miatt a szűrővizsgálatok hamis pozitív eredményt adhatnak. Ezért általában a kezdeti pozitív eredmény megszerzésekor ugyanazt a vérmintát veszik, és a szűrőtesztet másodszor is megismétlik, és ha ismét pozitív, csak akkor végeznek más típusú megerősítő tesztet. A megerősítő teszteket csak olyan vérmintákon végezzük, amelyek ismétlődően pozitívak ("reaktívak").

A leggyakoribb szűrővizsgálat az enzim immunoassay (ELISA). Általában az immunoblotot megerősítő tesztként használják. Kettő kombinációja különböző típusok tesztek biztosítják, hogy a kapott eredmények „nagy pontosságúak” legyenek.

A szűrővizsgálati rendszerek mesterségesen létrehozott HIV-fehérjéket használnak, amelyek „elkapják” a szervezet által a vírusfehérjékre adott válaszként termelt specifikus antitesteket. Miután az antitesteket felfogták, "kimutathatók olyan reagensekkel, amelyeket egy indikátorral, például egy színváltozást okozó enzimmel együtt alkalmaznak." A színváltozásokat a gép beolvassa, ami meghatározza az eredményt. Az immunoblotozás hasonló módon működik, de olyan elektromos mezőt használ, amely megkülönbözteti a különböző komponenseket molekulatömegük alapján. Ez lehetővé teszi a specifikus vírusantigének elleni antitestek azonosítását, amelyeket aztán a papíron megkülönböztethető "csíkokként" ábrázolnak. A modern tesztrendszerek a legtöbb embernél 3-5 héten belül képesek kimutatni a HIV-fertőzést.

Ha fennáll a HIV-fertőzés kockázata, mikor végezhetek tesztet?

Az enzim immunoassay (ELISA), amelyet a HIV diagnosztizálására használnak, csak néhány héttel a fertőzés után mutathat eredményt. Az ilyen típusú elemzés nem magát a vírust határozza meg, hanem az ellene lévő antitesteket. Egyes embereknél az antitestek 2 hét elteltével elegendő mennyiségben vannak jelen a vérben. A legtöbb embernél azonban tovább tart az antitestek kialakulása (szerokonverzió). Ahhoz, hogy a teszt eredménye kellően megbízható legyen, körülbelül 3 hónapnak kell eltelnie a kockázatos helyzet óta. Néha az antitestek képződése tovább tart - 3-6 hónapig.

Ha a teszt eredménye 3 hónap után negatív, szükséges-e 6 hónap elteltével egy második tesztet csinálni?

Az emberek túlnyomó többségénél a teszt 3 hónap után meglehetősen megbízható (a legtöbbnél az antitestek még korábban jelennek meg). Teljesen kiküszöbölheti a fertőzés lehetőségét, ha 6 hónap elteltével sikeresen teljesíti a tesztet.

Mennyi ideig kell várnom a teszteredményekre?

Ez annak a laboratóriumnak a jellemzőitől függ, amelyben a vizsgálatot végzik. Az ELISA teszt még egy napon belül elvégezhető, de a legtöbb laboratóriumban ez az időszak 1-2 naptól 2 hétig terjedhet. Tekintettel arra, hogy az eredményekre való várakozás nagyon frusztráló időszak lehet, a legjobb, ha előre tisztázza ezt a kérdést, mielőtt elkezdi az elemzést. Azt is megtudhatja, hogy a hétvégék és az ünnepnapok befolyásolják-e a teszt időpontját.

Mennyire megbízható a pozitív teszteredmény?

Néha az ELISA hamis pozitív eredményt ad (az esetek körülbelül 1% -ában), ennek oka lehet terhesség, különféle vírusos fertőzések, valamint az egyszerű véletlenszerűség. A pozitív eredmény megszerzése után pontosabb tesztre van szükség - immunoblotra, amelynek eredményei alapján diagnózist készítenek. A pozitív ELISA utáni pozitív immunblot eredmény 99,9%-ban megbízható – ez minden orvosi vizsgálat maximális pontossága. Ha az immunblot negatív, akkor az első teszt álpozitív volt, és valójában a személynek nincs HIV-fertőzése.

Mi a határozatlan (kétes) eredmény?

Ha az ELISA pozitív vagy negatív, akkor az immunblot lehet pozitív, negatív vagy határozatlan. Határozatlan immunoblot eredmény, i.e. legalább egy vírusfehérje jelenléte megfigyelhető, ha a fertőzés a közelmúltban történt, és még mindig kevés a HIV elleni antitest a vérben, ebben az esetben az immunblot egy idő után pozitívvá válik. Határozatlan eredmény is megjelenhet HIV-fertőzés hiányában hepatitisben, egyes esetekben krónikus betegségek cseretermészet, vagy terhesség alatt. Ebben az esetben vagy az immunblot negatív lesz, vagy megtalálják a határozatlan eredmény okát.

Szükségem van-e HIV-tesztre, ha állásra jelentkezem?

Az Orosz Föderáció jogszabályai szerint a kötelező HIV-szűrés csak véradók, külföldi állampolgárok és hontalan személyek számára történhet, akik három hónapnál hosszabb időre kívánnak belépni az Orosz Föderáció területére, valamint a közvetlenül dolgozó egészségügyi személyzet. vérrel; fogvatartási helyeken tartózkodó személyek. Minden más állampolgár önkéntesen vesz részt HIV-teszten.

HIV fertőzés A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzéséből eredő betegség.

A HIV a retrovírusok családjába tartozó RNS-vírus.

A retrovírusok közös tulajdonsága egy enzim - reverz transzkriptáz (revertáz) jelenléte, amely "eltávolítja" az RNS-ből egy genetikailag pontos másolatot DNS formájában. A HIV morfológiája, genomszerkezete és egyéb jellemzői szerint a lentivírusok, azaz a lassú fertőzésű vírusok családjába tartozik. Az ebbe a családba tartozó vírusok által okozott betegségek közös jellemzői a következők: hosszú lappangási idő, amelynek nincs pontos dátuma (1 hónaptól 10 évig vagy tovább); a betegség észrevehetetlen, tünetmentes kezdete; lassan növekvő klinikai kép; a patogenezis közvetítése az immunrendszeren keresztül és a vírus nagyfokú genetikai variabilitása. Mindez nagymértékben megnehezíti a HIV-fertőzés diagnosztizálását, kezelését és megelőzését.

Jelenleg kétféle HIV ismert: HIV-1 és HIV-2. A HIV-2 által okozott betegséget lassú dinamika és hosszabb lefolyás jellemzi.

Epidemiológia és átviteli módok:

A HIV-fertőzés antroponózis, a kórokozó egyetlen forrása az ember számára a vírushordozó és az AIDS-beteg.

A vírusrészecskék (virionok) a test minden biológiai folyadékában jelen vannak, de eltérő koncentrációban. A vírus legmagasabb tartalma a vérben és az ondófolyadékban található.

A vírus háromféleképpen terjed:

anyától magzatig/újszülöttig.

A HIV nem terjed normál háztartási érintkezéssel és levegőben lévő cseppekkel. Nincsenek olyan esetek, amikor a HIV átterjedt vérszívó rovarok harapásain keresztül.

A HIV fertőzőképessége azonban nem olyan magas, mint a többi STI-é. Így a több mint 1600 vizsgált HIV-fertőzött szexuális partnernek csak 15%-a fertőződött meg ezzel a vírussal.

A HIV-fertőzés kialakulását két kölcsönhatásban lévő tényező határozza meg: a HIV fő patogén tulajdonsága - a fertőzött személy immunrendszerének gyengítése, valamint a szervezet specifikus immunválasza, amely a betegség során alakul ki.

A HIV a pantropén, de a fő célsejtek a T-helperek, amelyek több száz CD4+ receptor molekulát hordoznak a membránon. A szervezetben a vírus kevésbé agresszív állapotból agresszívebb állapotba alakul át, ami a vér CD4+ limfociták számának progresszív csökkenésében fejeződik ki egészen azok teljes eltűnéséig, és súlyozáshoz vezet. klinikai kép.

A fertőzés pillanatától a specifikus vírusellenes antitestek megjelenéséig általában 6-8 hét telik el. A fertőzés és a HIV elleni kimutatható antitestek vérszérumban való megjelenése közötti időszakot "ablak" periódusnak nevezik.

Egyrészt az immunrendszer célpontja a vírusnak, másrészt maga is termel ellene specifikus antitesteket. Ugyanakkor be immunrendszer autoimmun folyamatok alakulnak ki, amelyek súlyosbítják a szervezet sejtjeinek és szöveteinek pusztulásának folyamatát.

A HIV-fertőzést a specifikus klinikai kép hiánya jellemzi, és diagnózisát általában gondosan összegyűjtött anamnézis alapján végzik, amelyet számos laboratóriumi diagnosztika által megerősített jel kombinál. 1983-ban a WHO meghatározott kritériumokat dolgozott ki a HIV-fertőzés jelenlétének megállapítására szerológiai diagnosztika hiányában ("Bangi" kritériumok). Ezek tartalmazzák:

- a testtömeg csökkenése az eredeti érték több mint 10%-ával;

- egy hónapnál hosszabb krónikus hasmenés;

— elhúzódó láz egy hónapon belül (állandó vagy időszakos).

- tartós köhögés több mint egy hónapig;

- generalizált viszkető dermatitis;

- herpes zoster anamnézisében;

- krónikus progresszív vagy disszeminált herpeszfertőzés (herpes simplex);

A HIV-fertőzés e kritériumok alapján történő diagnosztizálása felállítható a betegnek, ha van egyidejűleg legalább két "nagy" és egy "kicsi" funkció. Az AIDS diagnosztizálásához elegendő alapot jelenthet a generalizált Kaposi-szarkóma vagy a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kimutatása a betegnél. Ezen kritériumok alacsony érzékenysége és specifitása miatt a WHO ezt követően a diagnózis szerológiai megerősítését kérte.

A HIV-fertőzés klinikai osztályozása:

Az elsődleges megnyilvánulások szakasza:

A. akut lázas fázis;

B. tünetmentes fázis;

B. tartós generalizált lymphadenopathia.

A másodlagos betegségek stádiuma:

A. 10 kg-nál kisebb súlycsökkenés, a bőr és a nyálkahártyák felületes bakteriális, vírusos, gombás elváltozásai, herpes zoster, ismételt pharyngitis, arcüreggyulladás.

B. 10 kg-ot meghaladó progresszív fogyás, megmagyarázhatatlan hasmenés, 1 hónapnál hosszabb láz, szőrös leukoplakia, tüdőtuberkulózis, ismétlődő vagy tartós belső szervek bakteriális, gombás, vírusos, protozoális elváltozásai (disszemináció nélkül) vagy a belső szervek mély elváltozásai bőr és nyálkahártyák, ismételt és disszeminált herpes zoster, lokalizált Kaposi-szarkóma.

A HIV elleni antitestek jelenléte a betegség stádiumától függően.

HIV elleni antitestek a vérben

HIV-teszt eredménye

II. Elsődleges megnyilvánulások

B. Tünetmentes fázis

III. Másodlagos betegségek

Miután a vírus bejut a szervezetbe, a vérben szaporodik. A fertőzött egyének 50%-ánál ebben az időszakban prodromális állapot alakulhat ki, amelyet a testhőmérséklet 38,5-39,5 ° C-ra emelkedik és más mononukleózis-szerű tünetek kísérnek, és 3-10 napig tartanak. Ez az állapot elmúlik, hasonlít az influenzafertőzés utáni felépülési időszakra.

A betegség 6-8. hetétől kezdődően megemelkedik a vérben az antitestek szintje, azaz szerokonverzió. Ebben az időszakban generalizált lymphadenopathia és enyhe immunhiány alakulhat ki, de egyes betegeknél a HIV-fertőzés klinikai megnyilvánulásai minimálisak. A szerzett humán immunhiány (AIDS) kifejezett szindrómája esetén a belső szervek opportunista fertőzései gyorsan fejlődnek, ez érintett idegrendszer. A bőrön és a nyálkahártyákon a szaprofita flóra aktiválódása figyelhető meg. Kaposi-szarkóma és más daganatok alakulnak ki. Aktívabbá válhatnak az olyan fertőzések, mint a tuberkulózis, szifilisz, mély mikózisok stb.. A Pneumocystis tüdőgyulladás a HIV-fertőzöttek tipikus betegsége. Egyes betegeknél a máj és a lép megnagyobbodott, ami kedvezőtlen jel, ami a folyamat gyors előrehaladását jelzi. A HIV-fertőzésnek vannak agyi formái – például élesztőgombák által okozott agyhártyagyulladás, toxoplazmás agytályogok, akut és szubakut agyvelőgyulladás, izolált agydaganatok (limfómák). A betegek különféle érrendszeri elváltozásokkal jelentkezhetnek.

A nem specifikus diagnosztika módszerei a következők: a vér T-limfocita szubpopulációinak meghatározása, a T-limfociták reaktivitási aktivitásának értékelése perifériás vérben vagy biopsziás anyagban.

A speciális diagnosztikai módszerek a következők:

— provírus DNS vagy HIV vírus RNS kimutatása emberi sejtekben PCR-rel;

- érett fertőző virionok kimutatása biológiai folyadékokban és sejtekben;

- a vírus oldható fehérjéinek (antigének) meghatározása;

- HIV elleni antitestek meghatározása (ELISA, immunoblot, agglutinációs reakció, radioimmunprecipitáció).

A leggyakoribb szűrődiagnosztikai módszer az ELISA. A negatív eredmény a következőket jelezheti:

- a fertőzés hiányáról;

- a szerokonverzió kezdete előtti vizsgálat elvégzéséről (az "ablak" időszakában vagy az antitesttiter eltűnésének egyéb időszakaiban).

A pozitív eredmények igazak vagy hamisak. Hamis pozitív eredményt kaphatunk krónikus fertőző, autoimmun vagy onkológiai betegségben szenvedők, nem fertőzött terhesek, vérátömlesztés utáni betegek és krónikus alkoholizmusban szenvedők vizsgálatakor. A HIV elleni antitestek kimutatásának legkorábbi időpontja a fertőzés időpontjától számított 3-4 hét.

Megerősítő elemzés. Immunblot.

A szűrővizsgálat után minden pozitív eredményt egy másik ELISA rendszerben ellenőriznek, majd - egy érzékenyebb tesztben - immunoblotot. Az ezzel a teszttel megerősített szérum valóban pozitívnak tekinthető.

A HIV-teszt elvégzése előtt feltétlenül konzultálni kell a pácienssel (teszt előtti tanácsadás) arról, hogy miért szükséges elemzést végezni, és ennek megfelelően az eredmény kézhezvétele után utóvizsgálatot kell végezni. tanácsadás a vizsgálat eredményének magyarázata érdekében. A titoktartást a diagnózis és az azt követő kezelés minden szakaszában be kell tartani.

A HIV-fertőzés kezelésének négy fő megközelítése van: etiológiai, immunstimuláló, immunhelyettesítő és patogenetikai (másodlagos fertőzések ellen).

A más osztályokba tartozó nukleotidanalógok vagy inhibitorok képesek elnyomni a vírus reverz transzkriptázát. Az AIDS-betegek kezelésére szolgáló első gyógyszer egy nukleotid-analóg - azidotimidin volt. A gyógyszer okozza mellékhatások, elsősorban a vérképzést érinti, és a legtöbb betegben tartós (6 hónapnál tovább) használat esetén rezisztencia alakul ki vele szemben. Jelenleg több mint 10 új gyógyszert használnak - a proteázok és a reverz transzkriptáz inhibitorait. Jelentősen megnehezíti a létrehozási folyamatot hatékony gyógyszerek a HIV-mutáció gyors üteme a szervezetben, amelyet kezelésre rezisztens törzsek megjelenése kísér.

Csak kombinált megközelítés korlátozhatja a vírus replikációját és megakadályozhatja a gyógyszerrezisztencia kialakulását. A hármas antiretrovirális terápia (két nukleozid analógon és proteázgátlón alapuló három gyógyszer kombinációja) szabványossá vált.