1）内因性 - 人体（例えば、口腔、腸、皮膚など）に通常存在する条件付き病原性微生物の活性化の結果として発生します。 2) 外因性 - 外部からの微生物による感染の結果として発生します。 外因性感染症は、家庭内（入院前に病気が始まった）および病院または院内（入院後48時間以上に発生し、多くの抗生物質に対する微生物の耐性を特徴とする）である可能性があります。 1. 殺菌効果 - 細胞膜、細胞内オルガネラ、微生物の不可逆的な代謝障害の重大な変化を特徴とし、生命とは相容れず、死に至ります。 2.静菌作用 - 微生物の発生と増殖の阻害を特徴とする; 3.混合作用-少量の静菌効果と大量の殺菌効果の発現を特徴とします。 用途による抗菌薬の分類： 1. 消毒剤- マクロ生物以外の微生物を無差別に破壊するために使用されます (ケア用品、寝具、道具など)。 これらの薬剤は殺菌作用があり、顕著な抗菌活性があり、マクロ生物に対して毒性があります。 2.防腐剤 - 粘膜、漿液膜、および皮膚の表面にある微生物を無差別に破壊するために使用されます。 それらはこれらの殻を貫通できるため、非常に毒性が強く、深刻な副作用を引き起こすべきではありません. それらには殺菌効果と静菌効果があります。 3. 化学療法剤 - 人体の微生物を破壊するために使用され、選択的な効果が必要です (微生物の機能に違反することなく、微生物にのみ作用します)。 化学療法の主な原則は、損傷部位で必要な薬物濃度を達成し、維持することです。 化学療法薬 起源に応じて、化学療法薬は 2 つの大きなグループに分けられます。 合成抗菌剤 1. スルファニルアミド剤 2. ニトロフラン 3. 8-ヒドロキシキノリン誘導体 4. キノロン 5. フルオロキノロン 6. キノキサリン誘導体の根拠。 人間だけでなく、多くの微生物が既製の 葉酸(スルホンアミドはそれらに影響を与えません)。 また、一部の微生物は内因性葉酸を使用しますが、スルホンアミドの存在下では、誤ってそれらを合成に含めます. 欠陥のあるビタミンBCが合成され、RNAとDNAの合成と微生物の繁殖が妨げられます。 壊死の病巣、化膿性創傷（パラアミノ安息香酸を多く含む組織）では、銀を含む局所製剤を除いて、スルホンアミドの効果が低下します（銀イオン自体に殺菌効果があります）。 意見 薬理作用 - 静菌。 抗菌作用のスペクトル：グラム陰性腸内細菌（サルモネラ、赤痢菌、クレブシエラ、エシェリヒア）、グラム陽性球菌、クラミジア、放線菌、プロテウス、インフルエンザ菌、トキソプラズマ、マラリア原虫。 銀含有製剤は、緑膿菌、カンジダに対しても有効です。 現在、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌、淋菌、腸内細菌がスルホンアミドに対する耐性を獲得しています。 百日咳、腸球菌、緑膿菌、嫌気性菌の原因物質はそれらに鈍感です。 分類I.消化管によく吸収される薬物：1）中程度の作用持続時間の薬物 - ノルスルファゾール、エタゾール、スルファジミジン（スルファジメシン）、スルファジアジン（スルファジン）、ウロスルファン。 2）長時間作用型薬物 - スルファジメトキシン、スルホピリダジン; 3) 超長時間作用型薬物 - スルファレン; 4) 併用製剤 - スルファトン、コトリモキサゾール。 Ⅱ． 胃腸管で吸収されにくい薬：スルギン、フタラゾール。 III. 局所効果のある製剤：スルファシル - ナトリウム、スルファジン銀塩、スルファジアジン銀。 治療の原則：スルホンアミドは、濃度タイプの作用の薬です（微生物中の濃度は、パラアミノ安息香酸の濃度よりも高くなければなりません）。 この規則が守られないと、サルファ剤は効果がなくなり、さらに微生物の耐性株の数が増加します。 したがって、スルファニルアミド薬は最初に負荷量で処方され、次に必要な濃度の薬物に達したら、注射の間に一定の間隔を置いて維持量で処方されます。 さらに、パラアミノ安息香酸が豊富な化膿性壊死病巣では、スルホンアミドは不活性です。 I.消化管でよく吸収される薬物薬物動態の特徴：70〜100％吸収され、血液脳関門（スルファジメトキシンを除く）を介して組織によく浸透し、血漿タンパク質にかなり強く結合します（50〜90％ ）。 長時間作用型および超長時間作用型の薬物はグルクロン酸抱合を受け、短時間および中型の薬物は肝臓でアセチル化によって代謝され (ウロスルファンを除く)、尿中に排泄される不活性代謝産物が形成されます。 アセチレートの腎排泄はアルカリ性尿で増加し、酸性環境では沈殿し、結晶尿につながります。 したがって、スルホンアミドによる治療中は、酸性食品の使用はお勧めできません。 1）平均作用持続時間の薬物の効果持続時間：1日目 - 4時間、3〜4日 - 8時間、負荷量は2 g、維持量は4〜6日後に1 g時間 2) 長期薬物作用の効果の持続時間 - 1 日、負荷量 - 1-2 g、維持量 - 0.5 -1 g 1 日 1 回。 ３）超持効薬の効果持続時間は２４時間以上、負荷量は１ｇ、維持量は１日１回０．２ｇ。 Ⅱ． 胃腸管に吸収されにくい薬は、最初の日に胃腸感染症に1日6回使用され、その後、スキームに従って投与量と投与頻度が減少します。 III. 局所効果のある製剤は、眼科診療（出血、結膜炎、角膜潰瘍の治療と予防）、創傷、火傷の治療のために、溶液、粉末、または軟膏の形で使用されます。 トリメトプリムと組み合わせた製剤 トリメトプリムの作用機序: 葉酸の活性型であるテトラヒドロ葉酸への変換に関与するデヒドロ葉酸レダクターゼを阻害します。 作用範囲: ブドウ球菌 (一部のメチシリン耐性を含む)、肺炎球菌 (多施設研究によると耐性 32.4%)、一部の連鎖球菌、髄膜炎菌、大腸菌 (株の 30% が耐性)、インフルエンザ菌 (多施設研究によると耐性) 20.9 %) の菌株は耐性があります)、クレブシエラ、シトロバクター、エンテロバクター、サルモネラ。 単独製剤と比較して、複合製剤には次の特性があります。 - 作用範囲が広いため。 また、既製の葉酸を使用する微生物（ニューモシスト、インフルエンザ菌、放線菌、レジオネラ菌など）にも影響を与えます。 - 殺菌効果があります; - 他の耐性微生物に作用する サルファ剤; - より顕著です 副作用、 なぜなら 人体で発生するプロセスに影響を与えるため、2 歳未満の子供には禁忌です。 併用製剤の作用持続時間は6〜8時間、負荷量は2g、維持量は1日1回1gです。 副作用 1． アレルギー反応. 2.消化不良。 3.ウロスルファンに典型的ではない、短期間および中程度の作用期間を持つ薬物の使用による腎毒性（結晶尿症、腎尿細管の閉塞）。 大量のアルカリ液tkを使用した結果として減少します。 アルカリ性環境は、スルホンアミドの沈殿を防ぎます。 4. 神経毒性 ( 頭痛、見当識障害、多幸感、うつ病、神経炎)。 5. 血液毒性 ( 溶血性貧血血小板減少症、メトヘモグロビン血症、白血球減少症)。 6.肝毒性（高ビリルビン血症、中毒性ジストロフィー）。 7. 光増感。 8.催奇形性（併用薬）。 9.局所刺激効果（局所製剤）。 10.甲状腺の機能不全。 使用の適応 低効率、高い毒性、頻繁な二次抵抗性のために、全身性疾患における非併用薬は非常に限定的に使用されます:ペストの予防。 併用製剤は、以下の疾患に適応されます。 2. 感染症 尿路 （膀胱炎、腎盂腎炎）。 3.ノカルジア症。 4.トキソプラズマ症。 5. ブルセラ症。 6.ニューモシスチス肺炎。 薬物相互作用 1. スルホンアミドは、タンパク質結合からの置換および/または代謝の弱体化により、間接抗凝固剤、抗痙攣剤、経口血糖降下剤およびメトトレキサートの効果を高めます。 2. インドメタシン、ブタジオン、サリチル酸は、血中のスルホンアミドの濃度を上昇させ、タンパク質との結合を排除します。 3. 血液毒性薬、腎毒性薬、肝毒性薬と併用すると、対応する副作用が発生するリスクが高まります。 4. スルホンアミドは、エストロゲン含有避妊薬の有効性を低下させます。 5. スルホンアミドはシクロスポリンの代謝を高めます。 6.ウロトロピンと併用すると、結晶尿症を発症するリスクが高まります。 7. スルホンアミドはペニシリンの効果を弱めます。 スルホンアミドの平均 1 日用量、投与経路および放出形態 薬物 放出形態 経路 1 日平均用量 スルファミジメジン タブ。 各 0.25 および 0.5 g 内 1 回目は 2.0 g、その後は 4 ～ 6 時間ごとに 1.0 g エタゾール タブ。 それぞれ 0.25 および 0.5 g。 アンプ。 内側、中/中 - 5および10％溶液の5および10mlを（ゆっくりと）受け取り、その後4〜6時間ごとに1.0gで1日あたり2.0g。 IV - 8 時間ごとに 0.5 - 2 g. スファジメトキシン タブ。 初日は1.0～2.0g中0.2g、その後0.5～1.0gを1日1回スルファレン錠。 1 日目に 1.0 g 中 0.2 g、その後 0.2 g を 1 日 1 回または 2.0 1 回 / 週 0.2 g、0.48 および 0.96 内部、イン/イン インサイド -0.96 g 1 日 2 回、g; 高射砲。 様。 0.24g/5ml; in / in - 2〜3アンペアで10 mg / kg /日。 各 5 ml (0.48 g) ニトロフラン フラシリン、ニトロフラントイン (フラドニン)、フラジジン (フラギン)、フラゾリドン したがって、ニトロフランは水素イオン受容体であり、微生物細胞の代謝を妨害し、毒素の産生と中毒のリスクを減らします。 さらに、それらは特定の酵素の活性、食作用に対する耐性を低下させ、微生物のDNA合成も妨害します。 膿やアシドーシスの存在下で効果的です。 薬理作用の種類：静菌作用があり、大量投与すると殺菌効果があります。 抗菌活性のスペクトル: グラム陽性菌およびグラム陰性菌: レンサ球菌、ブドウ球菌、肺炎桿菌、大腸菌、赤痢など。 ; カンジダ、原生動物：トリコモナス、ジアルジア、クラミジア（フラゾリドン）。 緑膿菌、プロテウス、プロビデンス、セレーション、アシネトバクターはそれらに耐性があります。 ニトロフランに対する耐性はゆっくりと発達します。 薬物動態の特徴：胃腸管の内腔からよく吸収され、体組織や血流に高濃度を生じさせず、半減期は1時間です。 フラドニン、フラギンは尿中の効果的な濃度を作り出し、さびた黄色または茶色に着色することができます（ 腎不全 フラゾリドンは肝臓で代謝され、胆汁中に排泄され、腸管腔に高濃度で蓄積します（肝不全では禁忌）。 副作用 1.胃腸障害（吐き気、嘔吐、食欲不振）。 2.細菌異常症（ナイスタチンと一緒に服用することをお勧めします）。 3.神経毒性（頭痛、めまい、眠気、多発神経障害）。 4. ビタミン欠乏症 (ビタミン B 群と一緒に摂取)。 5. アレルギー反応。 6. 血液毒性（白血球減少症、貧血）。 アプリケーション - 傷の治療（フラシリン）。 残りのニトロフランは、以下の疾患のために1日3〜4回、0.1〜0.15 gで食後に処方されます。 - 赤痢、腸炎（ニフロキサジド、フラゾリドン）; - トリコモナス症、ジアルジア症（フラゾリドン）; - アルコール依存症（フラゾリドンはエチルアルコールの代謝を妨害し、中毒を引き起こし、アルコール摂取に対する否定的な態度の形成に寄与します）。 薬物相互作用 1. キノロン類はフラドニンとフラギンの有効性を低下させます。 2. クロラムフェニコールと併用すると、血液毒性のリスクが高まります。 3.フラゾリドン（モノアミンオキシダーゼを阻害する）を交感神経刺激薬、三環系抗うつ薬、チラミンを含む製品（ビール、ワイン、チーズ、豆、燻製肉）と併用すると、交感神経 - 副腎の危機が発生する可能性があります。 ニトロフランの平均 1 日用量、投与経路および放出形態 準備 放出形態 経路 平均 1 日用量 フロドニン タブ。 0.05～0.1g、うち0.05～0.1g 1日4回 0.03g（小児用）ふらぎん錠 各 0.05 g 中 0.1 ～ 0.2 g 1 日 3 ～ 4 回 ヌフロキサジド錠。 各0.2g; 4%シロップ 0.2g中 4回/日 フラゾリドン Tab. 各0.05g; 高射砲。 150 中 0.1 g 4 回 / 日 ml、sod。 粒50g d/準備。 サスペンス。 d /摂取 8-ヒドロキシキノリンの誘導体 5-NOC（ニトロキソリン）、インテトリクス、クロルキナドン 作用機序：タンパク質合成を阻害し、ニトロキソリンは尿路上皮への大腸菌の付着を減少させます。 薬理作用の種類は静菌性です。 抗菌作用のスペクトル：グラム陽性球菌、腸内細菌科のグラム陰性菌（エシェリヒア、サルモネラ、シゲラ、プロテウス）、カンジダ属の真菌、アメーバ、ジアルジア。 薬物動態の特徴：ニトロキソリンは消化管の内腔によく吸収されますが、クロルキナドンは吸収されず、そこで効果的な濃度を生み出します。 ニトロキソリンは代謝されず、尿中に高濃度になります。 ニトロキソリンを使用すると、尿や糞がサフランイエローに染まる可能性があります。 副作用 1. 末梢神経炎（クロルキナドン）。 2. 神経炎 視神経 （通常はクロルキナドン）。 3. アレルギー反応。 4. 消化不良。 アプリケーション: 現在、ほとんどの国では使用されていません。 ニトロキソリンは、尿路感染症の予備薬としてより一般的に使用されています。 1.尿路の感染症（ニトロキソリン、0.1で経口使用、重症の場合、1日4回まで0.2 gまで）; 2.腸の感染症（赤痢、サルモネラ症、アメーバ症、異菌症など）、消化管から吸収されない薬が使用されます-インテトリクス、クロルキナドン（1日3回0.2 g）。 ニトロキソリンの平均 1 日用量、投与経路および放出形態 製剤 放出形態 経路 ニトロキソリンの平均 1 日用量 タブ。 各 0.05 g 中 (1 0.1-0.2 g に対して 1 日 4 回、食事の 1 時間前) キノロン類 / フルオロキノロン類 キノロン類の分類ペフロキサシン (アバクタル) ノルフロキサシン オフロキサシン (タリビッド) III 世代のスパルフロキサシン レボフロキサシン IV 世代のモキシフロキサシン 作用機序: 酵素 DNA ジャイレース、トポイソメラーゼ IV を阻害し、微生物の DNA 合成を妨害します。 薬理作用の種類は殺菌性です。 抗菌作用のスペクトル。 キノロンは、腸内細菌科 (サルモネラ、赤痢菌、大腸菌、プロテウス、クレブシエラ、エンテロバクター)、インフルエンザ菌、ナイセリアのグラム陰性菌に作用します。 黄色ブドウ球菌と緑膿菌はピペミジン酸とオキソリン酸の影響を受けますが、これは実際には重要ではありません。 上記の微生物に加えて、フルオロキノロン（II-IV世代の薬物）は、ブドウ球菌、鋸歯状菌、プロビデンス、シトロバクター、モラクセラ、シュードモナス、レジオネラ、ブルセラ、エルシニア、リステリアに対して活性があります。 さらに、III世代、特にIV世代の製剤は、肺炎球菌、細胞内病原体（クラミジア、マイコプラズマ）、マイコバクテリア、嫌気性菌に対して非常に活性があり、I-II世代のキノロンに耐性のある微生物にも作用します。 腸球菌、コリネバクテリア、カンピロバクター、ヘリコバクター ピロリ、およびウレアプラズマは、フルオロキノロンに対してあまり感受性がありません。 薬物動態 胃腸管によく吸収され、血液中の最大濃度は 1 ～ 3 時間後に作成されます. キノロンは、血流、体組織に有効な濃度を作成しません. オキソリン酸およびナリジクス酸は、活性および不活性代謝産物の形で腎臓によって活発に代謝および排泄され、ピペミジン酸は変化せずに尿中に排泄されます。 導入頻度は1日2～4回。 フルオロキノロンは、体内の臓器や組織、細胞内に高濃度を生成し、一部は血液脳関門を通過し、そこで有効な濃度を生成します（シプロフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、レボフロキサシン）. 導入頻度は1日1～2回。 ペフロキサシンは肝臓で活発に生体内変換されます。 ロメフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシンは、主に腎臓でわずかに代謝されます。 尿と一緒に排泄され、一部は糞便と一緒に排泄されます。 副作用 1.消化不良。 2.神経毒性（頭痛、不眠症、めまい、耳毒性、視覚障害、感覚異常、痙攣）。 3. アレルギー反応。 4.肝毒性（胆汁うっ滞性黄疸、肝炎 - 第一世代の薬）。 5.血液毒性（白血球、血小板減少症、溶血性貧血 - 第一世代の薬）。 6.関節痛（ビーグル犬の子犬の軟骨組織の障害の形で現れる種特異的な副作用が実験的に明らかにされた）、筋肉痛、腱鞘炎 - フルオロキノロン（非常にまれ）。 7. Crystalluria (めったにフルオロキノロン)。 8. 粘膜カンジダ症 口腔そして膣。 9. ECG の Q-T 間隔の延長 (フルオロキノロン)。 キノロンの使用は、主に尿路感染症（急性腎盂腎炎を除く）としてであり、腸感染症：細菌性赤痢、腸炎（ナリジクス酸）にはあまり使用されません。 フルオロキノロン系薬剤は予備手段であり、主に他の活性の高い抗生物質が無効な場合に使用する必要があります。 広範囲に 以下の病理学的状態における作用：1.尿路感染症（膀胱炎、腎盂腎炎）。 2.皮膚、軟部組織、骨、関節の感染。 3. 敗血症。 4.髄膜炎（シプロフロキサシン）。 5. 腹膜炎および腹腔内感染。 6.結核（他の薬剤に対する薬剤耐性を伴う、シプロフロキサシン、オフロキサシン、ロメフロキサシンは併用療法の一部として使用されます）。 7.気道の感染症。 8. 前立腺炎。 9.淋病。 10.炭疽菌。 11.腸の感染症（腸チフス、サルモネラ症、コレラ、エルシニア症、赤痢）。 12. 免疫不全患者の感染症の治療と予防。 禁忌：妊娠中、授乳中、子供、18歳未満の青年（骨格形成中）、キノロンアレルギーのある方。 軽度の感染症では、処方することはお勧めできません。 薬物相互作用 1. 制酸剤とキレート複合体を形成し、薬物の吸収を低下させます。 2. 非ステロイド性抗炎症薬、ニトロイミダゾール誘導体、メチルキサンチンは、神経毒性の副作用を発症するリスクを高めます。 3. ニトロフランと拮抗します。 4. ピペミジン酸、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシンを使用すると、メチルキサンチンの体内からの排出が減少するため、メチルキサンチンの毒性が高まります。 5.キノロン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシンを間接抗凝固剤と一緒に使用する場合、代謝が妨げられ、出血のリスクが高まるため、後者の用量を調整する必要があります。 6. 抗不整脈薬を投与する場合は、QT 間隔を監視します。 7. 糖質コルチコイドと併用すると、腱断裂のリスクが高まります。 平均 1 日用量、投与経路、およびキノロン/フルオロキノロンの処方 薬物製剤経路 平均 1 日用量 Nalidix キャップ。 0.5 g、タブ。 0.5 g 中 0.5 g - 1 g オキソリン酸 Tab. 0.25g中0.5g～0.75gを1日2回。 酸性シプロフロキサシンタブ。 それぞれ0.25g、0.5g、0.75g。 インサイド、イン/イン、インサイド - 0.25 - 0.75 g 2 バイアル。 50および100mlの0.2％r-局所的に1日あたり、急性。 淋病 - ra; アンプ。 1% 溶液 0.5 g 10 ml; i / v - 0.4（濃縮）; 0.3% 目、 - 0.6 2 回 / 日、耳。 しずく、目。 局所軟膏 - 1日4〜6回オフロキサシンタブ。 0.1g、0.2g; インサイド、イン/イン、インサイド - 0.2 - 0.4 g 2 バイアル。 0.2% 溶液; 0.3% 眼、現地時間/日、急性。 淋病 - 耳。 滴、目 軟膏0.4gを1回; IV - 0.4 - 0.6 1 日 1 ～ 2 回、局部的に - 1 日 4 ～ 6 回 ノルフロキサシン タブ。 それぞれ0.2g、0.4g、0.8g。 内部、内部 - 0.2 - 0.4 g 2 バイアル。 0.3% 溶液 5 ml を局所に 1 日 1 回、急性。 淋病 - (目薬、点耳薬) 0.8 g 1回; ローカルに

抗菌剤

- 好ましくは様々な微生物の強度に影響を与える化学療法物質。
抗菌剤を特徴付ける分類。 抗菌薬は、活性、微生物細胞との一致の種類、および耐酸性によって区別されます。

活動のタイプに応じて、抗菌剤は3つのタイプに分けられます。抗真菌、抗菌、抗原虫。

微生物細胞との合意の種類に応じて、2種類の医薬品が区別されます。
殺菌- 細菌細胞の機能またはその結合を破壊し、微生物を破壊する薬。 このような薬は、衰弱した患者や重度の感染症に処方されます。
静菌- 繰り返し、または細胞の断片化をブロックする粉末。 これらの薬剤は、軽度の感染症のために障害のない患者によって使用されます。
耐酸性によると、抗菌薬は耐酸性と耐酸性を区別します。 耐酸薬は内服薬であり、耐酸薬は非経口使用用に設計されています。 消化管に入らずに。

抗菌剤の種類:
1. 除染剤: にある細菌を除去するために使用されます。 環境;
2.防腐剤：皮膚の平面にある微生物を破壊するためにその用途を見つけます。
3. 化学療法物質: 人体の内部にあるバクテリアを除去するために使用されます:
消毒剤は、環境に存在する細菌を破壊するために使用されます。
防腐剤（抗生物質、スルファニルアミド）は、粘膜と皮膚の平面にある微生物を破壊するために使用されます. そのような薬は外用されます。
化学療法薬：抗生物質、非生物学的抗菌物質（スルファニルアミド、キノロン、フルオロキノロン、キノキサリンおよびニトロイミダゾール誘導体）。

準備

2種類あります 抗菌剤- スルホンアミドと抗生物質。
- 白色または黄色がかった粉末で、無色無臭。 これらの薬には以下が含まれます：
ストレプトシド（流行性脳脊髄膜炎、扁桃炎、膀胱炎の治療の過程で使用されます。 予防目的化膿性創傷、潰瘍および火傷の治癒のための創傷微生物）;
ノルスルファゾール（肺炎、髄膜炎、淋病、敗血症に処方される）;
Inhalipt (喉頭炎、扁桃炎、化膿性口内炎、咽頭炎の防腐剤としての使用を発見);
フタラゾール（赤痢、胃腸炎、大腸炎の一定の事実に役立ちます）;
フラシリン（嫌気性疾患、外耳道の沸騰、結膜炎、眼瞼炎に処方される）;
ファスチン（I-III度の火傷、膿皮症、化膿性皮膚病変に使用）。
抗生物質は、バクテリアやその他の高度な植物生物によって形成される不可分の物質であり、バクテリアを破壊する能力を特徴としています。 以下の抗生物質が区別されます。
ペニシリン（敗血症、痰、肺炎、髄膜炎、膿瘍の一連の治療に役立ちます）;
ストレプトマイシン（肺炎、尿路感染症、腹膜炎に使用）;
マイクロプラスト（引っかき傷、亀裂、擦り傷、傷に使用）;
シントマイシン（傷や潰瘍の治癒に使用）;
防腐剤ペースト（口内および外科医による口腔内の介入中に炎症性の動きを排除するために使用されます）;
防腐剤粉末（潰瘍、傷、火傷、沸騰の治療に使用）;
殺菌性石膏は、軽度の傷、切り傷、擦り傷、火傷、潰瘍の消毒包帯として使用されます。
グラミシジン（傷、火傷、化膿性皮膚疾患の除去に使用）;
グラミシジン（錠剤）は、口内炎、扁桃炎、咽頭炎、歯肉炎を伴う口腔粘膜の破壊に使用されます。
抗菌万能薬は、人体または動物の感染症のリハビリ中に使用されます。 抗菌剤による治療は、主治医の監督下で厳密に行われます。

割り当てる: 1) 葉酸の代謝を阻害する薬剤; 2) フルオロキノロン; 3) ニトロイミダゾール誘導体; 4) 8-アミノキノリン誘導体; 5) ニトロフラン; ６）キノキサリン誘導体； 7) オキサゾリジノン。

1939 年、G. Domagk (ドイツ) は、プロントシル (赤い連鎖球菌) の抗菌効果の発見によりノーベル賞を受賞しました。

スルホンアミド葉酸（プテリジン-PABA-グルタミン酸）の一部であるパラアミノ安息香酸（PABA）と構造が似ています。 PABAへのプテリジンの付加およびジヒドロプテリジンの形成は、ジヒドロプテロエートシンターゼの影響下で起こる。 ジヒドロプテロエートシンターゼに対するスルホンアミドの親和性は、PABA よりも有意に高い。 したがって、スルホンアミドは化合物から PABA をプテリジンで置換し、ジヒドロプテロエート シンターゼを阻害し、葉酸とジヒドロ葉酸の合成を阻害します (図 66)。

スルホンアミドには静菌効果があります。 レンサ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌、クラミジア、ノカルジアに効果があります。

淋菌、髄膜炎菌、大腸菌、ブルセラ菌、コレラ菌は、スルホンアミドに対する感受性が低くなります。 赤痢菌とブドウ球菌の多くの菌株は耐性があります。 スルホンアミドトキソプラズマとマラリア原虫に抑制効果があります 。申し込みトキソプラズマ症、ノカルジア症、スルホンアミドに敏感な微生物によって引き起こされる結膜炎におけるスルホンアミド; より少ない頻度で 急性感染症呼吸器および尿路、腸。

スルファジアジン（スルファジン）、スルファエチドール（エタゾール）、スルファジミン（スルファジメジン）は1日4〜6回、スルファジメトキシンは1日1回、スルファレンは1週間に1回経口投与されます。

スルファセタミド - ナトリウム（スルファシル - ナトリウム）は、結膜炎、眼瞼炎の点眼薬の形で1日4〜6回溶液で使用されます。

スルファカルバミド (ウロスルファン) は、大部分が変化せずに腎臓から排泄されます。 急性尿路感染症の場合は、1 日 3 ～ 4 回内側に割り当てます。

フタリルスルファチアゾール（フタラゾール）とスルファグアニジン（スルギン）は吸収されにくい 消化管. 腸の感染症で1日4〜6回内側に割り当てます。

スルファジアジン銀塩は、感染した火傷や傷を治療するための軟膏（サルファルギン）として使用されます。

スルホンアミドの副作用：吐き気、嘔吐、下痢、結晶尿、血液系の障害、肝機能、末梢神経炎、過敏反応（高熱、蕁麻疹、関節痛、スティーブンス・ジョンソン症候群）。

抗結核薬、分類、個々の薬の長所と短所、使用の適応症、望ましくない影響とその予防。 抗結核薬を使用する戦術。

抗結核薬にはⅠシリーズとⅡシリーズがあります。

ファーストラインの抗結核薬には、イソニアジド、リファンピシン、エタンブトールが含まれます。 それらは長い間組み合わせて使用​​されています。 これにより、治療の有効性が向上し、結核菌の耐性型の発生が防止されます。

最初のラインの薬の効果が不十分なため、2番目のラインの抗結核薬が追加で処方されます-ピラジナミド、ストレプトマイシン、サイクロセリン、チアセタゾン、ロメフロキサシンなど。

イソニアジド -合成化合物; イソニコチン酸ヒドラジド (GINK; フチバジド、メタジドは同じグループに属します)。

結核菌に選択的に作用します（細胞壁のミコール酸の合成を阻害します）。 分裂しているマイコバクテリアに対して殺菌効果があり、休眠中のマイコバクテリアに対して静菌効果があります。

細胞外だけでなく、細胞内（マクロファージなど）のマイコバクテリアや、乾癬病巣にも効果があります。 薬は経口または筋肉内に投与されます。

イソニアジドの副作用：末梢神経炎（ピリドキシン代謝を損なう）、視神経炎、不眠症、激越、精神病反応、肝機能障害、過敏反応。

リファンピシン -広域抗生物質。 結核菌に対して殺菌効果があり、RNA 合成を阻害します。 乾癬病巣の細胞内細菌およびマイコバクテリアに対して効果的です。 薬は経口または静脈内に投与されます。

マイコバクテリアはリファンピシンに対する耐性を急速に発達させます。 したがって、この薬は他の抗結核薬と組み合わせてのみ処方されます。

リファンピシンの副作用：吐き気、めまい、運動失調、肝機能障害、アレルギー反応、唾液、汗、尿の赤褐色の染色。 リファンピシンはミクロソーム肝酵素の誘導物質であるため、他の薬を同時に投与すると、これらの薬の有効性が低下する可能性があります。

エタンブトール- 合成抗結核剤。 それは結核を抑える働きをします。 エタンブトールに対するマイコバクテリアの耐性はゆっくりと発達します。 薬は中に処方されています。

副作用：吐き気、頭痛、視神経炎（色覚障害）、関節痛、発疹。

結核治療は、6か月または8か月のコースで行われます。 最初の 2 か月間は、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドが一緒に処方されます。 必要に応じて、ストレプトマイシンまたはエタンブトールを追加します。 その後、イソニアジドとリファンピシンを継続。

抗菌 薬- これらは、微生物フローラを破壊したり、微生物の成長と繁殖を阻害したりできる、微生物の生命活動の派生物、またはそれらの半合成および合成類似体です. 抗菌療法は化学療法の一種であり、ベースの治療への正しいアプローチが必要です.薬物の吸収、分布、代謝、および排泄の速度論、薬物の治療および毒性作用のメカニズム。

データの出し方を考えると 薬病気と戦う場合、作用機序による抗生物質の分類は、それらを次のように分類します。細胞膜の正常な機能を妨害する薬。 タンパク質とアミノ酸の合成を止める物質; すべての微生物の細胞壁の合成を破壊または抑制する阻害剤。 細胞への影響のタイプに応じて、抗生物質は殺菌性と静菌性があります。 前者は有害な細胞を非常に迅速に殺しますが、後者はその成長を遅らせ、繁殖を妨げます。 化学構造による抗生物質の分類では、作用スペクトルに応じたグループが考慮されます。ベータラクタム（天然、半合成、広域スペクトル物質）は、さまざまな方法で微生物に影響を与えます。 細菌に影響を与えるアミノグリコシド; 微生物を抑制するテトラサイクリン; グラム陽性球菌、クラミジア、マイコプラズマなどを含む細胞内刺激物と戦うマクロライド; アンサマイシン、特にグラム陽性菌、真菌、結核、ハンセン病の治療に有効。 グラム陰性菌の増殖を止めるポリペプチド; バクテリアの壁を破壊し、それらのいくつかの合成を止めるグリコペプチド; 腫瘍性疾患に使用されるアントラサイクリン。

作用機序によると、抗菌剤は4つの主要なグループに分けられます。

1.微生物の細胞壁合成阻害剤：

§ ペニシリン;

§セファロスポリン;

§ 糖ペプチド;

§ホスホマイシン;

§ カルバペネム;

§ バシトラシン。

細胞質膜の分子構成と機能を破壊する薬物:

§ ポリミコシン;

§ いくつかの抗真菌剤。

3. タンパク質合成を阻害する抗生物質:

§ アミノグリコシド;

§ マクロライド;

§ テトラサイクリン;

§ レボミセチン (クロラムフェニコール) のグループ;

§リンコサミド（リンコサミン）。

4. 核酸の合成を妨害する薬物:

§ アンサマクロライド (リファマイシン);

§ フルオロキノロン;

§ サルファ剤、トリメトプリム、ニトロミダゾール。

抗生物質と微生物との相互作用に応じて、殺菌性および静菌性の抗生物質が分離されます。

化学療法は、感染性病原体または腫瘍細胞の生存能力を化学療法剤で選択的に（選択的に）抑制することからなる、感染症または悪性腫瘍の病因性治療である。 化学療法薬の作用の選択性は、そのような薬が微生物に対して有毒であり、宿主生物の細胞に大きな影響を与えないという事実にあります。

7.1. 抗菌化学療法薬

抗菌化学療法薬は、原因となる微生物の成長と繁殖を選択的に阻害するために使用される薬です。 感染症、および（まれに慎重に！） 感染症の予防のために。 化学療法薬には多くの要件があります。理想的には、それらは優れた治療効果と最小限の毒性を持ち、副作用を引き起こさず、十分な抗菌活性スペクトルを持ち、多くの種類の病原性微生物を阻害する必要があります。 それらは、経口投与を可能にする広い pH 範囲にわたって安定したままでなければならず、同時にバイオアベイラビリティ (血流および組織に浸透する能力) のパーセンテージが高く、最適な半減期を有している必要があります。使用される薬剤に対する微生物の薬剤耐性を引き起こします。 現在の化学療法薬はこれらを完全には満たしていません

要件。 現代の化学療法は、常に既存の薬を改善し、新しい薬を生み出しています。 現在、抗菌活性を持つ何千もの化合物が知られていますが、化学療法剤としての使用に適しているのはそのうちのほんのわずかです。 抗菌化学療法剤には以下のものがあります：

抗生物質（微生物の細胞形態のみに影響を与えることができ、抗腫瘍抗生物質も知られています）;

異なる化学構造の合成抗菌化学療法薬（その中には、細胞微生物のみまたはウイルスのみに作用する薬があります）。

抗菌化学療法薬は通常、その活性のスペクトルに従って分類されます。 作用のスペクトルは、薬が作用する微生物によって決まります。 微生物の細胞形態に作用する化学療法薬の中には、抗菌剤、抗真菌剤、抗原虫剤があります。 一方、抗菌薬は通常、作用範囲が狭い薬と広い薬に分けられます。 狭いスペクトルには、グラム陽性菌またはグラム陰性菌の少数の種類に対してのみ作用する薬があり、広いスペクトルには、両方の細菌群の代表者のかなり多数の種に影響を与える薬があります.

スペシャルグループは 抗ウィルス薬化学療法薬（セクション 7.6 を参照）。 さらに、抗腫瘍活性も有する抗菌化学療法薬がいくつかあります。

敏感な微生物の細胞標的に対する作用のタイプ（形態学的構造または代謝の個々のリンク）に応じて、静菌化学療法薬と殺菌化学療法薬が区別されます。

殺菌性抗生物質は、細胞の標的に不可逆的に結合して損傷を与え、敏感な微生物を死に至らしめます。 ただし、静的効果のある化学療法薬は、微生物細胞の成長と繁殖を阻害します。

抗生物質を除去すると、病原体の生命活動が回復します。 静菌薬の治療 防衛力生物自体は、最終的に一時的に弱体化した微生物に対処しなければなりません。 オブジェクトに応じて、アクションのタイプは、細菌、真菌、原生動物抑制、またはそれぞれ、細菌、真菌、原虫殺と呼ばれます。

7.1.1. 抗生物質

一部の微生物が何らかの形で他の微生物の増殖を遅らせることができるという事実は長い間知られていましたが、微生物間の拮抗作用の化学的性質は長い間不明でした.

1928年から1929年。 A. フレミングはペニシリウム菌株を発見した (Penicillium notatum)、黄色ブドウ球菌の増殖を阻害する化学物質を放出します。 この物質はペニシリンと名付けられましたが、1940 年になって初めて、H. Flory と E. Cheyne が、臨床で広く使用された最初の抗生物質である精製ペニシリンの安定した製剤を入手することができました。 1945 年、A. フレミング、H. フローリー、E. チェーンがノーベル賞を受賞しました。 私たちの国では、抗生物質の教義への多大な貢献が Z.V. によって行われました。 エルモリエフとG.F. ガウス。

「抗生物質」という用語自体（ギリシャ語から。 アンチバイオス- 生物に対して) は、1942 年に S. Waksman によって、微生物によって生成され、他の細菌の増殖に拮抗する低濃度の天然物質を指すために提案されました。

抗生物質 - これらは、生物学的起源（天然）の化合物からの化学療法薬、およびそれらの半合成誘導体および合成類似体であり、低濃度で微生物や腫瘍に選択的な損傷または有害な影響を与えます。

化学構造による抗生物質の分類

抗生物質は異なる化学構造を持ち、これに基づいてクラスに分類されます。 同じクラスに属する抗生物質の多くの薬は、同様のメカニズムと作用機序を持ち、同様の副作用を特徴としています。 作用のスペクトルによると、クラスに特徴的なパターンを維持しながら、さまざまな薬、特に異なる世代の薬にはしばしば違いがあります.

抗生物質の主なクラス:

β-ラクタム (ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム);

糖ペプチド;

リポペプチド;

アミノグリコシド;

テトラサイクリン (およびグリシルサイクリン);

マクロライド（およびアザライド）;

リンコサミド;

クロラムフェニコール/レボミセチン;

リファマイシン;

ポリペプチド;

ポリエン;

各種抗生物質（フシジン酸、フサファンギン、ストレプトグラミンなど）。

天然および半合成抗生物質の供給源

天然の抗生物質の主な生産者は微生物です。 自然環境（主に土壌中）、生存のための戦いの手段として抗生物質を合成します。 植物細胞や動物細胞は、選択的な抗菌活性を持つさまざまな化学物質 (フィトンチッド、抗菌ペプチドなど) を生成することもできますが、抗生物質の生産者として医学で広く使用されているわけではありません。

したがって、天然および半合成抗生物質を入手する主な情報源は次のとおりです。

カビ菌 - 天然のβ-ラクタムを合成します (属の菌類 セファロスポリウムと ペニシリウム)およびフシジン酸;

放線菌 (特に放線菌) は、ほとんどの天然抗生物質 (80%) を合成する分枝細菌です。

桿菌、シュードモナス菌などの典型的な細菌は、バシトラシン、ポリミキシン、および抗菌特性を持つ他の物質を生成します。

抗生物質の入手方法

抗生物質を入手する主な方法：

生物学的合成（天然の抗生物質を得るために使用）。 特殊な制作の条件で

微生物生産者が培養され、生命活動の過程で抗生物質を分泌します。

後続の化学修飾を伴う生合成 (半合成抗生物質の作成に使用)。 まず、天然の抗生物質が生合成によって得られ、次にその分子が化学修飾によって変更されます。

化学合成（天然抗生物質の合成類似体を得るために使用）。 天然の抗生物質と同じ構造ですが、分子を化学合成した物質です。

β -ラクタム。かなりの数の天然および半合成化合物を含む抗生物質のクラスであり、その特徴はβ-ラクタム環の存在であり、その破壊により薬物はその活性を失います。 ペニシリンは5員、セファロスポリンは6員です。 作用の種類 - 殺菌。 このクラスの抗生物質は、 ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム。

ペニシリン。天然（キノコから得られる）および半合成ペニシリンを割り当てます。 自然療法 - ベンジルペニシリン(ペニシリン G) とその塩 (カリウムとナトリウム) - グラム陽性菌に対して有効ですが、多くの欠点があります: 体から急速に排泄され、胃の酸性環境で破壊され、ペニシリナーゼによって不活化されます - 破壊する細菌酵素βラクタム環です。 天然ペニシリン - 6-アミノペニシラン酸 - をベースにさまざまなラジカルを追加することによって得られる半合成ペニシリンは、 自然な準備など、幅広い活動を行っています。

デポドラッグ（ビシリン）、約4週間作用し（筋肉にデポを作ります）、梅毒の治療、リウマチやその他の連鎖球菌感染症、肺炎球菌性肺炎の再発防止に使用されます。 髄膜炎菌感染症、淋病の治療に使用されます。

耐酸性(フェノキシメチルペニシリン)、経口投与用。

ペニシリナーゼ耐性（メチシリン、オキサシリン）、天然のペニシリンとは異なり、このグループの抗生物質はペニシリナーゼの作用に耐性があります。 ペニシリン耐性ブドウ球菌だけでなく、 化膿性連鎖球菌。膿瘍、肺炎、心内膜炎、敗血症などのブドウ球菌感染症の治療に使用されます。

広域スペクトラム（アンピシリン、アモキシシリン）。 活性はベンジルペニシリンに似ていますが、グラム陰性菌に対して活性です 好気性細菌：大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、インフルエンザ菌。

アンチシュードモナス(薬物は、カルボキシペニシリンとウレイドペニシリンの 2 つのグループに分けられます):

カルボキシペニシリン（カルベニシリン、チカルシリン、ピペロシリン）。 多くのグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して有効です: ナイセリア、プロテウスのほとんどの菌株、およびその他の腸内細菌。 特に重要なのは、 緑膿菌;

ウレイドペニシリン（ピペラシリン、アズロシリン）。 緑膿菌による感染症の治療に使用され、その活性はカルベニシリンの 4 ～ 8 倍です。 非胞子形成性嫌気性菌を含むその他のグラム陰性菌。

組み合わせた(アモキシシリン + クラブラン酸、アンピシリン + スルバクタム)。 これらの薬には以下のものがあります。 阻害剤酵素 - β -ラクタマーゼ（クラブラン酸、スルバクタムなど）分子内にβ-ラクタム環を含む。 β-ラクタム環は、β-ラクタマーゼに結合してそれらを阻害し、抗生物質分子を破壊から保護します。 酵素阻害剤は、アンピシリンに感受性のあるすべての微生物と、胞子を形成しない嫌気性菌に作用します。

セファロスポリン。抗生物質の最も広範なクラスの 1 つ。 このグループの抗生物質の主な構造成分は、ペニシリンと構造的に類似したセファロスポリン C です。

セファロスポリンの一般的な特性: 顕著な殺菌作用、低毒性、広い治療範囲

ゾーン、腸球菌、リステリア菌、メチシリン耐性ブドウ球菌には影響しません。患者の 10% でペニシリンとの交差アレルギーを引き起こします。 作用範囲は広いですが、グラム陰性菌に対してより活性があります。 導入の順序に従って、薬物の4世代（世代）が区別され、それらは活性スペクトル、β-ラクタマーゼに対する耐性、およびいくつかの薬理学的特性が異なるため、同じ世代の薬物 交換しないでください別の世代の薬、および 補足：

1世代(セファメジン、セファゾリン、セファロチンなど) - グラム陽性菌および腸内細菌に対して活性。 緑膿菌には効果がありません。 ブドウ球菌のβ-ラクタマーゼに耐性がありますが、グラム陰性菌のβ-ラクタマーゼによって破壊されます。

2世代（セファマンドール、セフロキシム、セファクロルなど） - グラム陽性菌に対する作用に関しては、第1世代のセファロスポリンと同等ですが、グラム陰性菌に対してより活性があり、β-ラクタマーゼに対してより耐性があります。

第3世代(セフォタキシム、セフタジジムなど) - 腸内細菌科のグラム陰性菌に対して特に高い活性があり、一部は緑膿菌に対して活性があります。 グラム陽性菌に対する活性が低い。 β-ラクタマーゼの作用に対する耐性が高い。

第4世代(セフェピム、セフピロンなど) - 一部のグラム陽性菌に作用します (ブドウ球菌に対する活性は第 2 世代のセファロスポリンに匹敵します)、一部のグラム陰性菌および緑膿菌に対する高い活性、β-ラクタマーゼの作用に耐性.

モノバクタム（アズトレオナム、タゾバクタムなど）- 単環式β-ラクタム、狭い活性スペクトル。 緑膿菌やグラム陰性大腸菌群を含むグラム陰性菌に対してのみ非常に活性があります。 β-ラクタマーゼ耐性。

カルバペネム(イミペネム、メロペネムなど) -メチシリン耐性株を除いて、すべてのβ-ラクタムの中で最も幅広い作用スペクトルを持っています 黄色ブドウ球菌と エンテロコッカス・フェシウム。β-ラクタマーゼ耐性。 カルバペネム- 抗生物質の予備、

複数の耐性菌株による重篤な感染症や混合感染症に対して処方されます。

糖ペプチド（バンコマイシンおよびテイコプラニン）。メチシリン耐性ブドウ球菌を含むグラム陽性菌に対してのみ有効です。 糖ペプチドは非常に大きな分子であり、グラム陰性菌の細孔を通過できないため、グラム陰性菌には影響しません。 有毒（聴器毒性、腎毒性、静脈炎を引き起こす）。

他の抗生物質に耐性のあるブドウ球菌、特にメチシリン耐性ブドウ球菌、β-ラクタムに対するアレルギー、偽膜性大腸炎による重度の感染症の治療に使用されます。 クロストリジウム・ディフィシル。

リポペプチド(ダプトマイシン) - Streptomyces に由来する抗生物質の新しいグループは、副作用の頻度が高いため殺菌活性を示し、皮膚および軟部組織の複雑な感染症の治療にのみ承認されています。 それらは、多剤耐性ブドウ球菌および腸球菌（β-ラクタムおよびグリコペプチドに耐性）を含むグラム陽性菌に対して高い活性を持っています。

アミノグリコシド- 分子の組成がアミノ糖を含む化合物。 最初の薬剤であるストレプトマイシンは、1943 年に Waksman によって結核の治療薬として入手されました。 現在、いくつかの世代（世代）の薬があります。 (1)ストレプトマイシン、カナマイシンなど。 (2) ゲンタマイシン; (3) シソマイシン、トブラマイシンなどアミノグリコシドには、主に以下を含むグラム陰性好気性微生物に対する殺菌活性があります。 シュードモナス・アルギノサ、ブドウ球菌と同様に、いくつかの原生動物に作用します。 レンサ球菌に作用せず、嫌気性微生物を義務付けないでください。 腸内細菌やその他のグラム陰性好気性微生物によって引き起こされる重度の感染症の治療に使用されます。 腎毒性および耳毒性。

テトラサイクリン -これは、4 つの環状化合物を含む高分子薬のファミリーです。 アクション タイプは静的です。 それらは、多くのグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広い活性スペクトルを持っています

新世代のテトラサイクリンは、テトラサイクリンの半合成類似体です - グリシルサイクリン、 薬が属する チゲサイクリン。グリシルサイクリンは、リボソームとのより強い結合を持っています。 チゲサイクリン以下のような多剤耐性、非発酵性グラム陰性菌を含む、広範囲のグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して有効です。 アシネトバクター種、ブドウ球菌、バンコマイシン耐性、腸球菌、およびペニシリン耐性肺炎球菌のメチシリン耐性株。 この薬は、天然のテトラサイクリンの作用に耐性のある細菌のリボソームと反応することができます。 非アクティブ 緑膿菌。

テトラサイクリンは、成長中の歯の組織に蓄積するため（「黒い歯症候群」）、小児科では使用されません。

リンコサミド(リンコマイシンおよびその塩素化誘導体 - クリンダマイシン）。活性のスペクトルと作用機序はマクロライドに似ており、クリンダマイシンは偏性嫌気性微生物に対して非常に活性があります。 静菌効果。

ストレプトグラミン。天然の抗生物質であるプリスチノマイシンは、放線菌に由来します。 プリスチノマイシンの 2 つの半合成誘導体: キヌプリスチン / ダルフォプリスチンを 3:7 の比率で組み合わせることで、他の抗生物質に耐性のある菌株を含む、ブドウ球菌および連鎖球菌に対して殺菌効果があります。

1グレイチャイルド症候群：レボミセチンは肝臓で代謝され、グルクロニドを形成するため、酵素グルクロニルトランスフェラーゼの先天性欠乏症により、薬物は毒性濃度で血中に蓄積し、 灰色皮膚、肝臓の肥大、心臓の痛み、腫れ、嘔吐、全身の脱力感。

ポリペプチド（ポリミキシン）。 抗菌作用のスペクトルは狭く（グラム陰性菌）、作用のタイプは殺菌性です。 非常に有毒です。 アプリケーション - 外部、現在使用されていません。

ポリエーナ(アムホテリシン B、ナイスタチンなど)。 したがって、毒性が非常に高い抗真菌薬は局所的に使用されることが多く（ナイスタチン）、全身性真菌症にはアムホテリシンBが最適な薬です。

7.1.2. 合成抗菌化学療法薬

化学合成法により、野生生物には見られないが、メカニズム、種類、作用スペクトルが抗生物質に似ている、選択的な作用を持つ多くの抗菌物質が意図的に作成されています。

初めて、梅毒の治療のための合成薬（サルバルサン）は、1908年にP. Ehrlichによって有機物に基づいて合成されました

ヒ素化合物。 1935 年、G. Domagk はプロントシル (赤い連鎖球菌) を治療薬として提案しました。 細菌感染症. プロントシルの有効成分はスルファニルアミドであり、これは体内でプロントシルが分解する際に放出されました。

それ以来、さまざまな化学構造のさまざまな抗菌、抗真菌、抗原虫合成化学療法薬が作成されています。 現在、新しい合成抗菌薬を設計するために、これらの薬の作用の選択性の原則を保証する新しい標的になる可能性のあるそのようなタンパク質を微生物で絶えず標的検索が進行中です。

微生物の細胞形態に対して有効な広く使用されている合成薬の最も重要なグループには、スルホンアミド、ニトロイミダゾール、キノロン/フルオロキノロン、オキサゾリジノン、ニトロフラン、イミダゾール、およびその他多くの (抗結核薬、抗梅毒薬、抗マラリア薬など) が含まれます。

特別なグループは合成で構成されています 抗ウィルス薬薬物（セクション7.6を参照）。

スルホンアミド。静菌剤には、レンサ球菌、ナイセリア、インフルエンザ菌など、幅広い活動があります。 これらの薬物の分子の基礎はパラアミノ基であるため、細菌がプリンおよびピリミジン塩基の前駆体である葉酸（テトラヒドロ葉酸）を合成するために必要なパラアミノ安息香酸（PABA）の類似体および競合的拮抗薬として機能します。 . 感染症の治療におけるスルホンアミドの役割 最近多くの耐性株があり、副作用が深刻であり、スルホンアミド活性は一般的に抗生物質よりも低いため、減少しました. このグループで臨床現場で広く使用され続けている唯一の薬は、コトリモキサゾールとその類似体です。 コトリモキサゾール（バクトリム、ビセプトール）- スルファメトキサゾールとトリメトプリムからなる配合剤。 トリメトプリムは葉酸の合成をブロックしますが、別の酵素のレベルで. 両方の成分が相乗的に作用し、互いの作用を増強します。 殺菌作用があります。 グラム陰性菌による尿路感染症に使用されます。

キノロン/フルオロキノロン(ナリジクス酸、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシンなど) は、4-キノロン-3 カルボン酸のフッ素化誘導体です。 フルオロキノロンでは、スペクトルが広く、作用のタイプは酸性です。 フルオロキノロンは、腸内細菌、シュードモナス菌、クラミジア、リケッチア、マイコプラズマなどのグラム陰性菌スペクトルに対して非常に活性があります。 連鎖球菌および嫌気性菌に対して不活性。

ニトロイミダゾール（メトロニダゾール、またはトリコポラム）。 作用の種類は殺菌性で、スペクトルは嫌気性細菌と原生動物 (トリコモナス、ジアルジア、赤痢アメーバ) です。 メトロニダゾールは細菌のニトロレダクターゼによって活性化されます。 この薬の活性型は DNA を切断することができます。 嫌気性細菌はメトロニダゾールを活性化できるため、特に嫌気性細菌に対して有効です。

イミダゾール(クロトリマゾールなど） - 抗真菌薬、細胞質膜のエルゴステロールのレベルで作用します。

ニトロフラン(フラゾリドンや。。など。）。 作用の種類は殺傷性で、作用範囲は広い。 高濃度で尿中に蓄積する。 それらは、尿路感染症の治療のためのウロセプティックスとして使用されます。

オキサゾリジノン（リネゾリド）。ブドウ球菌に対する作用のタイプは静的であり、他のいくつかの細菌（グラム陰性菌を含む）に対しては - 殺傷性であり、作用の範囲は広い. メチシリン耐性ブドウ球菌、ペニシリン耐性肺炎球菌、バンコマイシン耐性腸球菌など、幅広いグラム陽性菌に対して活性があります。 長期間使用すると、造血機能の阻害（血小板減少症）につながる可能性があります。

7.2. 微生物の細胞形態に対して活性な抗菌化学療法薬の作用機序

抗菌化学療法薬の選択的作用の実行の根拠は、微生物細胞におけるそれらの作用の標的が、マクロ生物の細胞における標的とは異なることにある。 ほとんどの化学療法薬は微生物細胞の代謝を妨害するため、活発な成長と繁殖の段階にある微生物に特に影響を与えます。

作用機序によると、抗菌化学療法薬の次のグループが区別されます：細菌細胞壁の合成と機能の阻害剤、細菌のタンパク質合成の阻害剤、合成を妨害する核酸の合成と機能の阻害剤、およびCMP の機能 (表 7.1)。

表 7.1.作用機序による抗菌化学療法薬の分類

7.2.1. 細菌細胞壁の合成と機能の阻害剤

細菌細胞壁の合成に選択的に作用する抗菌薬の最も重要なグループは、β-ラクタム、グリコペプチド、およびリポペプチドです。

ペプチドグリカンは、細菌の細胞壁の基礎です。 ペプチドグリカン前駆体の合成は、細胞質で始まります。 次に、それらは CPM を介して輸送され、そこで糖ペプチド鎖に結合されます (この段階は、 糖ペプチド D-アラニンに結合することによって)。 完全なペプチドグリカンの形成は、CPM の外表面で発生します。 この段階には、ペプチドグリカンのヘテロポリマー鎖の架橋形成プロセスが含まれ、ペニシリン結合タンパク質（PSB）と呼ばれる酵素タンパク質（トランスペプチダーゼ）の関与により実行されます。 βラクタム系抗生物質。 PBP の阻害は、細菌細胞内のペプチドグリカン前駆体の蓄積と自己消化システムの起動につながります。 自己分解酵素の作用と細胞質の浸透圧の上昇の結果として、細菌細胞は溶解されます。

アクション リポペプチドペプチドグリカンの合成ではなく、リポペプチド分子の疎水性部分とグラム陽性菌の細胞膜との不可逆的な結合による細胞壁のチャネルの形成を目的としています。 このようなチャネルの形成は、細胞質に含まれるカリウムおよびおそらく他のイオンの放出による細胞膜の急速な脱分極につながり、細菌細胞の死をもたらします。

7.2.2. 細菌におけるタンパク質合成の阻害剤

これらの薬物の標的は、真核生物のリボソームとは異なる原核生物のタンパク質合成システムであり、これらの薬物の作用の選択性を保証します。 タンパク質合成は、多くの酵素と構造サブユニットが関与する多段階プロセスです。 タンパク質生合成の過程でこのグループの薬物の影響を受ける可能性があるいくつかの標的点が知られています。

アミノグリコシド、テトラサイクリンと オキサゾリジノン 30S サブユニットに結合し、タンパク質合成の開始前であってもプロセスをブロックします。 アミノグリコシドリボソームの 30S サブユニットに不可逆的に結合し、リボソームへの tRNA の付着を妨害すると、不完全な初期複合体の形成が起こります。 テトラサイクリン系リボソームの 30S サブユニットに可逆的に結合し、アクセプター部位への新しい tRNA アミノアシルの結合と、アクセプターからドナー部位への tRNA の移動を防ぎます。 オキサゾリジノン 2 つのリボソーム サブユニットが 1 つの 70S 複合体に結合するのをブロックし、ペプチド鎖の終結と放出を妨害します。

マクロライド、クロラムフェニコール、リンコサミド、ストレプトグラミン 50S サブユニットに結合し、タンパク質合成中のポリペプチド鎖伸長のプロセスを阻害します。 クロラムフェニコールと リンコサミドマクロライドは、ペプチジルトランスフェラーゼによって触媒されるペプチドの形成を妨害し、ペプチジル tRNA の転座を阻害します。 ただし、これらの薬の効果は静菌性です。 ストレプトラミン、キヌプリスチン/ダルフォプリスチン相乗的にタンパク質合成を阻害し、殺菌効果を発揮します。 キヌプリスチン 50S サブユニットに結合し、ポリペプチドの伸長を防ぎます。 ダルフォプリスチン近くに結合し、50S-リボソームサブユニットのコンフォメーションを変化させ、それによってそれに結合するキヌプリスチンの強度を高めます.

7.2.3. 核酸合成および機能阻害剤

いくつかのクラスの抗菌剤は、細菌の核酸の合成と機能を破壊することができます。これは、次の 3 つの方法で達成されます: プリン ピリミジン塩基の前駆体の合成の阻害 (スルホンアミド、トリメトプリム)、DNA の複製と機能の抑制 (キノロン/フルオロキノロン) 、ニトロイミダゾール、ニトロフラン) および RNA ポリメラーゼの阻害 (リファマイシン)。 ほとんどの場合、このグループには合成薬が含まれます; 抗生物質の中で、抗生物質だけが同様の作用メカニズムを持っています. リファマイシン、 RNA ポリメラーゼに結合し、mRNA 合成をブロックします。

アクション フルオロキノロン酵素 DNA ジャイレースをブロックすることによる細菌の DNA 合成の阻害に関連付けられています。 DNA ジャイレースは、その複製に必要な DNA 分子の巻き戻しを提供する Il トポイソメラーゼです。

スルホンアミド- PABA の構造類似体 - PABA をプリンおよびピリミジン塩基の前駆体である葉酸に変換するのに必要な酵素に競合的に結合し、阻害することができます。 これらの塩基は、核酸の合成に不可欠です。

7.2.4. CPMの合成阻害剤と機能

細菌膜に特異的に作用する抗生物質の数は少ないです。 最もよく知られているのはポリミキシン (ポリペプチド) で、グラム陰性菌のみが感受性です。 ポリミキシン細胞を溶解し、細胞膜のリン脂質を損傷します。 毒性のため、それらは局所プロセスの治療にのみ使用され、非経口投与されません。 現在、実際には使用されていません。

抗真菌薬 (抗真菌薬) は、真菌 (ポリエン抗生物質) の CPM のエルゴステロールを損傷し、エルゴステロール (イミダゾール) の生合成における重要な酵素の 1 つを阻害します。

7.2.5. 微生物への副作用

抗菌化学療法薬の使用は、微生物に対して直接的な阻害効果または有害な影響を与えるだけでなく、非定型の微生物の形成 (例えば、細菌の L 型の形成) や持続的な微生物の形成にもつながる可能性があります。 抗菌薬の広範な使用は、抗生物質依存（まれに）および薬剤耐性-抗生物質耐性（非常に頻繁に）の形成にもつながります。

7.3. 細菌の薬剤耐性

近年、抗生物質耐性菌株の分離頻度が大幅に増加しています。

抗生物質耐性は、抗菌化学療法薬に対する微生物の耐性です。 細菌は、マクロ生物で実際に作成されるような薬物濃度によって中和されない場合、耐性と見なされます。 抗生物質耐性は、自然発生する場合と後天的に発生する場合があります。

7.3.1. 自然な持続可能性

自然な安定性は、微生物の固有の特徴です。 これは、特定の抗生物質の標的がないこと、またはその抗生物質が利用できないことに関連しています。 この場合、この抗生物質を治療目的で使用することは実用的ではありません。 いくつかの種類の微生物は、適切な標的が欠如している結果として、例えばマイコプラズマは細胞壁を持たないため、このレベルで作用するすべての薬物に対して感受性がなく、または特定の薬物に対する細菌の不浸透性の結果。たとえば、グラム陰性菌はグラム陽性菌よりも分子量の大きい化合物に対する透過性が低くなります。これは、その外膜に狭い孔があるためです。

7.3.2. 獲得耐性

獲得耐性は、微生物の個々の株が、特定の種の微生物集団の大部分を阻害できる濃度の抗生物質で生き残る能力によって特徴付けられます。 抗生物質耐性株がさらに広がると、それらが優勢になる可能性があります。

抗生物質が医療行為に導入され始めた20世紀の40年代以来、細菌は非常に急速に適応し始め、徐々にすべての新薬に対する耐性を形成しました. 耐性の獲得は、微生物の環境条件への適応に関連する生物学的パターンです。 細菌だけでなく、真核生物（原生動物、真菌）からウイルスまで、他の微生物も化学療法薬に適応できます。 微生物における薬剤耐性の形成と拡散の問題は、通例、抗菌化学療法薬の異なるグループに対して複数の耐性を持つ、いわゆる院内株によって引き起こされる院内感染にとって特に重要です (いわゆる多耐性)。 .

7.3.3. 獲得耐性の遺伝的基盤

抗菌薬耐性は、耐性遺伝子によって決定および維持され、

微生物集団での拡散を助長する条件。 これらの遺伝子は、細菌の染色体とプラスミドの両方に局在している可能性があり、プロファージや可動性の遺伝要素 (トランスポゾン) の一部である可能性もあります。 トランスポゾンは、染色体からプラスミドへの耐性を引き起こす遺伝子の伝達、およびプラスミドとバクテリオファージ間の伝達を行います。

抗菌薬に対する獲得耐性の出現と広がりは、主に突然変異に関連する遺伝子型の多様性によってもたらされます。 突然変異は、抗生物質の使用に関係なく、微生物ゲノムで発生します。 薬自体は突然変異の頻度に影響を与えず、その原因ではありませんが、抗生物質の存在下で耐性のある個体が選択され、敏感な個体が死亡するため、選択要因として機能します。 さらに、耐性細胞は誕生し、次の宿主（ヒトまたは動物）の体に移され、耐性株を形成して拡散します。 いわゆる共選択の存在も想定されます。 選択圧は抗生物質だけでなく、他の要因も影響します。

したがって、獲得した薬剤耐性は、次の結果として細菌集団に発生し、広がる可能性があります。

細菌細胞のゲノムにおける突然変異とその後の突然変異体の選択 (すなわち、選択)。このような選択は、抗生物質の存在下で特に活発です。

伝達性耐性プラスミド (R プラスミド) の転送。 ただし、いくつかのプラスミドは細菌間で転送できます。 他の種類したがって、同じ耐性遺伝子は、分類学的に互いに離れた細菌で見つけることができます（たとえば、同じプラスミドがグラム陰性菌、ペニシリン耐性淋菌、およびアンピシリン耐性インフルエンザ菌に存在する可能性があります）。

耐性遺伝子を持つトランスポゾンの転移。 トランスポゾンは、プラスミドから別のプラスミドへ移動するだけでなく、染色体からプラスミドへ、またはその逆も移動できます。 したがって、さらなる耐性遺伝子を娘細胞に移すか、プラスミドを他のレシピエント細菌に移すことによって移すことができます。

インテグロンによる遺伝子カセットの発現。 インテグロンは、インテグラーゼ遺伝子、特定の統合部位、およびそれに隣接するプロモーターを含む遺伝的要素であり、移動可能な遺伝子カセット (たとえば、耐性遺伝子を含む) を統合し、それらに存在するプロモーターのない遺伝子を発現する能力を与えます。

7.3.4. 獲得レジリエンスの実装

抗菌作用を実行するには、薬は活性を維持しながら微生物細胞の膜を通過し、細胞内の標的に結合する必要があります。 しかし、微生物が耐性遺伝子を獲得した結果、細菌細胞の一部の性質が変化し、薬剤の作用が発揮できなくなります。

ほとんどの場合、安定性は次の方法で実装されます。

抗生物質の作用に敏感な標的の構造に変化があります（標的修飾）。 標的酵素は、その機能が損なわれないように変更することができますが、化学療法薬に結合する能力 (親和性) を大幅に低下させるか、代謝バイパスをオンにすることができます。 この薬の影響を受けない別の酵素が細胞内で活性化されます。 例えば、PBP (トランスペプチダーゼ) の構造変化は、β-ラクタムに対する耐性、リボソームの構造のアミノグリコシドおよびマクロライドへの変化、DNA ジャイレースの構造のフルオロキノロンへの変化、および RNA 合成酵素のリファンピシンへの変化をもたらします。

細胞膜の透過性の低下または流出メカニズム - 活性エネルギーに依存した細胞膜からの抗生物質の放出システムにより、標的にアクセスできなくなります。 、細菌細胞壁の外膜における特定のタンパク質の合成は、細胞から環境へのテトラサイクリンの自由な放出を提供することができます)。

細菌の酵素によって薬物を不活性化する能力が獲得されます（抗生物質の酵素的不活性化）。 一部の細菌は、特定の

抵抗力を生み出す酵素。 そのような酵素は、抗生物質の活性部位を分解することができ、例えば、β-ラクタマーゼはβ-ラクタム抗生物質を分解して不活性化合物を形成する。 または、酵素は新しい化学基を追加することで抗菌薬を変更できます。これにより、抗生物質活性が失われます-アミノグリコシドアデニルトランスフェラーゼ、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼなど（したがって、アミノグリコシド、マクロライド、リンコサミドは不活性化されます）。 これらの酵素をコードする遺伝子は細菌間で広く分布しており、プラスミド、トランスポゾン、および遺伝子カセットでよく見られます。 β-ラクタマーゼの不活性化効果に対抗するために、阻害物質が使用されます（例えば、クラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタム）。

細菌の抗生物質耐性の発生を防ぐことはほとんど不可能ですが、耐性株のゲノムの安定性に寄与し、寄与しない抗生物質の選択的効果を減らすような方法で抗菌剤を使用する必要があります。抵抗力の発達と広がり。

多くの勧告の実施は、抗生物質耐性の拡大を抑えることに貢献しています。

薬を処方する前に、感染の原因物質を特定し、抗菌化学療法薬（抗生物質）に対する感受性を判断する必要があります。 抗生物質検査の結果を考慮して、患者は特定の病原体に対して最大の活性を持つ狭スペクトル薬を、最小阻害濃度の2〜3倍の用量で処方されます。 感染症の治療はできるだけ早く開始する必要があるため、病原体は不明ですが、通常、この病理を最も頻繁に引き起こす可能性のあるすべての微生物に対して有効な、より広範なスペクトルの薬が処方されます。 治療の修正は、細菌学的検査の結果と特定の病原体の個々の感受性の決定を考慮して行われます（通常2〜3日後）。 薬物の投与量は、生体液および組織内の静菌または殺菌濃度を提供するのに十分でなければなりません。

病原体が体内に残り、病気が再発する可能性があるため、臨床的改善は薬を中止する理由ではないため、最適な治療期間を提示する必要があります。 感染症を予防するために抗生物質の使用を最小限に抑えます。 治療中、抗生物質療法の10〜15日後、特に同じ病院内で抗菌薬を変更します。 重度の生命を脅かす感染症では、異なる分子作用機序を持つ2〜3種類の抗生物質を組み合わせて同時に治療します。 β-ラクタマーゼ阻害剤と組み合わせた抗生物質を使用します。 美容、歯科、獣医学、畜産などの分野での抗生物質の合理的な使用に特に注意を払う。 人間の治療に使用される抗生物質を獣医学で使用しないでください。

しかし、最近では、これらの対策でさえ、耐性形成の遺伝的メカニズムの多様性のために効果が薄れてきています。

～にとって非常に重要な条件 正しい選択特定の患者の治療における抗菌薬は、抗生物質に対する感染性病原体の感受性を決定するための特別なテストの結果です。

7.4. 抗生物質に対する細菌感受性の測定

抗生物質に対する細菌の感受性を判断するには（アンチバイオグラム）が通常使用されます。

寒天拡散法。 研究対象の微生物の純粋培養物を寒天栄養培地に接種し、抗生物質を添加します。 通常、薬は寒天の特別なウェルに適用されるか（定量的方法）、または抗生物質を含むディスクが種子の表面に配置されます（ディスク法は定性的な方法です）。 結果は、穴（ディスク）の周りの微生物の増殖の有無によって1日で考慮されます。

最小発育阻止 (MIC) および殺菌 (MBC) 濃度を決定する方法、すなわち 可能にする抗生物質の最小レベル 試験管内で培地中の目に見える微生物の増殖を防ぐか、完全に滅菌します。 これらは、可能にする定量的方法です

治療中、血中の抗生物質の濃度は感染性病原体のMICよりも大幅に高くなるため、薬の投与量を計算する必要があります。 適切な用量の薬物の導入が必要です 効果的な治療耐性微生物の形成の防止。 自動分析装置を使用した加速法があります。

分子遺伝学的手法（PCRなど）により、微生物のゲノムを調べ、その中の耐性遺伝子を検出することができます。

7.5. マクロ生物側の抗菌化学療法の合併症

他の薬剤と同様に、抗菌化学療法薬のほぼすべてのグループで、 副作用特定の患者に使用されるマクロ生物およびその他の薬物について。

抗菌化学療法の最も一般的な合併症には次のものがあります。

ディスバイオーシス（異菌症）。 腸内細菌叢の形成は、胃腸管の機能不全、脚気の発症、二次感染の追加（カンジダ症、偽膜性大腸炎による C.ディフィシレなど）。これらの合併症の予防は、可能であれば、基礎疾患の治療と抗真菌療法（ナイスタチン）、ビタミン療法、共生生物（プレ、プロ、およびシンバイオティクス）の使用を組み合わせた、作用範囲の狭い薬の処方にあります。など;

への悪影響 免疫系. 最も一般的なのはアレルギー反応です。 過敏症は、薬物自体とその崩壊生成物の両方、および薬物とホエータンパク質との複合体の両方に対して発生する可能性があります. アレルギー反応は、症例の約 10% で発生し、発疹、かゆみ、蕁麻疹、Quincke の浮腫として現れます。 アナフィラキシーショックのような重度の過敏症は比較的まれです。 この合併症は、β-ラクタム (ペニシリン)、リファマイシンなどによって引き起こされる可能性があります。スルホンアミドは遅延型過敏症を引き起こす可能性があります。 複雑な警告

ニヤは、アレルギー歴を注意深く収集し、患者の個々の感性に応じて薬を処方することにあります。 抗生物質にはいくつかの免疫抑制特性があり、二次免疫不全の発症や免疫力の低下に寄与する可能性があることも知られています. 薬物の毒性効果は、体内に蓄積するための条件が作成されたときに、抗菌化学療法薬を長期かつ体系的に使用することでより頻繁に現れます。 特に、薬物作用の標的が、マクロ生物細胞の類似構造と組成または構造が類似するプロセスまたは構造である場合、そのような合併症がしばしば起こる。 子供、妊娠中の女性、肝臓や腎臓の機能が損なわれている患者は、抗菌薬の毒性作用を特に受けやすい. 有害な毒性作用は、神経毒性として現れることがあります (糖ペプチドおよびアミノグリコシドは、聴覚神経への影響により完全な難聴に至るまで、聴覚毒性作用を持ちます)。 腎毒性（ポリエン、ポリペプチド、アミノグリコシド、マクロライド、グリコペプチド、スルホンアミド）; 一般的な毒性（抗真菌薬 - ポリエン、イミダゾール）; 造血の抑制（テトラサイクリン、スルホンアミド、レボミセチン/クロラムフェニコール、ニトロベンゼンを含む - 骨髄機能の抑制剤）; 催奇形性（アミノグリコシド、テトラサイクリンは、骨の発達、胎児および子供の軟骨、歯のエナメル質の形成を妨げます-歯の茶色の着色、レボミセチン/クロラムフェニコールは、肝臓の酵素が完全に形成されていない新生児に有毒です（「灰色の赤ちゃん"症候群）、キノロン - 軟骨および結合組織の発達に作用する）。

合併症の予防は、この患者に禁忌の薬を拒否し、肝臓や腎臓などの機能の状態を監視することです。

エンドトキシンショック（治療的）は、グラム陰性菌による感染症の治療で発生します。 抗生物質の投与は、細胞の死と破壊、および大量のエンドトキシンの放出を引き起こします。 これは自然現象であり、患者の臨床状態の一時的な悪化を伴います。

他の薬との相互作用。 抗生物質は、作用を増強したり、他の薬物を不活性化するのに役立ちます（たとえば、エリスロマイシンは、さまざまな目的で薬物を急速に代謝し始める肝臓酵素の産生を刺激します）.

7.6. 抗ウイルス化学療法薬

抗ウイルス化学療法薬は、特定のウイルスの複製の個々の部分に影響を与え、感染細胞でのウイルスの複製を妨害する可能性がある正因性薬です。 一部の薬には殺ウイルス特性があります。

ヌクレオシド類似体、合成ペプチド、ピロリン酸類似体、チオセミカバゾン、合成アミンは、抗ウイルス化学療法薬として使用されています。

作用機序によると、抗ウイルス化学療法薬は、細胞へのウイルスの侵入とその除タンパク化を妨害する薬、ウイルス核酸の合成の阻害剤、およびウイルス酵素の阻害剤に分けられます。

に 細胞へのウイルスの侵入とその除タンパクのプロセスを阻害する薬、関連：

合成アミン（アマンタニン）は、A型インフルエンザウイルスを特異的に阻害し、ウイルスの「脱衣」プロセスを妨害し、マトリックスタンパク質と相互作用します。

人工的に合成されたペプチド、特に 36 アミノ酸ペプチド (enfuvirtide) は、膜貫通タンパク質 gp41 のコンフォメーションを変化させることにより、細胞膜融合と HIV-1 のプロセスを阻害します (セクション 17.1.11 を参照)。

ウイルス核酸の複製プロセスを阻害する薬剤。ほとんどの場合、ウイルス核酸の合成の阻害剤はヌクレオシドの類似体です。 それらの一部 (ヨードキシウリジン) は代謝拮抗物質として作用し、複製中にウイルス核酸に組み込まれ、それによりさらなる鎖伸長を停止します。 他の薬はウイルスのポリメラーゼ阻害剤として作用します。

ウイルスのポリメラーゼ阻害剤は、リン酸化された形で活性があります。 ウイルスポリメラーゼの阻害剤は

細胞のポリメラーゼも阻害するため、ウイルス酵素を特異的に阻害する薬剤が優先されます。 ウイルスポリメラーゼに選択的に作用する薬剤には、グアノシン類似体であるアシクロビルが含まれます。 アシクロビルのリン酸化は、細胞キナーゼではなく、単純ヘルペスウイルスI型およびII型に存在するウイルスチミジンキナーゼによって最も効果的に行われ、この薬物に対して活性があります。

チミジン類似体のビダラビンもウイルスポリメラーゼの阻害剤です。

非ヌクレオシド誘導体はまた、ウイルスのポリメラーゼ、特にウイルスの DNA ポリメラーゼのポリリン酸基に結合することによって DNA 分子の伸長をブロックする無機ピロリン酸ホスカルネットの有機類似体を阻害することができます。 B型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス、HIV-1に対して有効です。

逆転写酵素阻害薬については、セクション 17.1.11 で説明しています。

新しいビリオンの形成を阻害する薬

1. チオセミカルビソン (メチサゾン) の誘導体はウイルス複製の後期段階をブロックし、未形成の非感染性ウイルス粒子の形成を引き起こします。 痘瘡ウイルスに対して有効です。

2. ウイルス酵素阻害剤。 これらには、酵素の活性中心に浸透してその活性を抑制する合成ペプチドが含まれます。 このグループの薬には、インフルエンザA型およびB型ウイルスオセルタミビルのウイルス性ノイラミニダーゼの阻害剤が含まれています。 ノイラミニダーゼ阻害剤の作用の結果として、新しいビリオンは細胞から出芽しません。

レトロウイルス、特にＨＩＶの発生は、ウイルスプロテアーゼによるウイルスｍＲＮＡの機能的に活性なフラグメントへの翻訳中に形成されるポリペプチドの切断を含む。 プロテアーゼ阻害は、非感染性ビリオンの形成につながります。 レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤は、薬リトナビル、インジナビルです。

に 殺ウイルス薬、細胞外ビリオンを不活性化するものには、インフルエンザウイルス、ヘルペスに対して効果的なオキサリンが含まれます。 アルピザリンと他の多く。

セルフトレーニング（セルフコントロール）のためのタスク

A.抗生物質は以下に作用する可能性があります：

1.細菌。

2.ウイルス。

4. 最も簡単です。

5.プリオン。

B.細胞壁合成を妨害する抗生物質の主なグループを指定します。

1. テトラサイクリン。

2. β-ラクタム。

3. リンコサミン。

4. 糖ペプチド。

5. ポリエン。

b.合成微生物製剤のグループを指定します。

1. ポリエン。

2. スルホンアミド。

3. イミダゾール。

4.キノロン。

5. アミノグリコシド。

G.タンパク質の生合成を妨害する抗菌薬のグループを指定します。

1. オキサゾリジノン。

2. テトラサイクリン。

3. アミノグリコシド。

4. フルオロキノロン。

5.カルボピネム。

D.微生物による合併症：

1. ディスバイオーシス。

2.エンドトキシンショック。

3.アナフィラキシーショック。

4.造血の違反。

5. 聴神経への毒性作用。

E.医療行為では、感染プロセスの治療のために、アモキシシリン+クラブラン酸とアンピシリン+スンバクタムの組み合わせからなる組み合わせ製剤が使用されます。 個々の抗生物質に対する利点を説明してください。