Hbv DNS negatív. Hepatitis B vírus DNS, mennyiségi meghatározása

A polimeráz láncreakció a hepatitis B vírus pontos kimutatását lehetővé tévő vérvizsgálat egy fajtája A módszer különlegessége, hogy már korai stádiumban - a fertőzést követő egy hónapon belül - képes kimutatni a HBV-t, míg a specifikus antigén a beteget csak 2 hónap múlva észlelik. A PCR nemcsak egy normál DNS-vírust képes kimutatni, hanem olyan mutáns törzseket is, amelyeket más elemzés nem képes kimutatni.

A hepatitis B PCR megfejtésekor az eredményeket összehasonlítják a standard értékekkel. Ennek alapján következtetéseket vonnak le a betegség jelenlétére (pozitív eredmény), a vírus koncentrációjára (aktivitás) vagy a betegség hiányára (negatív eredmény). Az adatfeldolgozás 2 hetet vesz igénybe.

A hepatitis B-re kétféle diagnosztikát írnak elő. A kvalitatív PCR segítségével 100%-os pontossággal meg lehet mondani, hogy a HBV a vérben van-e vagy sem. A kvantitatív PCR megmutatja a vírus aktivitását, vagyis azt, hogy hány HBV DNS fragmentumot tartalmaz 1 ml vér.

A kvalitatív PCR és értelmezése

A PCR módszerrel végzett hepatitis B vérvizsgálat csak DNS-fragmensek jelenlétét tudja feltárni. Akkor írják fel, ha a beteg HBV-fertőzést gyanít, vagy ha más diagnosztikai módszerek, például szerológiai vizsgálatok nem adnak egyértelmű választ. Az eredmények dekódolása kvalitatív elemzés során nagyon egyszerű:

  • negatív eredmény - nincs vírus;
  • pozitív eredmény - a vírust észlelték.

A kvalitatív PCR célja a hepatitis B vírus jelenlétének megerősítése vagy cáfolata, valamint korai diagnózis. Ha a HBV-t a fertőzést követő 1-2 héten belül észlelik, akkor a kezelés a leghatékonyabb. A HBV 2 hónapig vagy tovább tartó aktív fejlődésével a betegség krónikussá válik, és nem gyógyítható teljesen.

Abban az esetben, ha a hepatitis kvalitatív PCR-je a vírus jelenlétét mutatja, a következő lépés a kvantitatív diagnózis.

Kvantitatív PCR

Hatékony kezelés előírásához vagy a terápia eredményeinek értékeléséhez nem elegendő pusztán annak ismerete, hogy a beteg HBV-ben szenved. Számszerűsíteni kell a hepatitis B vírus DNS-értékét 1 ml vérben, vagyis a szervezet vírusterhelését. A hepatitis B ilyen típusú PCR-jét a következő esetekben hajtják végre:

  1. A kezelés felírása előtt.
  2. A terápia hatékonyságának felmérésére.
  3. A szedett gyógyszerekkel szembeni vírusrezisztencia kialakulásának meghatározása.
  4. A betegség lokalizációjának stádiumának meghatározása.

A vírus mértékegysége a nemzetközi mértékegység (NE/ml) vagy a DNS-másolatok száma/ml, vagyis az 1 ml vérre jutó DNS-fragmensek száma. A két egység közötti arány a választott tesztrendszertől függ, és 2-7 kópia/ml tartományban van 1 NE/ml-ben. Ha a rendszer ismeretlen, akkor az átlagértéket használja az újraszámításhoz:

1 NE/ml = 5 példány/ml

Ha azonnal kvantitatív elemzést végeznek, akkor a betegség diagnosztizálásának határértéke 75 NE/ml. Ha az eredmény magasabb, mint ez a mutató, akkor a HBV diagnózisa történik, ha az eredmény alacsonyabb, a HBV nem észlelhető.

A kvantitatív PCR értelmezése

A hepatitis B esetében a PCR szabványok a következő vírusterhelési értékek (viremia), kópia/ml:

  • < 10^3 - нагрузка очень низкая, вирус ведет себя неактивно;
  • 10^4-től 10^5-ig - a terhelés alacsony, a vírus általában inaktív;
  • 10^6 - a terhelés mérsékelt, a vírus aktív;
  • 10^7 - magas virémia, a vírus nagyon aktív.

Ha mennyiségileg ismeri a vírus viselkedését a szervezetben, meghatározhatja a betegség formáját (krónikus, akut vagy hordozott), a további kutatások szükségességét, a szervezet és a vírus reakcióját a kezelésre:

  1. A krónikus hepatitis B-t akkor diagnosztizálják, ha a transzamináz-érték magasabb a normálnál, a vírusaktivitás meghaladja a 4-et, és a DNS-kópiák koncentrációja milliliter vérben 10^5 kópia.
  2. A szállítást a következő kép határozza meg, amelyet az eredmények adnak - koncentráció< 10^5 копий/мл, а уровень трансаминазы равен стандартному значению.
  3. A kezelés során folyamatosan monitorozzák a HBV-rezisztenciát. A vizsgálatokat 3 havonta végezzük. Ha egy ponton a hepatitis alatti virémia 10-szeresére nő, ez azt jelenti, hogy a HBV alkalmazkodott az alkalmazott gyógyszerekhez - rezisztenssé vált.
  4. Kedvező kezelés esetén a virémia 85%-os csökkenését mutatja 3 nappal a kezelés megkezdése után.
  5. A beteg csak akkor kap beutalót májbiopsziára, ha az ALT (alanin-aminotranszferáz) szint 6 hónapon belül legfeljebb 2-szer haladja meg a normál értéket, és a hepatitis B-re vonatkozó PCR virémiát mutat > 10^5 kópia/ml. Ha magas vírusaktivitás mellett az ALT-szint emelkedése hat hónapon belül több mint 2 alkalommal figyelhető meg, akkor azonnal vírusellenes terápiát írnak elő.

A PCR-diagnosztika eredményeit is felhasználják annak kiderítésére, hogy a DNS-hepatitis hogyan fog viselkedni a krónikusság szempontjából, vagyis az akut formából a krónikus formába való átmenet:

  • HBV DNS< 2 х 10^4 копий/мл означает, что острая стадия не перейдет в хроническую форму;
  • A HBV DNS 2 x 10^4 és 2 x 10^6 kópia/ml között mozog, ami azt jelenti, hogy minden 4. betegnek krónikus HBV-je lesz, vagyis a krónikusság 25-30%-os;
  • A HBV DNS > 2 x 10^6 kópia/ml azt jelenti, hogy a betegség krónikus formájának elsajátítása elkerülhetetlen.

Felkészülés a vizsgálatra

A HBV jelenlétének PCR segítségével történő meghatározásához vénás vérvizsgálatot végeznek. Az eljárást mindig szigorúan éhgyomorra végezzük, és a legjobb, ha reggel érkezünk a laboratóriumba, amikor az étkezéstől való természetes pihenőidő 8 óra. Annak érdekében, hogy a vizsgálati eredmények helyesek legyenek, előre tudnia kell, hogyan kell helyesen felkészülni a klinikára való utazásra. A további lépések a következők:

  1. Kerülje a zsíros ételeket, a dohányzást, az alkoholt és a sportot 12 órával az eljárás előtt.
  2. Pihenjen 20 percet közvetlenül a véradás előtt.
  3. Az eljárás megkezdése előtt tájékoztatnia kell a nővért az Ön által szedett gyógyszerekről.

Figyelem! Ha a diagnózist 5 évesnél fiatalabb gyermeken végzik, akkor fél órával az eljárás előtt 10 percenként 1 pohár forralt vizet kell adni neki.

Összegezve

Ma a PCR diagnosztika a hepatitis B kimutatására a legpontosabb módszer. A módszer lehetővé teszi a betegség rejtett és mutált formáinak megtekintését, a betegség azonosítását a fertőzés utáni első hetekben, és ennek megfelelően hatékony kezelést végezhet. A helyzettől függően kvalitatív vagy kvantitatív PCR-t végeznek, amelyek célja a HBV azonosítása és aktivitásának megállapítása. A vizsgálat elvégzéséhez kapcsolatba kell lépnie egy virológussal, fertőző betegséggel vagy hepatológussal.


HBV, DNS kvantitatív [valós idejű PCR]

A hepatitis B (HBV) kórokozójának azonosítására szolgáló teszt, amelynek során valós idejű polimeráz láncreakciót (RT-PCR) alkalmaznak a vírus genetikai anyagának (DNS) jelenlétének és mennyiségének (vírusterhelés) meghatározására vérmintát.

A HBV DNS a lineáris koncentrációtartomány alsó határa alatti koncentrációkban mutatható ki. A lineáris koncentrációtartomány az a tartomány, amelyen belül a kórokozó kópiaszáma pontosan megszámolható. Ehhez a vizsgálathoz a tesztrendszer által kimutatott HBV DNS-koncentráció lineáris tartománya a következő 75,0-1,0*10^8 NE/ml.

Szinonimák orosz

Hepatitis B vírus (HBV), DNS mennyiségi meghatározása.

angol szinonimák

Hepatitis B vírus DNS, kvantitatív, valós idejű PCR, vér; HBV vírusterhelés; Hepatitis B vírus DNS mennyiség.

Kutatási módszer

Valós idejű polimeráz láncreakció.

Egységek

NE/ml (nemzetközi egység milliliterenként).

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Vénás vér.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

  • A vizsgálat előtt 30 percig ne dohányozzon.

Általános információk a tanulmányról

A hepatitis B vírus (HBV) egy fertőző májbetegség, amelyet a DNS-tartalmú hepatitis B vírus (HBV) okoz. Az akut hepatitis és a krónikus vírusfertőzés okai közül a hepatitis B vírust tartják az egyik leggyakoribbnak a világon. A fertőzöttek tényleges száma nem ismert, mivel sokan specifikus tünetek nélkül kapnak fertőzést, és nem kérnek orvosi segítséget. A vírust gyakran a megelőző laboratóriumi vizsgálatok során mutatják ki. Hozzávetőleges becslések szerint a világon körülbelül 350 millió embert érint a hepatitis B vírus, és évente 620 ezren halnak meg következményei miatt. Oroszországban a HBV-hordozók száma meghaladja az 5 millió embert.

A fertőzés forrása HBV-ben szenvedő vagy tünetmentes vírushordozó beteg. A HBV vérrel és más testnedvekkel terjed. Megfertőződhet védekezés nélküli szexuális érintkezés, steril fecskendő használata, vérátömlesztés és szervátültetés során, a gyermeket az anya szülés közben vagy után is megfertőzheti (a mellbimbók repedései révén). A kockázati csoportba tartoznak: egészségügyi dolgozók, akik kapcsolatba kerülhetnek a beteg vérével, hemodialízisben részesülő betegek, injekciós kábítószer-függők, rendellenesek szexuális élet, HBV-s anyáktól született gyermekek.

A betegség lappangási ideje 4 héttől 6 hónapig tart. A vírusos hepatitis B előfordulhat enyhe formában, több hétig tartó, vagy hosszú távú krónikus fertőzésként. A hepatitis fő jelei: bőrsárgaság, láz, hányinger, fáradtság, laboratóriumi vizsgálatokban - kóros májműködés és a hepatitis B vírus specifikus antigénjei Egy akut betegség gyorsan halálhoz vezethet, krónikus fertőzéssé alakulhat, vagy a végéhez vezethet. teljes felépülés. Úgy gondolják, hogy a HBV-fertőzés után stabil immunitás alakul ki. A krónikus vírusos hepatitis B összefüggésbe hozható a cirrhosis és a májrák kialakulásával.

Számos specifikus teszt létezik a meglévő vagy múltbéli vírusos hepatitis B kimutatására. A fertőzés jelenlétének megerősítésére és a betegség időtartamának tisztázására a vírusantigének, az ellenük lévő antitestek és a vírus DNS-ének meghatározását használják.

A polimeráz láncreakció rendkívül érzékeny és specifikus. A PCR módszerrel minőségileg vagy mennyiségileg is meghatározható a vírus DNS-e. A kvalitatív módszernek köszönhetően megerősítést nyer a hepatitis B vírus jelenléte a szervezetben és aktív reprodukciója. A vírusterhelés kvantitatív meghatározása lehetővé teszi a betegség intenzitásának, a terápia hatékonyságának, vagy a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulásának felmérését.

Összefüggés van a vérben lévő víruskoncentráció és az akut vírusos hepatitis B kimenetele között. Alacsony virémia esetén a fertőzés krónikussá válásának valószínűsége közel nulla, és a fertőzött személy nem veszélyes másokra . Magas vírusterheléssel (

A vírusellenes terápia hatékonyságát a vérben lévő vírus DNS mennyiségének csökkentésével értékelik. A kezelés megkezdése után 3-6 hónappal a megfelelő terápiás választ adó vírusterhelésnek 1-2 nagyságrenddel kell csökkennie. A vírus mennyiségének csökkenése vagy növekedése a kezelés során felülvizsgálatot és terápiaváltást igényel.

A hepatitis B vírus DNS mennyiségi meghatározása együtt klinikai kép a betegség és a biokémiai mutatók, a fertőzés markerei, valamint a májpunkciós biopszia eredménye lehetővé teszi a betegség előrejelzését és az antivirális terápia szükségességének felmérését.

Mire használják a kutatást?

  • A vírusos hepatitis B lefolyásának előrejelzése.
  • A vírusos hepatitis B krónikus formájának megerősítésére.
  • A vírusos hepatitis B hordozóinak azonosítása és a vírus replikációs aktivitásának monitorozása.
  • A hepatitis B vírus rejtett és mutáns törzseinek azonosítása.
  • A hepatitis B vírusellenes terápia hatékonyságának felmérése és a további kezelési taktikák meghozatala.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

  • A hepatitis B vírus DNS minőségi kimutatásával.
  • Akut és krónikus vírusos hepatitis B esetén.
  • Vegyes hepatitis esetén.
  • Vírusellenes kezelés előtt és alatt.

Mit jelentenek az eredmények?

Referencia értékek: nem található

  • „Nincs kimutatva” – a hepatitis B vírus DNS-ét nem észlelték, vagy az érték a módszer érzékenységi határa alatt van (50 NE/ml);
  • 75-től 1,2*10^5 IU/ml-ig – hepatitis B vírus DNS kimutatható, alacsony virémia;
  • 1,2*10^5-től 1,2*10^6 IU/ml-ig – hepatitis B vírus DNS kimutatható, átlagos virémia;
  • több mint 1,2*10^6 NE/ml – hepatitis B vírus DNS-t észleltek, magas virémia;
  • > 1*10^8 NE/ml – a hepatitis B vírus DNS-ét a lineáris koncentrációtartomány feletti koncentrációban mutatták ki.

A hepatitis B vírus DNS-koncentrációinak lineáris tartománya, amelyet a tesztrendszer határoz meg, 75,0-1,0*10^8 NE/ml.

Fontos jegyzetek

  • A hepatitis B vírus DNS mennyiségi meghatározása kötelező vizsgálat a vírusellenes terápia felírása előtt. A kezelés során az elemzést 3-6 hónap elteltével meg kell ismételni.
  • A vírusos hepatitis B-t gyakran vírusos hepatitis D-vel kombinálják.

Hepatitisz B - vírusos fertőzés, befolyásolja a májat. Ma világszerte körülbelül 300 millió ember hordozója a hepatitis B-nek.

Egyes esetekben a vírus májzsugorodáshoz vagy hepatocelluláris karcinómához (a rák első stádiumához) fejlődik. Az új vírusellenes betegségek kutatási stratégiáinak két célja van:

  • határozza meg, mennyire érzékeny a szervezet a vírusterhelésre;
  • annak meghatározása, hogy a vírus mennyire ellenálló a gyógyszerekkel és egyéb orvosi beavatkozásokkal szemben.

A hepatitis vizsgálatának jellemzői

A szerológiai tesztek célja az antigének és antitestek azonosítása a vérszérumban, de ez a módszer nem megbízható. Ezért a tudósok kifejlesztették a polimeráz láncreakció (PCR) módszerét. Nemcsak minőségileg lehetővé teszi a vírus jelenlétének meghatározását (van-e vagy nincs), hanem mennyiségileg is (hány antitest van jelen a vérszérumban).

A vérvétel előtt az orvosnak meg kell találnia:

Akut hepatitisben a pozitív eredmény 1-2 héttel az inkubáció után PCR-rel kimutatható.

A hepatitis B vírus (HBV) kimutatására vérvizsgálatot végeznek, ha:


A kockázatnak kitett személyektől is rendszeresen vesznek teszteket, többek között:

  • olyan emberek, akiknek gyakori vérátömlesztésre van szükségük;
  • veseelégtelenség miatt folyamatban lévő vértisztító eljárásokon áteső betegek;
  • AIDS-ben vagy HIV-fertőzésben szenvedők;
  • terhes nők;
  • vérnek kitett egészségügyi dolgozók;
  • májbetegség tüneteit mutató betegek.
  • cirrhosis, rák és egyéb májbetegségek miatt kezelt betegek.

A kvantitatív elemzésre való felkészüléshez a következő szabályok betartása szükséges:


A betegség hatékony terápiája befolyásolja a vírus DNS mennyiségének csökkentését a szérumban. Hat hónappal a kezelés megkezdése után a vírus mennyiségének 2-3 nagyságrenddel kell csökkennie. Ha a vizsgálati eredmények az idő múlásával nem változtak, vagy éppen ellenkezőleg, rosszabbodtak, akkor a teljes terápiát meg kell változtatni, és az akut hepatitis automatikusan krónikussá válik.

Amikor a hepatitis vírus DNS-e bejut a szervezetbe, a fertőzés kétféleképpen fordulhat elő:


Hogyan történik a vérvételi eljárás? Az orvos egy érszorítóval megfeszíti a páciens alkarját, és egy tűt szúr a könyök vénába, majd a vért egy fecskendőbe szívja és egy speciális csőbe önti. Az eredmények néhány napon belül elkészülnek, az időtartam a beteg vizsgálatának helyétől függ.

Anyaga vérszérum, limfociták, hepatobiopszia, amelyet jól csavarható kupakkal ellátott kémcsőbe helyeznek. Az eredményt azonban befolyásolhatja a mintavételhez használt szennyezett anyag, az anyag túlzott expozíciója (legfeljebb 24 órán át tárolható +4 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten).

Kvantitatív elemzési módszerek

Számos kvantitatív elemzési módszer létezik, beleértve a PCR-t, az ELISA-t és a biokémiát.

PCR (polimeráz láncreakció).

Ez egy teszt a vírus külső héjának részét képező felületi antigén fehérjére. Miután a vírusrészecskék bejutnak a szervezetbe, intenzív szaporodásba kezdenek a máj felszínén, elpusztítva a szerv egészséges sejtjeit. Új molekulák szabadulnak fel a vérben.

Ennek alapján megvizsgálják a szérum antitestkoncentrációjának szintjét, és megállapítják, hogy van-e hepatitis B fertőzés vagy sem.

A vizsgálathoz szükséges anyagot éhgyomorra veszik. A PCR-t egy ciklusos gépben hajtják végre.

PCR elemzési algoritmus:


Ezt követően ezeket a lépéseket sokszor megismételjük, és néhány óra alatt 35-45 ciklus lezajlik, a kívánt mintából több milliárd másolat képződik. Ha vannak ilyen másolatok, akkor számukat 1 ml elemzési anyagra számítják ki.

ELISA

A PCR mellett létezik ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) módszer. Nemcsak a felszíni antitesteket határozza meg, hanem azokat is, amelyek a korábbi antigének belsejében helyezkednek el, és azokkal összefüggésben vannak, valamint mennyiségüket.

A kvantitatív elemzés másik módszere. Amikor egy vírus a károsodott májsejtekből a szervezetbe kerül, enzimek szabadulnak fel, ha ezek mennyisége meghaladja a normált, akkor fertőzésről beszélhetünk. Ezenkívül meg kell határoznia a vírusterhelést (DNS-HBV), májvizsgálatot kell végeznie (a bilirubinra frakciókkal, ALT, AST, alkalikus foszfatáz, gamma-GT). Kötelező fertőző szakorvos felkeresése, aki szükség esetén fibroelasztometriára utalja a beteget és kiválasztja a kezelési módot.

Biokémia – kvantitatív elemzés

Valós idejű PCR

Ennél a módszernél a másolatok keresése minden ciklus után történik, és nem 35-45. A módszer a PCR-hez hasonlóan működik, lehetővé teszi a mintában lévő példányszám meghatározását kutatás céljából. Így az elemzési idő észrevehetően lecsökken, miközben a 100%-os eredmény garantált.

Hepatitis B DNS kimutatása

A hepatitis B DNS mennyiségének meghatározása nagyon fontos, hiszen alacsony szint mellett a betegség prognózisa kedvezőbb, mint magasabb szint mellett. A HBV DNS-koncentrációt kópia/ml-ben vagy me/ml-ben mérjük

1 me/ml = 2,83×10 példány/ml

Ennek az elemzésnek az eredménye a következő lehet:


Ha a teszt eredménye pozitív, akkor a következőket diagnosztizálják:

  • a hepatitis B vírus hordozása;
  • krónikus hepatitis betegség;
  • akut hepatitis B betegség.

Ha az eredmény negatív, akkor:


Ritka esetekben a hepatitis B vírus negatív DNS-tesztje a betegség gyors és rosszindulatú lefolyását jelzi.

A vírusvizsgálat elvégzéséről szóló döntést a következő személyek hozzák meg:

  • terapeuta;
  • virológus;
  • hematológus;
  • fertőző betegségek specialistája

A kvantitatív elemzés kötelező a betegség diagnosztizálása során, és ezt a terápia megkezdése előtt kell elvégezni. De nem szabad elfelejteni, hogy a hepatitis B néha szorosan összefonódik a hepatitis D-vel, ami további nehézségeket okozhat egy ilyen elemzés elvégzése során. Ezért a következő komplikációkat kell figyelembe venni:


A vírusos hepatitis B a világ minden országában elterjedt. A betegséget rendkívül magas fertőzőképesség jellemzi, évente több százezer beteg életét követeli, óriási egészségügyi és társadalmi probléma. A hepatitis B vírus (HBV) elsősorban a májat érinti. A szerv cirrhosisa és a hepatocelluláris karcinóma a betegség súlyos szövődményei. A fertőzés forrása és forrása a betegség akut és krónikus formáiban szenvedő betegek, amelyek tünetmentesek. A vírusok fertőzőképessége (fertőzőképessége) 100-szor nagyobb, mint az emberi immunhiányos vírusoké. Kifejezetten mutálódó képességgel rendelkeznek, rendkívül ellenállóak és rákkeltőek. Kórokozók benne Nagy mennyiségű a vérben és a test más biológiai folyadékaiban találhatók, és hosszan tartó virémiát okoznak.

A hepatitis B sokféle módon terjed, a főbbek a parenterális (vér vagy annak összetevőinek transzfúziója) és az intravénás kábítószer-használat. A fertőzéshez 0,1-0,5 mikron elegendő. vér. A fertőzés fő hordozója a HBs antigén krónikus hordozói. A átviteli módok multifaktoriális jellege, a vírusok rendkívül magas fokú rezisztenciája a külső környezetben, valamint az összes népességcsoport fertőzésekkel szembeni általános fogékonysága hozzájárul a betegség terjedéséhez a világ minden országában. Napjainkban a világon körülbelül 2 milliárd embernél jelentkeznek hepatitis B vírussal való érintkezés jelei, közülük több mint 400 millió krónikusan fertőzött, 20-40%-uknál cirrhosis vagy hepatocelluláris karcinóma alakul ki. Évente több mint 2 millió beteg hal meg a betegség következményei miatt. A jó immunrendszer a fertőzött egyének 90%-ának felépüléséhez vezet. Általában a betegség krónikussá válik a veleszületett és szerzett immunhiányos egyéneknél.

Rizs. 1. A májcirrhosis a betegség súlyos szövődménye.

A kórokozó felfedezésének története

1962-1964-ben V. Blumberg (amerikai orvos, biokémikus, tudós), miközben egy őslakos ausztrál (őslakos) vérszérumát tanulmányozta, egy szokatlan fehérjét - preceptív antigént - fedezett fel, amely a vírusos hepatitis (később ausztrálnak nevezték) betegségével jár. antigén), amiért 1976-ban Nobel-díjat kapott.

1968-ban A. M. Prince felfedezte ezt a fehérjét egy olyan személy vérszérumában, aki egy vérátömlesztés következtében kialakult betegség lappangási időszakában volt.

1970-ben D. Dane elektronmikroszkóp alatt apró gömb alakú részecskéket (Dane-részecskéket) fedezett fel, amelyekről kiderült, hogy a fertőző hepatitis - hepatitis B vírusok - okozói.

A betegség elleni első vakcinát 1977-ben fejlesztették ki az Egyesült Államokban.

Rizs. 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010) volt az első, aki az ausztrál antigént a hepatitis B vírussal (akkor még nem izolálták) társította, ami lendületet adott a fejlődésnek. hatékony vakcina.

Mikrobiológia

A hepatitis B vírus rokonsága:

  • Hepadnaviridae család.
  • típusú hepatitis B vírus.

A genom szerkezete dezoxiribonukleinsavat (DNS) tartalmaz.

Rizs. 3. A HBV virionok kerek alakúak, kinézet szemcsékre hasonlítanak.

A HBV a legkisebb vírus. 3 formában jelenik meg:

  • A Dane részecskék (virionok) antigén tulajdonságokkal rendelkeznek, és kifejezett fertőzőképességet mutatnak. Gömb alakúak. Átmérője 42-47 nm. Kettős lipid-protein héj veszi körül őket. A mag DNS-t és egy DNS-függő polimerázt tartalmaz. A májszövet tropizmusa van.
  • A vérszérumban gyakran találhatók olyan részecskék, amelyek nem mutatnak fertőző tulajdonságokat. Nincs magjuk. Némelyikük gömb alakú (átmérője 22 nm), mások cérnaszerű alakúak (mérete 22 x 50 - 230 nm). Nagy nagyításnál keresztirányú csíkjaik láthatók. A részecskék a felszíni antigén (HBsAg) szakaszaiból képződnek, és a vírusok replikációja során feleslegben keletkeznek.

Rizs. 4. A képen nukleokapszidok (NC) és felszíni (ausztrál) antigén (HBsAg) szegmenseiből képződött részecskék láthatók.

A hepatitis B vírus szerkezete

A HBV egy nukleokapszidból áll, amelyet egy külső burok vesz körül. Gömb alakú. Átmérője 40-48 nm.

HBV szuperkapszid

A vírus külső héja (superkapszid) lipidekből áll. 3 glikoproteint vagy felszíni antigént (Ag) tartalmaz, beleértve a legaktívabban termelődő S fehérjét, a HBsAg-t (ausztrál felszíni antigén). A HBsAg hatalmas mennyiségben termelődik a betegség során. Töredékei - gömb alakú és fonalszerű részecskék a vérben még virionok hiányában is jelen vannak.

HBV kapszid

A kapszid ikozaéder alakú, és 180 kapszomerből (strukturális fehérje alegységből) áll. Átmérője 27 nm. A nukleokapszid DNS-t és DNS-polimerázt (reverz transzkriptázt) és hozzá kapcsolódó protein-kinázt tartalmaz.

A genomot egy magfehérje - HBcAg (szív alakú antigén) veszi körül. A virion szerkezete tartalmazza a nukleáris HbcAg-t és annak szekretált részét HBeAg-t (fertőzőképességi antigén), amely a vírus replikációja során kerül a vérbe, illetve a kevéssé vizsgált HBxAg.

Rizs. 5. A vírus szerkezetének vázlata. 1 - DNS polimeráz. 2 - DNS. 3 - nukleáris HBcAg. 4 - nukleáris HBeAg. 5 - felszíni HBsAg és fragmensei (szegmensei) gömb és fonalas alakban.

HBV DNS

A HBV DNS molekula gyűrű alakú, kétszálú: az egyik lánc teljes - (-) szál, a második rövidebb (20 - 30%-kal rövidebb) - (+) szál. A hosszú szál körülbelül 3200 nukleotidot tartalmaz, és egy polimeráz molekula kapcsolódik hozzá. A rövid szál 1700-2800 nukleotidot tartalmaz. A szabályozó DNS-szekvenciák felelősek a vírusrészecskék replikációjáért és a fehérjeszintézisért. Az S DNS gén a HBsAg-t, a C gén a HBcAg-t, a P gén a polimerázt, az X gén pedig a génexpressziót szabályozó fehérjét kódolja.

Rizs. 6. A bal oldali képen olyan vírusrészecskék láthatók, amelyek megjelenésükben szemcsékre hasonlítanak. A nukleokapszidok külső héja jól látható. Ezek közül kettőnek nincs külső héja (nyilak jelzik). A jobb oldali képen a tüskékhez hasonló képződmények jól láthatóak a vírusok külső héján.

Vírus replikáció

A HBV replikációja (reprodukciója) a májsejtekben - hepatocitákban - történik. Ennek során a citoplazmájukban hatalmas mennyiségű HBsAg képződik. A fehérje belép a vérbe, amelyet laboratóriumi diagnosztikai módszerekkel mutatnak ki. A vírusok kevésbé intenzíven szaporodnak a hasnyálmirigy sejtjeiben, a vesékben, a limfocitákban és csontvelő. A HBcAg gyakorlatilag nem mutatható ki a vérszérumban. A sejtmagokban lokalizálódnak. A HBeAg (a HBcAg egyik alegysége) belép a vérbe. Kimutatása a vírusok aktív replikációját és magas rezisztenciáját jelzi. A vírus replikációja az alábbi ábrán.

Rizs. 7. A hepatitis B vírus replikációja 1 - a vírus behatolása a sejt citoplazmájába. 2 - a DNS-genom egy nem teljes szálának befejezése és egy teljes kettős szálú körkörös DNS kialakulása. 3 - a genom érése és behatolása a sejtmagba. 4 - a sejtmagban a sejt DNS-függő RNS-polimeráz különféle mRNS-eket kezd termelni (szükséges a fehérjeszintézishez) és RNS-pregenomot (templát a vírusgenom replikációjához). 5 - Az mRNS mozgása a sejt citoplazmájába és transzlációja vírusfehérjék képződésével. A vírus magfehérjéinek összeállítása a pregenom körül. A (-) DNS szál szintézise a pregenom templáton RNS-függő DNS polimeráz hatására. 6 - (+) DNS-szál kialakulása. 7 - a virionhéj kialakulása. A virion kilépése a sejtből exocitózissal.

Hepatitis B vírus antigének

Az antigének olyan idegen fehérjék, amelyek a szervezetbe kerülve antitestek képződését idézik elő. A hepatitis B vírus antigénjei az ausztrál (felszíni) HBsAg antigén és két nukleáris antigén, a HBcAg és a HBeAg.

Ausztrál antigén (felszíni) HBsAg

Az ausztrál antigént Baruch Bloomberg amerikai tudós fedezte fel 1964-ben. Ausztrálnak (régi név) nevezték el, mert először egy őslakos ausztrál vérszérumban fedezték fel. A HBsAg a szuperkapszid része, és a betegség végétől kezdve hatalmas mennyiségben termelődik lappangási időszak, a sárgaság időszakában is fennáll és a legtöbb esetben csak a gyógyulási időszak alatt szűnik meg. Szegmensei gömb- és cérnaszerű részecskék formájában még virionok hiányában is jelen vannak a vérben, és nem rendelkeznek fertőző tulajdonságokkal.

  • A felszíni antigén egy glikoproteinből és egy lipidből áll. Részecskéi 3 fehérjét (pre-S1, pre-S2 és S), szénhidrát- és lipidkomponenseket tartalmaznak. Van egy polimeráz albuminra érzékeny receptor is, amely megkönnyíti a vírus behatolását a sejtbe.
  • A HBsAg a májsejtek membránján adszorbeálódik, sok van belőlük a vérben, jelen vannak a beteg és egészséges antigénhordozók vizeletében, spermájában és nyálában.
  • Az ausztrál antigén viszonylag alacsony immunogenitású. Hosszú ideig képes megmaradni a páciens testében.
  • A HBsAg ellenáll a detergenseknek (felületaktív anyagoknak), beleértve a proteázokat (proteolitikus enzimeket).
  • Az ausztrál antigénnek több altípusa van (ayw, ayr, adr és adw). Elterjedésük a különböző területeken eltérő, ami a vírusos hepatitis B relatív epidemiológiai markereként szolgálhat.

HBcAg (HBcorAg)

A HBc antigén a hepatociták sejtmagjában lokalizálódik. Ez egy nukleoprotein. Szekretált része a HBeAg, amely a precore protein szerkezeti magfehérjévé való átalakulása során képződik. A máj biopátiáiban megtalálható, nem választódik ki a vérbe. Kifejezett immunogenitása van. A vírus replikációjának markere. ELISA-val kimutatva.

HBeAg

A HBe egy nukleáris antigén. Ez egy fehérje. Ez immunogén. Jelenléte a vérszérumban fertőzőképességet jelez. A magas HBe-antigénszint a vérben korrelál a Dane-részecskék megnövekedett szintjével és a HBs-antigén magas titerével. A HbeAg csak ELISA-val mutatható ki a májsejtek citoplazmájában. A RIA módszerrel a Hbe antigén betegség esetén az esetek 100%-ában kimutatható a vérszérumban.

HBxAg

A HBx antigén ma még kevéssé ismert. Úgy gondolják, hogy szerepet játszik a vírus replikációjában és a hepatocelluláris karcinóma, a máj elsődleges rosszindulatú daganata (májrák) kialakulásában.

Rizs. 8. A képen gömb alakú HBV virionok láthatók szemcsék és részecskék formájában, amelyek nem mutatnak fertőző tulajdonságokat, gömb alakúak és fonalas (HbsAg szegmensek).

Vírus genotípus

Jelenleg a hepatitis B vírus 10 genotípusát azonosították: A, B, C, D, E, F, G, H, I és J. Meghatározásuk segít azonosítani a fertőzés forrása és a beteg közötti kapcsolatot, hiszen a genotípusok földrajzi eloszlása ​​eltérő. A genotípusok nukleotidszekvenciában átlagosan 8%-ban különböznek egymástól. A leggyakoribb és vizsgált genotípusok az A, B, C és D.

  • A HBV A és D genotípusa mindenütt jelen van.
  • Az A genotípus a leggyakoribb Európában, Oroszországban, Délkelet-Ázsiában, a Fülöp-szigeteken és Afrikában. A1 altípus - Afrikában, Ázsiában és a Fülöp-szigeteken, A2 - Európában és az USA-ban.
  • A B és C genotípus gyakori Japánban és Délkelet-Ázsiában.
  • A D genotípus gyakori a Közel-Keleten, Indiában és a Földközi-tenger térségében.
  • Az E genotípus gyakori a szubszaharai afrikai országokban.
  • Az F genotípus gyakori Alaszkában, Dél- és Közép-Amerikában
  • A G genotípus szórványosan fordul elő Németországban, Franciaországban és az USA-ban.

A vírusok különböző genotípusai eltérően reagálnak a kezelésre, eltérő hatással vannak a májra és a betegség időtartamára. Így a B és C genotípusú vírusok által okozott hepatitis B gyakran májkárosodással fordul elő, az A genotípus vírusellenes szerekkel könnyen gyógyítható.

Rizs. 9. Sárgaság hepatitisben szenvedő betegnél.

HBV stabilitás

A hepatitis B vírus rendkívül ellenálló:

  • 4 hétig életképes marad különböző felületeken és megszáradt vérben a ruhákon.
  • Kloroformnak és éternek kitéve körülbelül 5 órán át, savakkal (pH = 2-3) 18 órán át aktív marad.
  • Ellenáll az ismételt fagyasztásnak és felolvasztásnak. Aktív marad akár 7 napig 25°C-on szárítva.
  • A vírusok csak 10 óra elteltével inaktiválódnak a t körülbelül 60 °C-ra való expozíció pillanatától, a forrástól számított 10-20 perc múlva, a száraz hőkezeléstől számított 1 óra elteltével.
  • Ha ki van téve a modernnek fertőtlenítőszerek a vírus 60 perc múlva inaktiválódik.
  • A vírusok több napig, sőt hetekig is megmaradnak az orvosi berendezéseken és berendezéseken. A fertőzött vérrel szennyezett fecskendőkben a vírus DNS-e 8 hónapig megmarad.
  • A HBsAg nem pusztul el a borotvapengéken, manikűreszközökön, gézen, vattán, ágyneműn, szalvétán és törölközőn legfeljebb 6 hónapig.

A vírust 45 perces autoklávozással t o 120 °C-on, száraz hővel 1 órás sterilizálással t o 180 °C-on, 30 perces forralással, 10 órás t o 60 °C-on történő melegítéssel elpusztítják.

A vírus lúgos környezetben elpusztul. A hidrogén-peroxid, formaldehid, klóramin és fenol káros hatással van a HBV-re.

Rizs. 10. Ascites májcirrhosisban. A bőrön több vérzés is látható.

A hepatitis B patogenezise

Amikor az emberi szervezetbe kerül, a vírus a sejtmembránon rögzül. Ezután behatol a sejtbe, ahol megtörténik a replikációja. A májsejt károsodása nem a kórokozó közvetlen citopátiás hatása, hanem a HLA-t (hisztokompatibilitási komplex) bevonó citotoxikus immunkomplexek hatására következik be. Az immunkomplexek (IC) a vírus és az antitestek (Hbs Ag + AT) kölcsönhatása eredményeként jönnek létre. Mind az extracelluláris vírusokra, mind a fertőzött májsejtekre irányulnak.

A májsejtek halála szervi degenerációhoz és nekrotikus elváltozások kialakulásához vezet. A kóros folyamat a májlebenyek központjaiban és periportálisan alakul ki. Idővel a szerv fibrózisa és az epeutak károsodása alakul ki, ami kolesztázis kialakulásához vezet - az epe áramlásának csökkenéséhez a nyombélbe.

A prooxidáns aktiválása és az antioxidáns folyamatok gátlása a májsejtek duzzadásához és ödémájához, pH-értékének megváltozásához és az oxidatív foszforilációs folyamatok megzavarásához vezet.

A vírusantigén hasonlósága a humán hisztokompatibilitási rendszer antigénjeivel autoimmun („szisztémás”) reakciókat okoz: pajzsmirigygyulladás, Sjögren-szindróma, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, glomerulonephritis, rheumatoid arthritis stb.

Az erős humorális és sejtes immunitás az esetek 90%-ában gyógyuláshoz vezet. Ha az immunrendszer sejtkapcsolata gyenge, a folyamat krónikussá válik.

Rizs. 11. Hepatitis miatti zsírmáj degeneráció.

Immunitás

A hepatitis B fertőzés utáni immunitása intenzív és hosszan tartó, lehetséges, hogy élethosszig tartó. A betegség ismételt esetei rendkívül ritkák. Az immunitás típusa humorális.

Rizs. 12. A képen a hepatocellularis karcinóma a vírusos hepatitis veszélyes szövődménye.

A betegség elterjedtsége

A hepatitis B prevalenciáját a társadalmi és gazdasági feltételek befolyásolják.

  • Kedvezőtlen régiók Afrika, Délkelet-Ázsia, a Csendes-óceán nyugati része (Fülöp-szigetek, Indonézia) és Kína, ahol a HbsAg szállítási gyakorisága eléri a 10-20%-ot. A legtöbb fertőzöttet a Szaharától délre fekvő régiókban tartják nyilván.
  • A HBsAg átlagos szállítási szintje (2-7%) Dél-Amerika, a Földközi-tenger keleti térségének országaiban figyelhető meg, Dél-Európa, Közép- és Közép-Ázsia, Oroszország és a FÁK országok.
  • A HBsAg szállításának alacsony szintje (0,01-0,5%) az egyes országokban Észak Amerika, Ausztrália és Nyugat-Európa.
  • Oroszországban ez a szám Jakutföldön, Tyvában és Észak-Kaukázusban 8-10%, Kelet-Szibériában 4-5%, az ország európai részében pedig 1% között mozog.

Rizs. 13. A krónikus vírusos hepatitis B prevalenciája.

Hogyan terjed a hepatitis B?

A fertőzés átvitele sokféle módon történik, amelyek közül a fő a parenterális - vérátömlesztéssel, annak összetevőivel és intravénás kábítószer-használattal. A szexuális viselkedés liberalizációja a szexuális érintkezés útján hepatitis B vírussal fertőzöttek számának növekedéséhez vezetett. A betegek nagy része otthon fertőzött. A fertőzéshez 0,1-0,5 mikron elegendő. vér. Fertőzésveszélynek vannak kitéve az egészségügyi dolgozók és a hemodializált betegek, a kábítószer-függők, a szegények és a kedvezőtlen életkörülmények között élők. A terjedési útvonalak sokfélesége biztosítja a fertőzések széles körű elterjedtségét a lakosság körében a világ számos országában. Ezt elősegíti a külső környezetben lévő vírusok magas rezisztenciája, valamint a fertőzésekre való nagyfokú fogékonyság a lakosság minden csoportjában. A hepatitis B kórokozója 50-100-szor fertőzőbb, mint az immunhiányos vírus. Azokban az országokban, ahol alacsony a társadalmi-gazdasági és egészségügyi-higiénés lakossági életkörülmények, széles körben elterjedt HBV-oltás hiányában szinte minden gyermek megfertőződik.

A HBV fertőzés forrása (kórokozók tárolója)

A HBV fertőzés forrása a betegség tünetmentes és manifeszt formáiban szenvedő személyek. A krónikus aktív hepatitis B vírusban szenvedő betegek éveken, évtizedeken át a fertőzés fő forrásai. A fertőzésveszély mértéke a tevékenységtől függ kóros folyamat.

A vírusok a fertőzött betegek vérében 2-8 héttel a májfunkciós tesztek növekedése előtt jelennek meg és keringenek az akut periódusban, valamint a krónikus hordozás időszakában, ami a betegség eseteinek 5-10%-ában fordul elő.

A világon körülbelül 400 millió beteg van a hepatitis B krónikus formáiban - HbsAg-hordozók. Ezek mindegyike, mint fertőzési forrás, valódi hatalmas fenyegetést jelent. Fertőzőképességük mértékét a máj kóros folyamatának aktivitása és a vírusantigének koncentrációja a vérszérumban határozza meg. Különös veszélyt jelentenek a veleszületett és szerzett immunhiányos személyek: az autoimmun patológiában szenvedők, rosszindulatú daganatok, parenchymás szervek krónikus betegségei, immunszuppresszív terápiában részesülők.

  • Az akut hepatitis B-ben szenvedő betegek az inkubációs periódus 45-60 napján, a prodroma alatt 10-14 napig, az expresszált stádiumban pedig 14-21 napig jelentenek veszélyt. klinikai megnyilvánulásai- csak körülbelül 65-95 nap. A gyógyulási szakaszban a HbsAg koncentrációja meredeken csökken. A betegektől származó akut hepatitis B-vel fertőzött betegek az összes fertőzött ember 4-6%-át teszik ki.
  • A krónikus aktív hepatitis B vírusban szenvedő betegek fertőzőbbek, mint a betegség inaktív formájában, primer rákban és cirrhosisban szenvedők.

A fertőzött egyénekben a HBV megtalálható a vérszérumban, a menstruációs vérben, a hüvelyváladékban, az ondóban, a vizeletben, a székletben, a könnyben, a nyálban, az epében, az anyatejben, az asciticusban és a magzatvízben, a hasnyálmirigy-nedvben, a mellhártya- és ízületi folyadékban. Az igazi veszélyt a beteg ember vére, spermája és nyála jelenti. Más biológiai folyadékokban a kórokozók koncentrációja nagyon alacsony.

Rizs. 14. A vírusos hepatitis sárgaság formája. A szem bőre és sclera besárgul.

Az átviteli útvonalak

A vérrel való érintkezés a hepatitis B átvitelének fő mechanizmusa.

A fertőzés átviteli útvonalait természetes és mesterséges átvitelre osztják.

  • A HBV terjedésének természetes módjai a következők: szexuális, vertikális (anyától gyermekig), érintkezés és háztartási érintkezés.
  • A HBV terjesztésének mesterséges módjai a következők: terápiás és diagnosztikai eljárások (injekciók, vérátömlesztés, hemodialízis, invazív vizsgálatok, transzplantációk), nem steril fecskendők és tűk használata a kábítószer-függők által, a bőr és a nyálkahártyák károsodása tetoválás, piercing, akupunktúra során, és fogmosás.

A fertőzés parenterális átviteli módja

A parenterális út (vér és komponenseinek transzfúziója) korábban vezető szerepet töltött be a fertőzések átvitelének fő útvonalainak szerkezetében (50-90%). Az elmúlt években ez a szám a civilizált országokban több százalékra csökkent, ami a HBsAg ELISA-val történő meghatározására vonatkozó kötelező eljárás bevezetésével függ össze minden kategóriájú donor esetében, majd a pozitív teszteredménnyel rendelkező személyek kizárásával a véradásból. Napjainkban egyre inkább előtérbe kerül az intravénás kábítószer-használaton keresztül történő hepatitis B-fertőzés, valamint a betegség szexuális terjedési útvonalának aktiválása.

Nem kis jelentőségű az egészségügyi intézmények eldobható műszerekkel és rendszerekkel való széles körű ellátása.

A kockázati csoportba tartoznak a vért és plazmát kapó betegek, a hemodializált, daganatos és hematológiai betegek, valamint a szervátültetésen átesett betegek.

A magas szakmai kockázatú csoportba tartoznak a sebészek, fogorvosok, onkológusok, hematológusok, szülész-nőgyógyászok, transzfuziológusok, laboránsok és a velük dolgozó egészségügyi személyzet. Az emberek ezen kategóriája elsőbbségi immunizálás alá esik. Az orvosokat tanulmányaik megkezdése előtt, a betegeket - hematológiai vagy onkológiai kórházi felvétel előtt be kell oltani.

Rizs. 15. A hepatitis B fertőzés sok éven át főleg parenterális úton (vér és komponenseinek transzfúziója révén) fordult elő. Az utóbbi években azonban előtérbe került az intravénás kábítószer-használattal és a szexuális fertőzéssel történő fertőzés.

Az elmúlt években jelentősen megnőtt a hepatitis B átvitele intravénás beadás drogok. Ez az átviteli útvonal a betegség akut formáiban szenvedő újonnan fertőzött HBV-betegek 30-60%-áért felelős. A fertőzés akkor következik be, amikor közös fecskendőket, tűket használnak, és kábítószeres oldatokat vesznek ki közös tartályokból.

Rizs. 16. Az erkölcsi elvek elvesztése, az alkoholizmus, a kábítószer-függőség és a szexuális promiszkuitás a fő tényező a fertőzések terjedésében a fiatalabb generáció körében.

A fertőzés instrumentális átviteli módja

A hepatitis B fertőzés olyan orvosi és diagnosztikai eljárások során használt nem steril eszközök használatával fordulhat elő, amelyek során a bőr és a nyálkahártya épsége sérül vagy sérülhet: fogászati ​​beavatkozások, instrumentális módszerek vizsgálatok, injekciók, vérvétel analízishez, stb. A HBV-vel újonnan fertőzöttek körében ez a fertőzési út 7-30%.

A fertőzés a során használt nem steril eszközök használatával továbbítható kozmetikai eljárások(borotválkozás, pedikűr, manikűr stb.), piercing és tetoválás.

Rizs. 17. A HBV fertőzés nem steril eszközök használatával továbbítható.

A hepatitis B átvitele anyáról gyermekre

A HBV-fertőzött anyák gyermekei a fertőzés kockázatának vannak kitéve. Ha a terhesség 1. és 2. trimeszterében akut hepatitis alakul ki, a magzat fertőzésének kockázata alacsony, a 3. trimeszterben pedig az esetek 90%-ában a magzat fertőzése következik be.

A magzat fertőzése a méhlepény felszakadásakor és a szülés során következik be. A statisztikák szerint a magzat méhen belüli fertőzése az esetek 5-10%-át, a magzat szülés közbeni fertőzése az esetek 90-95%-át teszi ki. Az újszülötteknél a hepatitis a legtöbb esetben tünetmentes, ezért nem diagnosztizálják náluk a betegséget.

A fertőzés szexuális útja

Az elmúlt években a szexuális kapcsolatok liberalizációja miatt meredeken emelkedett a HBV fertőzés szexuális átterjedésének száma. Egyes országokban 18-21% között van az akut hepatitis és a fertőzés szexuális átvitele. A kockázati csoportok közé tartoznak a prostituáltak és a homoszexuálisok. A fiatalabb generáció viselkedési kockázatának oka az erkölcsi elvek elvesztése, az alkoholizmus és a szexuális promiszkuitás.

A fertőzés érintkezési és háztartási módja

A hepatitis B családon belül és szervezett felnőtt- és gyermekcsoportokon belül terjedhet. A fertőzést elősegíti a személyi és közhigiénés szabályok be nem tartása, a lakások (lakások, kollégiumok, idősotthonok, kolóniák, börtönök, árvaházak és bentlakásos iskolák) nem megfelelő karbantartása. Krónikus fertőzéshordozók gócaiban a kontaktszemélyek betegsége az esetek 10-86%-ában fordul elő. A vírusok mások fogkefe, borotva, mosdókendő, törölköző, masszírozó stb. használatával terjednek. A kórokozók a nyálkahártyákon és a bőrön lévő mikrotraumákon keresztül jutnak be az emberi szervezetbe.

A hepatitis hiperendémiás országokba látogató személyek és a gyermekeket gondozó személyzet ki van téve a fertőzés veszélyének.

A hepatitis B vírus nem terjed öleléssel, kézfogással, tüsszögéssel vagy evőeszközökön keresztül.

Rizs. 18. A májcirrhosisban szenvedő betegek ascitesje a májcirrhosis súlyos szövődménye.

A hepatitis B diagnózisa

A hepatitis B potenciálisan életveszélyes. A krónikus formában szenvedő betegeknél nagy a kockázata a cirrhosis és az elsődleges májrák (hepatocelluláris karcinóma) kialakulásának. A betegség időben történő diagnosztizálása lehetővé teszi a megfelelő etiotrop és patogenetikai terápia előírását. Jelenleg számos vérvizsgálatot végeznek a fertőzés akut és krónikus formáinak diagnosztizálására, a beteg aktuális állapotának felmérésére és a betegség prognózisának meghatározására.

  • A hepatitis B laboratóriumi diagnosztikája ma a HbsAg (felszíni antigén, ausztrál antigén) kimutatására összpontosít. Az egész vizsgálata vért adott a HbsAg-on biztosította annak biztonságát e biológiai anyag további felhasználása során.
  • A mikrobiológiai diagnózis a vírus azonosításán és az arra adott immunválasz azonosításán alapul.
  • A betegség taktikájának és prognózisának meghatározásához a hepatitis B PCR-jét (HBV DNS PCR) végzik - kvantitatív tesztet és a vírus genotípusát.
  • A hepatitis diagnosztizálásának „arany standardja” a májbiopszia.
  • A biopsziás anyag szövettani vizsgálata lehetővé teszi a nosológiai forma (hepatosis vagy hepatitis), a gyulladásos folyamat súlyosságának és a szerv fibrózisának megállapítását.
  • Hepatitis B-gyanús beteg vizsgálatakor kötelező a vérszérum vizsgálata hepatitis C, D és HIV vírusok jelenlétére, valamint az egyidejű patológiák azonosítására.

ALT és AST hepatitis B esetén

A májkárosodás súlyossága a vérszérum májenzim-szintje alapján értékelhető. Különös figyelmet fordítanak az ALT enzimre, amely a betegség során 1,5-2-szeresére nő. Az AST aktivitás valamivel alacsonyabb. Ellentétes összefüggés figyelhető meg a betegség progressziójával és a májcirrhosis kialakulásával. Az aminotranszferázok szintje normális marad az immuntolerancia fázisában, inaktív hordozásban és néhány HBeAg-negatív krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél.

Az alapvető májfunkciók teljesítményének értékeléséhez olyan biokémiai paraméterek monitorozása kötelező, mint a g-glutamil-transzpeptidáz (g-GT), alkalikus foszfatáz, bilirubin, plazmaalbumin és globulinok, protrombin idő.

Az albuminszint csökkenése, a megnövekedett g-globulinszint és a megnyúlt protrombin-idő (amit gyakran a vérlemezkeszám csökkenése kísér) a májcirrhosis jellegzetes jelei. A protrombin index szintjének 40% alá történő csökkenése a beteg kritikus állapotát jelzi.

Rizs. 19. A vírusos hepatitis szörnyű következménye a májcirrhosis (makrogyógyszer).

Hepatitis B PCR (HBV DNS PCR)

A HBV DNS PCR a betegség első diagnosztikai markere. A vírus DNS-e a betegség kezdetétől számított 4 héten belül megjelenik a vérszérumban, a HbsAg - 2-8 hét után. A módszer nagy pontossággal, specifitással és érzékenységgel rendelkezik. Az indikátort általában NE/ml-ben fejezik ki. Ha az eredményt másolatban fejezzük ki, akkor a NE/ml-ben megadott értéket el kell osztani „5”-tel. A kvantitatív elemzés lehetővé teszi a vírusterhelés mértékének felmérését, és a kezelés hatékonyságának felmérésére szolgál.

Ha a HBV mutáns törzseivel fertőződnek meg (a genom precore régiójában), a HBeAg szekréciója megszakad, és ebben az esetben az egyetlen módszer, amely megerősíti a vírusok replikációját, a HBV DNS PCR-je.

Rizs. 20. A HBV DNS PCR a betegség első diagnosztikai markere.

Máj biopszia

A hepatitis diagnosztizálásának „arany standardja” a májbiopszia. A biopsziás anyag szövettani vizsgálata lehetővé teszi a nosológiai forma (hepatosis vagy hepatitis), a gyulladásos folyamat súlyosságának és a szerv fibrózisának megállapítását. Jelenlétében klinikai tünetek cirrhosis, vagy ha vírusellenes kezelés kötelező, a fibrózis/cirrhosis mértékétől függetlenül biopsziát nem végeznek.

Rizs. 21. A májbiopszia a hepatitis diagnosztizálásának „arany standardja”.

Antigének

Az antigének olyan idegen fehérjék, amelyek a szervezetbe kerülve antitestek képződését idézik elő. A hepatitis B vírusok antigénjei az ausztrál (felszíni) HBsAg és két nukleáris (mag) HBcAg és HBeAg. Antigének kimutatására használják enzim immunoassay(ELISA).

HBsAg (felszíni, ausztrál antigén)

A HbsAg (protein) a hepatitis B vírusfertőzés markere, amely hatalmas mennyiségben képződik a fertőzött sejtek citoplazmájában. Ennek az antigénnek a jelenlétét a vérszérumban laboratóriumi diagnosztikai módszerekkel határozzák meg. A HbsAg 2 polipeptid fragmenst tartalmaz. Az egyik, a preS fragmentum immunogén tulajdonságokkal rendelkezik (antitestek képződését okozza, vakcinák készítésére használják), a második a preS2 fragmentum (poliglobulin receptor, elősegíti a HBV adszorpcióját a májsejteken).

  • A HbsAg kimutatása a beteg vérszérumában az akut periódusban a fertőzés után 2-8 héttel (az inkubációs periódus végén) kezdődik, az anikterikus és ikterikus periódusban meghatározzák, majd a gyógyulási időszakban eltűnik, ami 2 után következik be. - 6 hónap a betegség sikeres befejezése esetén. Az antigének koncentrációjának csökkenése a vérszérumban immunreakciók hatására következik be.
  • A hepatitis B súlyos formáiban a vérszérum felszíni antigénjeit a sárgaság első tüneteinek időszakában határozzák meg.
  • A HbsAg több mint 6 hónapig tartó regisztrálása krónikusságot jelez fertőző folyamatés ami a betegek 10-20%-ánál figyelhető meg.

HBcorAg (HBcAg)

A mag HBcorAg (nukleoprotein) csak a hepatociták magjában lokalizálódik. A HBcorAg vírusreplikációt jelez, és erősen immunogén.

Ez a típusú antigén csak a májbiopsziában és a boncolási anyagokban található, és nem választódik ki a vérbe. A HBcorAg szekretált része a HBeAg, amely a precore protein strukturális magfehérjévé való átalakulása során képződik.

HBeAg

A HBeAg (nukleáris antigén) a vírus aktív replikációját és a beteg vérében a fertőzés magas fokát jelzi. A HbsAg-vel párhuzamosan jelenik meg a vérszérumban a betegség akut periódusában, már az inkubációs periódus végétől, rövid ideig létezik, mivel a képződött antitestek hatására eliminálódik, ami jónak tekinthető. prognosztikai jel. Vírusmutáció esetén a nukleáris HbeAg hiányzik.

HBxAg

A HBxAg a legkevésbé tanulmányozott. Feltételezhető, hogy jelenlétük a májsejtek rosszindulatú átalakulását jelzi.

  • Az akut hepatitis B-re a Hbs antigén és a HBcAg (nukleáris antigén) elleni IgM antitestek megjelenése jellemző a vérszérumban. A nukleáris HBe antigén elleni antitestek megjelenése a hepatitis B vírus (HBV) magas szintű replikációját jelzi, és a beteg magas fertőzőképességének markere.
  • Krónikus hepatitis esetén a HbsAg stabil (legalább 6 hónapos) jelenléte figyelhető meg. Ebben az időszakban ez az antigén a folyamat krónikussá válásának kockázatának markere.

Rizs. 22. Nukleokapszidok (NC) és a felszíni (ausztrál) HBsAg antigén szegmenseiből képződött részecskék.

Antitestek

A fertőzött személy testének immunválasza a kórokozó mikroorganizmus bizonyos antigénjei elleni antitestek termelésében nyilvánul meg. A hepatitis B antitesteket termel olyan antigének ellen, mint a HBcAg, HBeAg és HbsAg. Az antitestek megjelenése (szerokonverzió) a fertőző folyamat kedvező lefolyását jelzi.

Felszíni antigén elleni antitestek (Anti-HBs, anti-Hbs)

Az anti-Hbs a Hbs antigének eltűnése után 2-6 hónap után jelenik meg a páciens vérszérumában. Az anti-Hbs antitestek hiánya a HBsAg antigénekhez való aktív kötődésükkel magyarázható. Egyes esetekben van egy időszak, amikor nincs antigének vagy antitestek a vérben (a szerológiai ablak időszaka).

  • Amint a vérszérumban csak az Anti-Hbs felszíni antigén elleni antitestek kezdenek regisztrálni, a HBV elleni immunitás kialakulásáról beszélnek.
  • A betegség klinikai tüneteinek és negatív HBsAg eredményeknek a jelenlétében az antitestek jelenléte a fertőzés fontos diagnosztikai markere.
  • Az IgM osztályba tartozó immunglobulinok jelzik akut stádium vagy a krónikus hepatitis súlyosbodása. 1-2 hónapon belül határozzák meg. Az IgG osztályú immunglobulinok a gyógyulási szakaszban jelennek meg, és sok éven át gyógyulás után jelen vannak a vérszérumban.
  • Az antitestek termelésének késése vagy hiánya gyenge immunválaszt és a folyamat krónikusságát jelzi.
  • A vérszérumban csak az Anti-Hbs kimutatása korábbi betegségre utal.
  • A HbsAg preS1- és preS2-fragmensei elleni antitestek védő hatásúak (a fertőzés utáni vagy az oltás utáni immunitás kialakulását jelzik).

HBcAg elleni antitestek (Anti-HBcor IgM és IgG)

A HBc IgM nukleáris antigén elleni antitestek a leginformatívabb és legmegbízhatóbb markerei az akut fertőzésnek vagy a fertőző folyamat krónikus formájának aktiválódásának a HbsAg mellett. Az inkubációs periódus végétől a HbsAg-vel párhuzamosan észlelhetők, és a hepatitis B klinikai megnyilvánulásainak teljes időtartama alatt fennmaradnak, sőt, bizonyos esetekben a vérszérumban maradnak gyengén pozitív válasz formájában a következő 1-ben. - 2 év. Eltűnésük a szervezet átrendeződését, vagy a betegség integratív szakaszának kialakulását jelzi.

A HBc IgG nukleáris antigén elleni antitestek a vírusok eliminációja után sok évig a vérszérumban maradnak. Védő funkciót nem látnak el. Jelenlétük jelenlegi fertőzésre vagy múltbeli betegségre utal. Krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél a HBcAg (HBcorAg) IgG elleni antitestek megjelenése a betegség befejeződését jelzi.

HBeAg elleni antitestek (Anti-HBeAg)

A HBeAg elleni antitestek a gyógyulási szakaszban jelennek meg, és egyes esetekben 10-20 évig (néha tovább) fennmaradnak az akut hepatitis B után.

Rizs. 23. Az antitesteket a páciens immunrendszerének sejtjei termelik válaszul a kórokozó antigénjére. Minél magasabb az immunválasz, annál magasabb az antitestek koncentrációja a vérszérumban.

A vírusos hepatitis B fő markerei (táblázat)

A betegség időszakaiA vírusos hepatitis B fő markerei
Lappangási időszakA hepatitis B PCR a betegség első diagnosztikai markere. A reakció a betegség kezdetétől számított 4 hét elteltével válik pozitívvá.
A HbsAg meghatározása a beteg vérszérumában a betegség akut periódusában - a fertőzés után 2-8 héttel (az inkubációs periódus végén) kezdődik, az anikterikus és ikterikus periódusban meghatározzák, majd a gyógyulási időszakban eltűnik, vagyis sikeres gyógyulás esetén 2 - 6 hónap múlva.
Az inkubációs időszak végére a HbeAg és az Anti-HBcor IgM kimutatható a vérszérumban.
Akut időszakAz akut periódusban a fertőzés fő markerei a HbsAg és a HBeAg, valamint az Anti-HBcor IgM, a HBV DNS és a DNS polimeráz.
Ha a beteg vérszérumában nincs HbsAg, a diagnózist az M osztályú antitestek kimutatása alapján állapítják meg: Anti-HBcor IgM és Anti-HBe IgM.
A hepatitis B súlyos formáiban a vérszérum HbsAg-ját a sárgaság első tüneteinek megjelenésével határozzák meg.
↓T-limfociták, ↓T-szuppresszorok, T-segítők.

A cholestaticus szindróma, a biokémiai kolesztázis szindróma (+) kialakulásával.

Az akut anicterikus időszakban az ALT.

Lábadozási időszak(+) analízis a HBcIgG és HBeIgG antitestekre. 1-3 hónap után. A betegség kezdetétől kezdődik az ALT normalizálása.
A folyamat kronizálásaA folyamat krónikusságát bizonyítja az antigének: HBsAg és HbeAg hosszú távú (több mint 6 hónapos) fennmaradása.
A krónikus hepatitis B gyógyításaKrónikus hepatitisben szenvedő betegeknél a HBcAg IgG antitestek megjelenése a betegség befejeződését jelzi.
Korábbi fertőzésA korábbi korai betegségek markere a HBc IgG és az Anti-HBs antitestek kimutatása.
HBV (korábban kezelt hepatitis vagy reakció a hepatitis B vakcinára) hordozása.Anti-HBs kimutatása.

Rizs. 24. A májcirrhosis a betegség krónikus formájának rendkívül kedvezőtlen következménye.

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakorvosi konzultáció szükséges!

Alya megkérdezi:

Jó napot.
nekem van hr. hepatitis B vírus
Minőségi vizsgálatok több évig nem mutatták ki.
Most terhes vagyok, és átestem egy mennyiségi teszten:
Hepatitis B vírus (kvantitatív elemzés 1,2*10_4 NE/ml
Ez sok? Szükségem van kezelésre?

A szervezetben található hepatitis B szintje meglehetősen alacsony. Csak a fertőző betegséggel foglalkozó szakember tudja meghatározni a kezelés szükségességét az Ön által leírt helyzetben. Valószínűleg egy hónap múlva ismételt kivizsgálásnak kell alávetni, ha megnő a vírus mennyisége a szervezetben, vírusellenes kezelésen kell részt vennie. A vírusos hepatitis diagnózisáról és kezeléséről bővebben a Hepatitis című rovatunkban olvashat.

Svetlana megkérdezi:

Helló, segítsen megfejteni a teszteket. Kvantitatív PCR-t teljesítettem (2,7x10*2 NE DNS). Szükséges-e kezelés és milyen? AST és ALT (32,6 és 32,9), valamint bilirubin 38,1. Mit jelent ez, kérem, mondja el. Hepatitis B vírus gyerekkorom óta (most 29 éves vagyok), mindig csak hordozó állapot volt, kezelést nem írtak elő, csak csináltam teszteket és ultrahangot és ennyi!!

Kérjük, adja meg a transzaminázok és a bilirubin mértékegységeit az adatok helyes értelmezéséhez. A PCR módszerrel végzett kvantitatív diagnosztika a hepatitis B vírus jelenlétét jelzi, az Ön esetében a vírusaktivitás minimális, pl. Ön ennek a vírusnak a hordozója, a vírus inaktív formában van. Javasoljuk a májmarkerek felvételét, hogy meghatározzuk a folyamat aktivitásának mértékét és azt, hogy jelenleg van-e a vírus replikációja. Olvasson többet a vírusos hepatitisről egy cikksorozatban a következő linkre kattintva: Hepatitis.

Irina megkérdezi:

Jó napot.
Segíts megfejteni az elemzést. Vérvizsgálatot végeztem hepatitis B-re, PCR-re (kvantitatív módszer). Elemzési válasz: 16,801 MEHBV/ml volt kimutatható (a betűket helyesen írták, a választ kézzel írták). Válaszodra várakozva. Előre is köszönöm!

Ez a következtetés arra utal, hogy Ön korábban vírusos hepatitis B-ben szenvedett. Az Önt érdeklő témával kapcsolatos további információkat weboldalunk megfelelő részében kaphat, ha a következő linkre kattint: Polimeráz láncreakció (PCR). A kezelés szükségességének eldöntéséhez azt javaslom, hogy vegye be a biokémiai elemzés vérvizsgálatot, májvizsgálatot, és személyesen konzultáljon hepatológussal, aki vizsgálatot végez, és szükség esetén kezelést ír elő. Tudjon meg többet erről a betegségről a honlapunkon található cikksorozatban: Hepatitis

Julia megkérdezi:

Jelenleg terhes vagyok, geritiszre csináltam tesztet, visszajött az eredmény HBsAg 20,78 IU/l
Mit is jelent ez?

Ez a következtetés arra utal, hogy Ön korábban vírusos hepatitis B-ben szenvedett. Ha nincs panasz, csak megelőző kezelésre van szükség, ezt hepatológus írhatja fel Önnek. További információkat honlapunk következő részében kaphat: Hepatitis

Anna megkérdezi:

Jó napot. Kérem, segítsen megfejteni a hepatitis B-re vonatkozó teszteket.
HBs Ag negatív,
HBe Ag negatív,
anti HB mag teljes pozitív,
anti HBe negatív,
anti-HBs (mennyiség) 8 mU/ml (immunválasz hiánya: = 10.

29 éves vagyok és 13 hetes terhes vagyok, van-e hepatitisem és hatással lehet a babámra?
Köszönöm.

Ez a következtetés arra utal, hogy Ön korábban kapott hepatitis B elleni védőoltást, vagy korábban vírusos hepatitis B-ben szenvedett. Részletesebb információért személyesen fel kell keresnie egy fertőző betegséggel foglalkozó orvost. Az Önt érdeklő témával kapcsolatban részletesebb tájékoztatást kaphat honlapunk megfelelő részében az alábbi linkre kattintva: Hepatitis Laboratóriumi diagnosztika

Tanya megkérdezi:

Helló, segítsen megfejteni a hepatitis B 5540IU/ml DNS-tesztjét

Ez a következtetés azt jelenti, hogy Önnél vírusos hepatitis B-t diagnosztizáltak, a vírusterhelés meglehetősen magas, így nem zárható ki az elsődleges fertőzés vagy exacerbáció krónikus betegség. Javasoljuk, hogy személyesen keressen fel fertőző szakorvost kivizsgálás és megfelelő kezelés felírása céljából, valamint vérvétel biokémiai májvizsgálat céljából.

Az Önt érdeklő témával kapcsolatban részletesebb tájékoztatást kaphat weboldalunk megfelelő részében, az alábbi linkre kattintva: Vírusos hepatitis C - diagnózis és megelőzés. További információkat honlapunk alábbi rovatában is kaphat: Biokémiai májvizsgálatok és a cikksorozatban: Laboratóriumi diagnosztika

Tanya megjegyzései:

Vért adtam biokémiára.Azt mondták a teszt jó.A máj megbirkózik a vírussal.Nem kell kezelés.Ez mit jelent? és a városban, ahol élek, nincs fertőző specialista.

A magas vírusterhelésre való tekintettel az antivirális kezelés kötelező, ezért javasoljuk, hogy keressen fel fertőző szakorvost, aki vizsgálat után megfelelő kezelést ír elő. Az Önt érdeklő témáról részletesebb tájékoztatást kaphat honlapunk megfelelő részében, az alábbi linkre kattintva: Hepatitis. További információkat honlapunk következő részében is kaphat: Laboratóriumi diagnosztika

Ruslan megkérdezi:

386 MO/ml (656 DNS kópia/ml) friss elemzés
vagy
5,06x10*4 kópia/ml (1,69x10*4 NE/ml) korábbi elemzés.

Kérjük, adja meg, melyik tesztet végezte.

Ruslan megjegyzései:

indikátorok 386 MO/ml (656 DNS másolat/ml) analízist végeztünk 2014.08.28.
mutatók 5,06x10*4 példány/ml (1,69x10*4 NE/ml) egy éve készült
Nem értem, melyik mutatók nagyobbak, mivel a mértékegységek különbözőek.
Segíts megérteni, hol van még?

Kérjük, adja meg, hogy milyen vizsgálaton esett át (hepatitis B, hepatitis C).

Ruslan megkérdezi:

Sikerült a hepatitis B PCR kvantitatív meghatározása

A 386 IU/ml-es eredményben valószínűleg hiba van, mivel a mértékegységek ebben az esetben IU/ml lehetnek. A legutóbbi eredmény szerint pozitív tendencia figyelhető meg. A vizsgálat elvégzéséhez és a további megfigyelési taktikák meghatározásához javasoljuk, hogy személyesen keresse fel a fertőző szakorvost.

Marina megkérdezi:

Jó napot. Segíts megfejteni a teszteket
Hepatitis B HbsAg – szex.
Hepatitis B Anti-HbeAg – szex.
Hepatitis B Anti-HB-cor IgG – szex.
Hepatitis B HbeAg – negatív
Hepatitis B Anti-HB-cor Ig M - negatív

A benyújtott jelentés szerint Ön korábban vírusos hepatitis B-ben szenvedett, a betegség krónikus lefolyása nem zárható ki. Ebben a helyzetben javasoljuk, hogy vegyen biokémiai vérvizsgálatot (májmintákat), végezzen ultrahangot, és személyesen konzultáljon a fertőző betegséggel foglalkozó szakemberrel a vizsgálat elvégzése, valamint a megfigyelés és a kezelés további taktikáinak meghatározása érdekében.

Marina megkérdezi:

Jó napot. Segítsen megfejteni a teszteket Hepatitis B HbsAg - nem. Hepatitis B Anti-HbeAg – szex. Hepatitis B Anti-HB-cor IgG – szex. Hepatitis B HbeAg – negatív Hepatitis B Anti-HB-cor Ig M - negatív
HBV-DNS (PCR-kvantitatív) - 1,6x10x3 NE/ml

Ez a következtetés azt jelenti, hogy Ön vírusos hepatitis B-vel fertőzött. Javasoljuk továbbá, hogy végezzen máj ultrahangvizsgálatot és végezzen biokémiai májvizsgálatot. Az eredmények kézhezvétele után személyesen konzultálnia kell a fertőző betegséggel foglalkozó szakemberrel, aki vizsgálatot végez és megfelelő kezelést ír elő.