1) 내인성 - 인체에 정상적으로 존재하는 조건부 병원성 미생물 (예 : 구강, 장, 피부 등)의 활성화 결과로 발생합니다. 2) 외인성 - 외부에서 오는 미생물에 의한 감염의 결과로 발생합니다. 외인성 감염은 가정(병원에 입원하기 전에 질병이 시작됨) 및 병원 또는 병원(입원 후 48시간 이상 발생, 많은 항생제에 대한 미생물 내성을 특징으로 함)이 될 수 있습니다. 의학 항균제는 다음을 가질 수 있습니다. 1. 살균 효과 - 세포막, 세포 내 소기관의 상당한 변화, 생명과 양립 할 수없고 죽음으로 이어지는 미생물의 비가역적 대사 장애를 특징으로합니다. 2. 정균 작용 - 미생물의 발달 및 성장을 억제하는 특징이 있습니다. 3. 혼합 작용 - 소량의 정균 효과와 다량의 살균 효과가 특징입니다. 용도에 따른 항균제의 분류 1. 소독제- 미생물 외부의 미생물을 무차별적으로 파괴하는 데 사용됩니다(관리용품, 침구, 도구 등). 이 약물은 살균 작용을 하고 뚜렷한 항균 활성을 가지며 거대 유기체에 유독합니다. 2. 방부제 - 점막, 장막 및 피부 표면의 미생물을 무차별 파괴하는 데 사용됩니다. 그들은 이 막을 관통할 수 있기 때문에 매우 독성이 없고 심각한 부작용을 일으키지 않아야 합니다. 그들은 살균 및 정균 효과가 있습니다. 3. 화학 요법제 - 인체의 미생물을 파괴하는 데 사용되며 선택적 효과가 있어야 합니다(미생물의 기능을 침해하지 않고 미생물에만 작용). 화학 요법의 주요 원칙은 부상 부위에서 필요한 약물 농도를 달성하고 유지하는 것입니다. 화학요법 약물 기원에 따라 화학요법제는 2개의 큰 그룹으로 나뉩니다. 1. 합성 기원의 화학요법제 2. 항생제 - 생물학적 기원의 화학요법제 및 그 합성 유사체. 합성 항균제 1. Sulfanilamide 대리인 2. Nitrofurans 3. 8-Hydroxyquinoline 유도체 4. Quinolones 5. Fluoroquinolone 6. Quinoxaline 파생물 지상. 인간뿐만 아니라 많은 미생물이 기성품을 사용합니다. 엽산(술폰아미드는 영향을 미치지 않습니다). 그리고 일부 미생물은 내인성 엽산을 사용하지만 설폰아미드가 있는 경우 합성에 실수로 포함시킵니다. 결함이 있는 비타민 BC가 합성되어 RNA와 DNA의 합성과 미생물의 번식을 방해합니다. 괴사, 화농성 상처(파라-아미노벤조산이 많이 함유된 조직)의 경우 은을 함유한 국소 제제를 제외하고 설폰아미드의 효과가 감소합니다(은 이온 자체는 살균 효과가 있음). 보다 약리작용 - 정균. 항균 작용 스펙트럼: 그람 음성 장내세균(살모넬라, 시겔라, 클렙시엘라, 대장균), 그람 양성 구균, 클라미디아, 방선균, 프로테우스, 인플루엔자 바실러스, 톡소플라스마, 말라리아 플라스모디아. 은 함유 제제는 녹농균, 칸디다균에 대해서도 활성을 나타냅니다. 현재 포도상구균, 연쇄상구균, 폐렴구균, 수막구균, 임균, 장내세균이 설폰아미드에 내성을 갖게 되었습니다. 백일해의 원인균, 장구균, 녹농균, 혐기성 균은 그들에게 둔감합니다. 분류 I. 위장관에 잘 흡수되는 약물: 1) 작용 시간이 중간인 약물 - norsulfazol, etazol, sulfadimidine(sulfadimesin), sulfadiazine(sulfazine), urosulfan; 2) 지속성 약물 - 설파디메톡신, 설포피리다진; 3) 초지속형 약물 - 설팔렌; 4) 복합 제제 - 설파톤, 공동 트리목사졸. Ⅱ. 위장관에서 잘 흡수되지 않는 약물: sulgin, ftalazol. III. 국소 효과가 있는 제제: 설파실 - 나트륨, 설파진 은염, 설파디아진 은. 치료 원리: 설폰아미드는 농도 유형의 약물입니다(미생물 내 농도는 파라-아미노벤조산 농도보다 높아야 함). 이 규칙을 준수하지 않으면 설파제가 효과가 없으며 미생물의 내성 균주 수가 증가합니다. 따라서 sulfanilamide 약물은 먼저 부하 용량으로 처방되고 필요한 약물 농도에 도달하면 유지 용량으로 주사 사이에 일정한 간격을 두고 처방됩니다. 또한 para-aminobenzoic acid가 풍부한 화농성 괴사 병소에서 sulfonamides는 비활성화됩니다. I. 위장관에서 잘 흡수되는 약물 약동학의 특징: 70-100%로 흡수, 조직에 잘 침투, 혈뇌장벽을 통해(sulfadimethoxine 제외), 오히려 혈장 단백질에 강하게 결합(50-90%) ). 지속형 및 초지속형 약물은 글루쿠로나이드화되고, 단기 및 중형 약물은 아세틸화에 의해 간에서 대사되며(urosulfan 제외) 비활성 대사 산물이 형성되어 소변으로 배출됩니다. 아세틸레이트의 신장 배설은 알칼리성 소변과 함께 증가하고 산성 환경에서는 침전되어 결정뇨증을 유발합니다. 따라서 sulfonamides로 치료하는 동안 산성 식품의 사용은 권장되지 않습니다. 1) 평균 작용 지속 시간이있는 약물의 효과 지속 기간 : 1 일 - 4 시간, 3-4 일 - 8 시간, 로딩 용량은 2g, 유지 용량은 4-6 후 1g 시간 2) 장기간 약물 작용의 효과 지속 기간 - 1일, 부하 용량 - 1-2g, 유지 용량 - 0.5 -1g 1일 1회. 3) 초지효성 약물의 효과 지속시간이 24시간 이상이고, 부하용량은 1g, 유지용량은 1일 1회 0.2g이다. Ⅱ. 위장관에 잘 흡수되지 않는 약물은 첫날에 위장 감염에 하루에 6 번 사용 된 다음 계획에 따라 투여 량과 빈도를 줄입니다. III. 국소 효과가있는 제제는 상처, 화상 치료를 위해 안과 진료 (blennorrhea, 결막염, 각막 궤양의 치료 및 예방)에서 용액, 분말 또는 연고 형태로 사용됩니다. 트리메토프림과 결합된 제제 트리메토프림의 작용 메커니즘: 엽산을 활성 형태인 테트라히드로엽산으로 전환하는 데 관여하는 데히드로폴레이트 환원 효소를 억제합니다. 작용 스펙트럼: 포도상구균(일부 메티실린 내성 포함), 폐렴구균(다기관 연구에 따르면 32.4% 내성), 일부 연쇄상구균, 수막구균, 대장균(균주의 30% 내성), 인플루엔자 바실러스(다기관 연구에 따르면 내성 20.9 %) 균주 내성), Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella. 단일 제제와 비교하여 복합 제제는 다음과 같은 특성이 있습니다. - 작용 범위가 더 넓습니다. 그들은 또한 기성품 엽산을 사용하는 미생물 (폐포자, 헤모필루스 인플루엔자, 방선균, 레지오넬라 등)에 영향을 미칩니다. - 살균 효과가 있습니다. - 다른 사람에게 내성이 있는 미생물에 작용 설파제; - 더 뚜렷하다 부작용, 왜냐하면 인체에서 발생하는 과정에 영향을 미치고 2 세 미만의 어린이에게는 금기입니다. 복합 제제의 작용 지속 시간은 6-8 시간, 부하 용량은 2g, 유지 용량은 1 일 1 회 1g입니다. 부작용 1. 알레르기 반응. 2. 소화불량. 3. urosulfan에 일반적이지 않은 단기 및 중기 작용 기간의 약물 사용으로 인한 신독성(결정뇨증, 신세뇨관 폐쇄). 다량의 알칼리성 액체를 사용한 결과 감소, tk. 알칼리성 환경은 설폰아미드의 침전을 방지합니다. 4. 신경독성( 두통, 방향 감각 상실, 행복감, 우울증, 신경염). 5. 혈액독성( 용혈성 빈혈혈소판 감소증, 메트헤모글로빈혈증, 백혈구 감소증). 6. 간독성(고빌리루빈혈증, 독성 이영양증). 7. 광감작. 8. 최기형성(복합 약물). 9. 국소 자극 효과(국소 제제). 10. 갑상선 기능 부전. 사용 적응증 낮은 효율, 높은 독성, 빈번한 2차 내성으로 인해 전신 질환에서 비복합 약물은 매우 제한적으로 사용됩니다. 전염병 예방. 복합 제제는 다음 질병에 대해 표시됩니다. 1. 위장관 감염(감수성 균주에 의한 이질균증, 살모넬라증 등). 2. 감염 요로 (방광염, 신우신염). 3. 노카르디아증. 4. 톡소플라스마증. 5. 브루셀라증. 6. 폐포자충 폐렴. 약물 상호 작용 1. 설폰아미드는 단백질 결합을 대체하고/하거나 신진대사를 약화시켜 간접 항응고제, 항경련제, 경구 혈당강하제 및 메토트렉세이트의 효과를 향상시킵니다. 2. 인도메타신, 부타디온, 살리실산염은 혈중 설폰아미드 농도를 증가시켜 단백질과의 결합을 제거합니다. 3. 조혈, 신 및 간독성 약물과 함께 사용하면 해당 부작용이 발생할 위험이 높아집니다. 4. 설폰아미드는 에스트로겐 함유 피임약의 효과를 감소시킵니다. 5. 술폰아미드는 사이클로스포린의 대사를 증가시킵니다. 6. urotropin과 병용 시 결정뇨증 발병 위험이 증가합니다. 7. 술폰아미드는 페니실린의 효과를 약화시킵니다. 1일 평균 투여량, 투여 경로 및 설폰아미드 방출 형태 약물 방출 형태 경로 1일 평균 투여량 Sulfamidimezin Tab. 0.25 및 0.5g 각 내부 2.0g을 첫 번째 용량으로 투여한 다음 Etazol Tab에서 4-6시간마다 1.0g을 투여합니다. 각각 0.25 및 0.5g; 앰프 내부, 내부/내부 내부 - 5 및 10ml의 5 및 10% 용액(천천히) 수용에 대해 1회당 2.0g, 그 다음 4-6시간마다 1.0g; IV - 매 8시간마다 0.5 - 2g Sufadimethoxin Tab. 0.2g을 1일째 1.0-2.0g, 그 다음 0.5-1.0g을 1일 1회 Sulfalen Tab. 첫날 1.0g 안에 0.2g, 그 다음 0.2g 1회/일 또는 2.0회/주 1회 Sulfadiazine 1% 연고 50g 튜브에 국소적으로 1-2회/일 -trimoxazole Tab. 각각 0.2g, 0.48 및 0.96 내부, in/in 내부 -0.96 g 2회/일, g; 대공포. 선생님. 0.24g/5ml; in / in - 2-3 암페어에서 10 mg / kg / 일. 각 5 ml (0.48 g) 니트로푸란 푸라실린, 니트로푸란토인(푸라도닌), 푸라지딘(푸라진), 푸라졸리돈 작용 메커니즘: 구성의 니트로푸란에는 니트로기가 있으며, 이는 미생물에서 복원되어 아미노기로 전달됩니다. 따라서 니트로푸란은 수소 이온 수용체로 미생물 세포의 대사를 방해하고 독소 생성과 중독 위험을 줄입니다. 또한 특정 효소의 활성, 식균 작용에 대한 내성을 감소시키고 미생물의 DNA 합성을 방해합니다. 고름과 산증이 있을 때 효과적입니다. 약리학 적 작용의 유형 : 정균 작용이 있고 많은 양의 경우 살균 효과가 있습니다. 항균 활성 스펙트럼: 그람 양성 및 그람 음성 미생물: 연쇄상 구균, 포도상 구균, 폐렴균, 대장균 및 대장균 등 ; 칸디다, 원생동물: 트리코모나스, 편모충, 클라미디아(푸라졸리돈). 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), Proteus, Providence, Serrations, Acinetobacter가 저항성입니다. 니트로푸란에 대한 내성은 천천히 발달합니다. 약동학의 특징 : 위장관의 내강에서 잘 흡수되고 신체 조직과 혈류에 고농도를 생성하지 않으며 반감기 - 1 시간. Furadonin, furagin은 소변에서 효과적인 농도를 생성하여 녹슨 노란색 또는 갈색으로 착색할 수 있습니다( 신부전 축적될 수 있기 때문에 금기), 푸라졸리돈은 간에서 대사되고 담즙으로 배설되며 장내강에 고농도로 축적됩니다(간부전에 금기). 부작용 1. 위장장애(메스꺼움, 구토, 식욕부진). 2. 세균 이상증(니스타틴과 함께 복용하는 것이 좋습니다). 3. 신경독성(두통, 현기증, 졸음, 다발신경병증). 4. Avitaminosis(비타민 B와 함께 섭취). 5. 알레르기 반응. 6. 혈액독성(백혈구감소증, 빈혈). 적용 - 상처 치료 (furatsilin). 나머지 니트로푸란은 다음 질병에 대해 하루 3-4회 0.1-0.15g으로 식사 후 처방됩니다. - 이질, 장염(니푸록사자이드, 푸라졸리돈); - 트리코모나스 증, 지아르디아증(푸라졸리돈); - 알코올 중독 (푸라졸리돈은 에틸 알코올의 신진 대사를 방해하고 중독을 유발하며 알코올 섭취에 대한 부정적인 태도 형성에 기여합니다). 약물 상호 작용 1. 퀴놀론은 푸라도닌과 푸라긴의 효과를 감소시킵니다. 2. 클로람페니콜과 함께 사용하면 혈액독성의 위험이 증가합니다. 3. 교감신경 흥분제, 삼환계 항우울제, 티라민 함유 제품(맥주, 와인, 치즈, 콩, 훈제 고기)과 함께 푸라졸리돈(모노아민 산화효소 억제)을 사용할 때 교감신경성-부신 위기가 발생할 수 있습니다. 니트로푸란의 1일 평균 투여량, 투여 경로 및 방출 형태 제제 방출 경로 1일 평균 투여량 Furodonin Tab. 0.05, 0.1g, 안 0.05~0.1g 4회/일 0.03g(어린이용) Furagin Tab. 각 0.05g 내부 0.1-0.2g 3-4회/일 Nufuroxazide Tab. 각각 0.2g; 4% 시럽 0.2g 1일 4회 후라졸리돈정. 각각 0.05g; 대공포. 150 내부 0.1g 4회/일 ml, 소드. 곡물 50g d/준비. 서스펜스 d / 섭취 8-hydroxyquinoline 5-NOC(nitroxoline)의 유도체, intetrix, chlorquinaldone 작용 메커니즘: 단백질 합성 억제, 니트록솔린은 요로 상피에 대한 대장균의 부착을 감소시킵니다. 약리 작용의 유형은 정균입니다. 항균 작용 스펙트럼: 그람 양성 구균, 장내세균과의 그람 음성 세균(Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus), 칸디다 속의 곰팡이, 아메바, Giardia. 약동학의 특징 : 니트록솔린은 위장관 내강에 잘 흡수되고 클로르퀴날돈은 흡수되지 않고 거기에 효과적인 농도를 생성합니다. 니트록솔린은 대사되지 않아 소변에 높은 농도를 생성합니다. 니트록솔린을 사용하면 소변과 대변이 사프란 노란색으로 염색될 수 있습니다. 부작용 1. 말초 신경염(클로르퀴날돈). 2. 신경염 시신경 (보통 클로르퀴날돈). 3. 알레르기 반응. 4. 소화불량 장애. 응용 프로그램: 현재 대부분의 국가에서 사용되지 않습니다. 니트록솔린은 요로 감염의 예비 약물로 더 일반적으로 사용됩니다. 1. 요로 감염 (nitroxoline, 0.1에서 구두로 사용, 심한 경우에는 0.2g까지 하루에 4 번); 2. 장 감염 (이질, 살모넬라증, 아메바증, dysbacteriosis 등), 위장관에서 흡수되지 않는 약물이 사용됩니다 - intetrix, chlorquinaldone (0.2g 하루 3 회). 니트록솔린의 1일 평균 투여량, 투여 경로 및 방출 형태 제제 방출 경로 니트록솔린의 1일 평균 투여량. 각 0.05g 내부 (1 0.1-0.2g 1일 4회, 식전 1시간) 퀴놀론계 / 플루오로퀴놀론계 퀴놀론계 분류 1세대 날리딕산(네비그라몬) 옥솔린산(그라무린) 피페미드산(팔린) 2세대 시프로플록사신(시프로렛) pefloxacin (abactal) norfloxacin ofloxacin (tarivid) III 세대 sparfloxacin levofloxacin IV 세대 목시플록사신 작용 메커니즘: 효소 DNA-gyrase, topoisomerase IV를 억제하고 미생물의 DNA 합성을 방해합니다. 약리 작용의 유형은 살균입니다. 항균 작용 스펙트럼. Quinolone은 Enterobacteriace family (Salmonella, Shigella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), Haemophilus influenzae 및 Neisseria의 그람 음성 미생물에 작용합니다. 황색포도상구균과 녹농균은 피페미드산과 옥솔린산의 영향을 받지만 이것은 실제적으로 중요하지 않습니다. Fluoroquinolone (II-IV 세대의 약물)은 위의 미생물 외에도 포도상 구균, 톱니, 프로비던스, 시트로박터, 모락셀라, 슈도모나드, 레지오넬라균, 브루셀라, 예르시니아, 리스테리아에 대해 활성입니다. 또한 III 및 특히 IV 세대의 제제는 폐렴 구균, 세포 내 병원균(클라미디아, 마이코플라스마), 마이코박테리아, 혐기성 세균에 대해 높은 활성을 나타내며 I-II 세대의 퀴놀론에 내성이 있는 미생물에도 작용합니다. Enterococci, corynebacteria, campylobacter, helicobacter pylori 및 ureaplasma는 fluoroquinolone에 덜 민감합니다. 약동학 위장관에 잘 흡수되어 1-3시간 후에 혈중 최대 농도가 생성됩니다.퀴놀론은 혈류, 신체 조직에서 효과적인 농도를 생성하지 않습니다. Oxolinic 및 nalidixic acid는 활성 및 비활성 대사 산물의 형태로 신장에서 활발하게 대사되고 배설되며, pipemidic acid는 변경되지 않고 소변으로 배설됩니다. 도입 빈도 - 하루 2-4 회. Fluoroquinolone은 신체의 기관과 조직, 세포 내부에서 고농축을 생성하고 일부는 혈액 뇌 장벽을 통과하여 효과적인 농도를 생성합니다(ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, levofloxacin). 도입 빈도 - 하루 1-2회. 페플록사신은 간에서 활발하게 생체변환됩니다. Lomefloxacin, ofloxacin, levofloxacin은 주로 신장에서 소량 대사됩니다. 소변과 함께 배설, 더 작은 부분 - 대변과 함께. 부작용 1. 소화불량 장애. 2. 신경독성(두통, 불면증, 현기증, 이독성, 시각 장애, 감각 이상, 경련). 3. 알레르기 반응. 4. 간독성(담즙정체성 황달, 간염 - 1세대 약물). 5. 혈액 독성 (백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 용혈성 빈혈 - 1 세대 약물). 6. 관절통(종별 부작용이 실험적으로 밝혀졌으며, 이는 비글견 강아지의 연골 조직 장애 형태로 나타남), 근육통, 질염 - 플루오로퀴놀론(매우 드물게). 7. 결정뇨(드물게 플루오로퀴놀론). 8. 점막 칸디다증 구강그리고 질. 9. ECG에서 Q-T 간격의 연장(플루오로퀴놀론). Quinolone의 사용은 주로 요로감염제(급성 신우신염 제외)로 사용되며 장 감염에는 덜 자주 사용됩니다: 이질균증, 장염(날리딕스산). Fluoroquinolone은 예비 수단입니다. 다른 고활성 항생제가 효과가 없을 때 주로 사용해야 합니다. 넓은 범위 다음과 같은 병리학적 상태에서의 작용: 1. 요로 감염(방광염, 신우신염). 2. 피부, 연조직, 뼈, 관절의 감염. 3. 패혈증. 4. 수막염(시프로플록사신). 5. 복막염 및 복강 내 감염. 6. 결핵(다른 약물에 대한 약물 내성이 있는 경우, 시프로플록사신, 오플록사신, 로메플록사신은 병용 요법의 일부로 사용됨). 7. 호흡기 감염. 8. 전립선염. 9. 임질. 10. 탄저병. 11. 장 감염(장티푸스, 살모넬라증, 콜레라, 여시니아증, 이질균증). 12. 면역 결핍 환자의 전염병 치료 및 예방. 금기 사항: 임산부, 수유부, 18세 미만의 어린이 및 청소년(골격 형성 중), 퀴놀론에 알레르기가 있는 사람. 경미한 감염의 경우 처방하지 않는 것이 좋습니다. 약물 상호 작용 1. 제산제와 킬레이트 복합체를 형성하여 약물의 흡수를 감소시킵니다. 2. 비스테로이드성 소염제, 니트로이미다졸 유도체, 메틸크산틴은 신경독성 부작용 발생 위험을 높입니다. 3. 니트로푸란과 길항한다. 4. pipemidic acid, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin의 사용은 체내에서 제거되는 감소로 인해 methylxanthines의 독성을 증가시킵니다. 5. 간접 항응고제와 함께 quinolone, ciprofloxacin, norfloxacin을 사용하는 경우 신진 대사가 방해 받고 출혈 위험이 증가하므로 후자의 용량을 조정할 필요가 있습니다. 6. 항부정맥제와 함께 투여하는 경우 QT 간격의 기간을 모니터링합니다. 7. 글루코코르티코이드와 함께 사용하면 힘줄 파열의 위험이 증가합니다. 퀴놀론/플루오로퀴놀론 약물 제형 경로의 평균 일일 복용량, 투여 경로 및 제형 Nalidix Caps. 0.5g, 탭. 0.5g내 0.5g~1g 4회/일 옥솔린산정. 0.25g 안에 0.5g - 0.75g 2회/일. 산 시프로플록사신 탭. 각각 0.25g, 0.5g, 0.75g; 내부, 내부 / 내부, 내부 - 0.25 - 0.75 g 2 바이알. 50 및 100 ml의 0.2% r- 국소 회/일, 급성. 임질 - 라; 앰프 1% 용액 0.5g 10ml 1회; 나는 / v - 0.4 (농축액); 0.3% 눈, - 0.6 2회/일, 귀. 방울, 눈. 연고 국소 - 4-6회/일 Ofloxacin Tab. 0.1g, 0.2g; 내부, in / in, 내부 - 0.2 - 0.4 g 2 바이알. 0.2% 용액; 0.3% 눈., 현지 시간/일, 급성. 임질 - 귀. 방울, 눈 연고 0.4g 1회; IV - 0.4 - 0.6 1-2회/일, 국소 - 4-6회/일 Norfloxacin Tab. 각각 0.2g, 0.4g, 0.8g; 내부, 내부 - 0.2 - 0.4g 2 바이알. 0.3% 용액 5ml를 국소적으로 1일 1회, 급성. 임질 - (눈, 귀 방울) 0.8g 1회; 장소 상에서

항균제

- 화학 요법 물질, 바람직하게는 다양한 미생물의 강도에 영향을 미칩니다.
항균제를 특징짓는 분류. 항균제는 활성, 미생물 세포와의 일치 유형 및 내산성으로 구별됩니다.

활동 유형에 따라 항균제는 세 가지 유형으로 나뉩니다.항진균제, 항균제 및 항원충제.

미생물 세포와의 합의 유형에 따라 두 가지 유형의 의약품이 구별됩니다.
살균- 세균 세포의 기능 또는 그 결합을 방해하여 미생물을 파괴하는 약물. 이러한 약물은 쇠약해진 환자와 심각한 감염에 처방됩니다.
정균- 반복 또는 세포 분열을 차단하는 가루. 이 약제는 손상되지 않은 환자가 경미한 감염에 사용합니다.
내산성에 따라 항균제는 내산성과 내산성을 구별합니다. 내산성 약물은 내부적으로 복용하고 내산성 약물은 비경구 사용을 위해 설계되었습니다. 위장관에 들어가지 않고.

항균제의 종류:
1. 오염제거제 : 내부에 있는 세균을 제거하기 위해 사용 환경;
2. 방부제: 피부 표면에 위치한 미생물을 파괴하기 위해 그 용도를 찾습니다.
3. 화학요법 물질: 인체 내부에 있는 박테리아를 제거하기 위해 사용:
소독제는 환경에 있는 박테리아를 파괴하는 데 사용됩니다.
방부제(항생제, 설파닐아미드)는 점막과 피부의 평면에 위치한 미생물을 파괴하는 데 사용됩니다. 이러한 약물은 외부에서 사용됩니다.
화학 요법 약물: 항생제, 비생물학적 항균 물질(설파닐아미드, 퀴놀론, 플루오로퀴놀론, 퀴녹살린 및 니트로이미다졸 유도체).

준비

두 가지 유형이 있습니다 항균제- 설폰아미드 및 항생제.
- 백색 또는 황색의 분말로서 무취, 무색이다. 이러한 의약품에는 다음이 포함됩니다.
Streptocid (전염성 뇌척수 수막염, 편도선염, 방광염의 치료 과정에 사용됨, 예방 목적화농성 상처, 궤양 및 화상의 치유를 위한 상처 미생물);
Norsulfazol(폐렴, 수막염, 임질, 패혈증에 처방됨);
흡입제 (후두염, 편도선염, 화농성 구내염 및 인두염에 대한 방부제로 사용됨);
Ftalazol (이질, 위장염 및 대장염의 지속적인 사실에 도움);
푸라실린 (혐기성 질환, 외이도 종기, 결막염, 안검염에 처방);
Fastin (I-III도 화상, 농피증, 화농성 피부 병변에 사용).
항생제는 박테리아를 파괴하는 능력을 특징으로 하는 박테리아 및 기타 고급 식물 유기체에 의해 형성되는 분리할 수 없는 물질입니다. 다음 항생제가 구별됩니다.
페니실린(패혈증, 가래, 폐렴, 수막염, 농양 치료 과정에 도움);
스트렙토마이신(폐렴, 요로 감염, 복막염에 사용);
미세플라스트(긁힘, 균열, 찰과상, 상처에 사용);
신토마이신(상처와 궤양을 치료하는 데 사용);
방부제(입 안의 염증 운동을 제거하고 구강 내 외과의가 개입하는 동안 사용);
방부제 분말(궤양, 상처, 화상 및 종기의 치료에 사용됨);
살균 석고는 경미한 상처, 베인 상처, 찰과상, 화상, 궤양의 소독 드레싱으로 사용됩니다.
Gramicidin (상처, 화상, 화농성 피부 질환을 제거하는 데 사용);
그라미시딘(정제)은 구내염, 편도선염, 인두염 및 치은염과 함께 구강 점막의 파괴에 사용됩니다.
항균 만병 통치약은 인체 또는 동물 신체의 감염 감염 재활 중에 사용됩니다. 항균제 치료는 주치의의 감독하에 엄격하게 수행됩니다.

할당: 1) 엽산 대사를 방해하는 약물, 2) 플루오로퀴놀론, 3) 니트로이미다졸 유도체, 4) 8-아미노퀴놀린 유도체, 5) 니트로푸란; 6) 퀴녹살린 유도체; 7) 옥사졸리디논.

1939년 G. Domagk(독일)은 prontosil(red streptocide)의 항균 효과를 발견한 공로로 노벨상을 받았습니다.

설폰아미드엽산(pteridine-PABA-glutamic acid)의 일부인 para-aminobenzoic acid(PABA)와 구조가 유사합니다. PABA에 대한 프테리딘의 첨가 및 디히드로프테리딘의 형성은 디히드로프테로에이트 합성효소의 영향으로 발생합니다. dihydroopteroate synthase에 대한 sulfonamide의 친화력은 PABA보다 훨씬 높습니다. 따라서 sulfonamides는 화합물에서 PABA를 pteridine으로 대체하고 dihydroopteroate synthase를 억제하여 엽산과 dihydrofolic acid의 합성을 방해합니다(그림 66).

설폰아미드는 정균 효과가 있습니다. 연쇄상 구균, 폐렴 구균, 헤모필루스 인플루엔자, 클라미디아, 노카르디아에 효과적입니다.

임균, 수막구균, 대장균, 브루셀라, 비브리오 콜레라균은 설폰아미드에 덜 민감합니다. 많은 이질균과 포도상구균이 내성이 있습니다. 설폰아미드 Toxoplasma 및 Plasmodium malaria에 우울 효과가 있습니다. .적용하다톡소플라스마증, 노카르디아증, 설폰아미드에 민감한 미생물에 의한 결막염의 설폰아미드; 덜 자주 급성 감염호흡기 및 요로, 내장.

Sulfadiazine (sulfazine), sulfaetidol (etazol), sulfadimine (sulfadimezin)은 하루에 4-6 번, sulfadimethoxine은 하루에 1 번, sulfalene은 일주일에 1 번 경구 투여됩니다.

Sulfacetamide-sodium (sulfacyl-sodium)은 결막염, 안검염에 대한 점안액 형태의 용액으로 하루 4-6 번 사용됩니다.

Sulfacarbamide(urosulfan)는 신장에 의해 변화 없이 대부분 배설됩니다. 급성 요로 감염의 경우 하루에 3-4번 내부를 지정하십시오.

프탈릴설파티아졸(프탈라졸)과 설파구아니딘(설긴)은 체내에 잘 흡수되지 않습니다. 위장관. 하루에 4-6 번 장 감염으로 내부를 지정하십시오.

Sulfadiazine 은염은 감염된 화상과 상처를 치료하기 위해 연고(sulfargin)로 사용됩니다.

설폰아미드의 부작용: 메스꺼움, 구토, 설사, 결정뇨, 혈액계 장애, 간 기능, 말초 신경염, 과민 반응(고열, 두드러기, 관절통, 스티븐스-존슨 증후군).

항결핵제, 분류, 개별 약물의 장단점, 사용 적응증, 바람직하지 않은 영향 및 예방. 항결핵제 사용 전술.

I 및 II 시리즈의 항결핵제가 있습니다.

1차 항결핵제에는 isoniazid, rifampicin, ethambutol이 포함됩니다. 그들은 오랫동안 조합하여 사용됩니다. 이것은 치료의 효과를 증가시키고 결핵균의 내성 형태의 발병을 예방합니다.

첫 번째 라인의 약물의 효과가 충분하지 않아 피라진아미드, 스트렙토마이신, 사이클로세린, 티아세타존, 로메플록사신 등 두 번째 라인의 항결핵제가 추가로 처방됩니다.

이소니아지드 -합성 화합물; isonicotinic acid hydrazide (GINK; ftivazid, metazid는 같은 그룹에 속함).

그것은 Mycobacterium tuberculosis에 선택적으로 작용합니다(세포벽에서 mycolic acid의 합성을 방해합니다). 마이코박테리아 분열에 대한 살균 효과와 휴지기 마이코박테리아에 대한 정균 효과가 있다.

세포 외뿐만 아니라 세포 내부(예: 대식세포) 및 케이스 병소(caseous foci)에 존재하는 마이코박테리아에 효과적입니다. 약물은 경구 또는 근육 내 투여됩니다.

이소니아지드의 부작용: 말초 신경염(피리독신 대사 장애), 시신경염, 불면증, 동요, 정신병 반응, 간 기능 장애, 과민 반응.

리팜피신 -광범위 항생제. Mycobacterium tuberculosis에 살균 효과가 있어 RNA 합성을 방해합니다. Caseous foci에서 세포 내 형태의 박테리아 및 mycobacteria에 효과적입니다. 약물은 경구 또는 정맥으로 투여됩니다.

Mycobacteria는 rifampicin에 대한 내성을 빠르게 발전시킵니다. 따라서 이 약은 다른 항결핵제와 병용해서만 처방됩니다.

리팜피신의 부작용: 메스꺼움, 현기증, 운동 실조, 간 기능 장애, 알레르기 반응, 타액의 적갈색 염색, 땀, 소변. 리팜피신은 마이크로솜 간 효소의 유도제이므로 다른 약물을 동시에 투여하면 이러한 약물의 효과가 감소할 수 있습니다.

에탐부톨- 합성항결핵제. 그것은 결핵에 작용합니다. 에탐부톨에 대한 마이코박테리아의 내성은 천천히 발생합니다. 약은 내부에 처방됩니다.

부작용: 메스꺼움, 두통, 시신경염(색각 장애), 관절통, 피부 발진.

결핵 치료는 6개월 또는 8개월 과정으로 진행됩니다. 처음 2개월 동안 isoniazid, rifampicin, pyrazinamide가 함께 처방됩니다. 필요한 경우 스트렙토마이신 또는 에탐부톨을 추가하십시오. 그 후, isoniazid와 rifampicin을 계속 투여합니다.

항균 약- 미생물의 생명활동의 파생물 또는 미생물총을 파괴하거나 미생물의 성장과 번식을 억제할 수 있는 반합성 및 합성 유사체 항박테리아 요법은 화학요법의 일종으로 올바른 치료에 기반한 치료가 필요합니다. 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설의 동역학, 약물의 치료 및 독성 작용 메커니즘.

데이터가 전달되는 방식을 고려하여 약물질병과 싸우면 작용 기전에 따른 항생제 분류가 다음과 같이 나뉩니다. 세포막의 정상적인 기능을 방해하는 약물; 단백질 및 아미노산 합성을 중단시키는 물질; 모든 미생물의 세포벽 합성을 파괴하거나 억제하는 억제제. 세포에 미치는 영향의 유형에 따라 항생제는 살균 및 정균일 수 있습니다. 전자는 유해한 세포를 매우 빠르게 죽이고 후자는 성장을 늦추고 번식을 방지합니다. 화학 구조에 따른 항생제의 분류는 작용 스펙트럼에 따라 그룹을 고려합니다. 박테리아에 영향을 미치는 아미노글리코사이드; 미생물을 억제하는 테트라사이클린; 그람 양성 구균과 싸우는 마크로라이드, 클라미디아, 마이코플라스마 등을 포함하는 세포내 자극제; 그람 양성 박테리아, 진균, 결핵, 나병의 치료에 특히 활성인 안사마이신; 그람 음성 박테리아의 성장을 멈추는 폴리펩타이드; 박테리아의 벽을 파괴하여 그 중 일부의 합성을 중단시키는 글리코펩타이드; 신생물 질환에 사용되는 안트라사이클린.

작용 기전에 따라 항균제는 4가지 주요 그룹으로 나뉩니다.

1. 미생물의 세포벽 합성 억제제:

§ 페니실린;

§ 세팔로스포린;

§ 당펩티드;

§ 포스포마이신;

§ 카바페넴;

§ 바시트라신.

세포질막의 분자 조직과 기능을 파괴하는 약물:

§ 폴리마이코신;

§ 일부 항진균제.

3. 단백질 합성을 억제하는 항생제:

§ 아미노글리코사이드;

§ 매크로 라이드;

§ 테트라사이클린;

§ 레보마이세틴(클로람페니콜) 그룹;

§ 린코사미드(린코사민).

4. 핵산 합성을 방해하는 약물:

§ ansamacrolides (리파마이신);

§ 플루오로퀴놀론;

§ 설파제, 트리메토프림, 니트로미다졸.

항생제와 미생물의 상호 작용에 따라 살균 및 정균 항생제가 분리됩니다.

화학 요법은 화학 요법 제제를 사용하여 감염 인자 또는 종양 세포의 생존 능력을 선택적으로(선택적) 억제하는 것으로 구성된 감염성 질환 또는 악성 종양의 이방성 치료입니다. 화학 요법 약물의 작용 선택성은 그러한 약물이 미생물에 독성이 있고 숙주 유기체의 세포에 크게 영향을 미치지 않는다는 사실에 있습니다.

7.1. 항균 화학 요법 약물

항균 화학 요법 약물은 원인이되는 미생물의 성장과 번식을 선택적으로 억제하는 데 사용되는 약물입니다. 감염성 질병, 뿐만 아니라 (드물게 그리고 조심스럽게!) 감염 예방을 위해. 화학 요법 약물에는 여러 가지 요구 사항이 있습니다. 이상적으로는 치료 효능이 좋고 인체에 대한 독성이 최소화되어야 하며 부작용을 일으키지 않고 항균 활성이 충분하고 다양한 유형의 병원성 미생물을 억제해야 합니다. 넓은 pH 범위에서 안정적으로 유지되어야 경구 투여가 가능하고 동시에 생체 이용률(혈류 및 조직에 침투하는 능력)이 높고 최적의 반감기가 있어야 하며 사용된 약물에 대한 미생물의 약물 내성을 유발합니다. 현재의 화학 요법 약물은 이러한 조건을 완전히 충족하지 않습니다.

요구 사항. 현대 화학 요법은 지속적으로 기존 약물을 개선하고 새로운 약물을 만들고 있습니다. 현재, 항균 활성을 갖는 수천 개의 화합물이 알려져 있지만, 그 중 일부만이 화학요법제로 사용하기에 적합하다. 항균 화학요법제는 다음을 포함합니다:

항생제(세포 형태의 미생물에만 영향을 줄 수 있는 항종양 항생제도 알려져 있음);

화학 구조가 다른 합성 항균 화학 요법 약물 (그 중에는 세포 미생물에만 작용하거나 바이러스에만 작용하는 약물이 있습니다).

항균 화학 요법 약물은 일반적으로 활성 범위에 따라 나뉩니다. 작용 스펙트럼은 약물이 작용하는 미생물에 의해 결정됩니다. 세포 형태의 미생물에 작용하는 화학 요법 약물에는 항균제, 항진균제 및 항원충제가 있습니다. 항균제는 일반적으로 좁고 광범위한 작용 스펙트럼을 가진 약물로 나뉩니다. 좁은 스펙트럼에는 그람 양성 또는 그람 음성 박테리아의 소수의 변종에 대해서만 작용하는 약물이 있고, 넓은 스펙트럼에는 두 박테리아 그룹의 대표 종의 상당히 많은 수에 영향을 미치는 약물이 있습니다.

특별한 그룹은 항바이러스제화학 요법 약물(섹션 7.6 참조). 또한 항종양 활성도 있는 일부 항균 화학요법 약물이 있습니다.

민감한 미생물의 세포 표적에 대한 작용 유형(형태학적 구조 또는 신진 대사의 개별 연결)에 따라 미세 화학 요법 및 살균 화학 요법 약물이 구별됩니다.

살균 항생제는 비가역적으로 결합하고 세포 표적을 손상시켜 민감한 미생물을 죽입니다. 정적 효과가 있는 화학 요법 약물은 미생물 세포의 성장과 번식을 억제하지만,

항생제를 제거하면 병원균의 중요한 활동이 회복됩니다. 미생물 억제 약물의 치료에서 방어군유기체 자체는 마침내 일시적으로 약화 된 미생물에 대처해야합니다. 대상에 따라 작용 유형은 세균, 진균, 원생동물성 또는 각각 세균성, 진균성 및 원생동물성이라고 합니다.

7.1.1. 항생제

일부 미생물이 다른 미생물의 성장을 지연시킬 수 있다는 사실은 오래 전부터 알려져 있었지만 미생물 간의 길항작용의 화학적 성질은 오랫동안 불분명했습니다.

1928-1929년. A. Fleming은 곰팡이 penicillium의 변종을 발견했습니다. (Penicillium notatum),황색포도상구균의 성장을 억제하는 화학물질을 방출합니다. 이 물질은 페니실린으로 명명되었지만 1940년에야 H. Flory와 E. Cheyne이 클리닉에서 널리 사용된 최초의 항생제인 정제된 페니실린의 안정적인 제제를 얻을 수 있었습니다. 1945년 A. Fleming, H. Flory 및 E. Chain이 노벨상을 수상했습니다. 우리나라에서는 Z.V.가 항생제 교리에 크게 기여했습니다. 에르몰리예프와 G.F. 가우스.

"항생제"라는 용어 자체(그리스어. 안티 바이오스- 생명에 대항하여)는 1942년 S. Waksman에 의해 미생물에 의해 생성되고 다른 박테리아의 성장에 길항하는 저농도의 천연 물질을 지칭하기 위해 제안되었습니다.

항생제 - 이들은 생물학적 기원의 화학 화합물 (천연)과 반합성 유도체 및 합성 유사체의 화학 요법 약물로 저농도에서 미생물 및 종양에 선택적 손상 또는 해로운 영향을 미칩니다.

화학 구조에 따른 항생제의 분류

항생제는 화학 구조가 다르며 이를 기반으로 분류됩니다. 동일한 클래스에 속하는 수많은 항생제는 유사한 메커니즘과 작용 방식을 가지며 유사한 부작용이 특징입니다. 작용 스펙트럼에 따라 클래스의 특성 패턴을 유지하면서 다양한 약물, 특히 다른 세대의 약물은 종종 차이가 있습니다.

항생제의 주요 부류:

β-락탐(페니실린, 세팔로스포린, 카르바페넴, 모노박탐);

글리코펩타이드;

리포펩티드;

아미노글리코사이드;

테트라사이클린(및 글리실사이클린);

마크로라이드(및 아잘라이드);

린코사미드;

클로람페니콜/레보마이세틴;

리파마이신;

폴리펩티드;

폴리엔;

다양한 항생제(fusidic acid, fusafungine, streptogramins 등).

천연 및 반합성 항생제의 공급원

천연 항생제의 주요 생산자는 미생물입니다. 자연 환 ​​경(주로 토양에서) 생존을 위한 투쟁의 수단으로 항생제를 합성합니다. 식물 및 동물 세포는 또한 선택적 항균 활성을 갖는 다양한 화학 물질(예: 피톤치드, 항균 펩타이드 등)을 생산할 수 있지만 항생제 생산자로서 의학에서 널리 사용되지는 않았습니다.

따라서 천연 및 반합성 항생제를 얻는 주요 출처는 다음과 같습니다.

곰팡이 균 - 천연 β-락탐 합성 세팔로스포리움그리고 페니실리움)및 푸시딘산;

방선균(특히 연쇄상균)은 대부분의 천연 항생제(80%)를 합성하는 분지 박테리아입니다.

바실리, 슈도모나드와 같은 전형적인 박테리아는 바시트라신, 폴리믹신 및 기타 항균 특성을 가진 물질을 생성합니다.

항생제를 얻는 방법

항생제를 얻는 주요 방법:

생물학적 합성(천연 항생제를 얻기 위해 사용). 전문 생산의 조건에서

중요한 활동 과정에서 항생제를 분비하는 미생물 생산자가 재배됩니다.

후속 화학적 변형을 통한 생합성(반합성 항생제를 만드는 데 사용됨). 첫째, 천연 항생제는 생합성에 의해 얻은 다음 화학적 변형에 의해 분자가 변경됩니다. 예를 들어 특정 라디칼이 부착되어 약물의 항균 및 약리학적 특성이 향상됩니다.

화학 합성 (천연 항생제의 합성 유사체를 얻는 데 사용). 천연항생제와 구조는 같지만 분자가 화학적으로 합성된 물질이다.

β -락탐.상당한 수의 천연 및 반합성 화합물을 포함하는 항생제 종류로, 그 특징은 β-락탐 고리의 존재이며, 파괴 시 약물의 활성을 잃는 것입니다. 페니실린은 5원, 세팔로스포린은 6원으로 구성되어 있습니다. 행동 유형 - 살균. 이 클래스의 항생제는 다음과 같이 나뉩니다. 페니실린, 세팔로스포린, 카르바페넴 및 모노박탐.

페니실린.천연 (버섯에서 얻음) 및 반합성 페니실린을 할당하십시오. 자연 요법 - 벤질페니실린(페니실린 G) 및 그 염 (칼륨 및 나트륨) - 그람 양성 박테리아에 대해 활성이지만 많은 단점이 있습니다. 신체에서 빠르게 배설되고 위장의 산성 환경에서 파괴되며 페니실리나제에 의해 비활성화됩니다 - 파괴하는 박테리아 효소 β-락탐 고리. 천연 페니실린인 6-아미노페니실란산에 다양한 라디칼을 첨가하여 얻은 반합성 페니실린은 자연적인 준비, 다양한 활동을 포함합니다.

데포 약물(비실린)은 약 4주 동안 작용하며(근육에 저장고를 생성) 매독을 치료하고 류머티즘 및 기타 연쇄상 구균 감염, 폐렴 구균의 재발을 예방하는 데 사용됩니다. 수막 구균 감염, 임질 치료에 사용됩니다.

내산성(페녹시메틸페니실린), 경구 투여용.

페니실리나제 내성(메티실린, 옥사실린) 천연 페니실린과 달리 이 그룹의 항생제는 페니실리나제의 작용에 내성이 있습니다. 페니실린 내성 포도상구균 뿐만 아니라 S. pyogenes.농양, 폐렴, 심내막염 및 패혈증을 포함한 포도상구균 감염을 치료하는 데 사용됩니다.

넓은 스펙트럼(암피실린, 아목시실린). 활성은 벤질페니실린과 유사하지만 그람 음성에 대해 활성 호기성 박테리아: 대장균, 살모넬라균, 이질균, 헤모필루스인플루엔자균.

안티슈도모날(약물은 카르복시페니실린과 우레이도페니실린의 두 그룹으로 나뉩니다):

카르복시페니실린(카르베니실린, 티카르실린, 피페로실린). 많은 그람 양성 및 그람 음성 박테리아에 대해 활성: Neisseria, 대부분의 Proteus 균주 및 기타 장내세균. 특히 중요한 것은 에 대한 활동입니다. 녹농균(Pseudomonas aeruginosa);

우레이도페니실린(피페라실린, 아즐로실린). 그들은 활성이 카르베니실린보다 4-8배 높은 녹농균에 의한 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 및 비 포자 형성 혐기성 미생물을 포함한 기타 그람 음성 박테리아.

결합(아목시실린 + 클라불란산, 암피실린 + 설박탐). 이러한 약물에는 다음이 포함됩니다. 억제제효소 - β -락타마제(clavulanic acid, sulbactam 등) 분자에 β-lactam 고리를 포함합니다. β-lactamase에 결합하는 β-lactam ring은 이들을 억제하여 항생제 분자를 파괴로부터 보호합니다. 효소 억제제는 암피실린에 민감한 모든 미생물과 포자를 형성하지 않는 혐기성 미생물에 작용합니다.

세팔로스포린.가장 광범위한 종류의 항생제 중 하나입니다. 이 항생제 그룹의 주요 구조 성분은 페니실린과 구조적으로 유사한 세팔로스포린 C입니다.

세팔로스포린의 일반적인 특성: 뚜렷한 살균 작용, 낮은 독성, 넓은 치료 범위

구역, 장구균, 리스테리아, 메티실린 내성 포도구균에 영향을 미치지 않으며 환자의 10%에서 페니실린과 교차 알레르기를 일으킵니다. 작용 범위는 넓지만 그람 음성 박테리아에 대해 더 활성입니다. 도입 순서에 따라 활성 스펙트럼, β-락타마제에 대한 내성 및 일부 약리학적 특성이 다른 4세대(세대) 약물이 구별되므로 동일한 세대의 약물 교체하지 마십시오다른 세대의 마약, 보충:

1세대(cefamezin, cefazolin, cephalothin 등) - 그람 양성균 및 장내세균에 대해 활성. 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)에 대해서는 활성이 없습니다. 포도상구균 β-락타마제에 내성이 있지만 그람 음성 박테리아의 β-락타마제에 의해 파괴됨;

2세대(cefamandol, cefuroxime, cefaclor 등) - 그람 양성균에 대한 작용면에서 1세대 세팔로스포린과 동등하지만 그람 음성균에 대해 더 활성이고 β-락타마제에 더 내성이 있습니다.

3세대(cefotaxime, ceftazidime 등) - Enterobacteriaceae 계통의 그람 음성 박테리아에 대해 특히 높은 활성을 가지며 일부는 Pseudomonas aeruginosa에 대해 활성입니다. 그람 양성균에 대한 활성이 낮습니다. β-락타마제의 작용에 대한 저항성이 높음;

4세대(세페핌, 세피론 등) - 일부 그람 양성균에 작용(포도상구균에 대한 활성은 2세대 세팔로스포린과 유사), 일부 그람 음성균 및 녹농균에 대한 높은 활성, β-락타마제의 작용에 내성 .

모노박탐(아즈트레오남, 타조박탐 등)- 모노사이클릭 β-락탐, 작용 범위가 좁음. 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)과 그람 음성 대장균군을 포함한 그람 음성균에 대해서만 매우 활성입니다. β-락타마제에 내성.

카르바페넴(이미페넴, 메로페넴 등) -메티실린 내성 균주를 제외하고 모든 β-락탐의 작용 스펙트럼이 가장 넓습니다. 에스. 아우레우스그리고 엔테로코커스 패시움.β-락타마제에 내성. 카르바페넴- 예비 항생제,

복합 감염뿐만 아니라 여러 내성 균주에 의한 중증 감염에 처방됩니다.

글리코펩타이드(반코마이신 및 테이코플라닌).메티실린 내성 포도상구균을 포함한 그람 양성균에 대해서만 활성. 글리코펩티드는 그람 음성 세균의 구멍을 통과할 수 없는 매우 큰 분자이기 때문에 그람 음성 세균에 영향을 미치지 않습니다. 유독성(이독성, 신독성, 정맥염 유발).

다른 항생제에 내성이 있는 포도구균, 특히 메티실린 내성 포도구균에 의한 중증 감염, β-락탐에 대한 알레르기, 다음으로 인한 위막성 대장염의 치료에 사용 클로스트리디움 디피실리.

리포펩티드(답토마이신) - streptomyces에서 파생된 새로운 항생제 그룹은 높은 부작용으로 인해 살균 활성을 나타내며 피부 및 연조직의 복잡한 감염 치료에만 승인되었습니다. 그들은 다저항성 포도상구균 및 장구균(β-락탐 및 글리코펩티드에 내성)을 포함한 그람 양성 박테리아에 대해 높은 활성을 가지고 있습니다.

아미노글리코사이드- 분자의 구성이 아미노당을 포함하는 화합물. 최초의 약물인 스트렙토마이신은 1943년에 Waksman에 의해 결핵 치료제로 입수되었습니다. 이제 여러 세대 (세대)의 약물이 있습니다. (1) 스트렙토마이신, 카나마이신 등; (2) 겐타마이신; (3) 시소마이신, 토브라마이신 등아미노글리코사이드는 주로 다음을 포함한 그람 음성 호기성 미생물에 대한 살균 활성을 가지고 있습니다. 슈도모나스 아루기노사,포도상 구균뿐만 아니라 일부 원생 동물에 작용합니다. 연쇄상구균 및 혐기성 미생물에 작용하지 마십시오. 장내세균 및 기타 그람 음성 호기성 미생물로 인한 심각한 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 신독성 및 이독성.

테트라사이클린 -이것은 4개의 고리형 화합물을 포함하는 고분자 약물 계열입니다. 작업 유형은 정적입니다. 그들은 많은 그람 양성 및 그람 음성에 대해 광범위한 활성을 가지고 있습니다.

새로운 세대의 테트라사이클린은 테트라사이클린의 반합성 유사체입니다. 글리실사이클린, 약이 속하는 티게사이클린.글리실사이클린은 리보솜과 더 강한 결합을 가지고 있습니다. 티게사이클린다음과 같은 다중 내성, 비발효성 그람 음성 박테리아를 포함한 광범위한 그람 양성 및 그람 음성 박테리아에 대해 활성 아시네토박터 종,메티실린 내성 포도상구균, 반코마이신 내성, 장구균 및 페니실린 내성 폐렴구균. 이 약물은 천연 테트라사이클린의 작용에 저항하는 박테리아 리보솜과 반응할 수 있습니다. 비활성 녹농균.

테트라사이클린은 성장하는 치아 조직에 축적되기 때문에("검은 치아 증후군") 소아과 진료에서 사용되지 않습니다.

린코사미드(린코마이신및 그 염소화 유도체 - 클린다마이신).활동 범위와 작용 기전은 마크로라이드와 유사하며 클린다마이신은 절대 혐기성 미생물에 대해 매우 활성입니다. 정균 효과.

스트렙토그라민.천연 항생제인 프리스티노마이신은 연쇄상 구균에서 유래합니다. 프리스티노마이신의 2가지 반합성 유도체: 퀴누프리스틴/달포프리스틴의 3:7 비율의 조합은 다른 항생제에 내성이 있는 균주를 포함하여 포도상구균 및 연쇄상 구균에 대한 살균 효과가 있습니다.

1 그레이 아이 증후군: 레보마이세틴은 간에서 대사되어 글루쿠로니드를 형성하므로 글루쿠로닐 트랜스퍼라제 효소의 선천적 결핍으로 약물이 혈액에 독성 농도로 축적되어 회색피부, 간 비대, 심장 통증, 부기, 구토, 전반적인 약점.

폴리펩티드(폴리믹신). 항균 작용의 스펙트럼은 좁고(그람 음성 박테리아), 작용 유형은 살균입니다. 매우 독성이 있습니다. 응용 프로그램 - 외부, 현재 사용되지 않습니다.

폴리에나(암포테리신 B, 니스타틴 등). 따라서 독성이 상당히 높은 항진균제는 국소적으로 더 자주 사용되며(니스타틴), 전신 진균증의 경우 암포테리신 B가 선택되는 약물입니다.

7.1.2. 합성 항균 화학 요법 약물

화학적 합성 방법에 의해 선택 작용을 하는 많은 항균 물질이 의도적으로 생성되었으며, 이는 야생 동물에서 발견되지 않지만 작용 메커니즘, 유형 및 범위에서 항생제와 유사합니다.

처음으로 매독 치료용 합성 약물(살바르산)은 유기 물질을 기반으로 1908년 P. Ehrlich에 의해 합성되었습니다.

비소 화합물. 1935년에 G. Domagk는 치료를 위해 prontosil(red streptocide)을 제안했습니다. 세균 감염. prontosil의 활성 성분은 sulfanilamide로 체내에서 prontosil이 분해되는 동안 방출됩니다.

그 이후로 다양한 화학 구조의 많은 종류의 항균, 항진균, 항원충 합성 화학 요법 약물이 만들어졌습니다. 현재, 새로운 합성 항균제를 설계하기 위해, 이러한 약물의 작용 선택성의 원리를 보장하는 새로운 표적이 될 수 있는 그러한 단백질에 대한 미생물에 대한 끊임없는 표적 탐색이 진행되고 있다.

세포 형태의 미생물에 대해 활성을 나타내는 널리 사용되는 합성 약물의 가장 중요한 그룹에는 설폰아미드, 니트로이미다졸, 퀴놀론/플루오로퀴놀론, 옥사졸리디논, 니트로푸란, 이미다졸 및 기타 여러 가지(항결핵, 항매독, 항말라리아 등)가 포함됩니다.

특수 그룹은 합성 물질로 구성됩니다. 항바이러스제약물(섹션 7.6 참조).

설폰아미드.정균제는 연쇄상 구균, 나이세리아, 헤모필루스 인플루엔자를 포함하여 광범위한 활성을 가지고 있습니다. 이러한 약물 분자의 기본은 파라아미노 그룹이므로 박테리아가 퓨린 및 피리미딘 염기의 전구체인 엽산(테트라히드로엽산)을 합성하는 데 필요한 파라아미노벤조산(PABA)의 유사체 및 경쟁적 길항제 역할을 합니다. . 감염 치료에서 설폰아미드의 역할 최근내성 균주가 많아 부작용이 심하고 설폰아마이드 활성이 일반적으로 항생제에 비해 낮아서 감소한다. 임상 실습에서 계속 널리 사용되는 이 그룹의 유일한 약물은 co-trimoxazole 및 그 유사체입니다. 코-트리목사졸(박트림, 비셉톨)- sulfamethoxazole과 trimethoprim으로 구성된 복합 약물. Trimethoprim은 엽산 합성을 차단하지만 다른 효소 수준에서 차단합니다. 두 구성 요소는 시너지 효과를 발휘하여 서로의 활동을 강화합니다. 살균 작용을 합니다. 그람 음성균에 의한 요로 감염에 사용합니다.

퀴놀론/플루오로퀴놀론(날리딕식산, 시프로플록사신, 오플록사신, 레보플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신 등)은 4-퀴놀론-3 카르복실산의 불소화 유도체입니다. fluoroquinolone에서는 스펙트럼이 넓고 작용 유형이 cidic입니다. Fluoroquinolone은 장내세균, 슈도모나드, 클라미디아, 리케차, 마이코플라스마를 포함한 그람 음성 미생물 스펙트럼에 대해 매우 활성입니다. 연쇄상 구균 및 혐기성 세균에 대해 비활성.

니트로이미다졸(메트로니다졸 또는 트리코폴룸). 작용 유형은 사멸성이며 스펙트럼은 혐기성 박테리아 및 원생동물(Trichomonas, Giardia, dysenteric amoeba)입니다. 메트로니다졸은 세균성 니트로리덕타제에 의해 활성화될 수 있습니다. 이 약물의 활성 형태는 DNA를 절단할 수 있습니다. 메트로니다졸을 활성화할 수 있기 때문에 혐기성 박테리아에 대해 특히 활성입니다.

이미다졸(클로트리마졸등) - 항진균제, 세포질 막의 에르고스테롤 수준에서 작용합니다.

니트로푸란(푸라졸리돈등). 행동의 유형은 사이다, 행동의 스펙트럼은 넓습니다. 고농도로 소변에 축적됩니다. 그들은 요로 감염의 치료를 위한 요로소화제로 사용됩니다.

옥사졸리디논(리네졸리드).포도상 구균에 대한 작용 유형은 정적이며 다른 박테리아 (그람 음성 포함)에 대해서는 사멸성이며 작용 범위가 넓습니다. 메티실린 내성 포도상구균, 페니실린 내성 폐렴구균, 반코마이신 내성 장구균 등 광범위한 그람 양성균에 대해 활성을 가지고 있습니다. 장기간 사용하면 조혈 기능의 억제(혈소판 감소증)를 유발할 수 있습니다.

7.2. 세포 형태의 미생물에 대해 활성인 항미생물 화학요법제의 작용 기전

항균 화학 요법 약물의 선택적 작용을 실행하는 근거는 미생물 세포에서의 작용 표적이 거대 유기체 세포의 작용 표적과 다르다는 것입니다. 대부분의 화학 요법 약물은 미생물 세포의 신진 대사를 방해하므로 활성 성장 및 번식 단계에서 미생물에 특히 영향을 미칩니다.

작용 기전에 따라 다음과 같은 항균 화학 요법 약물 그룹이 구별됩니다. 세균 세포벽의 합성 및 기능 억제제, 박테리아의 단백질 합성 억제제, 합성을 방해하는 핵산의 합성 및 기능 억제제 및 CMP의 기능(표 7.1).

표 7.1.작용기전에 따른 항균화학요법제의 분류

7.2.1. 박테리아 세포벽의 합성 및 기능 억제제

세균의 세포벽 합성에 선택적으로 작용하는 항균제의 가장 중요한 그룹은 β-락탐, 글리코펩티드 및 리포펩티드이다.

펩티도글리칸은 박테리아 세포벽의 기초입니다. 펩티도글리칸 전구체의 합성은 세포질에서 시작됩니다. 그런 다음 CPM을 통해 운반되어 글리코펩티드 사슬로 결합됩니다(이 단계는 글리코펩타이드 D-알라닌에 결합하여). 완전한 펩티도글리칸의 형성은 CPM의 외부 표면에서 발생합니다. 이 단계는 펩티도글리칸의 이종고분자 사슬의 가교 형성 과정을 포함하며, 페니실린 및 기타 물질의 표적이기 때문에 페니실린 결합 단백질(PSB)이라고 하는 효소 단백질(트랜스펩티다제)의 참여로 수행됩니다. β-락탐 항생제. PBP의 억제는 박테리아 세포에 펩티도글리칸 전구체의 축적과 자가분해 시스템의 시작으로 이어집니다. 자가 분해 효소의 작용과 세포질의 삼투압 증가의 결과로 박테리아 세포가 용해됩니다.

동작 리포펩티드펩티도글리칸의 합성을 목표로 하는 것이 아니라 리포펩티드 분자의 소수성 부분과 그람 양성 박테리아의 세포막을 비가역적으로 연결하여 세포벽에 채널을 형성하는 것을 목표로 합니다. 이러한 채널의 형성은 칼륨 및 아마도 세포질에 포함된 다른 이온의 방출로 인해 세포막의 급속한 탈분극을 초래하여 박테리아 세포의 죽음을 초래합니다.

7.2.2. 박테리아의 단백질 합성 억제제

이 약물의 표적은 진핵 생물의 리보솜과 다른 원핵 생물의 단백질 합성 시스템으로, 이러한 약물의 작용 선택성을 보장합니다. 단백질 합성은 많은 효소와 구조적 소단위를 포함하는 다단계 과정입니다. 단백질 생합성 과정에서 이 그룹의 약물에 의해 영향을 받을 수 있는 몇 가지 목표 지점이 알려져 있습니다.

아미노글리코사이드, 테트라사이클린그리고 옥사졸리디논 30S subunit에 결합하여 단백질 합성이 시작되기 전에도 그 과정을 차단합니다. 아미노글리코사이드리보솜의 30S 소단위체에 비가역적으로 결합하여 리보솜에 대한 tRNA의 부착을 방해하여 결함이 있는 초기 복합체가 형성됩니다. 테트라사이클린리보솜의 30S 소단위체에 가역적으로 결합하여 수용체 부위에 새로운 tRNA 아미노아실이 부착되는 것과 수용체에서 기증자 부위로 tRNA가 이동하는 것을 방지합니다. 옥사졸리디논 2개의 리보솜 서브유닛이 단일 70S 복합체로 결합하는 것을 차단하고, 펩타이드 사슬의 종결 및 방출을 방해합니다.

마크로라이드, 클로람페니콜, 린코사미드 및 스트렙토그라민 50S 소단위체에 결합하고 단백질 합성 동안 폴리펩티드 사슬 연장의 과정을 억제합니다. 클로람페니콜그리고 링코사미드펩티딜 전이효소에 의해 촉매되는 펩티드의 형성을 방해하고, 마크로라이드는 펩티딜 tRNA의 전위를 억제한다. 그러나 이러한 약물의 효과는 정균입니다. 스트렙토라민, 퀴누프리스틴/달포프리스틴시너지 방식으로 단백질 합성을 억제하여 살균 효과를 발휘합니다. 퀴누프리스틴 50S 서브유닛에 결합하여 폴리펩타이드 신장을 방지합니다. 달포프리스틴근처에 결합하면 50S-리보솜 서브유닛의 구조를 변경하여 이에 대한 퀴누프리스틴 결합의 강도를 증가시킵니다.

7.2.3. 핵산 합성 및 기능 억제제

여러 종류의 항균제는 박테리아 핵산의 합성 및 기능을 방해할 수 있으며, 이는 퓨린 피리미딘 염기(설폰아미드, 트리메토프림)의 전구체 합성 억제, DNA 복제 및 기능 억제(퀴놀론/플루오로퀴놀론)의 세 가지 방식으로 달성됩니다. , 니트로이미다졸, 니트로푸란) 및 RNA 중합효소(리파마이신)의 억제. 대부분이 이 그룹에는 합성 약물이 포함되며, 항생제 중 항생제만이 유사한 작용 기전을 가지고 있습니다. 리파마이신, RNA 중합효소에 결합하여 mRNA 합성을 차단합니다.

동작 플루오로퀴놀론효소 DNA gyrase를 차단하여 세균의 DNA 합성을 억제하는 것과 관련이 있습니다. DNA 자이라제는 복제에 필요한 DNA 분자의 풀림을 제공하는 11개의 토포이소머라제이다.

설폰아미드- PABA의 구조적 유사체 - PABA를 퓨린 및 피리미딘 염기의 전구체인 엽산으로 전환하는 데 필요한 효소에 경쟁적으로 결합하고 억제할 수 있습니다. 이러한 염기는 핵산 합성에 필수적입니다.

7.2.4. CPM의 합성 및 기능 억제제

세균막에 특이적으로 작용하는 항생제의 수는 적습니다. 가장 잘 알려진 것은 폴리믹신(폴리펩티드)으로, 그람 음성 박테리아만 민감합니다. 폴리믹신세포를 용해시켜 세포막의 인지질을 손상시킵니다. 독성으로 인해 국소 치료에만 사용되며 비경구적으로 투여되지 않습니다. 현재 실제로 사용되지 않습니다.

항진균제(항진균제)는 균류의 CPM(폴리엔계 항생제)의 에르고스테롤을 손상시키고 에르고스테롤(이미다졸)의 생합성에서 핵심 효소 중 하나를 억제합니다.

7.2.5. 미생물에 대한 부작용

항균 화학 요법 약물의 사용은 미생물에 대한 직접적인 억제 또는 유해한 영향을 미칠 뿐만 아니라 비정형 형태의 미생물 형성(예: 박테리아의 L형 형성) 및 지속적인 형태의 미생물을 유발할 수 있습니다. 항균 약물의 광범위한 사용은 또한 항생제 의존성(드물게) 및 약물 내성 - 항생제 내성(매우 자주)의 형성으로 이어집니다.

7.3. 박테리아의 약물 내성

최근 몇 년 동안 항생제에 내성이 있는 미생물 균주의 분리 빈도가 크게 증가했습니다.

항생제 내성은 항균 화학 요법 약물에 대한 미생물의 내성입니다. 박테리아가 거대 유기체에서 실제로 생성되는 약물 농도에 의해 중화되지 않으면 내성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 항생제 내성은 자연적이거나 후천적일 수 있습니다.

7.3.1. 자연적 지속 가능성

자연적 안정성은 미생물의 고유한 특성입니다. 특정 항생제에 대한 표적이 없거나 사용할 수 없는 것과 관련이 있습니다. 이 경우 치료 목적으로이 항생제를 사용하는 것은 비현실적입니다. 일부 유형의 미생물은 초기에 적절한 표적이 없기 때문에 특정 계열의 항생제에 내성이 있습니다. 예를 들어, 마이코플라즈마에는 세포벽이 없으므로 이 수준에서 작용하는 모든 약물에 둔감하거나 다음과 같이 나타납니다. 예를 들어, 주어진 약물에 대한 세균 불투과성의 결과, 그람 음성 미생물은 외막이 좁은 기공을 가지고 있기 때문에 그람 양성 세균보다 고분자량 화합물에 대해 덜 투과성입니다.

7.3.2. 획득 저항

후천성 내성은 주어진 종의 미생물 집단의 대부분을 억제할 수 있는 항생제 농도에서 생존하는 개별 미생물 균주의 능력을 특징으로 합니다. 항생제 내성 균주가 추가로 확산되면 이들이 우세해질 수 있습니다.

XX 세기의 40 년대부터 항생제가 의료 행위에 도입되기 시작하면서 박테리아는 매우 빠르게 적응하기 시작하여 점차 모든 신약에 대한 내성을 형성했습니다. 내성 획득은 미생물이 환경 조건에 적응하는 것과 관련된 생물학적 패턴입니다. 박테리아는 화학 요법 약물에 적응할 수 있을 뿐만 아니라 진핵생물 형태(원생동물, 진균)에서 바이러스에 이르기까지 다른 미생물에도 적응할 수 있습니다. 미생물에서 약물 내성의 형성 및 확산 문제는 일반적으로 다양한 항균성 화학요법 약물 그룹에 대해 다중 내성을 갖는 소위 병원 균주에 의해 야기되는 병원 감염에 대해 특히 중요합니다(소위 다중 내성) .

7.3.3. 후천성 내성의 유전적 근거

항생제 내성은 내성 유전자에 의해 결정되고 유지되며,

미생물 군집에서 그들의 확산에 도움이 되는 조건. 이러한 유전자는 박테리아 염색체와 플라스미드 모두에 국한될 수 있으며 프로파지 및 이동 유전 요소(트랜스포존)의 일부일 수도 있습니다. 트랜스포존은 염색체에서 플라스미드로 또는 그 반대로 저항성을 유발하는 유전자의 전달뿐만 아니라 플라스미드와 박테리오파지 사이의 전달을 수행합니다.

항생제에 대한 후천성 내성의 출현 및 확산은 주로 돌연변이와 관련된 유전형 변이에 의해 제공됩니다. 돌연변이는 항생제 사용에 관계없이 미생물 게놈에서 발생합니다. 약물 자체는 돌연변이의 빈도에 영향을 미치지 않으며 원인이 아니지만 항생제가 있으면 내성이있는 개체가 선택되고 민감한 개체가 죽기 때문에 선택 요소 역할을합니다. 또한, 내성 세포는 낳아 다음 숙주(인간 또는 동물)의 몸으로 옮겨 내성 균주를 형성하고 퍼뜨릴 수 있다. 소위 공동 선택의 존재도 가정됩니다. 선택적 압력 항생제뿐만 아니라 다른 요인.

따라서 획득한 약물 내성은 다음과 같은 결과로 박테리아 개체군에서 발생하고 퍼질 수 있습니다.

돌연변이의 후속 선택(즉, 선택)과 함께 박테리아 세포 게놈의 돌연변이, 이러한 선택은 항생제의 존재하에서 특히 활성입니다.

전염성 저항 플라스미드(R-플라스미드)의 전달. 그러나 일부 플라스미드는 박테리아 간에 이동할 수 있습니다. 다른 유형따라서 동일한 내성 유전자가 분류학적으로 서로 멀리 떨어져 있는 박테리아에서 발견될 수 있습니다(예: 동일한 플라스미드가 그람 음성 박테리아, 페니실린 내성 임균 및 암피실린 내성 헤모필루스 인플루엔자에 있을 수 있음).

저항성 유전자를 운반하는 트랜스포존의 전달. 트랜스포존은 염색체에서 플라스미드로 또는 그 반대로 이동할 수 있을 뿐만 아니라 플라스미드에서 다른 플라스미드로 이동할 수 있습니다. 따라서 추가 내성 ​​유전자는 딸 세포로 전달되거나 플라스미드를 다른 수용 박테리아로 전달함으로써 전달될 수 있습니다.

인테그론에 의한 유전자 카세트의 발현. 인테그론은 인테그라제 유전자, 특정 통합 부위 및 그 옆에 있는 프로모터를 포함하는 유전 요소로, 이동성 유전자 카세트(예: 저항성 유전자 포함)를 통합하고 그 안에 있는 프로모터가 없는 유전자를 발현할 수 있는 능력을 제공합니다.

7.3.4. 획득 탄력성의 구현

항균 작용을 수행하기 위해 약물은 활성 상태를 유지하면서 미생물 세포의 막을 통과한 다음 세포 내 표적에 결합해야 합니다. 그러나 미생물이 내성 유전자를 획득한 결과, 균체의 일부 특성이 약물의 작용을 수행할 수 없는 방식으로 변하게 된다.

대부분의 경우 안정성은 다음과 같은 방식으로 구현됩니다.

항생제의 작용(표적 변형)에 민감한 표적의 구조에 변화가 있습니다. 표적 효소는 기능이 손상되지 않도록 변경될 수 있지만, 화학요법 약물에 대한 결합 능력(친화성)이 급격히 감소하거나 대사 우회가 활성화될 수 있습니다. 이 약의 영향을 받지 않는 다른 효소가 세포에서 활성화됩니다. 예를 들어, PBP(transpeptidase) 구조의 변화는 β-락탐에 대한 내성, 리보솜의 구조가 아미노글리코시드 및 마크로라이드로, DNA 자이라제 구조가 플루오로퀴놀론으로, RNA 합성효소에서 리팜피신으로의 구조 변화로 이어진다.

표적은 세포막의 투과성 감소 또는 유출 메커니즘으로 인해 접근할 수 없게 됩니다. 이는 세포막에서 항생제가 활성 에너지 의존적으로 방출되는 시스템으로, 이는 소량의 약물에 노출될 때 가장 자주 나타납니다(예: , 박테리아 세포벽의 외막에서 특정 단백질의 합성은 세포에서 환경으로 테트라사이클린의 자유 방출을 제공할 수 있습니다.

박테리아 효소에 의해 약물을 비활성화하는 능력이 획득됩니다(항생제의 효소 비활성화). 일부 박테리아는 특정

저항을 일으키는 효소. 이러한 효소는 항생제의 활성 부위를 분해할 수 있습니다. 예를 들어 β-락타마제는 β-락탐 항생제를 분해하여 불활성 화합물을 형성합니다. 또는 효소는 아미노글리코사이드 아데닐 트랜스퍼라제, 클로람페니콜 아세틸 트랜스퍼라제 등의 항생제 활성 손실을 초래하는 새로운 화학 그룹을 추가하여 항균 약물을 수정할 수 있습니다(따라서 아미노글리코사이드, 마크로라이드, 린코사미드가 비활성화됨). 이러한 효소를 암호화하는 유전자는 박테리아에 널리 분포되어 있으며 플라스미드, 트랜스포존 및 유전자 카세트에서 더 자주 발견됩니다. β-lactamase의 비활성화 효과를 방지하기 위해 억제제 물질(예: clavulanic acid, sulbactam, tazobactam)이 사용됩니다.

세균에서 항생제 내성 발생을 막는 것은 거의 불가능하나 내성균의 게놈 안정성에 기여하고 내성균에 기여하지 않는 항생제의 선택적 효과를 감소시키는 방향으로 항균제를 사용할 필요가 있다. 저항의 발달과 확산.

여러 권장 사항의 구현은 항생제 내성의 확산을 억제하는 데 기여합니다.

약물을 처방하기 전에 감염의 원인 물질을 설정하고 항균 화학 요법 약물에 대한 감수성을 결정해야합니다 (항생제). Antibiogram의 결과를 고려하여 환자는 최소 억제 농도보다 2-3 배 높은 용량으로 특정 병원체에 대해 가장 큰 활성을 가진 좁은 스펙트럼의 약물을 처방받습니다. 가능한 한 빨리 감염 치료를 시작하는 것이 필요하기 때문에 병원체는 알려지지 않았지만 일반적으로 이 병리를 가장 자주 유발하는 모든 가능한 미생물에 대해 활성인 광범위한 약물이 처방됩니다. 치료의 교정은 세균 검사 결과와 특정 병원체의 개별 감수성 결정(보통 2-3일 후)을 고려하여 수행됩니다. 약물의 용량은 생물학적 체액과 조직에서 미세보존 또는 살균 농도를 제공하기에 충분해야 합니다.

병원체가 체내에 잔류할 수 있고 질병의 재발이 있을 수 있기 때문에 임상적 개선이 약물 중단 사유가 아니기 때문에 최적의 치료 기간을 제시하는 것이 필요하다. 전염병 예방을 위해 항생제 사용을 최소화합니다. 치료 중, 항생제 치료 10-15일 후, 특히 같은 병원 내에서 항균제를 변경하십시오. 생명을 위협하는 중증 감염의 경우 분자 작용 기전이 다른 2-3개의 복합 항생제로 동시에 치료하십시오. β-락타마제 억제제와 함께 항생제를 사용하십시오. 미용, 치과, 수의학, 축산 등과 같은 분야에서 항생제를 합리적으로 사용하는 데 특별한 주의를 기울이십시오. 인간을 치료하는 데 사용되는 수의학 항생제를 사용하지 마십시오.

그러나 최근에는 이러한 조치들조차 저항성 형성의 유전적 메커니즘의 다양성으로 인해 덜 효과적이게 되었다.

를 위한 매우 중요한 조건 올바른 선택특정 환자의 치료에 사용되는 항균제는 항생제에 대한 감염원의 감수성을 결정하기 위한 특수 검사의 결과입니다.

7.4. 항생제에 대한 세균 감수성 측정

항생제에 대한 박테리아의 감수성을 결정하기 위해(항생체조영술) 일반적으로 다음이 사용됩니다.

한천 확산 방법. 연구된 미생물의 순수 배양물을 한천 영양 배지에 접종한 다음 항생제를 첨가합니다. 일반적으로 약물은 한천의 특수 우물에 적용되거나(정량적 방법) 항생제가 포함된 디스크가 종자 표면에 배치됩니다(디스크 방법은 정성적 방법임). 결과는 구멍(디스크) 주변의 미생물 성장 유무에 따라 하루 만에 고려됩니다.

최소 억제(MIC) 및 살균(MBC) 농도를 결정하는 방법, 즉, 허용하는 최소 수준의 항생제 시험관 내배양 배지에서 미생물의 가시적인 성장을 방지하거나 완전히 살균하십시오. 다음을 허용하는 정량적 방법입니다.

치료 중 혈액 내 항생제 농도가 감염원에 대한 MIC보다 상당히 높아야하기 때문에 약물의 복용량을 계산할 필요가 있습니다. 적절한 용량의 약물 도입이 필요합니다. 효과적인 치료및 내성 미생물의 형성 방지. 자동 분석기를 사용하는 가속 방법이 있습니다.

분자유전학적 방법(PCR 등)을 통해 미생물 게놈을 연구하고 그 안에 있는 내성 유전자를 검출할 수 있습니다.

7.5. 거대생물의 항미생물 화학요법의 합병증

다른 약물과 마찬가지로 거의 모든 항미생물 화학요법 약물 그룹은 다음을 가질 수 있습니다. 부작용특정 환자에게 사용되는 미생물 및 기타 약물에 대한

항생제 화학 요법의 가장 흔한 합병증은 다음과 같습니다.

dysbiosis (dysbacteriosis). dysbiosis의 형성은 위장관의 기능 장애, 각기의 발달, 2 차 감염의 추가 (칸디다증, 위막 성 대장염으로 인한 C. 디피실레 등).이러한 합병증의 예방은 가능한 경우 작용 범위가 좁은 약물을 처방하고, 기저 질환의 치료와 항진균 요법(nystatin), 비타민 요법, 유바이오틱스(pre-, pro- 및 synbiotics)의 사용을 결합하는 것으로 구성됩니다. , 등 .;

에 대한 부정적인 영향 면역 체계. 가장 흔한 것은 알레르기 반응입니다. 과민증은 약물 자체와 부패 산물뿐만 아니라 약물과 유청 단백질의 복합체 모두에 발생할 수 있습니다. 알레르기 반응은 사례의 약 10%에서 발생하며 발진, 가려움증, 두드러기, Quincke 부종으로 나타납니다. 아나필락시 성 쇼크와 같은 심각한 형태의 과민증은 상대적으로 드뭅니다. 이 합병증은 β-락탐(페니실린), 리파마이신 등에 의해 발생할 수 있습니다. 설폰아미드는 지연형 과민증을 유발할 수 있습니다. 복잡한 경고

niya는 알레르기 병력의 세심한 수집과 환자의 개별 민감도에 따른 약물의 임명으로 구성됩니다. 또한 항생제는 일부 면역억제 특성을 갖고 있어 이차성 면역결핍증의 발병 및 면역 약화에 기여할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 약물의 독성 효과는 신체에 축적되는 조건이 만들어지면 항균 화학 요법 약물을 장기간 체계적으로 사용하면 더 자주 나타납니다. 특히 이러한 합병증은 약물 작용의 표적이 거대 유기체 세포의 유사한 구조와 구성 또는 구조가 유사한 과정 또는 구조일 때 발생합니다. 어린이, 임산부, 간 및 신장 기능이 손상된 환자는 특히 항균제의 독성 효과에 취약합니다. 독성 부작용은 신경독성으로 나타날 수 있습니다(글리코펩티드 및 아미노글리코사이드는 청각 신경에 대한 영향으로 인해 완전한 청력 상실까지 이독성 효과가 있음). 신독성(폴리엔, 폴리펩타이드, 아미노글리코사이드, 마크로라이드, 글리코펩타이드, 설폰아마이드); 일반 독성 (항진균제 - 폴리엔, 이미다졸); 조혈 억제(테트라사이클린, 설폰아미드, 레보마이세틴/클로람페니콜, 니트로벤젠 함유 - 골수 기능 억제제); 기형 유발성(아미노글리코사이드, 테트라사이클린은 뼈의 발달을 방해하고, 태아와 어린이의 연골, 치아 법랑질의 형성 - 치아의 갈색 착색, 레보마이세틴/클로람페니콜은 간 효소가 완전히 형성되지 않은 신생아에게 유독합니다("회색 아기) " 증후군), 퀴놀론 - 연골 및 결합 조직 발달에 작용).

합병증 예방은이 환자에게 금기 사항 인 약물을 거부하고 간, 신장 등의 기능 상태를 모니터링하는 것으로 구성됩니다.

내독성 쇼크(치료)는 그람 음성 박테리아에 의한 감염 치료에서 발생합니다. 항생제 투여는 세포 사멸 및 파괴를 유발하고 다량의 내독소를 방출합니다. 이것은 환자의 임상 상태가 일시적으로 악화되는 자연스러운 현상입니다.

다른 약물과의 상호 작용. 항생제는 작용을 강화하거나 다른 약물을 비활성화하는 데 도움이 될 수 있습니다(예: 에리트로마이신은 다양한 목적을 위해 약물을 빠르게 대사하기 시작하는 간 효소 생성을 자극합니다).

7.6. 항바이러스 화학요법 약물

항바이러스 화학요법 약물은 특정 바이러스의 개별 부분에 영향을 주어 감염된 세포에서 번식을 방해할 수 있는 동방성 약물입니다. 일부 약물에는 살바이러스 특성이 있습니다.

뉴클레오시드 유사체, 합성 펩티드, 피로인산염 유사체, 티오세미카바존, 합성 아민은 항바이러스 화학요법 약물로 사용됩니다.

작용 기전에 따라 항 바이러스 화학 요법 약물은 바이러스의 세포 침투 및 단백질 분해를 방해하는 약물, 바이러스 핵산 합성 억제제 및 바이러스 효소 억제제로 나뉩니다.

에게 바이러스가 세포로 침투하고 단백질이 제거되는 과정을 억제하는 약물,말하다:

A형 인플루엔자 바이러스를 특이적으로 억제하는 합성 아민(아만타닌)은 매트릭스 단백질과 상호작용하여 바이러스 "옷을 벗는" 과정을 방해합니다.

인공적으로 합성된 펩타이드, 특히 36개 아미노산 펩타이드(enfuvirtide)는 막횡단 단백질 gp41의 형태를 변경하여 세포막 융합 및 HIV-1 과정을 억제합니다(섹션 17.1.11 참조).

바이러스 핵산의 복제 과정을 억제하는 약물.대부분의 경우 바이러스 핵산 합성 억제제는 뉴클레오사이드의 유사체입니다. 그들 중 일부(요오도시우리딘)는 항대사물질로 작용하여 복제하는 동안 바이러스 핵산에 통합되어 추가 사슬 연장을 종료할 수 있습니다. 다른 약물은 바이러스 중합효소 억제제로 작용합니다.

바이러스성 중합효소 억제제는 인산화된 형태로 활성입니다. 바이러스 중합효소 억제제가

또한 세포 중합 효소를 억제하기 때문에 바이러스 효소를 특이적으로 억제하는 약물이 선호됩니다. 바이러스 중합효소에 선택적으로 작용하는 약물에는 구아노신 유사체 아시클로비르가 포함됩니다. acyclovir의 인산화는 세포 키나아제가 아니라 이 약물이 활성인 단순 포진 바이러스 유형 I 및 II에 존재하는 바이러스성 티미딘 키나아제에 의해 가장 효과적으로 수행됩니다.

티미딘 유사체 비다라빈은 또한 바이러스 중합효소의 억제제입니다.

비뉴클레오시드 유도체는 또한 바이러스 중합효소, 특히 무기 피로포스페이트 포스카넷의 유기 유사체를 억제할 수 있으며, 이는 바이러스의 DNA 중합효소의 폴리포스페이트 기를 결합하여 DNA 분자의 신장을 차단합니다. B형 간염 바이러스, 거대 세포 바이러스, HIV-1에 대해 활성입니다.

역전사효소 억제 약물은 섹션 17.1.11에서 논의됩니다.

새로운 비리온 형성을 억제하는 약물

1. 티오세미카르비손(metisazon)의 유도체는 바이러스 복제의 후기 단계를 차단하여 형성되지 않은 비감염성 바이러스 입자를 형성합니다. 바리올라 바이러스에 대해 활성.

2. 바이러스성 효소 억제제. 여기에는 효소의 활성 중심에 침투하여 활성을 억제하는 합성 펩타이드가 포함됩니다. 이 약물 그룹에는 인플루엔자 A 및 B 바이러스 oseltamivir의 바이러스성 뉴라미니다제 억제제가 포함됩니다. 뉴라미니다제 억제제의 작용으로 새로운 비리온이 세포 밖으로 싹트지 않습니다.

레트로바이러스, 특히 HIV의 발달에는 바이러스 mRNA가 바이러스 프로테아제에 의해 기능적으로 활성인 단편으로 번역되는 동안 형성된 폴리펩티드의 절단이 포함됩니다. 프로테아제 억제는 비감염성 비리온을 형성합니다. 레트로바이러스 프로테아제 억제제는 약물 리토나비르, 인디나비르입니다.

에게 살바이러스 약물,세포 외 비리온을 비활성화하는 것은 다음을 포함합니다: 인플루엔자 바이러스, 헤르페스에 효과적인 옥살린; 알피자린 및 기타 다수.

자기 훈련을위한 작업 (자기 통제)

ㅏ.항생제는 다음에 작용할 수 있습니다.

1. 박테리아.

2. 바이러스.

4. 가장 간단합니다.

5. 프리온.

비.세포벽 합성을 방해하는 주요 항생제 그룹을 지정하십시오.

1. 테트라사이클린.

2. β-락탐.

3. 린코사민.

4. 글리코펩티드.

5. 폴리엔.

비.합성 미생물 제제 그룹 지정:

1. 폴리엔.

2. 설폰아미드.

3. 이미다졸.

4. 퀴놀론.

5. 아미노글리코사이드.

G.단백질 생합성을 방해하는 항균제 그룹을 지정하십시오.

1. 옥사졸리디논.

2. 테트라사이클린.

3. 아미노글리코사이드.

4. 플루오로퀴놀론.

5. 카보피넴.

디.미생물로 인한 합병증:

1. 장내세균.

2. 내독성 쇼크.

3. 아나필락시성 쇼크.

4. 조혈 위반.

5. 청각 신경에 대한 독성 효과.

이자형.의료 실습에서 감염 과정의 치료를 위해 amoxicillin + clavulanic acid와 ampicillin + sumbactam의 조합으로 구성된 복합 제제가 사용됩니다. 개별 항생제에 비해 이점을 설명하십시오.