Фентанил (Fentanyl). Лекарственный справочник гэотар Фентанил максимальная доза
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФЕНТАНИЛ
Торговое название
Фентанил
Международное непатентованное название
Фентанил
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 0,005 % 2 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - фентанил 0,05 мг,
вспомогательные вещества - кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики. Анестетики общие. Опиоидные анальгетики. Фентанил.
Код АТХ N01A H01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышечную и жировую ткани. Связывание с белками плазмы достигает 79 %. Метаболизируется в печени путем N-деалкилирования и гидроксилирования, а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Клиренс составляет 0,4 - 0,5 л/мин, период полувыведения - 10 - 30 мин, объем распределения - 60 - 80 л. Выводится почками (около 75 % в виде метаболитов и 10 % в неизмененном состоянии) и кишечником (9 % в виде метаболитов). Поступает в грудное молоко.
Фармакодинамика
Опиоидный анальгетик. Оказывает выраженное анальгетическое действие. По анальгетической активности существенно превышает морфин.
Агонист опиатных рецепторов, взаимодействует преимущественно с мю-рецепторами центральной нервной системы, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическим и неспецифическим болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса и миндалевидному комплексу. Снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Понижая возбудимость болевых центров, оказывает снотворный эффект.
При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.
Угнетает дыхательный центр, возбуждает рвотный центр и центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, а также сфинктеров уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта с одновременным угнетением перистальтики, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта. Снижает интенсивность почечного кровотока. Приводит к увеличению содержания амилазы и липазы в крови.
Анальгетический эффект при внутривенном введении развивается через 1 - 3 мин, достигает максимума через 5 - 7 мин; при внутримышечном введении действие начинается через 10 - 15 мин; продолжительность эффекта при однократном введении - около 30 мин.
Показания к применению
- нейролептанальгезия (как анальгетическое и дополнительное средство)
- общее обезболивание и как анестетик для индукции при проведении обезболивания
- как респираторный депрессант при интенсивном лечении.
Способ применения и дозы
Фентанил применяется только в условиях стационара под контролем врача. Дозу фентанила необходимо подбирать индивидуально (в зависимости от клинической ситуации).
Фентанил вводят внутривенно и внутримышечно.
Взрослым: для премедикации и в постоперационном периоде - внутримышечно по 1 - 2 мл (0,05 - 0,1 мг фентанила);
для вводного наркоза - внутривенно по 2 - 4 мл (0,1 - 0,2 мг фентанила);
нейролептанальгезия - внутривенно по 4 - 12 мл (0,2 - 0,6 мг фентанила), введение повторяют каждые 20 мин;
при операциях под местной анестезией - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 мл (0,025 - 0,05 мг фентанила), возможно повторное введение через каждые 20 - 30 мин;
для уменьшения сильных болей - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 - 2 мл (0,025 - 0,05 - 0,1 мг фентанила).
Дозы, превышающие 200 мкг, применяются исключительно при анестезии.
Детям от 2 до 12 лет вводят внутримышечно по 0,04 мл/кг (0,002 мг/кг) массы тела.
Побочные действия
- сонливость
Парадоксальная стимуляция центральной нервной системы
Спутанность сознания, галлюцинации
Эйфория
Ригидность мышц
- брадикардия, тахикардия
- гиповентиляция, одышка, угнетение дыхания вплоть до остановки (при введении в больших дозах), бронхоспазм, ларингоспазм, кашель
- тошнота, рвота
Запоры, спазм сфинктера Одди
Повышенное потоотделение
Печеночная колика
- нарушение оттока мочи
- нарушения зрения, миоз
Возможные токсичные реакции: зуд, эритема при подкожном введении, кровоточивость при введении в подслизистую оболочку, острый токсический делирий при подкожном введении, анафилактический шок
Сухость во рту
Головная боль, головокружение
Билиарный спазм, колебания печеночных ферментов
Ортостатическая гипотензия, остановка сердца
Нарушения либидо и потенции
Повышение внутричерепного давления
Судороги (у детей), потеря сознания, миоклонус
Послеоперационная дезориентация во времени и пространстве
Озноб, гипотермия, послеоперационное возбуждение
Воздушная эмболия
Спазм мочеточников, задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы)
Экстрапирамидные симптомы
Противопоказания
Нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей
Пациентам, после оперативных вмешательств на желчных путях
Наркомания
Черепно-мозговая гипертензия
Тяжелая печеночная недостаточность
Беременность и период лактации (грудное вскармливание исключено)
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, другим опиоидным анестетикам о миорелаксантам
Операции кесарева сечения до экстракции плода, других акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра плода)
Одновременное применение с ингибиторами МАО и в течение 2-х недель после его прекращения
Детский возраст до 2 лет.
Лекарственные взаимодействия
Бупренорфин снижает эффект препарата. При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими депрессивное влияние на центральную нервную систему (опиатами, седативными средствами, снотворными, фенотиазинами, транквилизаторами, миорелаксантами, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, алкоголем и др.), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение центральной нервной системы, гиповентиляция, гипотензия и др.). При систематическом приеме барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков вызывает развитие перекрестной толерантности. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Закись азота усиливает мышечную ригидность, антигипертензивные средства - гипотензию, ингибиторы моноаминоксидазы повышают риск тяжелых осложнений.
Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, при сохранении их обезболивающего действия.
Особые указания
Применение фентанила рекомендуется в условиях реанимационной готовности и только в присутствии врача-анестезиолога. При повторном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Возможна эйфория. Отмену препарата производят постепенно.
С осторожностью применяют при нарушении функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов старше 60 лет. При использовании высоких доз у истощенных и астеничных больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1 - 2 часа после введения в просвет желудка и последующей резорбцией.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь.
Надо быть особенно осторожным при применении Фентанила, в частности, больным миастенией gravis, где имеет место ригидность респираторных мышц. Существует информация о противопоказаниях по применению Фентанила опиоидозависимым пациентам, это может привести к развитию летальной респираторной депрессии. В связи с послеоперационной депрессией после применения Фентанила больные нуждаются в уходе после операции. При наличии респираторной депрессии применяют опиоидный антагонист - налоксон. Все пациенты нуждаются в наблюдении в течение 6 часов после введения последней дозы налоксона. Дыхательную стимуляцию проводят путем введения Доксапрама, который не влияет на анальгезию. Больные пожилого возраста имеют мышечную чувствительность к Фентанилу, поэтому им необходимо применять меньшую дозу.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: наиболее раннее и опасное проявление - угнетение дыхательного центра.
Лечение: общереанимационные мероприятия, ингаляция кислородом, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (налоксон, налорфин), дыхательных аналептиков.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл в ампулы из стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в коробку из картона.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Состав на одну ампулу
активное вещество: фентанил - 0,1 мг;
вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат - 0,068 мг, вода для инъекций - до 2 мл.
Фармакотерапевтическая группа
Опиоидные анальгетики. Производные фенилпиперидина. Код АТС: N02AB03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фентанил является опиоидным анальгетиком с высокой аффинностью к мю-опиоидным рецепторам.
Фентанил может быть использован в качестве анальгетического компонента при проведении общей анестезии или самостоятельно. Фентанил может снижать сердечный выброс за счет замедления частоты сердечных сокращений, что является преимуществом препарата при таких состояниях сердечно-сосудистой системы, когда желательно уменьшить стрессовую реакцию. 100 мкг фентанила (2 мл) приблизительно эквивалентны по анальгетической активности 10 мг морфина. Лекарственное средство проявляет свое действие быстро, однако максимальный анальгезирующий эффект и угнетающее действие на дыхательный центр наступают только через несколько минут. Продолжительность действия болеутоляющего эффекта при однократном внутривенном введении в дозе до 100 мкг составляет около 30 минут. Глубина анальгезии зависит от дозы лекарственного средства и может корректироваться в соответствии с интенсивностью болевых ощущений. Фентанил имеет высокую терапевтическую широту. У крыс терапевтический индекс (LD50/ED50) для самой низкой степени анальгезии составляет 277, по сравнению с 69,5 и 4,6 для морфина и петидина соответственно.
Как и другие опиоидные анальгетики, фентанил, в зависимости от дозы и скорости введения, может вызвать ригидность мышц, эйфорию, миоз и брадикардию.
Пробы на освобождение гистамина и прик-тесты у людей, а также тесты, проведенные на собаках in vivo , показали, что клинически значимое высвобождение гистамина при применении фентанила происходит редко. Специфическим опиоидным антагонистом для фентанила является налоксон.
Фармакокинетика
Фентанил - это жирорастворимое лекарственное средство, его фармакокинетика может быть описана с помощью трех-компартментной модели. После внутривенного введения высокие концентрации фентанила быстро возникают в хорошо перфузируемых тканях, таких как легкие, почки и мозг. В дальнейшем происходит перераспределение лекарственного средства в другие ткани. Оно медленно накапливается в скелетных мышцах и с еще меньшей скоростью в жировой ткани, из которой постепенно высвобождается в кровь. До 80% фентанила связывается с белками плазмы крови.
Фентанил, главным образом, метаболизируется в печени, вероятно, путем N- деалкилирования и выделяется, преимущественно, с мочой. Менее 10% выводится в неизменном виде. Период полураспада фентанила составляет 3,7 часа.
Показания к применению
Фентанил применяют для нейролептанальгезии (в сочетании с дроперидолом), для премедикации (в составе определенных схем), для вводного наркоза, для обезболивания (при кратковременных внеполостных операциях), в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией, при болевом синдроме сильной и средней интенсивности при инфаркте миокарда, почечных и печеночных коликах.
Фентанил применяется для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болей, которые требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени и не могут быть купированы другим способом (например, нестероидными противовоспалительными средствами (или у больных с противопоказанием к применению препаратов этой группы), комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения).
Не рекомендуется применять фентанил для купирования послеоперационных болей, кроме случаев, когда после проведения паллиативных операций при онкологических заболеваниях требуется введение препаратов с высоким антиноцицептивным эффектом.
К пациентам, которые переносят опиоидную терапию, относят тех, которые на протяжении недели и более принимают как минимум 60 мг морфина в день, как минимум 30 мг перорального оксикодона в день или как минимум 8 мг гидроморфона в день.
Способ применения и режим дозирования
Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом и при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.
Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, физическим состоянием и основным заболеванием пациента, а также она зависит от вида проводимой операции и анестезии, приема других лекарственных средств.
Начальную дозу следует уменьшить у пожилых и ослабленных пациентов. Эффект начальной дозы должен быть принят во внимание для определения поддерживающих доз. Фентанил может быть введен внутривенным и внутримышечным путем. Внутривенно детям и взрослым лекарственное средство можно вводить болюсно или в виде инфузии.
Стандартный режим дозирования:
Взрослые и дети старше 12 лет:
Дозы более 200 мкг используются исключительно для проведения анестезии.
Для премедикации 1-2 мл лекарственного средства вводят внутримышечно перед вводным наркозом.
После внутривенного введения у пациентов без проведения премедикации, 2 мл фентанила могут обеспечить адекватную анальгезию в течение 10-20 минут для проведения операций с низкой интенсивностью болевых ощущений. Болюсное введение. 10 мл фентанила может обеспечить анальгезию в течение около 1 часа, что используется при проведении операций со средней интенсивностью болевых ощущений. Введение фентанила в дозе 50 мкг/кг обеспечивает анальгезию в течение 4-6 часов для проведения операций с высокой интенсивностью болевых ощущений.
Фентанил может быть также введен путем внутривенной инфузии.
Пациентам, которые находятся на искусственной вентиляции легких, возможно быстрое введение ударной дозы фентанила со скоростью приблизительно 1 мкг/кг/минуту в течение первых 10 минут, с последующим введением со скоростью приблизительно 0,1 мкг/кг/минуту. Альтернативным путем введения ударной дозы может быть болюсное введение. Скорость инфузии следует титровать согласно индивидуальному ответу пациента; возможно, понадобится уменьшение скорости введения. Введение следует прекратить примерно за 40 минут до окончания операции, за исключением случаев, когда планируется продолжить искусственную вентиляцию легких и после операции.
При сохранении спонтанного дыхания могут потребоваться более низкие скорости введения фентанила, например, 0,05-0,08 мкг/кг/минуту. Более высокие скорости введения лекарственного средства (вплоть до 3 мкг/кг/минуту) применяются для проведения операций на сердце.
Для определения необходимой дозы фентанила важно правильно оценить возможную степень интенсивности болевых ощущений, эффект лекарственных средств, используемых для премедикации, и продолжительность процедуры.
Применение у детей. У детей с 12 лет режим дозирования такой же, как и у взрослых. Стандартный режим дозирования у детей от 2 до 12 лет:
У детей используется для анальгезии во время проведения операции, усиления анестезии с сохранением спонтанного дыхания.
Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания.
Побочное действие" type="checkbox">
Побочное действие
Для оценки частоты встречаемости указанных ниже побочных реакций использовались следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до
Со стороны иммунной системы: неизвестно - гиперчувствительность (анафилактический шок, анафилактические реакции, крапивница).
Психические расстройства: нечасто - эйфория.
Со стороны нервной системы: часто - дискинезия, седативный эффект, головокружение; нечасто - головная боль; неизвестно - судороги, потеря сознания, миоклонус.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрительного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, тахикардия, аритмия, гипотензия, гипертензия, боли по ходу вены; нечасто - флебит, колебания кровяного давления; неизвестно - остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: часто - ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ; нечасто - гипервентиляция, икота; неизвестно - угнетение дыхания.
Со стороны органов ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота.
Со стороны кожи: часто - аллергический дерматит; неизвестно - зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - ригидность мышц (в том числе грудной клетки).
Со стороны репродуктивной системы: неизвестно - снижение либидо, импотенция, эректильная дисфункция, отсутствие менструации, бесплодие. В случае развития данных побочных реакций необходимо выполнить оценку уровня половых гормонов.
Прочие: часто - послеоперационная спутанность сознания; нечасто - гипотермия, озноб, послеоперационное возбуждение, осложнения анестезии со стороны дыхательных путей.
При использовании фентанила совместно с нейролептиками могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или миоклонус, беспокойство, послеоперационные галлюцинации и экстрапирамидальные симптомы.
При одновременном применении фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами необходимо тщательно наблюдать за пациентами, если развились следующие симптомы: возбуждение, галлюцинации, учащенное сердцебиение, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб или тремор, мышечные подергивания (мышечные судороги) или ригидность (скованность), нарушение координации, тошнота, рвота или понос (см. раздел «Меры предосторожности» - Серотониновый синдром).
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, акушерские операции (до извлечения плода), выраженная гипертензия в малом круге кровообращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, заболевания экстрапирамидной системы, внутричерепная гипертензия, кишечная непроходимость, лекарственная зависимость, алкоголизм, наркомания, беременность, период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить), применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.
Передозировка
Симптомы: головокружение, сонливость, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности сердечно-сосудистой системы, снижение артериального давления, брадикардия, липкий пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, брадипноэ, апноэ.
Лечение: введение специфического антагониста - налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении артериального давления - восполнение объема циркулирующей крови).
Меры предосторожности
Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом. Фентанил должен назначаться только специалистами, осведомленными в части правил проведения длительной обезболивающей опиоидной терапии, выявления и вывода из состояния гиповентиляции, включая проведение при необходимости терапии антагонистами опиоидных рецепторов.
Фентанил, как и иные опиоидные анальгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства в случаях, когда имеются опасения относительно ненадлежащего применения, злоупотребления и иных. нарушений.
К числу пациентов с повышенным риском злоупотребления опиоидами относят пациентов, имеющих зависимость (в том числе лекарственную или алкогольную) в семейном анамнезе либо определенные психические нарушения (например, тяжелая депрессия). Прежде чем назначить пациенту опиоидные анальгетики, следует произвести оценку степени клинического риска развития опиоидной зависимости. Всех пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать относительно признаков ненадлежащего применения, злоупотребления и развития зависимости. Пациентов, имеющих повышенный риск злоупотребления опиоидами, рекомендуется оставлять на опиоидных препаратах модифицированного высвобождения; данные пациенты требуют постоянного контроля относительно признаков злоупотребления опиоидами.
Опасения относительно злоупотреблений, зависимости и ненадлежащего применения не должны являться основанием для непроведения надлежащей обезболивающей терапии. Однако, все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют тщательного мониторинга относительно признаков развития зависимости и злоупотреблений, поскольку риск развития зависимости имеется в том числе при надлежащем применении опиоидных анальгетиков.
Не следует применять фентанил для купирования краткосрочной и слабой боли.
Одновременное применение лекарственных средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, требует специальной оценки и наблюдения.
Применение фентанила может вызвать угнетение дыхания, которое носит дозозависимый характер и может быть купировано введением специфического антагониста - налоксона. Может потребоваться введение дополнительных доз налоксона, потому что угнетение дыхания может длиться дольше, чем время действия антагониста. Угнетение дыхания является одним из наиболее опасных осложнений терапии с применением агонистов опиоидных рецепторов, к числу которых относится и фентанил. Больший риск развития угнетения дыхания отмечается у пожилых и ослабленных пациентов, обычно после применения большой начальной дозы у ранее не получавших опиоидную терапию пациентов либо в случаях, когда опиоиды назначаются одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию дыхания. Вызываемое опиоидами угнетение дыхания проявляется ослаблением стимуляции дыхания и снижением частоты дыхания, часто выражается в «неправильном» дыхании (глубокий вдох прерывается атипично длительной паузой). Задержка диоксида углерода, обусловленная дыхательной депрессией, может усиливать седативные эффекты опиоидов. В связи с этим передозировка лекарственными средствами с седативными свойствами и опиоидов является особенно опасной.
Глубокая анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания, которое может персистировать или снова возникать в послеоперационном периоде. По этой причине необходимо тщательное наблюдение за пациентами, а также наличие необходимого оборудования и специфического антагониста для проведения реанимационных мероприятий. Гипервентиляция во время анестезии может изменить ответ пациента на концентрацию СО2 и вызвать угнетение дыхания в послеоперационный период.
Фентанил должен назначаться с предельной осторожностью у пациентов с обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также у пациентов, имеющих существенное снижение остаточного объема легких, гипоксию, гиперкапнию либо ранее имевших дыхательную депрессию. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы фентанила могут существенно подавить функцию дыхания вплоть до апноэ. Для данной категории пациентов следует рассмотреть альтернативную неопиоидную терапию, а опиоиды должны назначаться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальной эффективной дозе.
Травмы головы и повышение внутричерепного давления
Фентанил не следует назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к внутричерепным эффектам повышения уровня СО2. Эта категория пациентов включает лиц с признаками повышенного внутричерепного давления, нарушением сознания или комой. Опиоиды могут осложнять оценку клинического состояния пациентов с черепномозговой травмой. Фентанил должен назначаться с осторожностью пациентам с опухолью головного мозга.
Возможно возникновение мышечной ригидности, в том числе и грудных мышц, которой можно избежать, приняв следующие меры: медленное внутривенное введение, премедикация бензодиазепинами и использование мышечных релаксантов.
Возможно возникновение миоклонических движений неэпилептогенного характера. Брадикардия, вплоть до остановки сердца, может возникнуть, если пациент получил недостаточное количество антихолинергического средства или когда фентанил применяется в комбинации с мышечными релаксантами, не обладающими ваголитической активностью. Брадикардию можно купировать введением атропина.
При длительном применении фентанила возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.
Опиоиды могут вызвать возникновение гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией. Необходимо принять необходимые меры для поддержания стабильного артериального давления.
Следует избегать быстрых болюсных инъекций опиоидных препаратов у пациентов с измененной эластичностью сосудов головного мозга: у таких пациентов преходящее снижение среднего артериального давления иногда сопровождалось кратковременным уменьшением церебрального перфузионного давления.
Пациентам, находящимся длительное время на терапии опиоидами или с наличием опиоидной зависимости, могут потребоваться более высокие дозы фентанила.
Применение фентанила требует осторожности у пациентов со следующими состояниями: неконтролируемый гипотиреоз, заболевания легких, сниженный дыхательный объем, алкоголизм, нарушение функции печени или почек. Такие пациенты также нуждаются в длительном послеоперационном мониторинге.
При применении фентанила совместно с нейролептиками (такими как дроперидол) необходимо учитывать разницу в длительности действия данных лекарственных средств. При одновременном их применении риск возникновения гипотензии возрастает. Нейролептики могут вызвать возникновение экстрапирамидальных симптомов, которые можно контролировать применением противопаркинсонических лекарственных средств.
Как и при применении других опиоидов, благодаря своим антихолинергическим эффектам, применение фентанила может привести к увеличению давления в желчном протоке и, в единичных случаях, могут наблюдаться спазмы сфинктера Одди.
У пациентов с миастенией гравис следует внимательно подходить к рассмотрению вопроса об использовании определенных антихолинергических средств и средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, до и во время проведения общей анестезии, которая включает в себя внутривенное введение фентанила.
Применение фентанила во время родов может привести к угнетению дыхания новорожденного.
Взаимодействия с алкоголем и препаратами, вызывающими зависимость
Фентанил может оказывать аддитивное действие в отношении угнетения функции ЦНС при назначении на фоне принимаемого алкоголя, других опиоидов или запрещенных препаратов, обладающих подобным действием в отношении центральной нервной системы.
Применение у детей. Безопасность фентанила не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. Фентанил может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет и у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость.
Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания. Случайное введение фентанила, особенно у детей, может привести к смертельной передозировке препаратом.
Применение у пожилых людей. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанилом, что потребует снижения дозы фентанила.
Применение во время бе ременности и в период лактации
Данных относительно применения фентанила у беременных женщин недостаточно. Фентанил проникает через плаценту на ранних сроках беременности. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, однако значение полученной информации для человека неизвестно. Длительное применение фентанила во время беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не лечить. В случае необходимости приема опиоидов в течение длительного периода времени у беременных, следует предупредить пациента о риске развития синдрома отмены у новорожденных, а также убедиться, что будет доступно соответствующее лечение.
Применение фентанила (в/в или в/м) во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется, т.к. фентанил проникает через плаценту, а также потому, что дыхательный центр плода особенно чувствителен к опиатам. В случае принятия решения о применении фентанила необходимо наличие готового к использованию антидота.
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей, поэтому необходимо отказаться от кормления в течение 24 часов после применения лекарственного средства. Следует рассмотреть соотношение риск/польза грудного вскармливания после применения фентанила.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при совместном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию угрожающего для жизни серотонинового синдрома.
Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении лекарственных средств в рекомендованных дозах.
Клиническая картина серотонинового синдрома может включать следующие симптомы:
Изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение, галлюцинации, кома); расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия); нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, мышечные подергивания (мышечные судороги) или мышечная ригидность); желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
Симптомы, как правило, развиваются в течение нескольких часов до нескольких дней от начала одновременной терапии опиоидов с другими препаратами. Однако симптомы могут развиться и позднее, особенно после увеличения дозы препаратов.
При подозрении на серотониновый синдром необходимо прекратить применение опиоидов и/или других одновременно принимаемых лекарственных средств.
Надпочечниковая недостаточность
Следует тщательно наблюдать за пациентами, если выявлены симптомы надпочечниковой недостаточности, такие как тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое кровяное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо провести диагностическое тестирование. В случае необходимости, при положительном результате исследования, необходимо назначить лечение кортикостероидами и отменить опиоиды. Если прием опиоидов прекращен, необходимо выполнить последующую оценку функции надпочечников, чтобы определить необходимость продолжения или прекращения кортикостероидной терапии.
Андрогенная недостаточность
Постоянное применение опиоидов может повлиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, что может привести к андрогенной недостаточности, которая проявляется в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи и бесплодия. В случае появления симптомов или признаков дефицита андрогенов, необходимо провести лабораторную диагностику.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими по тенциально опасными механизмами
Управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности возможны только в том случае, когда прошло достаточное количество времени после применения лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Воздействие других лекарственных средств на фентанил
Барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, галогенные газы и другие неселективные депрессанты ЦНС (например, алкоголь) при совместном применении с фентанилом могут потенцировать угнетение дыхания. При применении таких лекарственных средств дозу фентанила следует уменьшить.
Фентанил - лекарственное средство с высоким клиренсом, быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом, CYP3A4.
Одновременное применение фентанила с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно фентанил и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования.
При совместном применение флуконазола или вориконазола и фентанила возможно увеличение длительности действия фентанила.
Рекомендуется прекратить применение ингибиторов МАО за две недели до операции или проведения анестезии. Однако существует несколько сообщений о беспоследственном применении фентанила во время операции или проведения анестезии у пациентов, которые находились на терапии ингибиторами МАО.
Совместное применение фентанила и мышечных релаксантов, не обладающих ваголитическими свойствами, может привести к возникновению брадикардии, вплоть до остановки сердца.
Совместное применение фентанила и дроперидола повышает риск возникновения гипотензии.
Предварительное или совместное применение циметидина может увеличить плазменные концентрации фентанила при многократном применении данньж лекарственных средств. Возможно усугубление брадикардии при предыдущем или совместном применении с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, суксаметоний, галотан, векуроний, которые сами по себе обладают способностью вызывать брадикардию.
Воздействие фентанила на другие лекарственные средства
При совместном применении фентанила и других депрессантов ЦНС, дозу последних следует уменьшить.
Фентанил повышает концентрацию этомидата в плазме и увеличивает его период полувыведения в фазе элиминации.
Совместное применение фентанила и внутривенного мидазолама приводит к увеличению периода полувыведения и уменьшению общего клиренса мидазолама. При совместном применении вышеуказанных лекарственных средств с фентанилом возможно потребуется снижение их дозы.
Серотонинергические лекарственные средства: совместное применение фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, может повысить риск развития серотонинового синдрома. Если показано одновременное применение опиоидов и серотонинергических препаратов, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, особенно в начале терапии и при повышении дозы (см. раздел «Меры предосторожности» - Серотониновый синдром).
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517)22037 16,
e-mail: [email protected]
Для устранения стойкого болевого синдрома и при проведении некоторых хирургических вмешательств оправдано применение Фентанила. Данное лекарство относится к группе синтетических опиоидных наркотических анальгетиков, поэтому может оказывать наркотический эффект и вызывать зависимость. Применение препарата может быть опасным, поэтому его используют исключительно по назначению врача в дозировках, не превышающих значений, указанных в инструкции.
МНН и торговое название препарата - Фентанил. Наименование медикамента на латинском языке - Fentanyl.
АТХ
В международной классификации АТХ это лекарство имеет код N01AH01.
Формы выпуска и состав
Медикамент выпускает в 2 лекарственных формах - пластырь (трансдермальная терапевтическая система) и раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Главным действующим веществом Фентанила является одноименное соединение.
В раствор для инъекций также включены моногидрат, лимонная кислота и подготовленная вода. Пластыри включают адгезивный слой, подложку и защитную пленку. Раствор Фентанила 0,005% выпускается в ампулах по 2 и 10 мл. В картонной упаковке содержится 5 или 10 ампул. Пластыри выпускаются с контактной площадью от 4,2 см² до 33,6 см². В картонной упаковке они представлены по 5 шт.
Фармакологическое действие
Действие анальгетической активности фентанила в дозе 0,1 мг равносильно действию 10 мг морфина. Активное вещество данного препарата оказывает влияние на опиоидные рецепторы ЦНС и периферических нервных волокон. Медикамент быстро повышает болевой порог, т. к. подавляет распространение импульсов, сигнализирующих о боли, по нервным волокнам к клеткам центральной нервной системы, отвечающим за их анализ.
Этот опиоидный медикамент изменяет восприятие боли. Лекарство оказывает легкий снотворный эффект. Препарат отличается не только выраженным обезболивающим и седативным действием, он способен вызвать чувство эйфории, поэтому возможно развитие физической и психической зависимости. Кроме того, при повторном использовании средства возможно появление толерантности к активному веществу Фентанила.
Фармакокинетика
Активное вещество препарата является жирорастворимым. Распределение препарата после введения происходит неравномерно, и сначала его следы обнаруживаются в почках, печени и других органах с активным кровоснабжением. В дальнейшем происходит насыщение им других тканей тела. Наивысшая концентрация средства в крови отмечается уже через 3 минуты после введения в вену, а при инъекции в мышцу она достигает наивысшей точки через полчаса.
Высокий уровень концентрации препарата в крови сохраняется примерно 2 часа. В течение этого периода наблюдается выраженный обезболивающий эффект. Метаболизм действующего вещества происходит в печени. Выводится средство преимущественно с мочой. До 10% дозы выводится в неизменном виде. После однократного применения препарат полностью выводится из организма за 6-12 часов. При использовании пластыря активное вещество доставляется в ткани ЦНС и периферические нервы на протяжении не менее 72 часов.
Такой метод введения препарата позволяет поддерживать его концентрацию в крови на одном уровне на протяжении длительного времени.
Показания к применению
Наиболее частое показание к использованию Фентанила - нейролептанальгезия. Это метод внутривенной анестезии, при котором больной находится в сознании, но при этом не чувствует боли и не ощущает эмоций. Подобный метод обезболивания применяется при широком круге диагностических и хирургических вмешательств, в т.ч. на органах брюшной полости.
Для проведения местной анестезии чаще применяются пластыри. Медикамент может использоваться для анестезии людей, принимающих нейролептики и транквилизаторы, в т.ч. Дроперидол и Ксанакс. Кроме того, при введении пациента в наркоз возможно комбинация Фентанила и Пропофола.
Часто применение Фентанила показано для устранения стойких болей при онкологии у взрослых и детей. При неоперабельных опухолях, которые не могут быть устранены лучевой и химиотерапией, средство может использоваться в форме пластыря. Кроме того, допускается использование медикамента для устранения интенсивного болевого синдрома при инфаркте миокарда. Применение Фентанила оправдано для устранения хронического болевого синдрома при разных патологиях, если невозможно добиться положительного эффекта за счет использования других лекарственных средств.
Противопоказания
Применение Фентанила недопустимо для лечения людей, страдающих бронхиальной астмой и тяжелыми заболеваниями органов дыхания. Нельзя использовать средство при наличии у пациентов склонности к аллергическим реакциям и повышенной чувствительности к отдельным компонентам препарата. Не рекомендовано применение Фентанила в качестве анестезии при акушерских операциях.
Как принимать Фентанил?
Примерно за 15 минут до введения пациента в наркоз перед операцией применяется медикамент в/в в дозировке от 0,05 до 0,1 мг на кг веса. В ходе хирургического вмешательства внутривенное введение проводится в дозе от 0,05 до 0,2 мг на кг веса каждые 30 минут. При патологиях, сопровождающихся интенсивными болями, применяются пластыри Фентанила, которые прикрепляются к коже на 72 часа.
При сахарном диабете
При проведении анестезии у пациентов, страдающих сахарным диабетом, при наркозе показано применение Фентанила в сочетании с Пропофолом и Диазепамом. Доза подбирается индивидуально.
Побочные действия
Часто на фоне применения препарата наблюдаются нарушения ритма и снижение артериального давления. В редких случаях из-за действия данного средства наступает остановка сердца. Возможны побочные явления и со стороны других органов и систем.
Желудочно-кишечный тракт
После использования лекарства велика вероятность развития желчной колики. Кроме того, часто наблюдаются нарушения стула, тошнота и приступы рвоты.
Органы кроветворения
Крайне редко возникает депрессия костного мозга.
Центральная нервная система
При применении Фентанила возможно повышение внутричерепного давления и частые головные боли. Помимо всего прочего, побочным эффектом может выступать сонливость, состояние эйфории и нарушения зрения.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко у пациентов, проходящих лечение Фентанилом, наблюдается острая задержка мочи.
Со стороны дыхательной системы
Медикамент угнетающе действует на дыхательный центр в головном мозге, поэтому возможна остановка дыхания.
Аллергии
И при применении раствора, и при использовании пластырей возможно появление кожной сыпи и зуда. В редких случаях возникает ларингоспазм и отек Квинке.
Особые указания
Применение пластырей Фентанила требует полного отказа от процедур загорания на солнце. От посещения сауны и бани также следует отказаться. Нельзя применять данный препарат для наркоза при отсутствии условий для искусственной вентиляции легких.
Совместимость с алкоголем
При терапии Фентанилом от приема спиртного необходимо отказаться.
Влияние на способность управлять механизмами
От вождения автомобиля при прохождении лечения Фентанилом нужно отказаться.
Применение при беременности и в период лактации
Лечение Фентанилом недопустимо в период беременности, так как риск для плода крайне велик из-за повышенной вероятности развития тяжелых патологий. Если женщина во время вынашивания ребенка принимала этот медикамент, у новорожденного могут проявиться выраженные симптомы синдрома отмены. При необходимости использования медикамента после родов от грудного вскармливания ребенка нужно отказаться.
Назначение Фентанила детям
При хирургическом лечении детей медикамент применяется в дозировке 0,002 мг/кг. В ходе оперативного вмешательства может назначаться внутривенное введение лекарства в дозе от 0,1 до 0,15 мг на кг. Возможно внутримышечное введение в дозе от 0,15 до 0,25 мг.
Применение в пожилом возрасте
Передозировка
При применении слишком большой дозы медикамента возможно нарушение дыхания. Кроме того, у некоторых пациентов на фоне передозировки этим опиатом наблюдалось появление гипотонии и выраженного спазма мышц. В тяжелых случаях возможно развитие ступора, конвульсий и коматозного состояния.
Взаимодействие с другими препаратами
Использование Фентанила с другими медикаментами, оказывающими успокаивающее, снотворное действие, а также с опиоидами повышает риск появления побочных эффектов. Если пациент использует ингибиторы CYP3A4 при применении Фентанила, концентрация последнего в крови будет повышена, что увеличит длительность эффекта. Одномоментный прием индуктора CYP3A4 приводит к снижению эффективности опиата.
Аналоги
К медикаментам, имеющим схожее действие с Фентанилом, относятся:
- Дюрогезик.
- Фентадол.
- Фендивия.
- Долфорин.
- Луналдин.
Условия отпуска из аптеки
Медикамент отпускается в аптеках по рецепту врача.
Можно ли купить без рецепта
При покупке средства у неофициальных продавцов велика вероятность приобретения подделки или просроченного препарата.
Цена на Фентанил
В России цена раствора Фентанила составляет от 125 до 870 руб. Стоимость пластыря составляет от 1800 до 4700 руб.
Условия хранения препарата
Оптимальная температура хранения медикамента составляет 25°C.
Срок годности
Хранить препарат можно не более 4 лет.
р-р д/в/в и в/м введения 0.05 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.
Рег. №: 16/08/116 от 28.07.2015 - Действующее
Раствор для в/в и в/м введения бесцветный, прозрачный.
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 0.068 мг, вода д/и - до 2 мл.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ФЕНТАНИЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 17.10.2019 г.
Опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами. По анальгетическому действию существенно превосходит морфин. Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м - через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.
Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.
Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.
Нейролептанальгезия (в сочетании с дроперидолом). Премедикация (в составе определенных схем). В качестве обезболивающего средства:
- при кратковременных внеполостных операциях;
- в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией;
- при сильных болях при инфаркте миокарда, инфаркте легкого, почечных и печеночных коликах;
- при постоперационных болях.
Для накожного применения:
- хронические боли при онкологических заболеваниях;
- некупируемые боли;
- тяжелые хронические боли у детей старше 2 лет, принимавших опиоидные анальгетики.
В зависимости от клинической ситуации применяют в/м или в/в в дозах 2.5-150 мкг/кг. Интервалы между каждым введением определяются индивидуально.
При накожном применении дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента и эффективности лечения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, эйфория, ригидность мышц.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, запор.
Со стороны дыхательной системы: возможны бронхоспазм, угнетение дыхания.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна задержка мочи.
Местные реакции: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.
Бронхиальная астма, наркомания, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра, акушерские операции, повышенная чувствительность к фентанилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Фентанил выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.
При одновременном применении с препаратами инсулина требуется коррекция режима дозирования фентанила.
При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно взаимное усиление эффектов.
При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Закись азота усиливает мышечную ригидность, вызываемую фентанилом.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.
Латинское название:
Phentanyl
Состав и форма выпуска:
1 мл раствора для инъекций содержит фентанила 0,05 мг; в упаковке 5 ампул по 1 и 2 мл. Фентанил возбуждает опиатные (преимущественно мю) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом введении) анальгезирующее действие. После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1-3 мин и продолжается 15-30 мин. После внутримышечного введения максимальный эффект наступает через 3-10 мин. С белками крови связывается до 79% фентанила. Клиренс составляет 0,4-0,5 л/мин. Период полувыведения равен 10-30 минут. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Биотрансформируется в печени, почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и фекалиями (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко. Премедикация, нейролептанальгезия, выраженный болевой синдром. Применение фентанила противопоказано при акушерских операциях, выраженной гипертензии в малом круге кровообращения, угнетении дыхательного центра, пневмонии, ателектазе и инфаркте легкого, бронхиальной астме, склонности к бронхоспазму, заболеваниях экстрапирамидной системы, наркомании, беременности и лактации. Противопоказано применение препарата Фентанил во время беременности и в период лактации. В/в, в/м,
взрослым, при подготовке к операции: в/в — по 0,05-0,1 мг (в комбинации с 2,5-5 мг дроперидола) за 10-15 мин до наркоза; для хирургического наркоза: в/в — по 0,05-0,2 мг через каждые 20-30 мин. Детям при подготовке к операции — 0,002 мг/кг массы тела; для хирургического наркоза: в/в — 0,01-0,15 мг/кг или в/м 0,15-0,25 мг/кг; для поддержания хирургического наркоза: в/м — по 0,001-0,002 мг/кг. Угнетение дыхания (в больших дозах); брадикардия, ригидность мышц, бронхоспазм. Симптомы:
угнетение дыхания Лечение:
введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ. Эффект снижает бупренорфин. Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, средства для наркоза, миорелаксанты, алкоголь и другие депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений. Недопустимо проведение нейролептанальгезии при отсутствии условий для ИВЛ. Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Аналоги по действующему веществу:
Формы выпуска: