Дигиталисная интоксикация (отравление сердечными гликозидами) — тяжелое осложнение лечения больных, страдающих сердечными заболеваниями и принимающими препараты группы дигиталиса (дигоксин).

Летальные дозы препаратов сердечных гликозидов обычно в 10 раз и более превышают терапевтические. Особенно чувствительны к ним престарелые, больные с нарушенной функцией щитовидной железы, системы кровообращения и выделения. Токсичность средств дигиталисной группы возрастает при наличии гипокалиемии, гипомагниемии. Дети более устойчивы к ним.

Продолжительность токсикогенной стадии коррелирует со скоростью и полнотой всасывания сердечных гликозидов в ЖКТ, скоростью связывания их белками плазмы и экскреции. Она довольно длительная у людей с интоксикацией, отравленных дигитоксином и изоланидом, через гепатокишечную циркуляцию и значительную реабсорбцию в почках. В частности, дигитоксин связывается с белками плазмы на 90%, дигоксин — на 40%, строфантин — менее чем на 10%. Ежедневно активность в крови строфантина уменьшается на 40-50%, тогда как дигитоксина — на 7-10%. Из-за низкого (3,5%) всасывания в ЖКТ строфантина и дигитоксина пероральные отравления ими не зарегистрированы.

Проявления острого отравления сердечными гликозидами не зависят от путей поступления их в организм.

Клиническая картина дигиталисной интоксикации состоит из нескольких ведущих синдромов, в частности:

• гастроинтестинального,
• сердечно-сосудистого,
• психоневрологического и
• расстройств зрения.

Прежде всего, появляются диспепсические проявления в виде тошноты, непрерывного рвота с примесью желчи в рвотных массах, иногда крови, поноса, признаков обезвоживания организма, боли в животе. Вскоре появляется головная боль, головокружение и нарушение зрения в виде кольцеобразных скотом, ксантопсии, снижение остроты зрения, как результат развития ретробульбарного неврита. Характерны также атаксия, бессонница, возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, одышка, цианоз, гипоксия, снижение диуреза.

На ЭКГ, наряду со снижением интервала ST и отрицательным или приплюснутым зубцом Т, удлиняется интервал PQ, выпадают единичные предсердные зубцы Р. Нередко отмечаются расстройства ритма и проводимости всех типов, особенно, когда острому отравлению сердечными гликозидами предшествовали нарушения сердечной деятельности: брадикардия, блокада и т.д.. Очень опасным является развитие желудочковой экстрасистолии по типу бигеминии, пароксизмальной тахикардии, мерцание предсердий и желудочков. В таких случаях смерть наступает из-за остановки сердца или асфиксии.

Неотложная помощь при дигиталисной интоксикации

Программа оказания неотложной помощи при острой интоксикации сердечными гликозидами предусматривает проведение ранней дезинтоксикации реанимационными мерами и антидотами, прерывания энтерогепатической циркуляции (если отравление наступило дигитоксином или изоланидом), устранение проявлений ПСКЭ, аритмии, рвоты, возбуждения и гипоксии, улучшение сократительной функции миокарда. Для этого необходимо:

• а) прекратить лечение сердечными гликозидами;
• б) ввести унитиол, витамин Е и гликокортикоиды для уменьшения проявлений ПСКЭ в первые сутки — 3-4 раза, в последующие дни — 2-3 раза;
• в) повторно промыть желудок, ввести через зонд солевое слабительное и активированный уголь для недопущения всасывание яда в ЖКТ. Также принять внутрь 200 мл вазелинового масла или 8 г холестирамина, что обеспечит прекращение циркуляции, если интоксикация вызвана дигитоксином или изоланидом;
• г) обеспечить ингаляцию кислорода, инфузию 5-10% глюкозы с инсулином, кокарбоксилазой, витамином В6 внутривенно;
• д) нормализовать ритм и проводимость сердца противоаритмическими средствами, за исключением новокаинамида и хинидина, которые противопоказаны. При отсутствии эффекта — провести электрокардиостимуляцию или дефибрилляцию сердца;
• е) при наличии рвоты и возбуждения ввести парентерально дипразин 1 мл 2,5% раствора, промедол 1 мл 1% раствора или один из нейролептических средств (дроперидол — 1-2 мл 0,25% раствора или аминазин — 1-2 миллилитра 2, 5% раствора). Как противоаритмическое средство использовать поляризующую смесь;
• е) осуществлять снижение действия эндогенного кальция на сократительную функцию миокарда за счет динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 3-4 г в 500 миллилитрах 5% глюкозы внутривенно капельно, 2% раствора натрия цитрата по 5 мл / кг верапамила 1-2 миллилитра 0,25 % раствора или других блокаторов кальциевых каналов (Фенигидина т.д.);
• ж) для нормализации возбудимости миокарда (при аритмии, кардиогенном коллапсе) ввести внутривенно капельно 10% тетацин-кальция в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида в однократной дозе 15-25 мг / кг, в суточной — 30-75 мг / кг;
• с) при наличии гипокалиемии использовать препараты калия (панангин, калия хлорид, калия и натрия аспарагинат).

Антидот при отравлении сердечными гликозидами

Специфическим антидотом при дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, в частности препаратами дигоксина, являются фрагменты специфических антител против дигоксина. Суть их антидотовой активности заключается в связывании свободного дигоксина, содержащийся в плазме после его абсолютной или относительной передозировки, и в предотвращении таким образом его взаимодействия с клетками миокарда. Препарат применяют в дозе, молекулярно адекватном количестве гликозида наперстянки, которая всосалась. (Эмпирически установлено, что эта доза 800 мг, то есть 20 ампул по 40 мг).

Фрагменты специфических антител против дигоксина получают из специфических антител, которые образовались в организме овец. Их родство с дигоксином, а также дигитоксином и лантозидом является большим, чем родство названных гликозидов со специфическими рецепторами (АТФ-азой) в миокарде. Поэтому эти гликозиды соединяются преимущественно с фрагментами специфических антител, а не со специфическими рецепторами в миокарде и других тканях. Через 30 мин после введения антидота начинает расти в крови содержание дигоксина или иного гликозида, который способствует интоксикации, соединенные с белком гликозиды теряют фармакологическую активность и выводятся из организма. Доза препарата устанавливается индивидуально и зависит от количества гликозида, которая всосалась.

Наибольший токсикологический интерес представляют кумулируюшие в организме сердечные гликозиды и препараты из различных видов наперстянки - дигитоксин, гитоксин, целанид, лантозид, дигален-нео и другие, а также примыкающие к ним по фармакологиче­ским свойствам гликозиды из олеандра. Всасываются с неодинаковой скоростью из желудка и кишок: препараты наперстянки пурпурной медленно, шерстистой (целанид) - быстро.

В крови они адсорбируются белками плазмы крови, выделяют­ся медленно (кумулируются) почками.

Отравление наперстянкой и ее препаратами может возникнуть либо вследствие передозировки, либо при продолжительном приме­нении из-за способности данной группы сердечных гликозидоз ку-мулировать в организме, а также вследствие повышенной к ним чув­ствительности.

Смертельная доза листьев наперстянки и луковиц морского лу­ка 2-4 г, дигитоксина - 2-4 мг; для других дигиталисоподобных препаратов она в 20-50 раз больше поддерживающей дозы.

Патогенез и симптомы отравления . В патогенезе отравления сердечными гликозидами группы наперстянки имеет значение ухуд­шение работы сердца при прямом действии на него токсических доз данных препаратов, а также непосредственное влияние на централь­ную нервную систему, в частности, стимулирующее воздействие на центры блуждающего нерва. В результате резкого ухудшения предсердно-желудочковой проводимости и повышения возбудимости могут возникнуть значительные нарушения ритма сердца: экстрасистолия, бигеминия, частичная или полная атриовентрикулярная бло­када с явлениями мерцания предсердий, тахисистолии и пароксизмальной тахикардии желудочкового происхождения. Воздействие на центральную нервную систему, в частности стимуляция рвотного центра, вызывает анорексию, тошноту, рвоту. Реже наблюдаются нервно-психические расстройства, связанные с гипоксическими сдви­гами и влиянием препаратов на деятельность коры большого мозга (двигательное возбуждение, бред, судороги, потеря сознания). Отме­чающееся в период отравления торможение диуреза связано с цент­ральным нарушением функции блуждающего нерва и со спазмом по­чечных сосудов.

Симптомы острого отравления сердечными гликозидами : анорексия, тошнота, упорная рвота, икота, коликообразная боль в надчревной области и животе, понос с задержкой диуреза. Пульс резко замедленный, неправиль­ный. Расстройства ритма - от отдельных экстрасистол, бигеминии до мерцания желудочков, желудочковой пароксизмальной тахикардия (при полной атриовентрикулярной блокаде). Характерны изменения на ЭКГ - удлинение интервала РQ, смещение сегмента ST под изо-электрическую линию. Может нарушаться зрение: ксантопсия, диплопия, фотофобия и др. Зрачки расширены (реже сужены), наблю­даются экзофтальм, парез глазных мышц.

Отмечаются головная боль, слабость, сонливость, при тяжелых отравлениях - бред, одышка, цианоз, коматозное состояние, судоро­ги, снижение артериального давления, фибрилляция желудочков, остановка сердечной деятельности в стадии диастолы.

Симптомы раздражения пищеварительной системы (колика, рво­та, понос) отчетливо проявляются и при отравлении олеандром и его препаратами.

Первая помощь и лечение при отравлении сердечными гликозидами . Промывание желудка через зонд взве­сью активированного угля (20-30 г в 1 л воды) или 0,2-0,5% рас­твором танина с последующим введением солевого слабительного и очистительной клизмы. Рвотные средства при отравлении препара­тами наперстянки и их аналогами противопоказаны. Токсическое влияние сердечных гликозидов на миокард (аритмии, кардиогенный коллапс) купируется хлоридом калия. При нормальной функции почек последний назначают (при отсутствии рвоты) через рот по 0,5 г (растворенных в воде) каждые 15 мин либо в виде 0,3% раст­вора хлорида калия (в 5% растворе глюкозы) медленно внутривен­но - до тех пор, пока на ЭКГ не будет заметно улучшение или со­держание калия в крови не возрастет до 5 ммоль/л.

При пониженной функции почек необходимо перед введением хлорида калия предварительно определить содержание калия в сы­воротке крови. Максимальная доза хлорида калия в первые сутки после отравления - 4 г; в последующие сутки - 2г. Внутривенно капельно вводят 20 мл 10% раствора теташш-калььщя с 300 мл 5% раствора глюкозы.

Для уменьшения токсического эффекта сердечных гликозидов используют также унитиол (внутримышечно по 5 мл 5% раствора 4 раза в сутки) и динатриевую соль ЭДТА (2-4 г в 5% растворе глюкозы внутривенно капельно на протяжении 3-4 ч).

Применяют анаприлин (по 10-30 мг 3 раза в день), новокаин-амид- внутрь по 0,5-1 г каждые 2 ч (всего до 4 г) или внутримы­шечно по 5-10 мл 10% раствора 3-4 раза в день, а также хинидина сульфат - внутрь по 0,2 г 3-4 раза в день, новокаин - внутри­венно по 2-5 мл 0,25% раствора 2-3 раза в день. Резкая брадикардия, тошнота, рвота купируются повторным введением атропина сульфата (0,5-1 мл 0,1% раствора под кожу).

Для борьбы с обезвоживанием организма рекомендуется парен­теральное введение жидкости (изотонического раствора хлорида нат­рия, 5% раствора глюкозы). Для устранения гипоксии используют вдыхание кислорода. Явления возбуждения купируют барбитуратами. В случае кардиогенного коллапса сосудосуживающие средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат) могут об­условить возникновение фибрилляции желудочков и поэтому противо­показаны. При лечении острого отравления сердечными гликозидами необходим строгий постельный режим.

Лечение острых отравлений, 1982 г.

К ним относятся Дигоксин, Дигитоксин, Строфантин, Коргликон, Целанид.

Растительным субстратом для сердечных гликозидов являются наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник, строфант и др.

Основное действие средств этой группы – кардиотоническое, оно проявляется увеличением силы сокращения сердца. Кроме того, характерен отрицательный хронотропный (урежение частоты сердечных сокращений), и отрицательный дромотропный (замедление скорости проведения нервных импульсов по тканям сердца) эффект.

При применении в терапевтических дозах сердечные гликозиды уменьшают тахикардию, устраняют одышку и отеки, сопровождающие сердечную недостаточность, способствуют улучшению периферического кровообращения.

Как происходит отравление сердечными гликозидами?

Опасным нежелательным эффектом при приеме гликозидов в субтоксичных или токсичных дозах является их способность повышать возбудимость сердечных структур, тем самым провоцируя срывы сердечного ритма.

Основным побочным действием сердечных гликозидов является гликозидная, или дигиталисная, интоксикация – угрожающее жизни состояние.

Отравление сердечными гликозидами встречается часто: в той или иной степени ему подвергаются, по разным данным, от 15 до 24% пациентов, получающих препараты. Это связано с особенностями всасывания, распределения гликозидов в системном кровотоке и их выведения.

Терапевтическая широта (интервал между минимальной дозой, вызывающей терапевтический эффект и минимальной дозой, вызывающей побочные эффекты) у средств данной группы крайне мала, что существенно ограничивает их применение, несмотря на их эффективность.

Смертельная доза всего в 5-10 раз больше дозы, вызывающей терапевтический эффект, а первые симптомы интоксикации появляются при превышении лечебной дозы в 2 раза.

Развитие острой гликозидной интоксикации возможно в нескольких случаях.

Отравление у лиц, получающих терапевтическую дозу препарата:

• пожилые пациенты;
• пациенты с нарушениями сердечной проводимости, нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда;
• лица, имеющие в анамнезе печеночную, почечную недостаточность, гипотиреоз, электролитные нарушения;
• в случае индивидуальной гиперчувствительности к гликозидам;
• прием сердечных гликозидов сопровождается параллельным приемом 3-4 и более прочих препаратов и т. д.

Тем не менее, чаще острое отравление наступает при некорректном приеме лекарственного средства:

• самостоятельное увеличение кратности приема или дозы;
• прием препарата без назначения врача;
• прием по ошибке вместо другого лекарственного средства;
• употребление сердечных гликозидов с суицидальной целью;
• употребление детьми во время игр.

Симптомы отравления

Симптомы острого отравления сердечными гликозидами можно распределить на 3 группы: диспепсические, неврологические и собственно кардиологические расстройства.

Проявления со стороны ЖКТ связаны с раздражающим действием гликозидов на слизистую оболочку желудка и кишечника:

Неврологические нарушения проявляются:

• быстрой утомляемостью;
• головной болью, головокружениями;
• выраженной сонливостью или наоборот, бессонницей;
• ночными кошмарами;
• беспокойством;
• судорожным синдромом;
• спутанностью сознания, психозом и делирием.

Характерным проявлением острой гликозидной интоксикации являются специфические нарушения зрения: желтое или желто-зеленое свечение вокруг предметов (ксантопсия), усиливающееся при взгляде на источник света, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, фотофобия, выпадение полей зрения.

Симптомы острого отравления сердечными гликозидами со стороны сердечно-сосудистой системы являются наиболее опасными и проявляются, как правило, нарушениями сердечного ритма и проводимости:

• перебои в работе сердца;
• чувство замирания сердцебиения;
• боль в грудной клетке;
• резкая слабость;
• снижение артериального давления;
• тахикардия, иногда парадоксальная брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
• обморочные эпизоды.

Чаще всего кардиологические симптомы предшествуют диспепсическим и неврологическим.

Первая помощь при отравлении сердечными гликозидами

Если гликозидная интоксикация возникла во время инъекции препаратом, следует незамедлительно прекратить его введение.

Острое отравление сердечными гликозидами требует немедленных мер:

1. Обеспечить пострадавшему полный двигательный и эмоциональный покой.
2. Расстегнуть стесняющую одежду, открыть форточки, обеспечив доступ свежего воздуха.
3. Принять энтеросорбент (Атоксил, Полифепан, Энтеросгель, Полисорб).
4. Принять солевое слабительное средство (Магния сульфат).

Промывание желудка при остром отравлении сердечными гликозидами не рекомендуется, т. к. может повлечь повышение парасимпатического тонуса и тем самым усугубить состояние пострадавшего.

Когда требуется медицинская помощь?

Поскольку гликозидная интоксикация является серьезным, угрожающим жизни состоянием, медицинская помощь обязательна во всех случаях.

Бригаду скорой медицинской помощи необходимо вызвать, если на фоне приема препаратов появились симптомы со стороны хотя бы одной из систем (пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой).

В условиях стационара пострадавшему будет оказана квалифицированная помощь:

• коррекция электролитных нарушений (введение препаратов калия, магния, натрия);
• кислородная терапия;
• введение специфических антидотов (5% Унитол, Этилендиаминтетрауксусная кислота, 2% раствор лимоннокислого натрия);
• введение Антидигитоксина (Fab-фрагменты антител к дигоксину), который полностью устраняет кардиологические нарушения в течение 0,5–1 часа;
• введение антиаритмических средств в случае необходимости;
• при неэффективности антиаритмиков – электрокардиостимуляция и кардиоверсия.

Возможные последствия

Основными последствиями отравления сердечными гликозидами являются нарушения ритма и проводимости, которые могут привести к смерти пострадавшего:

• фибрилляция и трепетание предсердий;
• фибрилляция желудочков;
• атриовентрикулярная блокада;
• резкая брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
• остановка сердца (асистолия).

Что делать при интоксикации сердечными препаратами

Для лечения острой и хронической сердечной недостаточности в арсенале кардиологов имеются лекарственные препараты, выборочно действующие на миокард. При достаточно высокой эффективности по активации работы сердечной мышцы и регуляции сердечных сокращений существует достаточно серьезная проблема подобной терапии - отравление сердечными гликозидами. Причиной такого парадокса является широкий спектр патологических состояний, подходящих под действие этих лекарств и их узкий терапевтический диапазон.

Причины частых случаев отравления сердечными гликозидами

Высокий процент интоксикаций при приеме данной группы лекарственных препаратов кроется в особенностях фармакологических свойств этих веществ: максимальное воздействие сердечных гликозидов на миокард можно получить только при достижении соответствующей концентрации препарата в сыворотки крови. Этот процесс напрямую зависит от скорости всасывания лекарственного вещества, распределения его по сосудистому руслу и своевременному выведению из организма с мочой. Если одна из этих стадий нарушена, то может развиться интоксикация сердечными гликозидами.

Для возникновения подобной ситуации достаточно одновременно использовать для достижения лечебного эффекта сердечной недостаточности диуретики и дигоксин. Снижение процентного содержания калия в жидкой части крови резко увеличивает восприимчивость организма пациента к сердечным гликозидам. Такой же эффект возникает при нарушениях работы ЖКТ: рвота и диарея могут стать причиной отравления сердечными гликозидами.

Нельзя исключать использование сердечных гликозидов с целью самоубийства и случайные отравления, например, при попадании в пищу некоторых растений. Биологи считают опасными видами:

• майский ландыш,
• олеандр желтый и обыкновенный,
• морской лук,
• наперстянку.

Если больному рекомендовано одномоментное использование антибиотиков группы макролидов и производных ландыша и наперстянки, вероятность отравления чрезвычайно высока. Все дело в том, что антибиотики угнетают выведение сердечных гликозидов из организма больного, чем способствуют излишнему накоплению дигоксина или строфантина в тканях.

Большую роль в развитии острых или хронических отравлений сердечными гликозидами может играть возраст пациента, одновременный прием данных препаратов с другими лекарственными веществами и рассеянность при лечении.

Основные клинические симптомы у больного

Следует понимать, что механизм патологических расстройств в организме человека при острых и хронических отравлениях достаточно отличается, поэтому и симптоматика этих процессов будет разная.

Острая передозировка сердечных гликозидов может выражаться следующим образом:

• Как ни странно, но в первую очередь страдает не сердце. Через некоторый промежуток времени (все зависит от дозы, тяжести состояния больного, возраста) развиваются явления расстройства работы ЖКТ. Рвота и тошнота ведут к потере калия, что еще больше ухудшает состояние пострадавшего.
• Со стороны ЦНС возможны резкая слабость, сонливость, обмороки. Подобные состояния не зависят от цифр АД.
• Главная угроза при отравлении наперстянкой или дигоксином обычно исходит от работы сердца. Первым признаком данной патологии становятся желудочковые экстрасистолы. После наступления блокады АВ - узла ускоренный ритм работы сердца сменяется выраженной брадикардией, что может привести к остановке сердца.
• Если при отравлении гликозидами будет время для проведения лабораторной диагностики, то наличие в сыворотке крови черезчасов 2 нг/мл дигоксина будет свидетельствовать об остром отравлении этим препаратом. В 90% случаев, если есть признаки интоксикации сердечными гликозидами, положительные пробы на дигоксин считаются подтверждением основного диагноза.

Хроническое отравление препаратами наперстянки и ландыша обычно протекают несколько иначе. Неврологическая симптоматика может накапливаться длительное время, кроме того, и возраст пациента часто мешает поставить правильный диагноз.

Нарушения в работе ЖКТ тоже возникают постепенно, по мере накопления гликозидов в плазме крови пациента. В основном у больных отмечается тошнота и расстройство стула.

Со стороны сердца первым признаком хронического отравления чаще всего становятся аритмии с малой частотой сердечных сокращений. Основным отличием подобного состояния от острого процесса является практически полное отсутствие реакций сердечной мышцы на введение атропина. Возможно и возникновение тахиаритмий, центром возникновения которых будут желудочки сердца.

Диагностика хронического отравления сердечными гликозидами тоже часто затруднена ввиду стертости симптоматики. Даже определение в плазме крови повышенной концентрации дигоксина может свидетельствовать не только о передозировке препарата, но и о замедленных процессах обмена в тканях. Это состояние обычно встречается у больных с почечной и печеночной недостаточностью, беременных, резко ослабленных пациентов.

Для проведения дифференциальной диагностики хронической интоксикации обязательно определяют наличие свободного дигоксина в крови.

Первая помощь при отравлении препаратами наперстянки и ландыша

Если у больного предполагается острое отравление сердечными гликозидами, то проведение экстренных мероприятий поможет спасти человека. Однако в оказании первой помощи подобной категории больных существуют определенные сложности.

При любых отравлениях необходимо предотвратить поступление отравляющего вещества в кровь. Для этого проводят промывание желудка и ставят пострадавшему клизму. Однако в случае отравления сердечными препаратами подобная методика неэффективна.

Благодаря своей фармакологической активности, эти лекарственные средства не задерживаются в желудке, вымыть их не представляется возможным, однако многие специалисты рекомендуют применять активированный уголь в больших дозах. Существуют научные работы, доказывающие способность максимального количества активированного угля снижать процентную концентрации дигоксина и строфантина в плазме крови.

Своевременное обращение за специализированной помощью поможет избежать многих осложнений. И, разумеется, прекращение приема любых гликозидосодержащих препаратов. При развитии тахиаритмии можно предложить больному атропин для уменьшения сократительной функции миокарда.

Специализированное лечение при отравлениях сердечными гликозидами

При проведении специфической терапии подобных состояний больному вводится антидот сердечных гликозидов. В перечне препаратов специализированной бригады скорой помощи имеется препарат “Антидигоксин”. Его использование при передозировке производных наперстянки утверждено алгоритмом оказания экстренной помощи при острых отравлениях.

Отрицательной стороной данного лекарства является его высокая цена. Однако при калькуляции расходов на лечение в условиях ПИТ и проведения неоднократных лабораторных анализов на свободный дигоксин выгода от его применения становится очевидной.

Помимо антидотной терапии, проводят экстренное купирование возможных полных блокад АВ-узла и брадиаритмий, выходящих из различных участков сердца. Для этого используется введение атропина до 1 мг/кг веса, фенитоин и лидокаин в стандартных дозировках. Своевременное применение антидота может исключить прием данных препаратов в остром периоде отравления.

Для лечения подобных состояний очень важно нормализовать водно-электролитный баланс у пациента. В первую очередь нужно стабилизировать показатели калия в крови. Для снижения концентрации микроэлемента еще в домашних условиях можно использовать инсулин, 40% раствор глюкозы, а при их отсутствии и обычную соду.

Специалисты не рекомендуют при подобных состояниях включать в терапию хлористый кальций и глюконат кальция. Эти препараты хороши в случае хронического отравления, при остром процессе их использование грозят перевозбуждением проводящей системы сердца.

Помимо медикаментозных средств, в распоряжении кардиологов и реаниматологов имеются и другие способы восстановления сердечного ритма при отравлениях гликозидами. Для снятия приступа брадикардии кардиологи используют метод наружной электрической кардиостимуляции. Более серьезную кардиоверсию рекомендовано использовать при угрожающих жизни нарушениях ритма.

При проведении лечения острых отравлений сердечными гликозидами основные эфферентные методы гемосорбция и гемодиализ практически не применяются. Это связанно с быстрым проникновением гликозидов в плазму крови и скоростью их распространения по организму.

Последствия перенесенного состояния

Если помощь подоспела вовремя, и угрозы катастрофических нарушений деятельности сердца нет, больной находится в условиях стационарадней. В этот промежуток времени он постоянно проходит контроль ЭКГ, возможно проведение УЗИ сердца с целью выявления патологии в мышечной стенке.

Лабораторные анализы тоже входят в необходимый перечень обследований после отравления сердечными гликозидами. Для выписки пациента из стационара необходимо, чтобы уровень калия в плазме крови был стабильным на протяжениисуток, а наличие дигоксина не превышало 1нг/мл.

Сердечные гликозиды, как и большинство кардиологических препаратов, при передозировке могут нанести невосполнимый ущерб здоровью и даже привести к летальному исходу. При использовании в лечении подобных лекарств необходимо к их приему относиться аккуратно и с настороженностью. Лечение отравления сердечными гликозидами - сложный и дорогостоящий процесс. Желательно, чтобы большинство пациентов помнило об этом.

Сердечные гликозиды наряду со многими другими препаратами при­меняют при сердечной недостаточности и при предсердных тахиарит­миях для снижения частоты желудочковых сокращений. Из сердечных гликозидов чаще всего выписывают дигоксин. Из-за узкого терапевтического диапазона и широкого их применения острая и хроническая передозировки сердечными гликозидами продолжает оставаться частым и серьезным осложнением.

У пожилых риск передозировки сердечными гликозидами особенно высок, что мо­жет быть обусловлено как возрастными нарушениями всасывания и элиминации, так и взаимодействием сердечных гликозидов с другими постоянно принимаемыми препаратами. Передозировка сердечными гликозидами может быть вызвана также употреблением в пи­щу некоторых растений и животных. Сердечные гликозиды содержатся в олеандре обыкновенном (Nerium oleander), желтом олеандре (Thevetia peruviana), наперстянке (Digitalis spp.), ландыше майском (Convallaria majalis), кендыре коноплевом (Apocynum cannabinum), морском луке (Urginea maritima) и высушенном секрете жабы аги (Bufo Marinus).

Эффекты сердечных гликозидов зависят от средней сыво­роточной концентрации препарата, которая, в свою очередь, определя­ется скоростями всасывания, распределения и выведения. Дигоксин отличается двухфазным распределением, поэтому высокая сывороточная концентрация препарата, измеренная в течение 6 ч по­сле приема (в фазе распределения, когда растет концентрация препа­рата в тканях), может ввести в заблуждение. Во второй фазе (фазе эли­минации) Т1/2 составляет приблизительно 36 ч.

Прием петлевых диуретиков и ионообменных смол, связывающих калий, а также недостаточное поступление калия с пищей и понос мо­гут вызвать гипокалиемию, усиливающую эффекты сердечных глико­зидов и вызывающую нарушения ритма сердца при меньшей сыворо­точной концентрации этих препаратов. Прием антибио­тиков, особенно макролидов, может подавить метаболизм дигоксина.

Симптомы передозировки сердечными гликозидами

Гликозидная интоксикация одинаково проявляется у детей и взрос­лых. При острой и хронической гликозидной интоксика­ции характер симптоматики различен.

Острая гликозидная интоксикация

Бессимптомный период после приема сердечных гликозидов длится от нескольких минут до нескольких часов, затем появляются первые сим­птомы, как правило, это тошнота, рвота и боль в животе. К централь­ным проявлениям относятся сонливость, оглушенность и слабость, не связанные с нарушениями гемодинамики.

Хроническая гликозидная интоксикация

Хроническую передозировку сердечными гликозидами часто бывает трудно диаг­ностировать из-за постепенного развития и многообразия проявле­ний. Симптомы те же, что при острой гликозидной инток­сикации, но зачастую они менее выражены. Возможны расстройства ЖКТ, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нарушения зрения (например, радужные кольца вокруг светящихся предметов), галлюцинации и, изредка, эпилептические припадки.

При острой гликозидной интоксикации важное прогностическое зна­чение имеет гиперкалиемия: уровень калия в большей степени коррелирует с вероятностью смертельного исхода, чем ранние измене­ния на ЭКГ и сывороточная концентрация гликозидов. Но гиперкалиемия - это лишь показатель тяжести интоксикации, но не непосредственная причина осложнений и смерти, поэтому простая коррекция уровня калия не увеличивает выживаемость.

При передозировке гликозидами возможны почти любые аритмии, за исключением наджелудочковых тахиаритмий с высоким АВ-проведением. Первым и самым частым нарушением ритма сердца обычно яв­ляются желудочковые экстрасистолы. Хотя аритмий, патогномоничных для гликозидной интоксикации, не существует, это состояние подозревают при двунаправленной желудочковой тахикардии, предсердной тахикардии с АВ-блокадой высокой степени.

Острая передозировка сердечными гликозидами

В раннем периоде острой передозировки сердечными гликозидами усиление пара­симпатических влияний на синусовый и АВ-узлы вызывает брадиаритмии, которые поддаются лечению атропином.

Хроническая передозировка сердечными гликозидами

Брадиаритмии, развивающиеся в позднем периоде острой гликозидной интоксикации и при хронической гликозидной интоксикации, обу­словлены прямым действием сердечных гликозидов на сердце. Эти арит­мии, как правило, практически не реагируют на введение атропина. Желудочковые тахиаритмии встречаются при хронической гликозидной интоксикации или в позднем периоде острой гликозидной интоксика­ции чаще, чем в раннем периоде острой гликозидной интоксикации.

Диагностика передозировки

Определение сывороточной концентрации дигоксина имеет большое значение для ведения больных с передозировкой сердечными гликозидами. Обычно клиническая симптоматика появляется, когда сывороточная концен­трация дигоксина (измеренная не раньше чем через 6 часов после его прие­ма) превышает 2 нг/мл (терапевтический диапазон - 0,5-2 нг/мл). Только повышенная концентрация дигоксина не есть основанием для диагноза гликозидной интокси­кации: следует учитывать состояние больного, промежуток времени между приемом последней дозы препарата и взятием образца крови, электролитные нарушения (особенно гипер- или гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, гипернатриемию и алкалоз), нали­чие гипотиреоза и гипоксемии, а также применение катехоламинов, антагонистов кальция, хинидина, амиодарона и диуретиков.

Большинство проб на дигоксин дает положительную реакцию и с другими сердечными гликозидами. Обнаружение таких гликозидов важно, но клиническое значение измерения их сывороточной концен­трации пока не установлено. Некоторые сердечные гликозиды реакци­ей на дигоксин не выявляются, поэтому ее отрицательные результаты не исключают гликозидной интоксикации.

Существуют способы измерения как общего, так и свободного ди­гоксина. Обычно достаточно определить сывороточную концентра­цию общего дигоксина, хорошо коррелирующую с концентрацией дигоксина в сердце. Однако после применения антидигоксина, который почти полностью остается в сосудистом русле (объем распределения 0,4 л/кг), сывороточная концентрация общего дигоксина резко повы­шается, так как сердечные гликозиды выходят из тканей в кровоток, связываются с антидигоксином и остаются в кро­ви. В таком случае клиническое значение имеет определение только свободного дигоксина.

Эндогенный дигоксиноподобный иммунореактивный фактор

Иногда положительная реакция на дигоксин бывает у людей, не полу­чавших сердечные гликозиды. Это обусловлено наличием так называе­мого эндогенного дигоксиноподобного иммунореактивного фактора, структурно и функционально сходного с сердечными гликозидами. Этот фактор появляется в случаях, когда необходимо повысить силу сердечных сокращений или когда снижена функция почек - в частно­сти, у новорожденных, беременных, у больных с почечной недоста­точностью, заболеваниями печени или гипотермией.

Лечение передозировки сердечными гликозидами

При острой гликозидной интоксикации начинают с общих поддержи­вающих мероприятий, отмены сердечных гликозидов, предотвраще­ния их дальнейшего поступления и всасывания в ЖКТ. Далее налажи­вают мониторинг ЭКГ, определяют сывороточные концентрации элек­тролитов и дигоксина, назначают антидигоксин и устраняют аритмии, электролитные нарушения и другие осложнения.

Предотвращение всасывания в ЖКТ

Искусственная рвота и промывание желудка обычно малоэффектив­ны. Большинство сердечных гликозидов участвуют в кишечно-кишечном кру­гообороте, поэтому отсроченное или многократное введение активи­рованного угля может помочь сни­зить их сывороточную концентрацию, особенно в случае отсутствия антидота. При длительном приеме сердечных гликозидов мероприятия по предотвращению их всасывания в ЖКТ малоэффективны.

Использование этого препарата входит в стандартный план лечения передозировки сердечными гликозидами. Несмотря на высокую стоимость антидигоксина, выгода от снижения риска осложнений, длительности доро­гостоящего пребывания в реанимационном отделении и повторных определений сывороточных концентраций калия и дигоксина значи­тельно больше.

Медикаментозное лечение аритмий

При гемодинамически значимых наджелудочковых брадиаритмиях или АВ-блокада высокой степени вводят атропин в/в: взрослым 0,5 мг, де­тям 0,02 мг/кг, но не меньше 0,1 мг. При желудочковых аритмиях и не­возможности немедленно ввести антидигоксин назначают фенитоин и лидокаин в обычных дозах.

Электрокардиостимуляция и электрическая кардиоверсия

Наружная электрокардиостимуляция в отдельных случаях может ока­заться полезной в случае устойчивой брадиаритмии. Эндокардиальная стимуляция противопоказана, так как может вызвать желудочковые аритмии со смертельным исходом. Электрическую кардиоверсию при­меняют только при тяжелых, опасных для жизни аритмиях. При нали­чии антидигоксина необходимость в электрической кардиоверсии воз­никает редко.

Коррекция электролитных нарушений

Гипокалиемия, чаше всего возникающая на фоне приема диуретиков, может усиливать кардиотоксический эффект сердечных гликозидов. Коррекции гипокалиемии иногда бывает достаточно дня устранения тахиаритмии. Сама по себе гликозидная интоксикация, напротив, вызывает гиперкалиемию: При острой передозировке гликозидами антидигоксин показан, если уровень калия превышает 5,0 мэкв/л. Если гиперкалиемия сопровождается характерными изменениями на ЭКГ, а возможности немедленно ввести антидигоксин нет, нужно попробо­вать снизить уровень калия в/в введением инсулина, глюко­зы, бикарбоната натрия и перорального приема ионообменной смолы, связывающей калий, - полистиролсульфоната натрия. Кальция хло­рид оказывает хороший эффект у большинства больных с гиперкалиемией, но в случае гликозидной интоксикации применение солей кальция может быть крайне опасно, так как у таких больных уже повышена внутриклеточная концентрация кальция.

При сердечной недостаточности и передозировке гликозидами иногда наблюдается гипомагниемия, обусловленная длитель­ным приемом диуретиков. Она может привести к стойкой гипокалие­мии, не корригируемой введением калия, поэтому таким больным вво­дят сульфат магния (кроме того, сульфат магния может устранить экстрасистолию, хотя это лишь временная мера, применяемая до начала лечения антидигоксином). Сульфат магния часто назначают в дозе 2 г в/в за 20 мин взрослым и в дозе 25-50 мг/кг, но не больше 2 г, де­тям. После нормализации состояния при тяжелой гипомагниемии взрослым может потребоваться введение сульфата магния по 1-2 г/ч, а детям со скоростью 25-50 мг/кг/ч, но не более 2 г/ч.

Форсированный диурез, гемосорбция и гемодиализ не ускоряют элими­нацию дигоксина из-за большого объема распределения.

Отравление сердечными гликозидами, симптомы, неотложная помощь

Дигиталисная интоксикация (отравление сердечными гликозидами) - тяжелое осложнение лечения больных, страдающих сердечными заболеваниями и принимающими препараты группы дигиталиса (дигоксин).

Летальные дозы препаратов сердечных гликозидов обычно в 10 раз и более превышают терапевтические. Особенно чувствительны к ним престарелые, больные с нарушенной функцией щитовидной железы, системы кровообращения и выделения. Токсичность средств дигиталисной группы возрастает при наличии гипокалиемии, гипомагниемии. Дети более устойчивы к ним.

Продолжительность токсикогенной стадии коррелирует со скоростью и полнотой всасывания сердечных гликозидов в ЖКТ, скоростью связывания их белками плазмы и экскреции. Она довольно длительная у людей с интоксикацией, отравленных дигитоксином и изоланидом, через гепатокишечную циркуляцию и значительную реабсорбцию в почках. В частности, дигитоксин связывается с белками плазмы на 90%, дигоксин - на 40%, строфантин - менее чем на 10%. Ежедневно активность в крови строфантина уменьшается на 40-50%, тогда как дигитоксина - на 7-10%. Из-за низкого (3,5%) всасывания в ЖКТ строфантина и дигитоксина пероральные отравления ими не зарегистрированы.

Проявления острого отравления сердечными гликозидами не зависят от путей поступления их в организм.

Клинические симптомы отравления сердечными гликозидами

Клиническая картина дигиталисной интоксикации состоит из нескольких ведущих синдромов, в частности:

• гастроинтестинального,
• сердечно-сосудистого,
• психоневрологического и
• расстройств зрения.

Прежде всего, появляются диспепсические проявления в виде тошноты, непрерывного рвота с примесью желчи в рвотных массах, иногда крови, поноса, признаков обезвоживания организма, боли в животе. Вскоре появляется головная боль, головокружение и нарушение зрения в виде кольцеобразных скотом, ксантопсии, снижение остроты зрения, как результат развития ретробульбарного неврита. Характерны также атаксия, бессонница, возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, одышка, цианоз, гипоксия, снижение диуреза.

На ЭКГ, наряду со снижением интервала ST и отрицательным или приплюснутым зубцом Т, удлиняется интервал PQ, выпадают единичные предсердные зубцы Р. Нередко отмечаются расстройства ритма и проводимости всех типов, особенно, когда острому отравлению сердечными гликозидами предшествовали нарушения сердечной деятельности: брадикардия, блокада и т.д.. Очень опасным является развитие желудочковой экстрасистолии по типу бигеминии, пароксизмальной тахикардии, мерцание предсердий и желудочков. В таких случаях смерть наступает из-за остановки сердца или асфиксии.

Неотложная помощь при дигиталисной интоксикации

Программа оказания неотложной помощи при острой интоксикации сердечными гликозидами предусматривает проведение ранней дезинтоксикации реанимационными мерами и антидотами, прерывания энтерогепатической циркуляции (если отравление наступило дигитоксином или изоланидом), устранение проявлений ПСКЭ, аритмии, рвоты, возбуждения и гипоксии, улучшение сократительной функции миокарда. Для этого необходимо:

• а) прекратить лечение сердечными гликозидами;
• б) ввести унитиол, витамин Е и гликокортикоиды для уменьшения проявлений ПСКЭ в первые суткираза, в последующие днираза;
• в) повторно промыть желудок, ввести через зонд солевое слабительное и активированный уголь для недопущения всасывание яда в ЖКТ. Также принять внутрь 200 мл вазелинового масла или 8 г холестирамина, что обеспечит прекращение циркуляции, если интоксикация вызвана дигитоксином или изоланидом;
• г) обеспечить ингаляцию кислорода, инфузию 5-10% глюкозы с инсулином, кокарбоксилазой, витамином В6 внутривенно;
• д) нормализовать ритм и проводимость сердца противоаритмическими средствами, за исключением новокаинамида и хинидина, которые противопоказаны. При отсутствии эффекта - провести электрокардиостимуляцию или дефибрилляцию сердца;
• е) при наличии рвоты и возбуждения ввести парентерально дипразин 1 мл 2,5% раствора, промедол 1 мл 1% раствора или один из нейролептических средств (дроперидолмл 0,25% раствора или аминазинмиллилитра 2, 5% раствора). Как противоаритмическое средство использовать поляризующую смесь;
• е) осуществлять снижение действия эндогенного кальция на сократительную функцию миокарда за счет динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 3-4 г в 500 миллилитрах 5% глюкозы внутривенно капельно, 2% раствора натрия цитрата по 5 мл / кг верапамила 1-2 миллилитра 0,25 % раствора или других блокаторов кальциевых каналов (Фенигидина т.д.);
• ж) для нормализации возбудимости миокарда (при аритмии, кардиогенном коллапсе) ввести внутривенно капельно 10% тетацин-кальция в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида в однократной доземг / кг, в суточноймг / кг;
• с) при наличии гипокалиемии использовать препараты калия (панангин, калия хлорид, калия и натрия аспарагинат).

Антидот при отравлении сердечными гликозидами

Специфическим антидотом при дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, в частности препаратами дигоксина, являются фрагменты специфических антител против дигоксина. Суть их антидотовой активности заключается в связывании свободного дигоксина, содержащийся в плазме после его абсолютной или относительной передозировки, и в предотвращении таким образом его взаимодействия с клетками миокарда. Препарат применяют в дозе, молекулярно адекватном количестве гликозида наперстянки, которая всосалась. (Эмпирически установлено, что эта доза 800 мг, то есть 20 ампул по 40 мг).

Фрагменты специфических антител против дигоксина получают из специфических антител, которые образовались в организме овец. Их родство с дигоксином, а также дигитоксином и лантозидом является большим, чем родство названных гликозидов со специфическими рецепторами (АТФ-азой) в миокарде. Поэтому эти гликозиды соединяются преимущественно с фрагментами специфических антител, а не со специфическими рецепторами в миокарде и других тканях. Через 30 мин после введения антидота начинает расти в крови содержание дигоксина или иного гликозида, который способствует интоксикации, соединенные с белком гликозиды теряют фармакологическую активность и выводятся из организма. Доза препарата устанавливается индивидуально и зависит от количества гликозида, которая всосалась.

Расчет дозы проводится по инструкции, приложенной к фармацевтическому препарату.

Дигиталисная интоксикация - лечение

Нежелательным осложнением при применении дигиталисного антидота может быть аллергическая реакция у сенсибилизированных больных, которым предварительно вводили препараты, содержащие овечий белок или белок куриного яйца. Итак, имеем следующие препараты: дигибинд (Digibind) - капсулы по 40 мг лиофилизованого фрагмента антитела против дигитоксина; дигиталис-антидот БМ - ампулы по 80 мг фрагмента антитела против дигоксина (сухое вещество).

Вагомиметичный эффект сердечных гликозидов (брадикардию, рвоту) следует устранить атропина сульфатом - 0,5-1 миллилитр 0,1% раствора. При наличии аритмий, возникших из-за дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, применяют дифенин или поляризующую смесь (100 мл 10% глюкозы + 0,5 г калия хлорида + 2 ЕД инсулина +мг кокарбоксилазы). С целью улучшения сердечной деятельности используют рибоксин.

Обезвоживание организма устраняют введением инфузионных растворов: 5% глюкозы с инсулином, судороги - противосудорожными средствами (натрия оксибутиратом, сибазоном, аминазином). Показана витаминотерапия и оксигенотерапия.

При отсутствии положительных результатов целесообразно провести гемосорбцию, а при тяжелом отравлении дигоксином или строфантином - гемодиализ, ввести специфические антитела.

Антидоты при отравлении

Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при отравлении.

Виды антидотов

Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.

• чистая вода в больших количествах – употребляют при передозировках и отравлении;
• сахаросодержащие напитки – например, кока-кола, пепси-кола, спрайт и другие, которые отлично «работают» при передозировках и отравлениях с поражением желудочно-кишечного тракта;
• молоко – считается, что оно «осаживает» токсины в желудке, поэтому применяется при отравлениях и передозировках;
• мед – его употребляют и в «чистом» виде, и готовят на его основе медовую воду;
• свежий воздух – помогает облегчить состояние пострадавшего при отравлении токсичными парами (например, бытовым газом);
• кофеин – он содержится в чае и кофе, которые рекомендуется употреблять, например, при отравлении грибами, пищевыми продуктами, при передозировке лекарственных средств;
• аскорбиновая кислота;
• лекарственные препараты, обладающие слабительным действием – используются при передозировке и отравлении, но только при условии отсутствия поноса у пострадавшего;
• активированный уголь – используют при любых отравлениях с поражением желудочно-кишечного тракта;
• глюкоза и сахароза;
• лекарственные средства, способные вызвать рвоту – используются при желудочно-кишечных отравлениях различной этиологии.

Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:

1. Унитиол . Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.

Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.

Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.

Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.

Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.

Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.

Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлятьмл, в случае раствора 25% - 50 мл.

Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.

Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.

Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.

Вводится 30% раствор представленного антидота помл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Антидоты в народной медицине

Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:

• трава грыжника гладкого;
• корни и трава синюхи лазоревой;
• листья подорожника обыкновенного;
• мята перечная;
• трава зверобоя;
• трава репешок;
• цветки ромашки лекарственной;
• ветки и листья ежевики лесной.

Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.

Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.

Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

Передозировка сердечными гликозидами

Сердечные лекарственные средства растительного происхождения применяют для терапии острой сердечной недостаточности. Лечение данной группой препаратов может проходить курсом или однократным приемом, в любом случае они помогают работать сердцу, обеспечивая здоровое состояние миокарда.

Отравление сердечными лекарствами растительного происхождения объясняется некоторыми свойствами этих гликозидов, которые помогают накапливаться медикаменту в организме больного, чем вызывают патологические проявления.

Данная группа лекарственных препаратов назначается врачом по соответствующим медицинским показателям. Гликозиды бывают и моментального действия, их используют, чтобы купировать острые ситуация при заболеваниях.

Остальные сердечные лекарства растительного происхождения назначают для лечения курсами, в процессе которых доктор корректирует дозировку лекарств.

Почему возникает отравление гликозидами?

Интоксикация медикаментами этой группы во многих эпизодах встречается у людей, которые применяют их для лечения сердечно сосудистой системы. Намного реже это происходит с пациентами, которые использовали эти лекарства с целью сведения счетов с жизнью, но самые редкие проявления отравления возникают, когда люди случайно употребили в пищу растения, в составе которых есть гликозиды.

Отравление содержащимися веществами наступает при употреблении большой дозировки данных медикаментов. Смертельные случаи отравления были зафиксированы, когда пациенты принимали дозу, превышающую в 5-10 раз назначенную врачом.

Чувствительность к этим препаратам повышается при определенных болезнях или состояниях организма. К этому списку факторов можно отнести явления:

• Возраст за 50;
• Заболевания, связанные с нарушением деятельности щитовидной железы;
• В случаях, когда из организма выводится в больших количествах калий;
• Снижение концентрации магния в крови;
• Развивающийся инфаркт миокарда и в последующем состоянии;
• Синдром нарушения всех функций почек;
• Синдром нарушения всех функций печени;
• Лечение острой и хронической почечной недостаточности с помощью аппарата «искусственная почка»;
• Операции на открытом сердце.

Назначая медикаменты, содержащие сердечные гликозиды, доктор скрупулезно изучает сведения о пациенте и истории болезни, и только после этого решает вопрос о дозировке препарата.

Отравление данными медикаментами растительного происхождения может начинаться через 7 или 14 дней после принятия начальной дозы. Дигоксин широко применяется в лечении возрастных пациентов, и имеет особенность скапливаться в крови и тканях. В связи с этим врач через несколько дней после лечения данным препаратом должен уменьшить назначенную дозу.

К сожалению, у пожилых людей часто возникают проблемы с памятью, именно по этой причине возникают отравления гликозидами. Поэтому родные должны самостоятельно контролировать прием назначенных лекарств.

Признаки передозировки

Отравления гликозидами обусловлены сокращением численности сердечных ударов, экстрасистолией, заболеванием желудка и кишечника в последствие чего у пострадавшего возникает рвота.

Симптоматика отравления складывается из-за психического, неврологического и сердечного синдрома, к тому же у пострадавшего возникает нарушение зрения. Констатировать интоксикацию лекарствами растительного происхождения возможно, если выявлена следующая симптоматика:

• Нарушен сердечный стук: мерцательная аритмия, сокращение ударов сердца, экстрасистолия. Болезненное учащенное сердцебиение развивается после брадикардии и промежутка нормального количества сердечных ударов.
• Показатели нарушения работы желудка и кишечника. Больной испытывает болезненные ощущения в области желудка, тошноту, появление рвотных масс. Если передозировка данными препаратами происходит длительное время, то возникает анорексия.
• Признаки поражения центральной нервной системы. Прием в большом количестве сердечных гликозидов приводит к депрессионным состояниям, сильным головным болям, частым головокружениям и галлюцинациям. У пациентов наблюдается психическое расстройство, протекающее с нарушением сознания, если отравления происходят в хронической форме, то человеку снятся кошмарные сны.

Внезапная, сильная интоксикация оказывает влияние на зрения. Изменение касаются ухудшения зрения, пострадавший начинает видеть помимо окружающих предметов зеленые или желтые круги. Пациенты проявляют беспокойство, кожа над губами и сами губы приобретают синеватый оттенок. Развивается гипоксия и одышка, в сложных случаях конвульсии и коматозное состояние.

Отравление сердечными препаратами растительного происхождения может отразиться при проведении ЭКГ. Кардиограмма четко фиксирует клинические изменения в работе сердца.

Рискованным является развитие желудочковой экстрасистолии и фибрилляция. Смертельные случаи при большой дозе приема гликозидных препаратов происходят из-за остановки работы сердца.

Скорая помощь при интоксикация гликозидами

Если все же присутствуют симптомы отравления лекарством с гликозидами, то нужно выполнять следующие действия:

• Перестать пить препараты на основе гликозидов;
• Промыть желудок, принять лекарство, ослабляющее действие токсинов.

При тяжелой интоксикации ранние реанимационные действия направляют на понижение сгущенности лекарства в желудочно-кишечном тракте, поэтому пострадавшему оказывают следующую помощь:

• Прочищают желудок. В больнице через устройство вливают солевой раствор и вводят абсорбент, который препятствует всасыванию таксонов в стенки желудка и кишечника.
• В ситуации отравления изоланидом и дигитоксином вводят вазелиновое средство, это поможет снизить циркуляцию лекарства в крови.
• При рвоте человеку нужно занять такое положение, чтобы не захлебнуться выделяемыми массами.
• Если появились первые симптомы отравления, вызывайте неотложную помощь, потому как интоксикация гликозидами купируется в стационарных условиях.

Терапия в больнице предполагает проведение следующих действий:

• Введение специализирующих препаратов и витамина Е. Доза определяется индивидуально.
• Биение сердца восстанавливают, применяя противоаритмические лекарства, при этом не используют новокаинамид и хинидин. Если препараты не оказывают должного действия, применяют дефибрилляцю.
• Пациенту дают дышать кислородом и делают инъекцию, содержащую глюкозу и инсулин.
• Рвоту останавливают при помощи препаратов промедола или дипразина.
• В качестве лекарства, прекращающего или ослабляющего действие гликозида, применяют натрия цитрат.
• При явной аритмии и нарушении прохождения синусового импульса делают укол атропина.
• Назначают препараты с калием.
• Верапамил, если есть болезненное учащенное сердцебиение.

После проведенных спасательных действий, при положительном результате за больным необходим уход и присмотр в последующие несколько дней. Если на следующий день после отравления больной чувствует себя удовлетворительно, то можно делать благоприятный прогноз на полное выздоровление.

Как помочь человеку при гликозидной интоксикации

Гликозидная интоксикация – это состояние острого или хронического отравления препаратами группы дигиталиса, применяющимися для лечения сердечных заболеваний. Сердечные гликозиды – вещества, выделяемые из растения наперстянка (на латыни – Digitális), они применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Как правило, это наиболее часто назначаемый сердечным больным препарат «Дигоксин», либо назначаемые в стационаре «Дигитоксин» или «Целанид».

Суть интоксикации в том, что в клетках сердца нарушается электролитический баланс и накапливается чрезмерное количество кальция и натрия, а вот содержание калия резко уменьшается. Вследствие этого усиливаются сердечные сокращения. Кроме того, нарушается и проводящая система сердца, и импульсы возникают в тех участках сердечной мышцы, где это не предусмотрено при нормальном функционировании, а в целом проведение импульсов в сердце замедляется.

Нередко это тяжёлое осложнение возникает вследствие передозировки сердечных гликозидов (они имеют очень строгие терапевтические «границы» и превысить необходимую дозу слишком легко). Также интоксикация сердечными гликозидами может возникнуть и при нормальной концентрации препаратов в крови из-за снижения толерантности организма к препаратам, проявляющегося в силу ряда причин:

• Старость (и как следствие – нарушение сопротивляемости к любым стрессовым воздействиям, а также ухудшение качества работы всех органов и систем и замедление обмена веществ).
• Нарушение работы щитовидной железы.
• Почечная недостаточность (проблемы в работе выделительной системы, из-за чего токсичные вещества накапливаются, не выводясь из организма), а также печёночная недостаточность (отсутствие у организма возможности эффективно бороться с токсинами).
• Болезни системы кровообращения (проблемы с циркуляцией веществ в организме также приводят к подобному эффекту, ведь кровь – его основная транспортная система).
• Патологически низкое содержание в организме магния и калия (к примеру, при приёме мочегонных препаратов, выводящих калий из организма), чрезмерно высокое содержание кальция.
• Низкое содержание кислорода в организме (гипоксия) из-за тяжёлой сердечной недостаточности или лёгочных заболеваний.
• Перенесённые ранее сердечные операции, стенокардия, инфаркт миокарда и его последствия.

Кроме больных-сердечников, риску дигиталисной интоксикации подвергаются люди, неумело использующие лекарственные растения или же лица, предпринимающие попытку суицида. Впрочем, следует отметить, что летальная доза сердечных гликозидов на порядок превышает терапевтическую, поэтому погрешность при приёме лекарств в большинстве случаев ведёт именно к отравлению, но не к гибели.

Явление интоксикации сердечными гликозидами достаточно распространённое, это состояние встречается от 5 до 25% больных, постоянно принимающих препараты дигиталиса (наперстянки) или другие сердечные гликозиды.

Симптомы отравления сердечными гликозидами

Для своевременного и корректного оказания помощи очень важно вовремя установить, с чем мы на самом деле имеем дело. Для этого важно знать клиническую картину дигиталисной интоксикации – что это такое, как проявляется и каковы основные синдромы. Их несколько:

• гастросиндром (нарушение работы желудочно-кишечного тракта), проявляющийся в виде выраженного снижения или полного отсутствия аппетита, тошноты, неостановимой рвоты с жёлчью (реже с кровью), поноса и как следствие обезвоживания организма, а также болей в животе;
• головная боль и головокружение вследствие нарушения работы центральной нервной системы;
• неврологический синдром в виде судорог, перевозбуждения или, напротив, депрессивного состояния, бессонницы или появления ночных кошмаров, иногда – бреда и галлюцинаций;
• нарушение зрения и снижение его остроты вплоть до слепоты, светобоязнь, появление перед глазами зелёных или жёлтых пятен, точек;
• нарушения дыхания: одышка, гипоксия (кислородное голодание) и как следствие – цианоз (синеватый оттенок кожи);
• сердечно-сосудистые нарушения – экстрасистолия, брадикардия, тахикардия, мерцательная аритмия; кроме того, дигиталисная интоксикация на ЭКГ обнаруживается достаточно легко: определяются расстройства ритма и всех типов проводимости (особенно тревожными признаками, которые могут привести к летальному исходу из-за удушья или остановки сердца, считаются развитие желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии и мерцания предсердий и желудочков).

Первая помощь при дигиталисной интоксикации

Важно помнить, что чем сильнее степень интоксикации, тем более выражены симптомы, и тем быстрее они проявляются (за минуты или часы после приёма препарата). При этом состояние быстро ухудшается, поэтому помощь должна быть незамедлительной. Данное состояние требует использования антидотов и реанимационных мероприятий.

• Для начала необходимо прекратить применение сердечных гликозидов (отменить препарат).
• Далее следует ряд мер для выведения токсических веществ из организма: использование солевых слабительных (через зонд) и назначение активированного угля для абсорбции токсинов и недопущения их дальнейшего всасывания (промывание желудка рекомендуется лишь в крайних случаях).
• Необходимо также пресечь циркуляцию отравляющего вещества в организме, для чего принимают внутрь, например, вазелиновое масло.
• Назначается кислородная ингаляция и внутривенное введение глюкозы с инсулином, витамина В 6 .
• Очень важная задача – нормализация сердечного ритма и сердечной проводимости путём применения средств против аритмии (вплоть до электрокардиостимуляции и дефибрилляции, если не помогают препараты).
• Если пострадавший перевозбуждён, внутривенно вводят нейролептики.
• Сократительную функцию миокарда регулируют путём снижения воздействия кальция путём введения блокираторов кальциевых каналов.
• Возбудимость миокарда нормализуют в случае аритмии или кардиогенного коллапса, вводя тетацин кальция в растворе глюкозы или в изотоническом растворе.
• При недостаточности калия (гипокалиемии) назначают препараты калия.

В любом случае, если имеет место дигиталисная интоксикация, лечение должен назначать только врач и проводить в его необходимо в условиях стационара.

Антидот сердечных гликозидов

Действие антидота дигоксина заключается в связывании свободного дигоксина в организме и прекращения его взаимодействия с клетками миокарда. В качестве антидотов выступают фрагменты антител против дигоксина в количестве, адекватном дозе гликозида, который всосался в кровь (формула расчёта дозы всегда прилагается в инструкции к препарату-антидоту). Через полчаса после получения антидота в организме вырастает содержание гликозида, он соединяется с белком, теряет свою активность и выводится из организма.

Поскольку антидот получают путём синтеза антител, образовавшихся в организме овец, у людей, предварительно получавших препараты, содержащие овечий или куриный яичный белок, может наблюдаться аллергическая реакция.

Лечение дигиталисной интоксикации

Схема лечения такова:

• введение антидота путём введения препаратов «Унитиол», «Дигибинд» или «Дигиталис-антидот БМ»;
• устранение барикардии и рвоты с помощью сульфата атропина;
• снимается аритмия введением дифенина или поляризующей смеси (глюкоза, хлорид калия, инсулин и кокарбоксилаза);
• нормализуют сердечную деятельность с помощью рибоксина;
• восполняют потерю влаги организмом в результате обезвоживания, вводя инфузионные растворы;
• при наличии судорог снимают их противосудорожными препаратами;
• общее состояние организма улучшают путём назначения курса витаминов и кислородной терапии;
• при отсутствии позитивной динамики проводят гемосорбцию, тяжёлых случаях – гемодиализ.

Профилактика отравления сердечными гликозидами

Если вы вынуждены принимать сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, ни в коем случае не превышаете дозировку и обращайте внимание на малейшие негативные изменения вашего состояния, перечисленные в списке симптомов интоксикации сердечными гликозидами. Даже небольшое увеличение дозы может привести к печальным последствиям и даже к летальному исходу, к тому же следует учитывать, что сердечные гликозиды имеет свойство накапливаться в организме.

Если же вы занимаетесь траволечением и являетесь поклонником фитотерапии важно помнить, что отравление сердечными гликозидами может произойти главным образом при использовании наперстянки в качестве лекарственного растения (также подобный эффект может дать отравление такими растениями, как олеандр и ландыш майский). Важно знать, что в настоящее время любое самостоятельное применение наперстянки в качестве лекарственного растения запрещено. Как лекарственное растение наперстянка применялась при лечении сердца, а также для уменьшения отёков и усиления мочеотделения. Она известна не менее 4 тысяч лет, в Европе она была популярна уже ввеке, однако вследствие частых случаев отравления периодически попадала под запрет. Но в 18 веке в Великобритании был открыт гликозид дигиталиса, однако использовали его крайне осторожно из-за сложности подобрать безопасную, но эффективную дозу (передозировка возникает чрезвычайно легко из-за высокой токсичности). Словом, наперстянка – классическая иллюстрация к бессмертному изречению Парацельса: «Всё есть яд и всё есть лекарство, дело лишь в дозе».

Противопоказания к назначению

Абсолютные противопоказания:

· интоксикация сердечными гликозидами или подозрение на нее;

· атриовентрикулярная блокада II - III степени;

· аллергические реакции (бывают редко).

Относительные противопоказания:

· синдром слабости синусного узла;

· выраженная синусовая брадикардия (пульс менее 50 в мин);

· фибрилляция предсердий с редким ритмом (мерцательная брадиаритмия);

· атриовентрикулярная блокада I степени;

· синдром Вольфа - Паркинсона - Уайта (импульсы из-за сниженной атриовентрикулярной проводимости распространяются по дополнительному пути, создавая опасность пароксизмальной тахикардии);

· желудочковые аритмии;

· тяжелая гипертоническая болезнь сердца;

· ишемическая болезнь сердца (особенно после трансмурального инфаркта миокарда);

· хроническое легочное сердце;

· гипокалиемия;

· гиперкальциемия;

· почечная недостаточность;

· тяжелые заболевания легких (дыхательная недостаточность II - III степени).

Сердечные гликозиды бесполезны при диастолической дисфункции левого желудочка или состояниях с сердечным выбросом более 45 %. По этой причине их не назначают больным гипертрофической кардиомиопатией, митральным и аортальным стенозом, констриктивным и экссудативным миокардитом.

При аортальном стенозе выходной тракт закрывается асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой, что нарушает выброс крови из левого желудочка в аорту. В этой ситуации сердечные гликозиды, ускоряя формирование обструкции, способствуют снижению сердечного выброса. При митральном стенозе сердечные гликозиды, повышая силу сокращений левого желудочка, ухудшают условия его диастолического заполнения кровью через стенозированное левое атриовентрикулярное отверстие. У больных значительно возрастает давление в системе легочной артерии, появляется риск отека легких.

Интоксикация сердечными гликозидами различной степени тяжести возникает у 5 - 15% больных, при быстром насыщении ее частота возрастает до 40 - 50 %. Сердечные гликозиды обладают малой широтой терапевтического действия.

Симптомы интоксикации условно делят на кардиальные и внекардиальные.

Кардиальные симптомы

Нарушения со стороны сердца наблюдаются в 51 - 90% случаях интоксикации сердечными гликозидами. Различают две стадии отравления - переходную и токсическую.

В переходной фазе возрастает пульсовое давление, возникает брадикардия, замедляется атриовентрикулярное проведение. Эти нарушения гемодинамики обусловлены рефлекторным повышением тонуса блуждающего нерва.

В токсической фазе возвращаются симптомы сердечной недостаточности, появляются коронарная недостаточность и аритмии:

· желудочковая экстрасистолия по типу би- и тригеминии;

· политопная (полиморфная) желудочковая экстрасистолия;

· непароксизмальная тахикардия из атриовентрикулярного узла;

· пароксизмальная предсердная тахикардия в сочетании с атриовентрикулярной блокадой;

· остановка синусного узла с замещающим ритмом из атриовентрикулярного узла;

· атриовентрикулярная блокада II степени.

В токсической дозе сердечные гликозиды, блокируя Na + , К + -АТФ-азу на 60 % и более, вызывают гипокалигистию - дефицит ионов калия в кардиомиоцитах. Совместно с задержкой ионов натрия гипокалигистия уменьшает поляризацию сарколеммы и отрицательный потенциал покоя. Это нарушает деполяризацию и ослабляет сокращения миофибрилл. Гипокалигистия отрицательно сказывается на синтезе макроэргов, гликогена, белка в клетках миокарда, способствует развитию внутриклеточного ацидоза и внеклеточного алкалоза. В крови уровень ионов калия повышается как результат блокады Na + , К + -АТФ-азы скелетных мышц.

В области миофибрилл значительно увеличивается содержание ионов кальция (усиливается натрий/кальциевый обмен, нарушается удаление Са 2+ из-за блокады кальцийзависимой АТФ-азы).

Мембранная Na + , К + -АТФ-аза сердца имеет неодинаковую чувствительность к сердечным гликозидам. Они в 2,5 раза сильнее блокируют Na + , К + -АТФ-азу проводящей системы, чем соответствующий фермент сократительного миокарда. По этой причине в картине интоксикации ведущую роль играют нарушения сердечного ритма. Избыточное поступление в клетки проводящей системы ионов кальция, а также освобождение норадреналина из симпатических окончаний сопровождаются появлением дополнительных очагов автоматизма, способных к спонтанной деполяризации.

Ионы кальция препятствуют развитию диастолы (возникает гиподиастолия); повреждая лизосомы, освобождают ферменты, вызывающие некроз миокарда.

Ослабление систолы и нарушение диастолы ухудшают изгнание крови из полостей желудочков, что затрудняет кровоток под эндокардом и усугубляет ишемию миокарда.

Сердечные гликозиды в токсических дозах увеличивают тонус вен и артерий. Рост преднагрузки и постнагрузки на сердце ускоряет прогрессирование декомпенсации.

Внекардиальные симптомы

Внекардиальные симптомы интоксикации сердечными гликозидами - диспепсические (у 75 - 90 % больных), неврологические (30 - 90 %), смешанные (37 %) и редко встречающиеся (тромбоцитопения, аллергический васкулит, гинекомастия, бронхоспазм).

Диспепсические нарушения:

· анорексия (снижение аппетита) в результате накопления норадреналина в пищевом центре гипоталамуса;

· тошнота и рвота, вызванные действием избытка дофамина на триггерную зону рвотного центра;

· спастическая боль в животе и диарея на фоне повышенного тонуса блуждающего нерва;

· некроз кишечника из-за спазма сосудов брыжейки. Неврологические проявления интоксикации обусловлены блокадой Na + , К + -АТФ-азы нейронов центральной и периферической нервной системы. При этом нарушаются выделение и кругооборот нейромедиаторов. У пострадавших появляются:

· утомление, головная боль, мышечная слабость;

· страх, бред, галлюцинации, судороги;

· микро- и макропсия, ксантопсия (предметы кажутся окрашенными в желтый или зеленый цвет), выпадение полей зрения.

Лечение отравления

Прежде всего необходимо отменить препарат сердечного гликозида и другие лекарственные средства, повышающие уровень сердечных гликозидов в крови и чувствительность к ним (хинидин, амиодарон). Для успешной терапии определяют концентрацию электролитов в крови и проводят мониторирование ЭКГ. Назначают физические антагонисты - 50 - 100 г активированного угля или 4 - 8 г колестирамина, в том числе при введении сердечных гликозидов в вену, так как они подвергаются энтерогепатической циркуляции.

Наибольшую сложность представляет купирование аритмий, вызванных сердечными гликозидами в токсических дозах. Противоаритмическая терапия включает следующие мероприятия:

ликвидацию гипокалигистии и уменьшение связывания сердечных гликозидов с Na + , К + -АТФ-азой (при уровне ионов калия в крови ниже 4 мэкв/л вливают в вену препараты калия совместно с его проводниками через мембраны - панангин или поляризующую смесь);

· ликвидацию гиперкальциемии (вводят в вену комплексонообразователи - натрия цитрат, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты);

· назначение противоаритмических средств, не снижающих атриовентрикулярную проводимость и сократительную способность сердца (в вену - лидокаин, дифенин);

· уменьшение аритмогенного действия норадреналина (в вену - β- адреноблокаторы);

· уменьшение брадикардии и атриовентрикулярной блокады (под кожу - М-холиноблокаторы атропин, метацин, итроп);

· химическую инактивацию сердечных гликозидов в крови (в мышцы - донатор сульфгидрильных групп унитиол, в вену - Fab -фрагменты специфических антител к дигоксину и дигитоксину);

· элекгроимпульсную терапию при неэффективности медикаментозного лечения.

Интоксикация сердечными гликозидами различной степени тяжести возникает у 5-15% больных, принимающих эти препараты. Сердечные гликозиды обладают малой широтой терапевтического действия. Симптомы интоксикации условно делят на кардиальные и внекардиальные.

Кардиальные симптомы. Нарушения со стороны сердца возникают в 51-90% случаях интоксикации сердечными гликозидами и характеризуются сменой двух стадий - переходной и токсической.

В переходной стадии возникает брадикардия, замедляется атриовентрикулярное проведение. Эти нарушения обусловлены рефлекторным повышением тонуса блуждающего нерва. Увеличивается пульсовое давление.

В токсической стадии возвращаются симптомы сердечной недостаточности, появляются коронарная недостаточность и аритмия:

Желудочковая экстрасистолия по типу би- и тригеминии;

Желудочковая аритмия типа «пируэта»;

Непароксизмальная тахикардия из атриовентрикулярного узла;

Пароксизмальная предсердная тахикардия в сочетании с атриовентрикулярной блокадой;

Остановка синусного узла с замещающим ритмом из атриовентрикулярного узла;

Атриовентрикулярная блокада II-III степени.

В токсической дозе сердечные гликозиды, блокируя Na+, K+-зависимую АТФазу на 60% и более, вызывают гипокалигистию - дефицит ионов калия в кардиомиоцитах. Гипокалигистия в сочетании с задержкой ионов натрия в клетках уменьшает поляризацию сарколеммы и отрицательный потенциал покоя. Это нарушает последующую деполяризацию и ослабляет сокращение миофибрилл.

Гипокалигистия отрицательно сказывается на синтезе макроэргов, гликогена, белка, способствует развитию внутриклеточного ацидоза и внеклеточного алкалоза.

В области миофибрилл значительно увеличивается содержание ионов кальция, поскольку нарушаются функционирование Na + /Ca 2+ -обменника во время реполяризации и удаление ионов кальция из-за блокады Са 2 +-зависимой АТФазы.

Мембранная Na+, К+-зависимая АТФаза разных отделов сердца проявляет неодинаковую чувствительность к сердечным гликозидам. Они в 2,5 раза сильнее блокируют Na+, К+-зависимую АТФазу проводящей системы, чем соответствующий фермент сократительного миокарда. По этой причине в картине интоксикации ведущую роль играют нарушения сердечного ритма. Избыточное поступление в клетки проводящей системы ионов кальция, а также выделение под их влиянием норадреналина из симпатических окончаний сопровождается появлением эктопических очагов автоматизма, способных к спонтанной деполяризации.

Ионы кальция препятствуют развитию диастолы (возникает гиподиастолия), повреждают лизосомы и высвобождают ферменты, вызывающие некроз миокарда.

Ослабление систолы и неполноценная диастола ухудшают изгнание крови из полостей желудочков, что затрудняет субэндокардиальный кровоток и усугубляет ишемию миокарда.

Сердечные гликозиды в токсических дозах увеличивают тонус вен и артерий. Рост пред- и постнагрузки на сердце ускоряет развитие декомпенсации.

Внекардиальные симптомы. Внекардиальные симптомы интоксикации сердечными гликозидами: диспепсические (у 75-90% больных), неврологические (30-90%), смешанные (37%) и редко встречаемые (тромбоцитопения, аллергический васкулит, гинекомастия, бронхоспазм).

Диспепсические нарушения возможны в нескольких вариантах.

Анорексия в результате накопления норадреналина в пищевом центре гипоталамуса.

Тошнота и рвота, вызванные действием избытка дофамина на триггерную зону рвотного центра и ядро солитарного тракта.

Спастическая боль в животе и диарея на фоне повышенного тонуса блуждающего нерва.

Некроз кишечника из-за спазма сосудов брыжейки.

Неврологические проявления интоксикации обусловлены блокадой Na+, К+-зависимой АТФазы нейронов центральной и периферической нервной системы. При этом нарушаются выделение и кругооборот нейромедиаторов. У пострадавших появляются:

Утомление, головная боль, мышечная слабость;

Страх, бред, галлюцинации, судороги;

Микро- и макропсия, ксантопсия (предметы кажутся окрашенными в желтый или зеленый цвет), выпадение полей зрения.

Лечение гликозидной интоксикации. Прежде всего необходимо отменить препарат сердечного гликозида и другие лекарственные средства, повышающие концентрацию сердечных гликозидов в крови и чувствительность к ним (хинидин, амиодарон). Для успешной терапии определяют концентрацию электролитов в крови и проводят мониторирование ЭКГ. Назначают 50-100 г активированного угля (физический антагонист), в том числе при введении сердечных гликозидов внутривенно, так как они подвергаются энтерогепатической циркуляции.

Наибольшую сложность представляет купирование аритмий, вызванных сердечными гликозидами в токсических дозах. Антиаритмическая терапия включает следующие мероприятия:

Ликвидацию гипокалигистии и уменьшение связывания сердечных гликозидов с Na+, К+-зависимой АТФазой [при концентрации ионов калия в плазме ниже 4 мэкв/л вводят внутривенно препараты калия одновременно с его проводниками через мембраны, например, калия и магния аспарагинат (аспаркам ♠ , панангин ♠) или поляризующую смесь 1 ];

Связывание ионов кальция в крови, чтобы уменьшить их поступление в кардиомиоциты (внутривенно натрия цитрат);

Назначение антиаритмических средств, не снижающих атриовентрикулярную проводимость и сократительную функцию сердца (внутривенно лидокаин, фенитоин);

Уменьшение аритмогенного действия норадреналина (при тахикардии вводят внутривенно β-адреноблокаторы);

Химическую инактивацию сердечных гликозидов в крови с помощью внутримышечного введения донатора сульфгидрильных групп димеркаптопропансульфоната натрия (унитиол ♠) или внутривенного вливания Fab-фрагментов специфических антител к дигоксину и дигитоксину;

Электроимпульсную терапию при неэффективности медикаментозного лечения.