阻害剤で保護されたペニシリン。 チカルシリン - チカルシリンの説明、指示、作用機序、薬理学、副作用、適応症および禁忌 小児への使用
阻害剤保護ペニシリン
β-ラクタム系抗生物質に対する細菌耐性の発生の主なメカニズムは、これらの薬剤のβ-ラクタム環を破壊するβ-ラクタマーゼ酵素の生成であることが知られています。 このメカニズムは、次のような臨床的に重要な病原体にとって主要なメカニズムの 1 つです。 黄色ブドウ球菌, インフルエンザ菌, M.カタルハリス, 大腸菌, 肺炎桿菌, B.フラジリス。 それを克服するために、β-ラクタマーゼを不活化する化合物が得られました。 クラブラン酸(鎖骨酸塩)、 スルバクタムそして タゾバクタム。 これらは、ペニシリン系抗生物質 (アンピシリン、アモキシシリン、ピペラシリン、チカルシリン) と β-ラクタマーゼ阻害剤の 1 つを含む配合剤の一部です。 このような薬剤は、阻害剤で保護されたペニシリンと呼ばれます。
第 3 世代セファロスポリン セフォペラゾンとスルバクタム (スルペラゾン) の組み合わせも使用されます。
ペニシリンとβ-ラクタマーゼ阻害剤を組み合わせると、ほとんどのブドウ球菌、グラム陰性菌、非芽胞形成嫌気性菌に対するペニシリンの本来の(一次)活性が回復し、以下の理由により抗菌スペクトルが拡大します。ペニシリンに対する自然耐性を持つグラム陰性菌(クレブシエラ菌など)。
アモキシシリン/クラブラン酸塩 (アモキシクレーブ共)
オーグメンチン、アモキシクラブ
この薬はアモキシシリンとクラブラン酸カリウムで構成されています。 経口投与の場合の製剤中の成分の比率は1:2から1:4の範囲であり、非経口投与の場合は1:5の範囲です。 最新の経口投与用剤形では、クラブラン酸塩の含有量が減り、比率が 1:8 に増加します。
活動スペクトル
薬物動態
経口摂取するとよく吸収されます。 多くの器官や組織で高濃度を生成し、BBB、GOB を通ってさらに悪化し、 前立腺。 それは主に尿中に、そして(部分的に)胃腸管を通して排泄されます。
副作用
適応症
- 細菌感染症 VDP ( 急性副鼻腔炎、急性中耳炎、喉頭蓋炎)。
- 気道の細菌感染症(慢性気管支炎の悪化、市中肺炎および院内肺炎)。
- 胆嚢の感染症。
- UTI感染症。
- 皮膚および軟部組織の感染症(咬傷後の感染症を含む)。
- 骨と関節の感染症。
- 敗血症。
アシネトバクター感染症に対しては、アンピシリン/スルバクタムがアモキシシリン/クラブラン酸よりも優れています。
投与量
大人
経口 - 食物摂取量に関係なく、12 時間ごとに 0.375 ~ 0.75 g。 非経口的に、軽度の感染症の場合 - 1.5〜3.0 g/日、中等度の感染症の場合 - 6.0 g/日まで、重症の場合 - 12.0 g/日まで、3〜4回投与します。
子供たち
経口 - 50 mg/kg/日を 2 回に分けて投与します。 非経口 - 150 mg/kg/日を3〜4回投与。
警告
筋肉内投与する場合、薬物は 1% リドカイン溶液で希釈する必要があります。
リリースフォーム
錠剤 0.375 g、経口懸濁液用粉末 250 mg/5 ml。 溶媒を添加して注射用溶液を調製するための、0.75 g、1.5 g、および 3.0 g の粉末が入ったボトル。
チカルシリン/クラブラン酸
ティメンティン
これは、カルベニシリンよりも活性の高い抗シュードモナス薬カルボキシペニシリンであるチカルシリンとクラブラン酸塩を 30:1 の比率で組み合わせたものです。 阻害剤で保護されたアミノペニシリンとは異なり、 緑膿菌そして、多くの院内細菌株に対する活性においてそれらを上回っています。
活動スペクトル
薬物動態
静脈内のみに使用してください。 体内の分布は他のペニシリンと大きく変わりません。 腎臓によって排泄されます。 T 1/2 - 1 時間、 腎不全大幅に増加します。
副作用
適応症
- 院内肺炎。
- 感染症 気道嚢胞性線維症を伴う。
- 重度の市中感染および院内感染。
- 腹腔内および骨盤の感染症。
- 敗血症。
投与量
大人
3.1 gを4~6時間ごとに(30分かけて)静脈内投与します。
子供たち
200~300 mg/kg/日を4~6回(30分以上)点滴します。
リリースフォーム
注射用溶液を調製するための3.1 gの粉末のボトル。
ピペラシリン/タゾバクタム
タゾシン
これは、抗シュードモナス薬のウレイドペニシリンであるピペラシリンとタゾバクタムを 8:1 の比率で組み合わせたものです。 これは、阻害剤で保護されたペニシリンの中で最も強力です。
活動スペクトル
薬物動態
静脈内のみに使用してください。 体内の分布は他のペニシリンと大きく変わりません。 腎臓と胆道系という二重の排泄経路があります。
副作用
- 神経毒性(震え、発作)。
- 電解質障害(高ナトリウム血症、低カリウム血症 - 特に心不全患者の場合)。
- 血小板凝集障害。
適応症
- 院内肺炎。
- 腹腔内および骨盤の感染症。
- 重度の皮膚および軟組織感染症(糖尿病性足を含む)。
- 敗血症。
- 好中球減少症の発熱。
製造元:Glaxo Operetaions UK Limited (グラクソ オペレーションズ UK リミテッド) イギリス
PBXコード:J01CR03
農場グループ:
放出形態: 固体 剤形。 注射用溶液として凍結乾燥します。
一般的な特性。 化合物:
白色から淡黄色の粉末の形の輸液用の溶液を調製するための凍結乾燥物。
有効成分:チカルシリン(ナトリウム塩の形) 1.5g
クラブラン酸( カリウム塩) 100mg
有効成分:チカルシリン(ナトリウム塩の形) 3g
クラブラン酸(カリウム塩の形)200mg。
薬理学的特性:
ペニシリン系の抗生物質 広い範囲作用、ペニシリナーゼ耐性。 ティメンチンは 配合剤これには、広範囲の殺菌活性を持つ半合成カルボキシペニシリンであるチカルシリンナトリウムと、多くのグラム陰性菌およびグラム陽性菌によって産生されるβ-ラクタマーゼの阻害剤であるクラブラン酸カリウムが含まれています。 β-ラクタマーゼの作用により、一部の物質の破壊が引き起こされる可能性があります。 抗菌薬病原体への影響が始まる前であっても。 クラブラン酸カリウムは酵素の作用をブロックすることでこの防御機構を破壊し、細菌をチカルシリンに感受性させます。 クラブラン酸カリウムには抗菌活性はありませんが、薬剤ティメンチンの一部としてチカルシリンと組み合わせることで、β-ラクタマーゼに非感受性の広域抗生物質を得ることが可能になります。
ティメンチンは、インビトロでグラム陰性菌:アシネトバクター属、モラクセラ・カタラーリス、シトロバクター属に対して殺菌効果があります。 (Citrobacter freundii、Citrobacter diversus、Citrobacter amalonaticasを含む)、Enterobacter spp. (エンテロバクター属菌の多くの菌株はインビトロで耐性を持っていますが、クラブラン酸を含むチカルシリンは感染症に対して臨床的に有効であることが実証されています) 尿路)、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ属菌。 (肺炎桿菌を含む)、モルガネラ・モルガニ、淋菌、髄膜炎菌、ミラビリスプロテウス、尋常性プロテウス、プロビデンシア・レットゲリ、プロビデンシア・スチュアルティ、シュードモナス属菌。 (緑膿菌、緑膿菌を含む)、サルモネラ属菌、セラチア菌属。 (Serratia marcescensを含む); グラム陽性菌: 黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌(コアグラーゼ陰性株)、ブドウ球菌サプロフィティクス、ストレプトコッカス・アガラクティエ*(グループB)、ボビス連鎖球菌*、エンテロコッカス・フェカリス*、肺炎球菌*、化膿レンサ球菌*(グループA、ベータ溶血性)、ストレプトコッカス・ビリダンス; 嫌気性細菌:バクテロイデス フラジリス グループ(バクテロイデス フラジリス、バクテロイデス ブルガタス、バクテロイデス シータイオタオミクロン、バクテロイデス オヴァトゥス、バクテロイデス ディスタソニス)を含むバクテロイデス spp.、および非バクテロイデス フラジリス(ベータメラニン生成性)、クロストリジウム spp.。 (クロストリジウム・パーフィンジェンス、クロストリジウム・ディフィシル、クロストリジウム・スポロゲネス、クロストリジウム・ラモサム、クロストリジウム・ビフェルメンタンス*を含む)、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属。 (Fusobacterium nucleatum および Fusobacterium necrophorum* を含む)、Peptococcus spp.*、Peptostreptococcus spp.*、Veillonella spp.*。
* チカルシリンに感受性があり、β-ラクタマーゼを産生しない株。
薬物動態。 3.1 g および 3.2 g の投与後のチカルシリンの AUC は 485 mcg/ml/h であり、クラブラン酸の対応する値は 8.2 mcg/ml/h および 15.6 mcg/ml/h です。 3.1 g および 3.2 g の用量で 30 分間かけてチカルシリンを IV 注入した後、血漿中の Cmax は注入完了直後に達成され、両方の用量で 330 mcg/ml になります。 この場合、クラブラン酸の薬物動態パラメーターは 8 μg/ml (チカルシリン 3.1 g の場合) および 16 μg/ml (チカルシリン 3.2 g の場合) です。
3.2 g の用量でチカルシリンを 30 分間点滴した後の成人の血清濃度:
時間 チカルシリン (mcg/ml) クラブラン酸 (mcg/ml)
0 336 301-386 15.8 11.7-21
15分 214 180-258 8.3 6.4-10
30分 186 160-218 5.2 3.5-6.3
1時間 122 108-136 3.4 1.9-4
1.5時間 78 33-113 2.5 1.3-3.4
3.5時間 29 19-44 0.5 0.2-0.8
5.5時間 10 5-15 0
分布
チカルシリンは、非経口的に投与すると臓器および組織に分布します。 チカルシリンは胆汁、胸水、脳脊髄液に浸透することが示されています。 血漿からの T1/2 はクレアチニン クリアランスに反比例します。 血漿タンパク質結合は、チカルシリンが 50%、クラブラン酸が 25% です。
除去
健康なボランティアで測定されたチカルシリンとクラブラン酸の平均血清 T1/2 は、それぞれ 68 分と 64 分です。 チカルシリンの約 60 ~ 70% とクラブラン酸の 35 ~ 45% は、薬剤の単回投与後の最初の数時間に腎臓から変化せずに排泄されます (腎機能が正常な健康なボランティアの場合)。 薬剤3.2gを点滴静注して2時間後、尿中のチカルシリン濃度は1500μg/mlを超え、クラブラン酸濃度は70μg/mlを超えます。 3.2 g の用量で薬剤を投与してから 4 ~ 6 時間後の尿中濃度は 2 mcg/ml になります。
特殊な臨床状況における薬物動態
チカルシリンは透析によって除去できますが、除去速度は透析の種類によって異なります。
使用上の適応:
ティメンチンは、次のような感受性が既知または疑わしい病原体によって引き起こされる感染症の治療に適応されます。
- β-ラクタマーゼを産生する黄色ブドウ球菌株による骨および結合組織の感染症。
— 婦人科における感染症を含む バクテロイデス・メラニノゲニカス*、エンテロバクター属菌(エンテロバクター・クロアカエ*、大腸菌、肺炎桿菌*、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌を含む)のβ-ラクタマーゼ産生菌株によって引き起こされる子宮内膜炎。
- 腹腔内感染症を含む β-ラクタマーゼを産生する大腸菌、肺炎桿菌、バクテロイデス フラジリス*によって引き起こされる腹膜炎。
- 感染症 下部セクション黄色ブドウ球菌、インフルエンザ菌*、およびクレブシエラ属*のβ-ラクタマーゼ産生株によって引き起こされる気道。
使用方法と用量:
ティメンチンは、IV 点滴注入または IV ジェット注射として投与できます。 この薬は筋肉内注射を目的としたものではありません。 点滴の間隔は少なくとも 4 時間とし、臨床症状が消失した後も 48 ~ 72 時間治療を継続する必要があります。
大人と体重40kgを超える子供の場合、ティメンチンの平均用量は6時間ごとに3g、または8時間ごとに5gです。 最大線量- 4時間ごとに3g。
体重 40 kg 未満の小児の場合、ティメンチンの平均用量は 8 時間ごとに 75 mg/kg、最大用量は 6 時間ごとに 75 mg/kg です。
体重が2 kg未満の未熟児の場合は12時間ごとに75 mg/kg、体重が2 kgを超える未熟児の場合は8時間ごとに75 mg/kg。
>60 ml/分 4 時間ごとに 3 g
<10 мл/мин 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч
<10 мл/мин (при сопутствующем
肝機能障害)12時間ごとに1g、または24時間ごとに2g
である患者
患者は6時間ごとに1g、または12時間ごとに2g、または24時間ごとに3gを服用します
腹膜透析では透析後に毎回3gを追加
クレアチニンクリアランス 用法・用量
>
<10 мл/мин 37.5 мг/кг каждые 12 ч
ソリューションの準備と管理に関するルール
点滴静注液の調製には、溶媒として注射用水または5%以下の点滴静注用ブドウ糖(ブドウ糖)溶液を使用することをお勧めします。 1.6 g または 3.2 g バイアルに入った滅菌粉末は、輸液容器で希釈する前に約 10 ml の溶媒に溶解されます。 この後、以下の量の溶媒を使用することをお勧めします。
薬剤の量 ブドウ糖(ブドウ糖)溶液用の水
静脈内注入用の注射ボトル中5%以下
1.6g 50ml 100ml
3.2g 100ml 100~150ml
ティメンチンの各用量は、30 ~ 40 分間かけて静脈内投与されます。 長期間の投与は推奨されません。 これにより、薬剤の濃度が治療量以下になり、その濃度では薬の有効性が低下する可能性があります。
静脈内ジェット注射用の溶液を調製するには、滅菌粉末を 10 ml (1.6 g ボトル) または 20 ml (3.2 g ボトル) の注射用水に溶解します。 溶液は 3 ~ 4 分間かけてゆっくりと流れで注入されます。 ティメンチンは、静脈に直接注射することも、IV を通じて注射することもできます。
ティメンチンが溶解すると熱が放出されます。 調製された溶液は通常、明るい麦わら色をしています。
投与後に未使用の溶液はいかなる量であっても、その後の使用には使用できません。
溶媒安定期間
24時間注射用水
ブドウ糖(ブドウ糖)溶液
IV 点滴の場合 (5%) 12 時間
ナトリウムの静脈内注入用の溶液
塩化物 (0.18%) およびグルコース (4%) 24 時間
塩化ナトリウム溶液
IV 点滴の場合 (0.9%) 24 時間
静脈内注入用ブドウ糖(ブドウ糖)溶液(5%) 6時間
デキストラン 40 点滴静注用 (10%)
塩化ナトリウム点滴静注液(0.9%) 24時間
ブドウ糖(ブドウ糖)溶液
点滴静注(10%)の場合 6時間
ソルビトール溶液
点滴静注(30%) 6時間
乳酸ナトリウム溶液
IV 点滴 (M/6) 12 時間
混合乳酸ナトリウム溶液
点滴静注用(乳酸溶液)
リンゲル液、ハルトマン液)12時間
アプリケーションの特徴:
以前にβ-ラクタム系抗生物質を投与された患者では、重篤な、場合によっては致死的な過敏反応(アナフィラキシー反応を含む)が観察されたという事実のため、ティメンチンを処方する前に、そのような反応の病歴がないことを正確に証明する必要がある。 アレルギー反応が発生した場合は、薬の使用を中止し、維持療法を実施する必要があります。アナフィラキシー反応が発生した場合は、受け入れられているレジメンに従って緊急措置が必要です。
ティメンチンはペニシリン系抗生物質の特徴である毒性が低いという事実にもかかわらず、長期治療中は腎臓、肝臓、造血の機能を定期的に評価することが推奨されます。
ベータラクタム系抗生物質を投与されている患者では出血の増加が観察されました。 このような反応は、凝固障害、血小板凝集、およびプロトロンビン時間の延長(主に腎不全患者において)に関連している可能性があります。 発症した場合には、薬剤の使用を中止し、適切な治療措置を講じる必要があります。
無塩食の患者にティメンチンを処方する場合、薬剤のナトリウム含有量を考慮する必要があります。
薬剤を長期間使用すると、病原体の非感受性株が増殖する可能性があります。
チカルシリンに感受性のある菌株(β-ラクタマーゼを産生する菌株を含む)によって引き起こされる混合感染症を治療する場合、他の抗生物質を追加で処方する必要はありません。
適切な治療を確実に行うためには、抗生物質に対する病原体の感受性について適切な検査を実施する必要があります。 しかし、グラム陽性菌とグラム陰性菌に対する広範囲の殺菌活性を考慮すると、チカルシリンとクラブラン酸の組み合わせは、病原体が特定されるまで混合感染症の治療の第一選択療法として使用されています。 チカルシリンとクラブラン酸の組み合わせは、通常は抗生物質の組み合わせで治療される一部の重篤な感染症に対する単独療法として有効であることが示されています。 in vitro 試験の結果では、緑膿菌の特定の菌株に対して、アミノグリコシドとチカルシリンとクラブラン酸の組み合わせの相乗効果が示されており、このような併用療法の有効性が示唆されています(特に免疫不全患者における)。 この場合、両方の薬を推奨される治療用量で処方する必要があります。 感受性検査の結果を受け取った後、必要に応じて治療を調整する必要があります。
副作用:
消化器系から: 、 ; ごく稀にございます。
肝胆道系から: アンピシリン系抗生物質を投与されている患者における AST および/または ALT の中程度の増加。 非常にまれに、胆汁うっ滞性黄疸。 これらの現象は、他のペニシリン系抗生物質やセファロスポリン系抗生物質を使用した場合にも観察されました。
他の薬物との相互作用:
プロベネシドとの併用は推奨されません。 プロベネシドは、チカルシリンの尿細管分泌を減少させます。 プロベネシドと併用すると、チカルシリンの排泄が遅くなりますが、クラブラン酸の排泄には影響しません。
ティメンチンは、アミノグリコシドとの相乗作用を示し、以下のような多くの微生物に対して作用します。 緑膿菌。 この点において、生命を脅かす感染症、特に免疫力が低下している患者の治療には、ティメンチンとアミノグリコシドを組み合わせて処方することが推奨されます。 この場合、これらの薬剤は推奨用量で別々に投与されます。
クラブラン酸は、IgG とアルブミンの赤血球膜への非特異的結合を引き起こし、偽陽性のクームス テスト結果を引き起こす可能性があります。
他の抗生物質と同様、チカルシリンは腸内細菌叢の組成を変化させる可能性があり、これによりエストロゲンの再吸収が低下し、その結果、併用経口避妊薬の有効性が低下します。
薬学的相互作用
ティメンチンとアミノグリコシドを組み合わせて使用する場合、同じ注射器、容器、または IV 注入システム内で抗生物質を混合しないでください。 これにより、アミノグリコシド活性が低下する可能性があります。
ティメンチンは、重炭酸塩を含む輸液中では十分に安定ではありません。
禁忌:
— 腎機能に障害のある未熟児。
- ベータラクタム系抗生物質(ペニシリンおよびセファロスポリンを含む)に対する過敏症。
非常にまれに、薬の使用中に低カリウム血症の発症が報告されています。 したがって、電解質または体液のバランスが崩れている患者に処方する場合は注意が必要です。 長期間にわたって薬剤を投与されている患者では、血清カリウム濃度を定期的にモニタリングすることが推奨されます。
一部の患者では、ティメンチンで治療すると、ALT と AST の中程度の増加が観察されました。 この点において、重度の肝機能障害のある患者は、注意してティメンチンを処方する必要があります。
妊娠中および授乳中の薬剤ティメンチンの使用
動物実験では、この薬の催奇形性効果は見つかりませんでした。 妊娠中の使用に関するデータは限られています。 妊娠中に薬を処方する決定は、細心の注意を払って行う必要があります。 この点で、妊婦にティメンチンを処方する場合、医師はこの薬の使用に伴う潜在的な利点と潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。
ティメンチンは授乳中に処方できますが、微量の薬剤が母乳中に移行することを考慮すると、新生児の感作のリスクを考慮する必要があります。
肝機能障害に使用する
腎障害に使用する
成人および体重40 kgを超える子供の腎機能障害の場合、薬は次の用量で処方されます。
クレアチニンクリアランス 用法・用量
>60 ml/分 4 時間ごとに 3 g
30 ~ 60 ml/分 4 時間ごとに 2 g または 8 時間ごとに 3 g
10 ~ 30 ml/分 8 時間ごとに 2 g または 12 時間ごとに 3 g
<10 мл/мин 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч
<10 мл/мин (при сопутствующем
肝障害)12時間ごとに1g、または24時間ごとに2g
である患者
腹膜透析の場合は6時間ごとに1g、または12時間ごとに2g、または24時間ごとに3g
患者の
血液透析 6時間ごとに1g、または12時間ごとに2g、または24時間ごとに3g、
透析後毎回3gを追加
腎機能に障害がある場合、体重40kg未満の小児には次の用量で薬が処方されます。
クレアチニンクリアランス 用法・用量
>30 ml/分 75 mg/kg 8 時間ごと
10~30 ml/分 8 時間ごとに 37.5 mg/kg
<10 мл/мин 37.5 мг/кг каждые 12 ч
高齢患者への使用
高齢患者には用量調整の必要はありません。
小児での使用
年齢を考慮した適応症と用量に従って使用できます。
過剰摂取:
症状:吐き気、嘔吐、下痢。 体液量と電解質の不均衡が生じる可能性もあります。 過剰摂取の場合、一部の患者は神経筋の過敏性の増加や発作を引き起こす可能性があります。
治療:薬物の過剰摂取の臨床像が現れた場合は、対症療法が必要となります。 過剰摂取の場合、チカルシリンとクラブラン酸は次のようにして血流から除去されます。
保管条件:
薬剤は子供の手の届かない場所、2°~8°Cの温度で保管する必要があります。 賞味期限 - 3年。
休暇条件:
処方箋あり
パッケージ:
準備のために凍結乾燥します。 r-ra d/inf. 1.5 g+100 mg: バイアル。 10.
準備のために凍結乾燥します。 r-ra d/inf. 3 g+200 mg: fl. 10.
薬剤: チメンチン
有効成分:クラブラン酸、チカルシリン
ATXコード:J01CR03
KFG: ペニシリン系の広域抗生物質で、ペニシリナーゼ耐性があります。 アクティブを含む 緑膿菌について
ICD-10 コード (表示): A40、A41、H66、J01、J02、J03、J04、J15、J20、J31、J32、J35.0、J37、J42、K65.0、K81.0、K81.1、K83.0、L01、L02、 L03、L08.0、M00、M86、N10、N11、N15.1、N30、N34、N41、N70、N71、N72、N73.0、T79.3、Z29.2
KFUコード: 06.01.02.05.01
登録 番号:P No.012635/01
登録日: 08/07/07
オーナー登録 信用度: グラクソ・スミスクライン・トレーディング CJSC (ロシア)
剤形、組成および包装
凍結乾燥輸液
白色から淡黄色の粉末状。
ガラス瓶 (10) - 段ボールパック。
専門医のためのティメンチンの説明書。
薬の説明は製造元によって承認されています。
薬理効果
ペニシリナーゼに耐性のある広域スペクトルのペニシリン系抗生物質。 ティメンチンは、広範囲の殺菌活性を持つ半合成カルボキシペニシリンであるチカルシリンナトリウムと、多くのグラム陰性菌およびグラム陽性菌によって産生されるβ-ラクタマーゼの阻害剤であるクラブラン酸カリウムを含む配合剤です。 β-ラクタマーゼの作用により、一部の抗菌薬は病原体に作用し始める前であっても破壊される可能性があります。 クラブラン酸カリウムは酵素の作用をブロックすることでこの防御機構を破壊し、細菌をチカルシリンに感受性させます。 クラブラン酸カリウムには抗菌活性はありませんが、薬剤ティメンチンの一部としてチカルシリンと組み合わせることで、β-ラクタマーゼに非感受性の広域抗生物質を得ることが可能になります。
ティメンチンは、in vitro で殺菌効果があります。 グラム陰性菌:アシネトバクター属、モラクセラ・カタラーリス、シトロバクター属。 (Citrobacter freundii、Citrobacter diversus、Citrobacter amalonaticasを含む)、Enterobacter spp. (エンテロバクター属菌の多くが in vitro で耐性であるという事実にもかかわらず、尿路感染症におけるクラブラン酸とのチカルシリンの臨床的有効性が実証されています)、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ属菌。 (肺炎桿菌を含む)、モルガネラ・モルガニ、淋菌、髄膜炎菌、ミラビリスプロテウス、尋常性プロテウス、プロビデンシア・レットゲリ、プロビデンシア・スチュアルティ、シュードモナス属菌。 (緑膿菌、緑膿菌を含む)、サルモネラ属菌、セラチア菌属。 (Serratia marcescensを含む); グラム陽性菌:黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌(コアグラーゼ陰性菌株)、黄色ブドウ球菌、サプロフィティクス連鎖球菌、アガラクチエ連鎖球菌*(グループB)、ボビス連鎖球菌*、エンテロコッカス・フェカリス*、肺炎球菌*、化膿連鎖球菌*(グループA、β溶血性)、連鎖球菌viリダン。 嫌気性細菌:バクテロイデス属菌 (バクテロイデス フラジリス グループ/バクテロイデス フラジリス、バクテロイデス ブルガタス、バクテロイデス シータイオタオミクロン、バクテロイデス オヴァトゥス、バクテロイデス ディスタソニスを含む)、および非バクテロイデス フラジリス(ベータメラニン生成性)、クロストリジウム属菌。 (クロストリジウム・パーフィンジェンス、クロストリジウム・ディフィシル、クロストリジウム・スポロゲネス、クロストリジウム・ラモサム、クロストリジウム・ビフェルメンタンス*、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属(フソバクテリウム・ヌクレアタムおよびフソバクテリウム・ネクロフォラム*を含む)、ペプトコッカス属*、ペプトストレプトコッカス属*、ベイロンを含む)エラ属*。
* チカルシリンに感受性があり、β-ラクタマーゼを産生しない株。
薬物動態
3.1 g および 3.2 g の投与後のチカルシリンの AUC は 485 mcg/ml/h であり、クラブラン酸の対応する値は 8.2 mcg/ml/h および 15.6 mcg/ml/h です。 3.1 g および 3.2 g の用量で 30 分間チカルシリンを静脈内注入した後、血漿中の Cmax は注入終了直後に到達し、両方の用量で 330 mcg/ml になります。 この場合、クラブラン酸の薬物動態パラメーターは 8 μg/ml (チカルシリン 3.1 g の場合) および 16 μg/ml (チカルシリン 3.2 g の場合) です。
チカルシリン 3.2 g を 30 分間点滴した後の成人の血清濃度
時間 | チカルシリン (mcg/ml) | クラブラン酸 (mcg/ml) | ||
0 | 336 | 301-386 | 15.8 | 11.7-21 |
15分 | 214 | 180-258 | 8.3 | 6.4-10 |
30分 | 186 | 160-218 | 5.2 | 3.5-6.3 |
1時間 | 122 | 108-136 | 3.4 | 1.9-4 |
1.5時間 | 78 | 33-113 | 2.5 | 1.3-3.4 |
3.5時間 | 29 | 19-44 | 0.5 | 0.2-0.8 |
5.5時間 | 10 | 5-15 | 0 |
分布
チカルシリンは、非経口的に投与すると臓器および組織に分布します。 チカルシリンは胆汁、胸水、脳脊髄液に浸透することが示されています。 血漿からの T1/2 はクレアチニン クリアランスに反比例します。 血漿タンパク質結合は、チカルシリンが 50%、クラブラン酸が 25% です。
除去
健康なボランティアで測定された血清のチカルシリンとクラブラン酸の平均 T1/2 は、それぞれ 68 分と 64 分です。 チカルシリンの約 60 ~ 70% とクラブラン酸の 35 ~ 45% は、薬剤の単回投与後の最初の数時間に腎臓から変化せずに排泄されます (腎機能が正常な健康なボランティアの場合)。 薬剤3.2gを点滴静注して2時間後、尿中のチカルシリン濃度は1500μg/mlを超え、クラブラン酸濃度は70μg/mlを超えます。 3.2 g の用量で薬剤を投与してから 4 ~ 6 時間後の尿中濃度は 2 mcg/ml になります。
特殊な臨床状況における薬物動態
チカルシリンは透析によって除去できますが、除去速度は透析の種類によって異なります。
適応症
ティメンチンは、次のような感受性が既知または疑わしい病原体によって引き起こされる感染症の治療に適応されます。
β-ラクタマーゼを産生する黄色ブドウ球菌株によって引き起こされる骨および結合組織の感染症。
婦人科における感染症(以下を含む) β-ラクタマーゼを産生するBacteroides melaninogenicus*、Enterobacter spp.によって引き起こされる子宮内膜炎。 (エンテロバクター・クロアカエ*を含む)、大腸菌、肺炎桿菌*、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌;
腹腔内感染症を含む β-ラクタマーゼを産生する大腸菌、肺炎桿菌、バクテロイデス フラジリス*によって引き起こされる腹膜炎。
黄色ブドウ球菌、インフルエンザ菌*、およびクレブシエラ属*のβ-ラクタマーゼ産生株によって引き起こされる下気道の感染症。
クレブシエラ属菌*、大腸菌*、黄色ブドウ球菌*、緑膿菌*(および他の緑膿菌属*)のβ-ラクタマーゼ産生株によって引き起こされる菌血症を含む敗血症。
黄色ブドウ球菌、クレブシエラ属菌*、および大腸菌*のβ-ラクタマーゼ産生株によって引き起こされる皮膚および皮下組織の感染症。
大腸菌、クレブシエラ属菌、緑膿菌* (およびその他の緑膿菌属*)、シトロバクター属菌*、エンテロバクター・クロアカエ*、セラチア・マルセセンス*およびブドウ球菌のβ-ラクタマーゼ産生菌株によって引き起こされる尿路感染症(単純性および複雑性)黄色ブドウ球菌* 。
* 微生物に対する有効性は、各疾患学的グループで 10 件未満の感染症に対して示されました。
投与計画
ティメンチンは、IV 点滴注入または IV ジェット注射として投与できます。 この薬は筋肉内注射を目的としたものではありません。 点滴の間隔は少なくとも 4 時間とし、臨床症状が消失した後も 48 ~ 72 時間治療を継続する必要があります。
のために 大人と体重40kg以上の子供ティメンチンの平均用量は6時間ごとに3g、または8時間ごとに5gで、最大用量は4時間ごとに3gです。
のために 体重40kg未満のお子様ティメンチンの平均用量は 8 時間ごとに 75 mg/kg、最大用量は 6 時間ごとに 75 mg/kg です。
のために 体重2kg未満の未熟児- 12時間ごとに75 mg/kg、 体重が2kgを超える未熟児- 8時間ごとに75 mg/kg。
高齢の患者さん用量調整は必要ありません。
で 成人および体重40kgを超える小児の腎機能障害
で 体重40kg未満の子供の腎機能障害薬は以下の用量で処方されます。
ソリューションの準備と管理に関するルール
解決策を準備するには 点滴静注溶媒として、注射用には水、または静脈内注入用には 5% 以下のブドウ糖 (ブドウ糖) 溶液を使用することが推奨されます。 1.6 g または 3.2 g バイアルに入った滅菌粉末は、輸液容器で希釈する前に約 10 ml の溶媒に溶解されます。 この後、以下の量の溶媒を使用することをお勧めします。
ティメンチンの各用量は、30 ~ 40 分間かけて静脈内投与されます。 長期間の投与は推奨されません。 これにより、薬剤の濃度が治療量以下になり、その濃度では薬の有効性が低下する可能性があります。
解決策を準備するには IVジェット噴射滅菌粉末は、注射用に 10 ml (1.6 g ボトル) または 20 ml (3.2 g ボトル) の水に溶解されます。 溶液は 3 ~ 4 分間かけてゆっくりと流れで注入されます。 ティメンチンは、静脈に直接注射することも、IV を通じて注射することもできます。
ティメンチンが溶解すると熱が放出されます。 調製された溶液は通常、明るい麦わら色をしています。
投与後に未使用の溶液はいかなる量であっても、その後の使用には使用できません。
溶媒 | 安定期 |
注射用の水 | 24時間 |
静脈内注入用ブドウ糖(ブドウ糖)溶液(5%) | 12時間 |
塩化ナトリウム (0.18%) およびブドウ糖 (4%) の静脈内注入用溶液 | 24時間 |
点滴用塩化ナトリウム液(0.9%) | 24時間 |
静脈内注入用デキストラン 40 (10%) 静脈内注入用ブドウ糖 (グルコース) 溶液 (5%) | 6時間 |
静脈内注入用デキストラン 40 (10%) 静脈内注入用塩化ナトリウム溶液 (0.9%) | 24時間 |
静脈内注入用ブドウ糖(ブドウ糖)溶液(10%) | 6時間 |
ソルビトール点滴静注液(30%) | 6時間 |
点滴用乳酸ナトリウム液(M/6) | 12時間 |
点滴静注用乳酸ナトリウム混合液(乳酸リンゲル液、ハルトマン液) | 12時間 |
副作用
消化器系から:吐き気、嘔吐、下痢。 非常にまれなケースでは、偽膜性大腸炎。
肝胆道系から:アンピシリン系抗生物質を投与されている患者におけるASTおよび/またはALTの中程度の増加。 非常にまれに、肝炎や胆汁うっ滞性黄疸が発生します。 これらの現象は、他のペニシリン系抗生物質やセファロスポリン系抗生物質を使用した場合にも観察されました。
中枢神経系の側から見ると、まれに - けいれん(腎機能が低下している患者および高用量の薬剤を処方した場合)。
造血系から:まれに、血小板減少症、白血球減少症、好酸球増加症、ヘモグロビンレベルの低下。
血液凝固系から:まれに、プロトロンビン時間と出血時間の延長。 出血量が増加する可能性があります。
アレルギー反応:皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹、アナフィラキシー反応; 非常にまれに、水疱性反応(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症)。
過敏反応が発生した場合は、ティメンチンの使用を中止する必要があります。
地元の反応:注射部位の痛み、灼熱感、発赤および肥厚、および静脈内投与による血栓静脈炎。
その他:まれに低カリウム血症。
禁忌
腎機能に障害のある未熟児。
β-ラクタム系抗生物質(ペニシリンやセファロスポリンを含む)に対する過敏症。
非常にまれに、薬の使用中に低カリウム血症の発症が報告されています。 したがって、遵守する必要があります 注意電解質または体液のバランスが崩れている患者に処方される場合。 長期間にわたって薬剤を投与されている患者では、血清カリウム濃度を定期的にモニタリングすることが推奨されます。
一部の患者では、ティメンチンで治療すると、ALT と AST の中程度の増加が観察されました。 この点において、重度の肝機能障害のある患者には、チメチンを処方する必要があります。 注意.
妊娠と授乳
で 動物研究薬剤の催奇形性作用は検出されませんでした。 妊娠中の使用に関するデータは限られています。 妊娠中に薬を処方する決定は、細心の注意を払って行う必要があります。 この点で、妊婦にティメンチンを処方する場合、医師はこの薬の使用に伴う潜在的な利点と潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。
ティメンチンは授乳中に処方できますが、微量の薬剤が母乳中に移行することを考慮すると、新生児の感作のリスクを考慮する必要があります。
特別な指示
以前にβ-ラクタム系抗生物質を投与された患者では、重篤な、場合によっては致死的な過敏反応(アナフィラキシー反応を含む)が観察されたという事実のため、ティメンチンを処方する前に、そのような反応の病歴がないことを正確に証明する必要がある。 アレルギー反応が発生した場合は、薬の使用を中止し、維持療法を実施する必要があります。アナフィラキシー反応が発生した場合は、受け入れられているレジメンに従って緊急措置が必要です。
ティメンチンはペニシリン系抗生物質の特徴である毒性が低いという事実にもかかわらず、長期治療中は腎臓、肝臓、造血の機能を定期的に評価することが推奨されます。
ベータラクタム系抗生物質を投与されている患者では出血の増加が観察されました。 このような反応は、凝固障害、血小板凝集、およびプロトロンビン時間の延長(主に腎不全患者において)に関連している可能性があります。 出血が生じた場合は、薬の投与を中止し、適切な治療措置を講じる必要があります。
無塩食の患者にティメンチンを処方する場合、薬剤のナトリウム含有量を考慮する必要があります。
薬剤を長期間使用すると、病原体の非感受性株が増殖する可能性があります。
チカルシリンに感受性のある菌株(β-ラクタマーゼを産生する菌株を含む)によって引き起こされる混合感染症を治療する場合、他の抗生物質を追加で処方する必要はありません。
適切な治療を確実に行うためには、抗生物質に対する病原体の感受性について適切な検査を実施する必要があります。 しかし、グラム陽性菌とグラム陰性菌に対する広範囲の殺菌活性を考慮すると、チカルシリンとクラブラン酸の組み合わせは、病原体が特定されるまで混合感染症の治療の第一選択療法として使用されています。 チカルシリンとクラブラン酸の組み合わせは、通常は抗生物質の組み合わせで治療される一部の重篤な感染症に対する単独療法として有効であることが示されています。 in vitro 試験の結果では、緑膿菌の特定の菌株に対して、アミノグリコシドとチカルシリンとクラブラン酸の組み合わせの相乗効果が示されており、このような併用療法の有効性が示唆されています(特に免疫不全患者における)。 この場合、両方の薬を推奨される治療用量で処方する必要があります。 感受性検査の結果を受け取った後、必要に応じて治療を調整する必要があります。
過剰摂取
症状:吐き気、嘔吐、下痢。 体液量と電解質の不均衡が生じる可能性もあります。 過剰摂取の場合、一部の患者は神経筋の過敏性の増加や発作を引き起こす可能性があります。
処理:薬物の過剰摂取の臨床像が現れた場合は、対症療法が必要となります。 過剰摂取の場合、チカルシリンとクラブラン酸は血液透析によって血流から除去できます。
薬物相互作用
プロベネシドとの併用は推奨されません。 プロベネシドは、チカルシリンの尿細管分泌を減少させます。 プロベネシドと併用すると、チカルシリンの排泄が遅くなりますが、クラブラン酸の排泄には影響しません。
ティメンチンは、アミノグリコシドとの相乗作用を示し、以下のような多くの微生物に対して作用します。 緑膿菌。 この点において、生命を脅かす感染症、特に免疫力が低下している患者の治療には、ティメンチンとアミノグリコシドを組み合わせて処方することが推奨されます。 この場合、これらの薬剤は推奨用量で別々に投与されます。
クラブラン酸は、IgG とアルブミンの赤血球膜への非特異的結合を引き起こし、偽陽性のクームス テスト結果を引き起こす可能性があります。
他の抗生物質と同様、チカルシリンは腸内細菌叢の組成を変化させる可能性があり、これによりエストロゲンの再吸収が低下し、その結果、併用経口避妊薬の有効性が低下します。
薬学的相互作用
ティメンチンとアミノグリコシドを組み合わせて使用する場合、同じ注射器、容器、または IV 注入システム内で抗生物質を混合しないでください。 これにより、アミノグリコシド活性が低下する可能性があります。
ティメンチンは、重炭酸塩を含む輸液中では十分に安定ではありません。
薬局の休暇条件
この薬は処方箋があれば入手できます。
保管条件と期間
薬剤は子供の手の届かない場所、2°~8°Cの温度で保管する必要があります。 賞味期限 - 3年。
| ティメンティン
類似体 (ジェネリック、シノニム)
チカルシリン、クラブラン酸、クラブラン酸の強化
レシピ(海外)
一時的に利用できません
薬理効果
チカルシリンナトリウム塩とクラブラン酸カリウム塩を配合した配合剤です。 チカルシリンは、ペニシリン系の半合成抗生物質です。 殺菌作用(細菌を破壊します)。 広範囲の抗菌作用を持っています。 この薬の一部であるクラブラン酸は、ベータラクタマーゼ(ペニシリンを破壊する酵素)の阻害剤です。
ティメンチンは、β-ラクタマーゼを産生する菌株を含む、ほとんどのグラム陽性菌、グラム陰性菌、および嫌気性(酸素がなくても存在できる)微生物に対して活性があります。 緑膿菌株に対するチメンチンとゲンタマイシン、トブラマイシンまたはアミカシンの相乗作用(薬物相互作用の最終効果を高める)の証拠があります。
適用方法
大人用:患者に薬を処方する前に、この患者の病気の原因となった微生物叢のその薬に対する感受性を判断することをお勧めします。 投与量は、感染の重症度や局在性、病原体の感受性を考慮して個別に選択されます。 この薬は静脈内投与を目的としています。 通常、成人には 3.1 g の単回静脈内投与が推奨され、投与頻度は 1 日 4 ~ 6 回です。 中等度の骨盤感染症の場合、チメンチンは 200 mg/kg 体重の単回用量で 1 日 4 回使用されます。 重症の場合 - 300 mg / kgを1日6回。
腎機能障害のある患者の場合、チメチンの初回投与量は3.1gで、さらに、薬剤の投与量はクレアチニンクリアランス(窒素代謝の最終産物であるクレアチニンからの血液浄化率)の値に応じて設定されます。 :その値が60 ml/分を超える場合 - 3、4時間ごとに1 g。 30〜60 ml/分 - 4時間ごとに2 g。 10〜30 ml/分 - 8時間ごとに2 g。 10 ml/分未満および付随する肝機能障害 - 24時間ごとに2 g。
血液透析(血液浄化法)を受けている患者には、12時間ごとに2 gが処方され、各血液透析処置後には3.1 gが追加されます。
腹膜血液透析(腹膜を洗浄して血液から有害物質を除去する方法)を受けている患者には、12時間ごとに3.1gが処方されます。
チメンチンによる治療期間は平均して10~14日です。 重症の場合は治療期間が長くなる場合があります。 病気の症状が消えてから2日後に薬を中止します。
静脈注射用の溶液を調製するには、3.1 g の薬剤が入ったボトルに 13 ml の注射用滅菌水または 0.9% 塩化ナトリウム溶液を加えます。 希釈中、薬剤が完全に溶解するまでボトルを激しく振ります。
静脈内点滴投与用の溶液を調製するには、前希釈した薬物に5%ブドウ糖溶液または0.9%塩化ナトリウム溶液を加えて、10~100mg/mlの濃度の溶液を得る。 完成した溶液の色は、ラベルに示されている保管条件に従い、濃度、保管時間、温度に応じて淡黄色から濃い黄色まで変化する場合があります。 このようにして得られた溶液は、直接30分間の静脈内注入として投与することができる。
チメンチン溶液は他の薬剤の溶液と混合しないでください。
適応症
薬剤に感受性のある病原体によって引き起こされる細菌感染症:気管支炎(気管支の炎症)、肺炎(肺炎)。 尿路感染症; 腹部感染症(腹腔の感染症)。 骨盤臓器感染症; 皮膚および軟組織の感染症。 骨と関節の感染症。 敗血症(化膿性炎症の原因となる微生物による血液感染症)。
禁忌
チカルシリン、ペニシリン系抗生物質、クラブラン酸に対する過敏症。
胃腸管の疾患、特に大腸炎(結腸の炎症)のある患者や、セファロスポリン系抗生物質に対して過敏症のある患者にテメンチンを処方する場合は注意が必要です。
妊娠中および授乳中は、どうしても必要な場合にのみチメンチンを処方できます。
アレルギー反応の既往歴のある患者には、この薬を慎重に処方する必要があります。
副作用
頭痛、めまい、神経筋の過敏性の増加、けいれん。
吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸(腸内のガスの蓄積)、腹痛;
肝臓のトランスアミナーゼ(酵素)の活性の増加。 まれに、肝炎(肝臓組織の炎症)、胆汁うっ滞性黄疸(胆管の閉塞に伴う黄疸)があります。
血小板減少症(血液中の血小板数の減少)、白血球減少症(血液中の白血球レベルの減少)、好中球減少症(血液中の好中球数の減少)、好酸球増加症(血液中の好酸球数の増加) )、貧血(血液中のヘモグロビンの減少)。
関節痛(関節痛)、筋肉痛(筋肉痛)。 皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹;
注射部位の痛み、灼熱感、腫れと圧迫、血栓性静脈炎(閉塞を伴う静脈壁の炎症)。
アレルギー反応、悪寒、薬物発熱(体温の急激な上昇)。
薬剤による長期治療は、耐性(薬剤耐性)微生物の増殖の増加につながる可能性があります。
チメンチンによる治療中、高ナトリウム血症(血中のナトリウム濃度の上昇)、低カリウム血症(血中のカリウム濃度の低下)、血中のクレアチニンおよび尿素窒素レベルの上昇が発生する可能性があります。
チメンチンで治療すると、尿中のタンパク質に対する偽陽性反応やクームズ検査 (自己免疫性血液疾患を診断する検査) の偽陽性が発生する可能性があります。
リリースフォーム
静脈内投与用の乾燥物質、ボトル入り 3.1 g (チカルシリン 3.0 g およびクラブラン酸カリウム塩 0.1 g)。 また、31 g のボトル (薬局の包装) および 100 回分の有効成分の凍結溶液が入ったプラスチック容器にも入っています。
注意!
閲覧しているページの情報は情報提供のみを目的として作成されており、自己治療を促進するものではありません。 このリソースは、医療従事者に特定の医薬品に関する追加情報を提供し、医療従事者の専門性のレベルを高めることを目的としています。 薬「」を使用するには、必ず専門家との相談が必要であり、選択した薬の使用方法と投与量に関する専門家の推奨事項も必要です。
Catad_pgroup 抗生物質ペニシリン
ティメンチン - 使用説明書
現在、この薬剤は州医薬品登録簿に記載されていない、または指定された登録番号が登録簿から除外されています。
登録番号:
P N012635/01-070807商標名:ティメンティン
国際一般名:
割り当てられていない。配合剤:チカルシリンとクラブラン酸
剤形:
輸液用の溶液を調製するための凍結乾燥物説明
白色から淡黄色の粉末。
コンパウンド
有効成分:チカルシリン二ナトリウムはチカルシリン 1.5 g または 3 g に相当します。 クラブラン酸 100 mg または 200 mg に相当するクラブラン酸カリウム。
薬物療法グループ:
半合成抗生物質ペニシリン + β-ラクタマーゼ阻害剤ATXコード.
薬理学的特性
薬力学
ティメンチンは、広範囲の殺菌活性を持つ半合成カルボキシペニシリンであるチカルシリンナトリウムと、β-ラクタマーゼ阻害剤であるクラブラン酸カリウムを組み合わせた製剤です。 β-ラクタマーゼは、多くのグラム陰性菌およびグラム陽性菌によって産生されます。 β-ラクタマーゼの作用により、一部の抗菌薬は病原体に作用し始める前であっても破壊される可能性があります。 クラブラン酸カリウムは酵素の作用をブロックすることでこの防御機構を破壊し、細菌をチカルシリンに感受性させます。 クラブラン酸カリウムには抗菌活性はありませんが、薬剤ティメンチンの一部としてチカルシリンと組み合わせることで、β-ラクタマーゼに非感受性の広域抗生物質を得ることが可能になります。
ティメンチンは、さまざまな微生物に対して in vitro で殺菌効果があります。
グラム陰性菌:
グラム陽性菌:
嫌気性菌:
β-ラクタマーゼを産生しないチカルシリン感受性株には # が付けられています。
薬物動態
チカルシリンの濃度時間曲線下平均面積は、3.1 g および 3.2 g 投与後の 485 mcg/ml/h であり、クラブラン酸の対応する値は 8.2 mcg/ml/h および 15.6 mcg/ml/h です。 3.1 g および 3.2 g の用量で 30 分間かけてチカルシリンを静脈内注入した後、最大血漿濃度は注入完了直後に達成され、両方の用量で 330 mcg/ml になります。 この場合、クラブラン酸の薬物動態パラメーターは 8 μg/ml (チカルシリン 3.1 g の場合) および 16 μg/ml (チカルシリン 3.2 g の場合) です。
チカルシリン 3.2 g を 30 分間点滴した後の成人の血清濃度
分布
チカルシリンは、非経口的に投与すると臓器および組織に分布します。 チカルシリンは胆汁、胸水、脳脊髄液に浸透することが示されています。 血漿半減期はクレアチニンクリアランスに反比例します。 血漿タンパク質結合は、チカルシリンが 50%、クラブラン酸が 25% です。
除去
健康なボランティアにおいて測定されたチカルシリンとクラブラン酸の平均血清半減期は、それぞれ 68 分と 64 分です。 チカルシリンの約 60 ~ 70% とクラブラン酸の 35 ~ 45% は、薬剤の単回投与後の最初の数時間に腎臓から変化せずに排泄されます (腎機能が正常な健康なボランティアの場合)。 薬剤 3.2 g を静脈内注入して 2 時間後、尿中のチカルシリン濃度は 1500 mcg/ml を超え、クラブラン酸濃度は 70 mcg/ml を超えます。 3.2 g の用量で薬剤を投与してから 4 ~ 6 時間後の尿中濃度は 2 mcg/ml になります。
腎機能障害のある患者
チカルシリンは透析によって除去できますが、除去速度は透析の種類によって異なります。
使用上の適応
ティメンチンは、次のような感受性が既知または疑わしい病原体によって引き起こされる感染症の治療に適応されます。
# でマークされた微生物に対する有効性は、各疾患分類グループの 10 件未満の感染に対して示されました。
禁忌
β-ラクタム系抗生物質(ペニシリンやセファロスポリンを含む)に対する過敏症この薬は腎機能に障害のある未熟児には禁忌です。
気をつけて
非常にまれに、薬の使用中に低カリウム血症の発症が報告されています。 したがって、電解質または体液のバランスが崩れている患者に処方する場合は注意が必要です。 長期間にわたって薬剤を投与されている患者では、血清カリウム濃度を定期的にモニタリングすることが推奨されます。 一部の患者では、ティメンチンによる治療中に、アラニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの中程度の増加が観察されました。 この点において、重度の肝機能障害のある患者は、注意してティメンチンを処方する必要があります。
妊娠と授乳
妊娠
動物実験では、この薬の催奇形性効果は見つかりませんでした。 妊娠中の使用に関するデータは限られています。 妊娠中に薬を処方する決定は、細心の注意を払って行う必要があります。 この点で、妊婦にティメンチンを処方する場合、医師はこの薬の使用に伴う潜在的な利点と潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。
授乳期
ティメンチンは授乳中に処方できますが、微量の薬剤が母乳中に移行することを考慮すると、新生児の感作のリスクを考慮する必要があります。
用法・用量
チメンチンは、ゆっくりとした流れ(3~4分かけて)または点滴(20~30分かけて)で静脈内投与されます。
点滴の間隔は少なくとも 4 時間空ける必要があります。
治療は、臨床症状の消失後 48 ~ 72 時間継続する必要があります。
この薬は筋肉内注射を目的としたものではありません。
- 1日あたりの最大投与量 |
6時間ごとに3g、または8時間ごとに5g 4時間ごとに3g |
|
- 1日あたりの通常の用量 - 最大投与量と投与頻度 |
8時間ごとに75 mg/kg 6時間ごとに75 mg/kg |
|
未熟児: | ||
- 体重2kg未満 - 体重2kg以上 |
12時間ごとに75 mg/kg 8時間ごとに75 mg/kg |
|
高齢の患者さん | ||
投与量の調整は必要ありません。 |
大人および体重40kgを超える子供: | ||
1. クレアチニンクリアランスが60ml/分以上 |
4時間ごとに3g |
|
2. クレアチニンクリアランス 30-60 ml/分 | 4時間ごとに2g、または8時間ごとに3g | |
3. クレアチニンクリアランス 10-30 ml/分 | 8時間ごとに2g、または12時間ごとに3g | |
4. クレアチニンクリアランスが 10 ml/分未満 | ||
5. クレアチニンクリアランスが10ml/分未満(肝機能障害を伴う) | 12時間ごとに1g、または24時間ごとに2g | |
6. 腹膜透析を受けている患者 | 6時間ごとに1g、または12時間ごとに2g、または24時間ごとに3g | |
7. 血液透析患者 | 6 時間ごとに 1 g、または 12 時間ごとに 2 g、または 24 時間ごとに 3 g、透析後に毎回 3 g を追加 | |
体重40kg未満のお子様: | ||
1 クレアチニンクリアランスが 30 ml/分を超える | 8時間ごとに75 mg/kg | |
2 クレアチニンクリアランス 10-30 ml/分 | 8時間ごとに37.5 mg/kg | |
3 クレアチニンクリアランスが 10 ml/分未満 | 12時間ごとに37.5 mg/kg | |
4 未熟児 | 用量計画を推奨するための正確なデータはない |
肝機能障害
用量計画を推奨するための正確なデータはない
溶液の調製
静脈内点滴注入。
溶液を調製するには、溶媒として注射用の水または静脈内投与を目的としたブドウ糖溶液(5%以下)を使用することをお勧めします。
輸液容器で希釈する前に、滅菌粉末(1.6 g および 3.2 g の薬剤を含むボトルから)を約 10 ml の溶媒に溶解します。 この後、次の量の溶媒を使用することをお勧めします。
ティメンチンの各用量は、30 ~ 40 分間かけて静脈内投与されます。 長期間にわたって薬を投与することはお勧めできません。 これにより、治療濃度以下の濃度となり、その有効性が低下する可能性があります。
静脈内ジェット注射。
滅菌粉末を注射用水 10 ml (薬剤 1.6 g を含むボトル) または 20 ml (薬剤 3.2 g を含むボトル) に溶解します。
溶液は 3 ~ 4 分間かけてゆっくりと投与されます。 ティメンチンは、静脈に直接注射することも、IV を通じて注射することもできます。
ティメンチンが溶解すると熱が放出されます。 調製された溶液は通常、明るい麦わら色をしています。
未使用の溶液を再使用することはできません。
ソリューションとその保管の安定性
使用直前に溶液を調製することをお勧めします。
ティメンチン溶液は調製後すぐに使用する必要がありますが、さまざまな溶媒を使用して調製した溶液は、25℃で以下の期間安定であることが報告されています。
溶媒 | 25℃での安定期間 |
注射用水 | 24時間 |
点滴静注用ブドウ糖液(5% w/v) | 12時間 |
塩化ナトリウム (0.18% w/v) およびブドウ糖 (4% w/v) の静脈内注入用溶液 | 24時間 |
静脈内注入用塩化ナトリウム溶液(0.9% w/v) | 24時間 |
静脈内注入用デキストラン 40 (10% w/v) 静脈内注入用ブドウ糖溶液 (5%) | 6時間 |
静脈内注入用デキストラン 40 (10% w/v) の静脈内注入用塩化ナトリウム溶液 (0.9%) | 24時間 |
点滴静注用ブドウ糖液(10% w/v) | 6時間 |
ソルビトール点滴静注液(30% w/v) | 6時間 |
点滴用乳酸ナトリウム液(M/6) | 12時間 |
点滴静注用配合乳酸ナトリウム液(乳酸リンゲル液、ハルトマン液) | 12時間 |
副作用
過敏反応
皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹、アナフィラキシー反応。
非常にまれに、水疱性反応(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症を含む)。
過敏反応が発生した場合は、ティメンチンの使用を中止する必要があります。
消化管から
吐き気、嘔吐、下痢。 非常にまれなケースですが、偽膜性大腸炎。
肝胆道系から
アンピシリン系抗生物質を投与されている患者におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼの血清濃度の中程度の増加。 非常にまれに、肝炎や胆汁うっ滞性黄疸が発生します。 これらの現象は、他のペニシリン系抗生物質やセファロスポリン系抗生物質を使用した場合にも観察されました。
排泄系から
まれに、低カリウム血症。 非常にまれに、出血性膀胱炎があります。
中枢神経系から
まれに、特に腎機能に障害のある患者や高用量の薬剤を処方した場合にけいれんが起こることがあります。
血液系から
まれに、血小板減少症、白血球減少症、好酸球増加症、ヘモグロビンレベルの低下、プロトロンビン時間および出血時間の延長が発生します。 出血量が増加する可能性があります。
現地の反応
注射部位の痛み、灼熱感、発赤と肥厚、および静脈内使用による血栓静脈炎。
過剰摂取
症状
薬を過剰摂取すると、吐き気、嘔吐、下痢などの症状が現れることがあります。 体液量と電解質の不均衡が生じる可能性もあります。 過剰摂取の場合、一部の患者は神経筋の過敏性の増加や発作を引き起こす可能性があります。
処理
薬物の過剰摂取の臨床像が現れた場合は、対症療法が必要となります。 過剰摂取の場合、チカルシリンとクラブラン酸は血液透析によって血流から除去できます。
他の薬物との相互作用およびその他の相互作用
プロベネシドとの併用は推奨されません。 プロベネシドは、チカルシリンの尿細管分泌を減少させます。 プロベネシドと併用すると、チカルシリンの排泄が遅くなりますが、クラブラン酸の排泄には影響しません。
ティメンチンは、シュードモナス属を含む多くの微生物に対してアミノグリコシドとの相乗作用を示します。 この点において、生命を脅かす感染症、特に免疫力が低下している患者の治療には、ティメンチンとアミノグリコシドを組み合わせて処方することが推奨されます。 この場合、これらの薬剤は推奨用量で別々に投与されます。
クラブラン酸は、IgG とアルブミンの赤血球膜への非特異的結合を引き起こし、偽陽性のクームス テスト結果を引き起こす可能性があります。
他の抗生物質と同様、チカルシリンは腸内細菌叢の組成を変化させる可能性があり、これによりエストロゲンの再吸収が低下し、その結果、併用経口避妊薬の有効性が低下します。
医薬品の不適合性
ティメンチンをアミノグリコシドと組み合わせて使用する場合、抗生物質を同じ注射器、容器、または静脈内注入システム内で混合しないでください。 これにより、アミノグリコシド活性が低下する可能性があります。
ティメンチンは、重炭酸塩を含む輸液中では十分に安定ではありません。 ティメンチンを血液製剤や他のタンパク質様液体(タンパク質加水分解物など)、または静脈内脂質エマルションと混合することは推奨されません。
特別な指示
以前にβ-ラクタム系抗生物質を投与された患者では、重篤な、場合によっては致死的な過敏反応(アナフィラキシー反応を含む)が観察されているという事実のため、ティメンチンを処方する前に、そのような反応の病歴がないことを正確に証明する必要がある。 。 アレルギー反応が発生した場合は、薬の使用を中止し、維持療法を実施する必要があります。アナフィラキシー反応が発生した場合は、受け入れられているレジメンに従って緊急措置が必要です。
ティメンチンはペニシリン系抗生物質の特徴である毒性が低いという事実にもかかわらず、長期治療中は腎臓、肝臓、造血の機能を定期的に評価することが推奨されます。
ベータラクタム系抗生物質を投与されている患者では出血の増加が観察されました。 このような反応は、凝固障害、血小板凝集、およびプロトロンビン時間の延長(主に腎不全患者において)に関連している可能性があります。 出血が生じた場合は、薬の投与を中止し、適切な治療措置を講じる必要があります。
無塩食の患者にティメンチンを処方する場合、薬剤のナトリウム含有量を考慮する必要があります。
薬剤を長期間使用すると、病原体の非感受性株が増殖する可能性があります。
腎機能障害のある患者の場合、チメンチンの用量は「腎機能障害に対する用法・用量」セクションの推奨に従って調整されます。 チカルシリンに感受性のある菌株(ベータラクタマーゼを産生する菌株を含む)によって引き起こされる混合感染症を治療する場合、他の抗生物質を追加で処方する必要はありません。
適切な治療を確実に行うためには、抗生物質に対する病原体の感受性について適切な検査を実施する必要があります。 しかし、グラム陽性菌とグラム陰性菌に対する広範囲の殺菌活性を考慮すると、チカルシリンとクラブラン酸の組み合わせは、病原体が特定されるまで混合感染症の治療の第一選択療法として使用されています。 チカルシリンとクラブラン酸の組み合わせは、通常は抗生物質の組み合わせで治療される一部の重篤な感染症に対する単独療法として有効であることが示されています。 in vitro 試験の結果では、緑膿菌の特定の菌株に対して、アミノグリコシドとチカルシリンとクラブラン酸の組み合わせの相乗効果が示されており、このような併用療法の有効性が示唆されています(特に免疫不全患者における)。 この場合、両方の薬を推奨される治療用量で処方する必要があります。 感受性検査の結果を受け取った後、必要に応じて治療を調整する必要があります。
リリースフォーム
透明なガラス瓶に1.5 g + 100 mgまたは3.0 g + 200 mgの溶液を調製するための凍結乾燥物。ゴム栓で密封し、アルミニウムキャップで圧着します。 10本のボトルと使用説明書が段ボール箱に入っています。
保管条件
+2~8°Cで保管してください
子供の手の届かないところに保管してください。
賞味期限
3年。
パッケージに記載されている使用期限を過ぎたものは使用しないでください。
薬局での調剤の条件
処方箋あり。
メーカー
スミスクライン・ビーチャム製薬、英国。
法的住所
SmithKline Beecham Pharmaceuticals、Clarendon Road、Worthing、West Sussex、BN14 8QH United Kingdom / SmithKline Beecham Pharmaceuticals、英国、BN14 8QH West Sussex、Worthing、Clarendon Road。
詳細については、お問い合わせください
CJSC GlaxoSmithKline Trading、121614、モスクワ、セント。 クリラツカヤ、ハウス 17、ビル 3、フロリダ 5、ビジネスパーク「クリラツキーヒルズ」。