Catad_pgroup Antibiotici penicilini

Amoksicilin Sandoz - upute za uporabu

INSTRUKCIJE
o upotrebi medicinskog proizvoda za medicinsku upotrebu

Broj potvrde o registraciji:

Trgovački naziv lijeka:

Amoksicilin Sandoz ®

Međunarodni nevlasnički naziv:

Amoksicilin.

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete.

Opis

Duguljaste (doziranje 0,5 g) ili ovalne (doza 1,0 g) bikonveksne filmom obložene tablete od bijele do blago žućkaste boje, sa urezima na obje strane.

Compound

1 tableta od 0,5 g i 1,0 g sadrži:
Core
Aktivna supstanca: amoksicilin (u obliku amoksicilin trihidrata) 500,0 mg (574,0 mg) i 1000,0 mg (1148,0 mg), respektivno.
Pomoćne tvari: magnezijum stearat 5,0 mg/10,0 mg, povidon 12,5 mg/25,0 mg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) 20,0 mg/40,0 mg, mikrokristalna celuloza 60,5 mg/121 mg.
Kućište filma: titanijum dioksid 0,340 mg/0,68 mg, talk 0,535 mg/1,07 mg, hipromeloza 2,125 mg/4,25 mg.

Farmakoterapijska grupa

Antibiotik iz grupe polusintetičkih penicilina.

ATX kod: J01CA04

Farmakodinamičko djelovanje

Farmakodinamika
Amoksicilin je polusintetski penicilin koji ima baktericidno djelovanje.
Mehanizam baktericidnog djelovanja amoksicilina povezan je s oštećenjem stanične membrane bakterija koje su u fazi razmnožavanja. Amoksicilin specifično inhibira enzime bakterijskih staničnih membrana (peptidoglikane), što dovodi do njihove lize i smrti.
Aktivan u vezi:

Bacillus anthracis
Corynebacterium spp.(sa izuzetkom Corynebacterium jeikeium)
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Streptococcus spp.(uključujući Streptococcus pneumoniae)
Staphylococcus spp.(osim sojeva koji proizvode penicilinazu).

Borrelia sp.
Escherichia coli
Haemophilus spp.
Helicobacter pylori
Leptospira spp.
Neisseria spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Treponema spp.
Campylobacter
Ostalo
Chlamydia spp.
Anaerobne bakterije
Bacteroides melaninogenicus
Clostridium spp.
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Neaktivan u pogledu:
Gram-pozitivne aerobne bakterije
Staphylococcus(sojevi koji proizvode β-laktamazu)
Gram-negativne aerobne bakterije
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella spp.
Moraxella catarrhalis
Proteus spp.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Anaerobne bakterije
Bacteroides spp.
Ostalo
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Farmakokinetika
Apsolutna bioraspoloživost amoksicilina ovisi o dozi i kreće se od 75 do 90%. Prisustvo hrane ne utiče apsorpcija lijek. Kao rezultat oralne primjene amoksicilina u jednoj dozi od 500 mg, koncentracija lijeka u plazmi je 6-11 mg/l. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže unutar 1-2 sata.
Od 15% do 25% amoksicilina se vezuje za proteine ​​plazme.
Lijek brzo prodire u plućno tkivo, bronhijalni sekret, tekućinu srednjeg uha, žuč i urin. U nedostatku upale meninge amoksicilin u malim količinama prodire u cerebrospinalnu tečnost.
U slučaju upale moždanih ovojnica, koncentracija lijeka u cerebrospinalnoj tekućini može biti 20% njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Amoksicilin prolazi kroz placentu i nalazi se u malim količinama u majčinom mlijeku.
Do 25% primijenjene doze metaboliziran sa stvaranjem neaktivne penicilne kiseline.
Oko 60-80% amoksicilina izdvaja nepromijenjen u bubrezima u roku od 6 do 8 sati nakon uzimanja lijeka.
Ne veliki broj lijek se izlučuje putem žuči.
Poluvrijeme eliminacije je 1-1,5 sati. Kod pacijenata sa završnom bubrežnom insuficijencijom, poluživot varira od 5 do 20 sati. Lijek se eliminira hemodijalizom.

Indikacije

Amoksicilin je indiciran za infektivne i upalne bolesti uzrokovane bakterijama koje nisu otporne na lijek:
zarazne bolesti gornjeg i donjeg dijela respiratornog trakta i ORL organi (tonzilitis, akutna upala srednjeg uha, faringitis, bronhitis, upala pluća, apsces pluća);
infektivne bolesti genitourinarnog sistema (uretritis, pijelonefritis, pijelitis, hronični bakterijski prostatitis, epididimitis; cistitis, adneksitis, septički pobačaj, endometritis, itd.);
infekcije gastrointestinalnog trakta: bakterijski enteritis. Može biti potrebno kombinovana terapija za infekcije uzrokovane anaerobnim mikroorganizmima;
infektivne i upalne bolesti bilijarnog trakta (holangitis, holecistitis);
eradication Helicobacter pylori(u kombinaciji sa inhibitorima protonska pumpa klaritromicin ili metronidazol);
infekcija kože i mekih tkiva;
leptospiroza, listerioza, lajmska bolest (borelioza);
endokarditis (uključujući prevenciju endokarditisa tokom stomatoloških zahvata).

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost na penicilin i druge komponente lijeka;
preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike, kao što su cefalosporini, karbopenemi (mogućnost unakrsne reakcije);
djeca mlađa od 3 godine (za ovaj oblik doze).

Pažljivo lijek treba koristiti kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega; teški probavni poremećaji praćeni stalnim povraćanjem i proljevom; alergijska dijateza; astma; peludna groznica; With virusne infekcije; s akutnom limfoblastnom leukemijom; infektivna mononukleoza(zbog povećanog rizika od eritematoznog osipa na koži); kod dece starije od tri godine.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Studije na životinjama su pokazale da amoksicilin nema embriotoksično, teratogeno ili mutageno djelovanje na fetus. Međutim, adekvatan i kontrolisane studije Nije bilo studija o upotrebi amoksicilina kod trudnica, pa je upotreba amoksicilina tokom trudnoće moguća samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, stoga je prilikom liječenja amoksicilinom tokom dojenja potrebno odlučiti o prekidu dojenje, jer je moguć razvoj dijareje i/ili gljivične kolonizacije sluzokože, kao i senzibilizacija na beta-laktamske antibiotike kod dojenčeta.

Upute za upotrebu i doze

Unutra.
Liječenje infekcija:
U pravilu se preporučuje nastavak terapije 2-3 dana nakon nestanka simptoma bolesti. U slučaju infekcija uzrokovanih β-hemolitičkim streptokokom, potpuna eradikacija uzročnika zahtijeva terapiju u trajanju od najmanje 10 dana.
Parenteralna terapija je indicirana kada oralna terapija nije moguća i u liječenju teških infekcija.
Doze za odrasle (uključujući starije pacijente):
Standardna doza:
Uobičajena doza se kreće od 750 mg do 3 g amoksicilina dnevno u podijeljenim dozama. U nekim slučajevima preporučuje se ograničavanje doze na 1500 mg dnevno u nekoliko doza.
Kratki kurs terapije:
Nekomplikovane infekcije urinarnog trakta: dupla doza lijeka, 3 g za svaku primjenu, s razmakom između doza od 10-12 sati.
Doze za djecu (do 12 godina):
Dnevna doza za djecu je 25 – 50 mg/kg/dan u nekoliko doza (maksimalno 60 mg/kg/dan) ovisno o indikaciji i težini bolesti.
Djeca teža od 40 kg trebaju dobiti doza za odrasle.
Doziranje na zatajenje bubrega:
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, dozu treba smanjiti. Ako je renalni klirens manji od 30 ml/min, preporučuje se povećanje intervala između doza ili smanjenje sljedećih doza. U slučaju zatajenja bubrega, kratki kursevi terapije od 3 g su kontraindicirani.

Odrasli (uključujući starije pacijente):

Za hemodijalizu: 500 mg treba propisati nakon završetka procedure.

Disfunkcija bubrega kod djece tjelesne težine manje od 40 kg

Prevencija endokarditisa
Kako bi se spriječio endokarditis kod pacijenata koji nisu pod općom anestezijom, 1 sat prije operacije treba propisati 3 g amoksicilina i, ako je potrebno, još 3 g nakon 6 sati.
Djeci se preporučuje propisivanje amoksicilina u dozi od 50 mg/kg.
Za detaljnije informacije i opise kategorija pacijenata sa rizikom od endokarditisa, potrebno je konsultovati lokalne službene smjernice.

Nuspojava

Učestalost razvoja nuspojave predstavljen je u skladu sa sljedećom gradacijom: vrlo česti - više od 10%, česti - od 1 do 10%, rijetki - od 0,1% do 1%, rijetki - od 0,01 do 0,1%, vrlo rijetki - manje od 0,01 %.
Izvana kardiovaskularnog sistema: često: tahikardija, flebitis; retko: smanjenje krvni pritisak; veoma rijetko: produženje QT intervala.
Sa strane krvi i limfni sistem: često: eozinofilija, leukopenija; rijetko: neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza; veoma rijetko: anemija (uključujući hemolitičku), trombocitopenična purpura, pancitopenija.
Izvana nervni sistem: često: pospanost, glavobolja, vrtoglavica; rijetko: nervoza, agitacija, anksioznost, ataksija, promjena ponašanja, periferna neuropatija, nemir, poremećaj sna, depresija, parestezija, tremor, konfuzija, konvulzije; veoma rijetko: hiperestezija, oslabljen vid, mirisna i taktilna osjetljivost, halucinacije.
Iz genitourinarnog sistema: rijetko: intersticijski nefritis, povećana koncentracija kreatinina u serumu.
Iz gastrointestinalnog trakta i jetre: disbakterioza, promjena okusa, stomatitis, glositis; često: mučnina, dijareja, povećani parametri jetre (ALT, AST, alkalna fosfataza, γ-glutamiltransferaza), povećana koncentracija bilirubina u krvnom serumu; rijetko: povraćanje, dispepsija, bol u epigastriju, hepatitis, holestatska žutica; veoma rijetko: akutno zatajenje jetre, dijareja pomiješana s krvlju, pseudomembranozni kolitis, pojava crnog jezika.
Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko: artralgija, mijalgija, bolesti tetiva uključujući tendinitis; veoma rijetko: ruptura tetiva (moguća bilateralno i 48 sati nakon početka liječenja), slabost mišića, rabdomioliza.
Sa kože: često: svrab, osip; rijetko: košnice; veoma rijetko: fotosenzibilnost, oticanje kože i sluzokože, maligno eksudativni eritem(Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom).
Iz endokrinog sistema: rijetko: anoreksija; veoma rijetko: hipoglikemija, posebno kod pacijenata sa dijabetes melitus.
Iz respiratornog sistema: rijetko: bronhospazam, dispneja; veoma rijetko: alergijski pneumonitis.
Uobičajeni su: rijetko: opšta slabost; veoma rijetko: povećanje telesne temperature.
Ostalo: otežano disanje, vaginalna kandidijaza; rijetko: superinfekcija (posebno kod pacijenata sa hronične bolesti ili smanjena tjelesna otpornost), reakcije slične serumskoj bolesti; izolovani slučajevi: anafilaktički šok.

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, dijareja, neravnoteža vode i elektrolita, nefrotoksičnost, kristalurija, epileptički napadi.
Tretman: prijem aktivni ugljen, simptomatska terapija, korekcija vodno-elektrolitnog disbalansa, moguća hemodijaliza.

Interakcija s drugim lijekovima

Moguće povećanje vremena apsorpcije digoksin tokom terapije Amoksicilinom Sandoz®.
Probenecid smanjuje izlučivanje amoksicilina putem bubrega i povećava koncentraciju amoksicilina u žuči i krvi.
Istovremena primjena amoksicilina i dr bakteriostatskih lijekova(makrolidi, tetraciklini, sulfonamidi, hloramfenikoli) zbog mogućnosti razvoja antagonizma. Kada se koristi istovremeno aminoglikozidi i amoksicilina, može se razviti sinergistički efekat.
Istodobna primjena amoksicilina i disulfiram.
Kada se koristi istovremeno metotreksat i amoksicilina, moguće je povećanje toksičnosti prvog, vjerovatno zbog kompetitivne inhibicije renalne tubularne sekrecije metotreksata amoksicilinom.
Antacidi, glukozamin, laksativi lijekovi, hrana, aminoglikozidi usporiti i smanjiti apsorpciju, askorbinska kiselina povećava apsorpciju amoksicilina.
Povećava efikasnost indirektnog antikoagulansi(supresijom crijevne mikroflore smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks); smanjuje efikasnost Oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen; lijekovi koji metaboliziraju para-aminobenzojevu kiselinu (PABA), etinil estradiol– rizik od razvoja “probojnog” krvarenja.
Diuretici, alopurinol, oksifenbutazon, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju, povećati koncentraciju amoksicilina u krvi.
Allopurinol povećava rizik od razvoja kožnih osipa.

specialne instrukcije

Prije propisivanja Amoksicilina Sandoz ®, potrebno je osigurati da sojevi mikroorganizama koji uzrokuju zaraznu bolest budu osjetljivi na lijek.
U slučaju teških infektivnih i upalnih procesa gastrointestinalnog trakta, praćenih dugotrajnom dijarejom ili mučninom, ne preporučuje se oralno uzimanje Amoksicilina Sandoz ® zbog moguće niske apsorpcije lijeka.
At tretman blage dijareju tokom terapije, treba izbegavati lekove protiv dijareje koji smanjuju pokretljivost creva; Možete koristiti lijekove protiv dijareje koji sadrže kaolin ili atapulgit. Ako je dijareja teška, obratite se ljekaru.
Ako se razvije teška uporna dijareja, razvoj pseudomembranoznog kolitisa (uzrokovanog Clostridium difficile). U tom slučaju, Amoksicilin Sandoz ® treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju. U ovom slučaju, lijekovi koji usporavaju gastrointestinalni motilitet su kontraindicirani.
U toku terapije potrebno je pratiti stanje funkcije hematopoetskih organa, jetre i bubrega.
Moguće je da se superinfekcija razvije zbog rasta mikroflore koja je na nju neosjetljiva, što zahtijeva odgovarajuću promjenu antibakterijske terapije.
Kod pacijenata sa preosjetljivošću na peniciline moguće su unakrsne reakcije. alergijske reakcije sa drugim beta-laktamskim antibioticima.
Liječenje se mora nastaviti još 48-72 sata nakon nestanka kliničkih znakova bolesti.
Kada istovremeno koristite oralne kontraceptive koji sadrže estrogen i amoksicilin, drugi ili dodatne metode kontracepcija.
Amoksicilin Sandoz ® se ne preporučuje za liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija zarazne bolesti zbog niske efikasnosti.
Poseban oprez preporučuje se pacijentima s alergijskom dijatezom ili bronhijalna astma, bolesti gastrointestinalnog trakta u anamnezi (posebno kolitis uzrokovan liječenjem antibioticima).
Kada se Amoksicilin Sandoz ® uzima duže vrijeme, istovremeno se propisuju nistatin, levorin ili drugi lijekovi. antifungalnih lijekova.
Ne preporučuje se konzumacija etanola tokom terapije.
Primjena Amoksicilina Sandoz ® ne utječe na rezultate enzimskog testa na glikozuriju, međutim, mogući su lažno pozitivni rezultati testa urina na glukozu.
Za vrijeme uzimanja Amoksicilina Sandoz® preporučuje se piti puno tekućine kako bi se spriječilo stvaranje kristala amoksicilina u urinu.

Uticaj na sposobnost vožnje vozila i obavljaju druge aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija

Zbog mogućnosti nuspojava kao što su pospanost, glavobolja i konfuzija, treba biti oprezan kada se bavite potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

Obrazac za oslobađanje

Filmom obložene tablete, 0,5 g i 1 g.
Doziranje 0,5 g
Primarno pakovanje
10 ili 12 tableta u blisteru od PVC/PVDC/aluminijuma.
Sekundarna ambalaža
Individualno pakovanje
1 blister (sa 12 tableta) u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.
Ambalaža za bolnice
100 blistera (sa 10 tableta) sa jednakim brojem uputstava za upotrebu u kartonskoj kutiji.
Doziranje 1,0 g
Primarno pakovanje
6 ili 10 tableta u blisteru od PVC/PVDC/aluminijuma.
Sekundarna ambalaža
Individualno pakovanje
2 blistera (sa 6 tableta) u kartonskoj kutiji sa uputstvom za upotrebu.
Ambalaža za bolnice
100 blistera (sa 10 tableta) sa jednakim brojem uputstava za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C.
Čuvati van domašaja djece.

Posebne mjere opreza prilikom odlaganja neiskorištenog lijeka

Nema potrebe za posebnim mjerama opreza prilikom odlaganja neiskorištenog lijeka.

Najbolje do datuma

4 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi odmora

Na recept.

Proizvođač

Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10, A-6250 Kundl, Austrija.
Žalbe potrošača treba poslati Sandoz CJSC:
123317, Moskva, Presnenskaya nasip, 8, zgrada 1.

Ramipril.

Indikacije

liječenje hipertenzije. Prevencija kardiovaskularne bolesti: smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata sa: teškim kardiovaskularnim oboljenjima aterotrombotičkog porijekla (anamneza koronarne arterijske bolesti ili moždanog udara, ili perifernih vaskularnih bolesti); dijabetes melitus koji imaju barem jedan kardiovaskularni faktor rizika.

Liječenje bolesti bubrega:
početna glomerularna dijabetička nefropatija, naznačena prisustvom mikroalbuminurije:
teška glomerularna dijabetička nefropatija, o čemu svjedoči prisustvo makroproteinurije, kod pacijenata s najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika.
teška glomerularna nedijabetička nefropatija, o čemu svjedoči prisustvo makroproteinurije ≥3 g/dan.

Liječenje srčane insuficijencije praćeno kliničke manifestacije. Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda: smanjenje mortaliteta tokom akutna faza infarkt miokarda kod pacijenata sa kliničkih znakova zatajenje srca kada se liječenje započne više od 48 sati nakon pojave akutnog infarkta miokarda.

Kontraindikacije

Povećana osetljivost na aktivna supstanca bilo koju drugu komponentu lijeka ili druge ACE inhibitore; angioedem anamneza (nasljedna, idiopatska ili povezana s upotrebom ACE inhibitora); stenoza bubrežne arterije (bilateralna ili stenoza arterije jednog bubrega); teško zatajenje bubrega; primarni hiperaldosteronizam. Rami Sandoz se ne koristi kod pacijenata sa arterijskom hipotenzijom ili hemodinamski nestabilnim stanjima.
Period trudnoće.
Ne smije se koristiti s lijekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije<60 мл/мин).
Treba izbjegavati istovremenu primjenu ACE inhibitora i ekstrakorporalnih tretmana koji izlažu krv negativno nabijenim površinama, jer takva upotreba može uzrokovati teške anafilaktičke reakcije. Takvi ekstrakorporalni tretmani uključuju dijalizu ili hemofiltraciju korištenjem određenih membrana visoke propusnosti tekućine (npr. poliakrilonitrila) i LDL aferezu korištenjem dekstran sulfata.

Upute za upotrebu i doze

Lijek je za oralnu primjenu.
Rami Sandoz se preporučuje da se uzima u isto vreme svaki dan. Lijek se može uzimati prije, za vrijeme i poslije jela, jer unos hrane ne utiče na bioraspoloživost lijeka. Rami Sandoz tablete treba progutati cijele sa vodom. Ne treba ih žvakati ili drobiti.

Odrasli. Rami Sandoz može uzrokovati hipotenziju, koja je vjerojatnija kod pacijenata koji istovremeno primaju diuretike. U takvim slučajevima preporučuje se oprez, jer kod ovih pacijenata može doći do smanjenja volumena krvi i/ili elektrolita. Preporučljivo je prestati koristiti diuretik 2-3 dana prije početka liječenja Rami Sandoz, ako je moguće.
Kod pacijenata sa hipertenzijom koji se ne mogu prekinuti na diuretiku, Rami Sandoz treba započeti s dozom od 1,25 mg. Funkciju bubrega i nivoe kalijuma u krvi treba pažljivo pratiti. Daljnju dozu Rami Sandoza treba prilagoditi u zavisnosti od ciljnog nivoa krvnog pritiska.
AG. Dozu treba odabrati pojedinačno, ovisno o stanju pacijenta i rezultatima kontrolnih mjerenja krvnog tlaka. Rami Sandoz se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa antihipertenzivnim lijekovima drugih klasa. Početna doza. Liječenje lijekom Rami Sandoz treba započeti postepeno, počevši od preporučene početne doze od 2,5 mg/dan.

Kod pacijenata sa značajnom aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteron sistema, nakon uzimanja početne doze može doći do značajnog smanjenja krvnog pritiska. Za takve pacijente preporučena doza je 1,25 mg, a njihovo liječenje treba započeti pod nadzorom.

Doza se može udvostručiti svake 2-4 sedmice dok se ne postigne ciljni nivo krvnog pritiska; Maksimalna doza Rami Sandoza je 10 mg/dan. U pravilu se lijek uzima jednom dnevno.
Prevencija kardiovaskularnih bolesti.Početna doza.

Titracija doze i doza održavanja. Ovisno o individualnoj podnošljivosti lijeka, dozu treba postupno povećavati. Preporučuje se udvostručiti dozu nakon 1-2 sedmice liječenja, a zatim je nakon 2-3 sedmice povećati na ciljnu dozu održavanja od 10 mg jednom dnevno. Također pogledajte gornje informacije o doziranju za pacijente koji primaju diuretike.

Liječenje bolesti bubrega. Kod pacijenata sa dijabetesom i mikroalbuminurijom. Početna doza.
Titracija doze i doza održavanja. U zavisnosti od individualne podnošljivosti leka, doza se povećava tokom daljeg lečenja. Nakon 2 sedmice liječenja, preporučuje se udvostručiti pojedinačnu dozu na 2,5 mg, a zatim na 5 mg nakon 2 sedmice liječenja.

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom i najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika
Početna doza. Preporučena početna doza Rami Sandoza je 2,5 mg jednom dnevno.
Titracija doze i doza održavanja. U zavisnosti od individualne podnošljivosti leka, doza se povećava tokom daljeg lečenja. Nakon 1-2 sedmice liječenja, preporučuje se udvostručenje doze Rami Sandoza na 5 mg, a zatim na 10 mg nakon 2-3 sedmice liječenja. Ciljna dnevna doza je 10 mg.

Kod pacijenata sa nedijabetičkom nefropatijom, što je dokazano prisustvom makroproteinurije ≥3 g/dan.Početna doza. Preporučena početna doza Rami Sandoza je 1,25 mg jednom dnevno.
Titracija doze i doza održavanja. U zavisnosti od individualne tolerancije pacijenta na lek, doza se povećava tokom daljeg lečenja. Nakon 2 sedmice liječenja, preporučuje se udvostručiti pojedinačnu dozu na 2,5 mg, a zatim na 5 mg nakon 2 sedmice liječenja.

Zatajenje srca s kliničkim manifestacijama. Početna doza. Za pacijente čije se stanje stabiliziralo nakon liječenja diureticima, preporučena početna doza je 1,25 mg/dan.
Titracija doze i doza održavanja. Doza Rami Sandoza se titrira udvostručavanjem svake 1-2 sedmice dok se ne postigne maksimalna dnevna doza od 10 mg. Preporučljivo je dozu rasporediti u 2 doze.

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda u prisustvu srčane insuficijencije. Početna doza. 48 sati nakon pojave infarkta miokarda, pacijentima čije je stanje klinički i hemodinamski stabilno propisuje se početna doza od 2,5 mg 2 puta dnevno tijekom 3 dana. Ako se početna doza od 2,5 mg loše podnosi, tada treba koristiti dozu od 1,25 mg 2 puta dnevno 2 dana, nakon čega slijedi povećanje na 2,5 i 5 mg 2 puta dnevno. Ako se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, liječenje treba prekinuti. Pogledajte gore navedene informacije o doziranju za pacijente koji primaju diuretike.
Titracija doze i doza održavanja. Nakon toga, dnevna doza se povećava udvostručavanjem u intervalima od 1-3 dana dok se ne postigne ciljna doza održavanja od 5 mg 2 puta dnevno. Kada je moguće, doza održavanja se dijeli u 2 doze.
Ako se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, liječenje treba prekinuti. Iskustvo u liječenju pacijenata sa teškim (NYHA klasa IV) srčanom insuficijencijom neposredno nakon infarkta miokarda je još uvijek nedovoljno. Ako se donese odluka o liječenju takvih pacijenata ovim lijekom, preporučuje se započeti terapiju s dozom od 1,25 mg jednom dnevno, a svako povećanje doze treba provoditi s velikim oprezom.

Posebne kategorije pacijenata
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega. Dnevna doza za pacijente s oštećenom funkcijom bubrega ovisi o klirensu kreatinina:
ako je klirens kreatinina ≥60 ml/min, nema potrebe za prilagođavanjem početne doze (2,5 mg/dan), a maksimalna dnevna doza je 10 mg;
ako je klirens kreatinina 30-60 ml/min, nema potrebe za prilagođavanjem početne doze (2,5 mg/dan), a maksimalna dnevna doza je 5 mg;
ako je klirens kreatinina 10-30 ml/min, početna doza je 1,25 mg/dan, a maksimalna dnevna doza je 5 mg;

pacijenti sa hipertenzijom koji su na hemodijalizi: tokom hemodijalize ramipril se neznatno izlučuje; početna doza je 1,25 mg, a maksimalna dnevna doza je 5 mg; lijek treba uzeti nekoliko sati nakon sesije hemodijalize.

Pacijenti s disfunkcijom jetre(vidi FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA). Liječenje lijekom Rami Sandoz u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre treba započeti pod pomnim nadzorom, a maksimalna dnevna doza u takvim slučajevima treba biti 2,5 mg.
Stariji pacijenti. Početna doza treba biti niža, a daljnju titraciju doze treba provoditi postupnije, s obzirom na veliku vjerojatnost nuspojava, posebno kod starijih pacijenata i onih s astenijom. U takvim slučajevima propisuje se minimalna početna doza od 1,25 mg ramiprila.

Predoziranje

Simptomi Predoziranje ACE inhibitorima može uključivati ​​prekomjernu perifernu vazodilataciju (sa teškom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaje elektrolita i zatajenje bubrega. Pacijentovo stanje treba pažljivo pratiti. Propisuje se simptomatska i suportivna terapija: primarna detoksikacija (ispiranje želuca, primjena sorbenata) i sredstva za vraćanje hemodinamske stabilnosti, uključujući agoniste α1-adrenergičkih receptora ili angiotenzin II (angiotenzinamida). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, hemodijalizom se slabo izlučuje iz organizma.

Nuspojave

Od imunološkog sistema: neidentificirane - anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, povećani nivoi antinuklearnih antitijela.

Iz kardiovaskularnog sistema:često - arterijska hipotenzija, ortostatsko smanjenje krvnog tlaka, sinkopa; manje često - ishemija miokarda, uključujući anginu pektoris ili infarkt miokarda, tahikardiju, aritmiju, palpitacije, periferni edem, crvenilo, crvenilo; rijetko - vaskularna stenoza, hipoperfuzija, vaskulitis; vrlo rijetko - kratkotrajni ishemijski napad, ishemijski moždani udar; neidentifikovani - Raynaudov sindrom.

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - eozinofilija; rijetko - smanjenje broja bijelih stanica (uključujući neutropeniju i agranulocitozu), smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, smanjenje razine hemoglobina, smanjenje broja trombocita; neidentificirano - zatajenje koštane srži, pancitopenija, hemolitička anemija.

Iz nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica; rijetko - vrtoglavica, parestezija, ageuzija, disgeuzija; rijetko - tremor, neravnoteža; neidentificirana - cerebralna ishemija, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni ishemijski napad, poremećene psihomotorne funkcije, žgaravica, parosmija.
Mentalni poremećaji: manje često - promjene raspoloženja, anksioznost, nervoza, nemir, poremećaji spavanja, uključujući pospanost; rijetko - stanje zbunjenosti; neidentifikovana - poremećena pažnja.

Sa strane organa vida: manje često - oštećenje vida, uključujući zamagljen vid; rijetko - konjuktivitis.

Sa strane slušnog organa: rijetko - gubitak sluha, zujanje u ušima.

Iz respiratornog sistema:često - neproduktivni kašalj, bronhitis, sinusitis; rijetko - bronhospazam, uključujući pogoršanje astme, začepljenost nosa; rijetko - dispneja.

Iz probavnog sistema:često - upale u usnoj šupljini i probavnom traktu, probavni poremećaji, nelagoda u trbuhu, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje; manje često - pankreatitis (u izolovanim slučajevima, smrt je prijavljena uz primjenu ACE inhibitora), povećani nivoi enzima pankreasa, angioedem tankog crijeva, bol u gornjem dijelu abdomena, uključujući gastritis, zatvor, suha usta; rijetko - glositis, nelagoda u trbušnoj šupljini, bol u želucu; neidentificirani - aftozni stomatitis.
Poremećaj percepcije mirisa i okusa (na primjer, metalni okus), ponekad potpuni gubitak okusa.

Metabolički poremećaji:često - povećane razine kalija u krvi; rijetko - anoreksija, gubitak apetita; neidentificirano - snižen nivo natrijuma u krvi.

Hepatobilijarni poremećaji: manje često - povećani nivoi jetrenih enzima i/ili bilirubinskih konjugata; rijetko - holestatska žutica, oštećenje stanica jetre; neidentificirano - akutno zatajenje jetre, holestatski ili citolitički hepatitis (u izuzetnim slučajevima - sa smrću).

Iz urinarnog sistema: povremeno - disfunkcija bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega, povećano izlučivanje urina, pogoršanje pozadinske proteinurije, povećanje razine uree i kreatinina u krvi.

Iz reproduktivnog sistema: rijetko - prolazna erektilna impotencija, smanjen libido; neidentifikovana - ginekomastija.

Sa kože:često - osip, posebno makulopapulozni, svrab, urtikarija; rijetko - angioedem, u izuzetnim slučajevima - opstrukcija disajnih puteva zbog angioedema, što može uzrokovati smrt; hiperhidroza; rijetko - eksfolijativni dermatitis, urtikarija, oniholiza; vrlo rijetko - reakcija fotosenzitivnosti; neidentificirani - pemfigus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus, egzacerbacija psorijaze, psorijatični dermatitis, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enantem, alopecija.

Iz mišićno-koštanog sistema:često - grčevi mišića, mijalgija; rijetko - artralgija.

Uobičajeni poremećaji:često - bol u grudima, astenija; rijetko - pireksija; rijetko - slabost, pospanost, umor.

Endokrini poremećaji: neidentificirani - sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona.

Upotreba tokom trudnoće

Rami Sandoz je kontraindiciran tokom trudnoće. Stoga je potrebno isključiti trudnoću prije početka liječenja. Treba izbjegavati trudnoću ako je liječenje ACE inhibitorima obavezno. Ukoliko pacijentkinja planira trudnoću, potrebno je prekinuti liječenje ACE inhibitorima, odnosno zamijeniti ih drugom vrstom liječenja.

Ako pacijentkinja zatrudni tokom liječenja, primjenu Rami Sandoza treba što prije zamijeniti terapijom bez ACE inhibitora.

Uslovi skladištenja

Na temperaturama do 25°C u originalnom pakovanju.

Pogledajte ostale lijekove:

Stranica uvijek sadrži informacije o dostupnosti lijeka u brojnim najvećim gradovima Ukrajine: Kijev, Dnjepar, Zaporožje, Lvov, Odesa, Harkov i drugi megagradovi. Dok ste u bilo kojoj od njih, uvijek možete lako naručiti lijekove putem web stranice, a zatim otići u ljekarnu po njih u pogodno vrijeme ili naručiti dostavu.

Napomena: Za naručivanje i primanje lijekova na recept trebat će vam ljekarski recept.

Radimo za Vas!

Opis

Duguljaste (doziranje 0,5 g) ili ovalne (doza 1,0 g) bikonveksne filmom obložene tablete od bijele do blago žućkaste boje, sa urezima na obje strane.

Compound

1 tableta od 0,5 g i 1,0 g sadrži:

Core

Aktivna supstanca: amoksicilin (u obliku amoksicilin trihidrata) 500,0 mg (574,0 mg) i 1000,0 mg (1148,0 mg), respektivno.
Pomoćne tvari: magnezijum stearat 5,0 mg/10,0 mg, povidon 12,5 mg/25,0 mg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) 20,0 mg/40,0 mg, mikrokristalna celuloza 60,5 mg/121 mg.

Kućište od filma

titanijum dioksid 0,340 mg/0,68 mg, talk 0,535 mg/1,07 mg, hipromeloza 2,125 mg/4,25 mg.

Farmakoterapijska grupa

Antibiotik iz grupe polusintetičkih penicilina.

ATX kod

Farmakodinamičko djelovanje Farmakodinamika

Amoksicilin je polusintetski penicilin koji ima baktericidno djelovanje.
Mehanizam baktericidnog djelovanja amoksicilina povezan je s oštećenjem stanične membrane bakterija koje su u fazi razmnožavanja. Amoksicilin specifično inhibira enzime bakterijskih staničnih membrana (peptidoglikane), što dovodi do njihove lize i smrti.
Aktivan u vezi:

Bacillus anthracis
Corynebacterium spp.(sa izuzetkom Corynebacterium jeikeium)
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Streptococcus spp.(uključujući Streptococcus pneumoniae)
Staphylococcus spp.(osim sojeva koji proizvode penicilinazu).

Borrelia sp.
Escherichia coli
Haemophilus spp.
Helicobacter pylori
Leptospira spp.
Neisseria spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Treponema spp.
Campylobacter

Ostalo
Chlamydia spp.
Anaerobne bakterije
Bacteroides melaninogenicus
Clostridium spp.
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Neaktivan u pogledu:
Gram-pozitivne aerobne bakterije
Staphylococcus

(sojevi koji proizvode ?-laktamazu)

Gram-negativne aerobne bakterije
Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella spp.
Moraxella catarrhalis
Proteus spp.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Anaerobne bakterije
Bacteroides spp.
Ostalo
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Farmakokinetika

Apsolutna bioraspoloživost amoksicilina ovisi o dozi i kreće se od 75 do 90%. Prisustvo hrane ne utiče apsorpcija lijek. Kao rezultat oralne primjene amoksicilina u jednoj dozi od 500 mg, koncentracija lijeka u plazmi je 6-11 mg/l. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže unutar 1-2 sata.
Od 15% do 25% amoksicilina se vezuje za proteine ​​plazme.
Lijek brzo prodire u plućno tkivo, bronhijalni sekret, tekućinu srednjeg uha, žuč i urin. U nedostatku upale moždanih ovojnica, amoksicilin u malim količinama prodire u cerebrospinalnu tekućinu.
U slučaju upale moždanih ovojnica, koncentracija lijeka u cerebrospinalnoj tekućini može biti 20% njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Amoksicilin prolazi kroz placentu i nalazi se u malim količinama u majčinom mlijeku.
Do 25% primijenjene doze metaboliziran sa stvaranjem neaktivne penicilne kiseline.
Oko 60-80% amoksicilina izdvaja nepromijenjen u bubrezima u roku od 6 do 8 sati nakon uzimanja lijeka.
Mala količina lijeka se izlučuje žučom.
Poluvrijeme eliminacije je 1-1,5 sati. Kod pacijenata sa završnom bubrežnom insuficijencijom, poluživot varira od 5 do 20 sati. Lijek se eliminira hemodijalizom.

Indikacije

Amoksicilin je indiciran za infektivne i upalne bolesti uzrokovane bakterijama koje nisu otporne na lijek:
infektivne bolesti gornjih i donjih respiratornih puteva i ORL organa (angina, akutna upala srednjeg uha, faringitis, bronhitis, pneumonija, apsces pluća);
infektivne bolesti genitourinarnog sistema (uretritis, pijelonefritis, pijelitis, hronični bakterijski prostatitis, epididimitis; cistitis, adneksitis, septički pobačaj, endometritis, itd.);
infekcije gastrointestinalnog trakta: bakterijski enteritis. Kombinirana terapija može biti potrebna za infekcije uzrokovane anaerobnim mikroorganizmima;
infektivne i upalne bolesti bilijarnog trakta (holangitis, holecistitis);
eradication Helicobacter pylori(u kombinaciji sa inhibitorima protonske pumpe, klaritromicinom ili metronidazolom);
infekcija kože i mekih tkiva;
leptospiroza, listerioza, lajmska bolest (borelioza);
endokarditis (uključujući prevenciju endokarditisa tokom stomatoloških zahvata).

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost na penicilin i druge komponente lijeka;
preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike, kao što su cefalosporini, karbopenemi (mogućnost unakrsne reakcije);
djeca mlađa od 3 godine (za ovaj oblik doze).

Pažljivo

lijek treba koristiti kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega; teški probavni poremećaji praćeni stalnim povraćanjem i proljevom; alergijska dijateza; astma; peludna groznica; sa virusnim infekcijama; s akutnom limfoblastnom leukemijom; infektivna mononukleoza (zbog povećanog rizika od eritematoznog osipa na koži); kod dece starije od tri godine.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Studije na životinjama su pokazale da amoksicilin nema embriotoksično, teratogeno ili mutageno djelovanje na fetus. Međutim, nisu provedene adekvatne i kontrolirane studije o primjeni amoksicilina u trudnica, pa je primjena amoksicilina u trudnoći moguća samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, stoga je prilikom liječenja amoksicilinom u toku dojenja potrebno odlučiti o prekidu dojenja, jer dolazi do dijareje i/ili gljivične kolonizacije sluzokože, kao i senzibilizacije na beta-laktamske antibiotike kod dojilja. novorođenčeta, može se razviti.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Unutra.
Liječenje infekcija:
U pravilu se preporučuje nastavak terapije 2-3 dana nakon nestanka simptoma bolesti. U slučaju infekcija uzrokovanih β-hemolitičkim streptokokom, potpuna eradikacija uzročnika zahtijeva terapiju u trajanju od najmanje 10 dana.
Parenteralna terapija je indicirana kada oralna terapija nije moguća i u liječenju teških infekcija.
Doze za odrasle (uključujući starije pacijente):
Standardna doza:
Uobičajena doza se kreće od 750 mg do 3 g amoksicilina dnevno u podijeljenim dozama. U nekim slučajevima preporučuje se ograničavanje doze na 1500 mg dnevno u nekoliko doza.
Kratki kurs terapije:
Nekomplikovane infekcije urinarnog trakta: dvije doze lijeka, 3 g po primjeni, s razmakom između doza od 10-12 sati.
Doze za djecu (do 12 godina):
Dnevna doza za djecu je 25 – 50 mg/kg/dan u nekoliko doza (maksimalno 60 mg/kg/dan) ovisno o indikaciji i težini bolesti.
Djeca teža od 40 kg trebaju primati dozu za odrasle.
Doziranje za zatajenje bubrega:
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, dozu treba smanjiti. Ako je renalni klirens manji od 30 ml/min, preporučuje se povećanje intervala između doza ili smanjenje sljedećih doza. U slučaju zatajenja bubrega, kratki kursevi terapije od 3 g su kontraindicirani.

Odrasli (uključujući starije pacijente):

Za hemodijalizu: 500 mg treba propisati nakon završetka procedure.

Disfunkcija bubrega kod djece tjelesne težine manje od 40 kg

Prevencija endokarditisa
Kako bi se spriječio endokarditis kod pacijenata koji nisu pod općom anestezijom, 1 sat prije operacije treba propisati 3 g amoksicilina i, ako je potrebno, još 3 g nakon 6 sati.
Djeci se preporučuje propisivanje amoksicilina u dozi od 50 mg/kg.
Za detaljnije informacije i opise kategorija pacijenata sa rizikom od endokarditisa, potrebno je konsultovati lokalne službene smjernice.

Nuspojava

Učestalost nuspojava prikazana je u skladu sa sljedećom gradacijom: vrlo česte - više od 10%, česte - od 1 do 10%, rijetke - od 0,1% do 1%, rijetke - od 0,01 do 0,1%, vrlo rijetke - manje od 0,01%.
Iz kardiovaskularnog sistema: često: tahikardija, flebitis; rijetko: sniženi krvni tlak; veoma rijetko: produženje QT intervala.
Iz krvnog i limfnog sistema: često: eozinofilija, leukopenija; rijetko: neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza; veoma rijetko: anemija (uključujući hemolitičku), trombocitopenična purpura, pancitopenija.
Iz nervnog sistema: često: pospanost, glavobolja, vrtoglavica; rijetko: nervoza, agitacija, anksioznost, ataksija, promjena ponašanja, periferna neuropatija, nemir, poremećaj sna, depresija, parestezija, tremor, konfuzija, konvulzije; veoma rijetko: hiperestezija, oslabljen vid, mirisna i taktilna osjetljivost, halucinacije.
Iz genitourinarnog sistema: rijetko: intersticijski nefritis, povećana koncentracija kreatinina u serumu.
Iz gastrointestinalnog trakta i jetre: disbakterioza, promjena okusa, stomatitis, glositis; često: mučnina, dijareja, povećani parametri jetre (ALT, AST, alkalna fosfataza, β-glutamiltransferaza), povećana koncentracija bilirubina u krvnom serumu; rijetko: povraćanje, dispepsija, bol u epigastriju, hepatitis, holestatska žutica; veoma rijetko: akutno zatajenje jetre, dijareja pomiješana s krvlju, pseudomembranozni kolitis, pojava crnog jezika.
Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko: artralgija, mijalgija, bolesti tetiva uključujući tendinitis; veoma rijetko: ruptura tetiva (moguća bilateralno i 48 sati nakon početka liječenja), slabost mišića, rabdomioliza.
Sa kože: često: svrab, osip; rijetko: košnice; veoma rijetko: fotosenzibilnost, oticanje kože i sluzokože, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom).
Iz endokrinog sistema: rijetko: anoreksija; veoma rijetko: hipoglikemije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom.
Iz respiratornog sistema: rijetko: bronhospazam, dispneja; veoma rijetko: alergijski pneumonitis.
Uobičajeni su: rijetko: opšta slabost; veoma rijetko: povećanje telesne temperature.
Ostalo: otežano disanje, vaginalna kandidijaza; rijetko: superinfekcija (posebno kod pacijenata s kroničnim bolestima ili smanjenom tjelesnom otpornošću), reakcije slične serumskoj bolesti; izolovani slučajevi: anafilaktički šok.

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, dijareja, neravnoteža vode i elektrolita, nefrotoksičnost, kristalurija, epileptički napadi.
Liječenje: uzimanje aktivnog uglja, simptomatska terapija, korekcija ravnoteže vode i elektrolita, moguća hemodijaliza.

Interakcija s drugim lijekovima

Moguće povećanje vremena apsorpcije digoksin tokom terapije Amoksicilin Sandoz®.
Probenecid smanjuje izlučivanje amoksicilina putem bubrega i povećava koncentraciju amoksicilina u žuči i krvi.
Istovremena primjena amoksicilina i dr bakteriostatskih lijekova(makrolidi, tetraciklini, sulfonamidi, hloramfenikoli) zbog mogućnosti razvoja antagonizma. Kada se koristi istovremeno aminoglikozidi i amoksicilina, može se razviti sinergistički efekat.
Istodobna primjena amoksicilina i disulfiram.
Kada se koristi istovremeno metotreksat i amoksicilina, moguće je povećanje toksičnosti prvog, vjerovatno zbog kompetitivne inhibicije renalne tubularne sekrecije metotreksata amoksicilinom.
Antacidi, glukozamin, laksativi, hrana, aminoglikozidi usporiti i smanjiti apsorpciju, askorbinska kiselina povećava apsorpciju amoksicilina.
Povećava efikasnost indirektnog antikoagulansi(supresijom crijevne mikroflore smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks); smanjuje efikasnost Oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen; lijekovi koji metaboliziraju para-aminobenzojevu kiselinu (PABA), etinil estradiol– rizik od razvoja “probojnog” krvarenja.
Diuretici, alopurinol, oksifenbutazon, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju, povećati koncentraciju amoksicilina u krvi.
Allopurinol povećava rizik od razvoja kožnih osipa.

specialne instrukcije

Prije prepisivanja Amoxicillin Sandoz®, morate se uvjeriti da su sojevi mikroorganizama koji uzrokuju zaraznu bolest osjetljivi na lijek.
U slučaju teških infektivnih i upalnih procesa gastrointestinalnog trakta, praćenih dugotrajnom dijarejom ili mučninom, ne preporučuje se oralno uzimanje Amoksicilina Sandoz® zbog moguće niske apsorpcije lijeka.
Prilikom liječenja blage dijareje u toku terapije, treba izbjegavati antidijareične lijekove koji smanjuju pokretljivost crijeva; Možete koristiti lijekove protiv dijareje koji sadrže kaolin ili atapulgit. Ako je dijareja teška, obratite se ljekaru.
Ako se razvije teška uporna dijareja, razvoj pseudomembranoznog kolitisa (uzrokovanog Clostridium difficile). U tom slučaju, Amoksicilin Sandoz® treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju. U ovom slučaju, lijekovi koji usporavaju gastrointestinalni motilitet su kontraindicirani.
U toku terapije potrebno je pratiti stanje funkcije hematopoetskih organa, jetre i bubrega.
Moguće je da se superinfekcija razvije zbog rasta mikroflore koja je na nju neosjetljiva, što zahtijeva odgovarajuću promjenu antibakterijske terapije.
Kod pacijenata koji su preosjetljivi na peniciline, moguće su unakrsne alergijske reakcije na druge beta-laktamske antibiotike.
Liječenje se mora nastaviti još 48-72 sata nakon nestanka kliničkih znakova bolesti.
Kada se istovremeno koriste oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen i amoksicilin, treba koristiti druge ili dodatne metode kontracepcije ako je moguće.
Amoksicilin Sandoz® se ne preporučuje za lečenje akutnih respiratornih virusnih infektivnih bolesti zbog niske efikasnosti.
Poseban oprez se preporučuje pacijentima s alergijskom dijatezom ili bronhijalnom astmom, ili anamnezom gastrointestinalnih bolesti (posebno kolitisom uzrokovanim antibiotskom terapijom).
Kada se Amoksicilin Sandoz® uzima duže vrijeme, istovremeno se propisuju nistatin, levorin ili drugi antifungalni lijekovi.
Ne preporučuje se konzumacija etanola tokom terapije.
Primjena Amoksicilina Sandoz® ne utječe na rezultate enzimskog testa na glikozuriju, međutim mogući su lažno pozitivni rezultati testa urina na glukozu.
Za vrijeme uzimanja Amoksicilina Sandoz® preporučuje se piti puno tekućine kako bi se spriječilo stvaranje kristala amoksicilina u urinu.

Obrazac za oslobađanje
Filmom obložene tablete

Compound

1 tab. sadrži amoksicilin 1 g, što odgovara amoksicilin trihidratu 1,148 g,

Paket
12 kom.

farmakološki efekat

Amoksicilin je polusintetski antibiotik treće generacije penicilinske grupe. Ima baktericidni učinak i širok spektar djelovanja. Remeti sintezu peptidoglikana (polimera koji podržava ćelijsku stabilnost) tokom perioda deobe i rasta, izazivajući lizu bakterija.
Aktivan protiv aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus spp. (osim sojeva koji proizvode penicilinazu). Streptococcus spp. i aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp.. Salmonella spp., Klebsiella spp. Sojevi koji proizvode penicilinazu otporni su na amoksicilin. farmakokinet:
Apsorpcija - brza, visoka (93%), unos hrane ne utiče na apsorpciju, ne uništava se u kiseloj sredini želuca. Kada se uzima oralno, u dozi od 250 mg, maksimalna koncentracija u krvnom serumu je 3,5-5 m kg/ml. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije nakon oralne primjene je 1-2 sata.Ima veliki volumen distribucije: nalazi se u visokim koncentracijama u plazmi, sputumu, bronhijalnim sekretima (distribucija u gnojnim bronhijalnim sekretima je slaba), pleuralnoj i peritonealnoj tekućini, urinu , sadržaj kožnih plikova, tkiva pluća, sluznice crijeva, ženskih genitalnih organa, prostate, tekućine srednjeg uha (sa upalom), kostiju, masnog tkiva, žučne kese (sa normalnom funkcijom jetre), fetalnog tkiva. Kada se doza udvostruči, koncentracija se također udvostručuje. Koncentracija u žuči je veća od koncentracije u plazmi za 2-4 puta. U amnionskoj tečnosti i sudovima pupčane vrpce koncentracija amoksicilina je 25-30% od nivoa u plazmi trudnice. Slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru; u slučaju upale moždanih ovojnica koncentracija u likvoru je oko 20% od nivoa u plazmi. Komunikacija sa proteinima plazme - 17%.
Djelomično se metabolizira u neaktivne metabolite. Poluvrijeme eliminacije je 1-1,5 sati.Izlučuje se 50-70% bubrezima u nepromijenjenom obliku (tubularnom sekrecijom - 80% i glomerularnom filtracijom - 20%), jetrom - 10-20%. Mala količina se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je bubrežna funkcija oštećena (klirens kreatinina manji ili jednak 15 ml/min), poluvrijeme se povećava na 8,5 sati Amoksicilin se uklanja hemodijalizom.

Indikacije

Za oralnu terapiju sljedećih bakterijskih infekcija uzrokovanih gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima osjetljivim na amoksicilin:

Akutna upala srednjeg uha.



Upala pluća stečena u zajednici.

Cistitis.


Prevencija endokarditisa kod pacijenata sa rizikom od razvoja endokarditisa - na primjer, tokom stomatoloških zahvata. Za oralnu terapiju sljedećih bakterijskih infekcija uzrokovanih gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima osjetljivim na amoksicilin:
Infekcije gornjih disajnih puteva, uključujući infekcije uha, nosa i grla:
Akutna upala srednjeg uha.
Akutni sinusitis i bakterijski faringitis.
Infekcije donjeg respiratornog trakta:
Pogoršanje hroničnog bronhitisa.
Upala pluća stečena u zajednici.
Infekcije donjeg urinarnog trakta:
Cistitis.
Infekcije gastrointestinalnog trakta:
Bakterijski enteritis. Kombinirana terapija može biti potrebna za infekcije uzrokovane anaerobnim mikroorganizmima.
Prevencija endokarditisa kod pacijenata sa rizikom od razvoja endokarditisa - na primjer, tokom stomatoloških zahvata.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na penicilin.
Istovremena primjena s beta-laktamskim antibioticima, kao što su cefalosporini, karbopenemi (mogućnost unakrsne alergije).
Pažljivo:
Alergijska dijateza.
astma.
Otkazivanja bubrega.
Kod djece, prijevremeno rođenih beba i novorođenčadi.
Virusne infekcije.
Akutna limfoblastna leukemija.
Infektivna mononukleoza (zbog povećanog rizika od eritematoznog osipa na koži).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Primjena amoksicilina tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus i novorođenče.
Lijek se izlučuje u majčino mlijeko i u rijetkim slučajevima može dovesti do razvoja dijareje i/ili gljivične kolonizacije sluznice novorođenčadi. Takođe je važno razmotriti mogućnost senzibilizacije novorođenčeta na beta-laktamske antibiotike.
Ako je potrebno propisati lijek za vrijeme dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doze

Unutra, prije ili poslije jela. Odrasli i djeca starija od 10 godina (sa tjelesnom težinom većom od 40 kg) propisuju se 0,5 g 3 puta dnevno; u slučaju teške infekcije maksimalna dnevna doza se može povećati na 6 g. Tok liječenja je 5-12 dana. Za akutnu nekomplikovanu gonoreju propisuje se 3 g jednokratno. Za akutne zarazne bolesti gastrointestinalnog i bilijarnog trakta, za ginekološke zarazne bolesti - 1,5-2 g 3 puta dnevno ili 1-1,5 g 4 puta dnevno. Za leptospirozu - 0,5-0,75 g 4 puta dnevno tokom 6-12 dana. Za prenos salmonele - 1,5-2 g 3 puta dnevno tokom 2-4 nedelje. Za boreliozu - 0,5-1 g 3 puta dnevno. Za prevenciju endokarditisa tokom manjih hirurških intervencija za odrasle - 3-4 g 1 sat prije zahvata. Po potrebi se propisuje ponovljena doza nakon 8-9 sati.Kod djece se doza smanjuje za polovicu. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega sa klirensom kreatinina od 15-40 ml/min, interval između doza se povećava na 12 sati; kada je klirens kreatinina ispod 10 ml/min, doza se smanjuje za 15-20%; za anuriju - maksimalna doza 2 g/dan.

Nuspojave

Alergijske reakcije: moguća urtikarija, hiperemija kože, eritematozni osip, angioedem, rinitis, konjuktivitis; rijetko - groznica, artralgija, eozinofilija, eksfolijativni dermatitis, eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom); reakcije slične serumskoj bolesti; u izolovanim slučajevima - anafilaktički šok.
Sa strane probavnog sistema: disbakterioza, promjena okusa, povraćanje, mučnina, dijareja, stomatitis, glositis, umjereno povećanje aktivnosti (jetrenih) transaminaza; rijetko - pseudomembranozni enterokolitis.
Od nervnog sistema: agitacija, anksioznost, nesanica, ataksija, konfuzija, promene ponašanja, depresija, periferna neuropatija, glavobolja, vrtoglavica, konvulzivne reakcije.
Laboratorijski pokazatelji: leukopenija, neutropenija, trombocitopenična purpura, anemija.
Ostalo: otežano disanje, tahikardija, intersticijski nefritis, vaginalna kandidijaza, superinfekcija (posebno kod pacijenata sa hroničnim bolestima ili smanjenom tjelesnom otpornošću).

specialne instrukcije

U toku terapije potrebno je pratiti stanje funkcije hematopoetskih organa, jetre i bubrega. Moguće je da se superinfekcija razvije zbog rasta mikroflore koja je na nju neosjetljiva, što zahtijeva odgovarajuću promjenu antibakterijske terapije.
Kada se propisuje pacijentima sa sepsom, može se razviti reakcija bakteriolize (Jarisch-Herxheimerova reakcija) (rijetko).
Kod pacijenata sa preosjetljivošću na peniciline moguće su unakrsne alergijske reakcije na druge beta-laktamske antibiotike.
Prilikom liječenja blage dijareje u toku terapije, treba izbjegavati antidijareične lijekove koji smanjuju pokretljivost crijeva; Možete koristiti kaolin ili lijekove protiv dijareje koji sadrže atapulgit. Ako je dijareja teška, obratite se ljekaru.
Liječenje se mora nastaviti još 48-72 sata nakon nestanka kliničkih znakova bolesti.
Kada se istovremeno koriste oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen i amoksicilin, treba koristiti druge ili dodatne metode kontracepcije.

Interakcije lijekova
Ne preporučuje se istovremena upotreba
Kombinirana primjena s alopurinolom može dovesti do razvoja alergijskih kožnih reakcija.
Apsorpcija digoksina može se povećati tokom terapije Amoksicilin Sandoz.
Istodobna primjena amoksicilina i antikoagulansa kao što je kumarin može povećati vjerovatnoću krvarenja zbog produženja protrombinskog vremena. Prilikom propisivanja antikoagulansa zajedno sa Amoksicilin Sandoz, potrebno je praćenje homeostatskih parametara.
Probenecid inhibira izlučivanje amoksicilina kroz bubrege i dovodi do povećanja koncentracije amoksicilina u žuči i krvi.
Postoji mogućnost antagonizma djelovanja amoksicilina uz istovremenu primjenu bakteriostatskih lijekova: makrolida, tetraciklina, sulfonamida i hloramfenikola.
Istovremena primjena metotreksata i amoksicilina može povećati stepen toksičnosti metotreksata, vjerovatno kao rezultat kompetitivne inhibicije tubularne bubrežne sekrecije metotreksata amoksicilinom.
Trebalo bi se koristiti s oprezom
Oralni hormonski kontraceptivi: upotreba amoksicilina može dovesti do prolaznog smanjenja koncentracije estrogena i progesterona u krvi i smanjiti efikasnost kontraceptiva. S tim u vezi, preporučuje se dodatno korištenje drugih nehormonskih metoda kontracepcije tijekom liječenja amoksicilinom.

Predoziranje

Simptomi: Amoksicilin obično ne izaziva akutne toksične efekte, čak ni pri slučajnom gutanju visokih doza. Predoziranje se može manifestirati simptomima gastrointestinalnih poremećaja i poremećaja ravnoteže vode i elektrolita. Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega, predoziranje velikim dozama amoksicilina može biti praćeno znacima nefrotoksičnosti i kristalurijom.
Liječenje: Ne postoji specifičan antidot za amoksicilin. Terapija uključuje primjenu aktivnog uglja (obično nema indikacija za ispiranje želuca) ili simptomatske mjere. Posebnu pažnju treba obratiti na ravnotežu vode i elektrolita. Može se koristiti hemodijaliza.

Uslovi skladištenja
Čuvati na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do 30 C. Čuvati van domašaja dece.

Najbolje do datuma
3 godine.

Je lijek. Potrebna je konsultacija ljekara.

Oblik doziranja

Filmom obložene tablete, 500 mg

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca - mofetilmikofenolat 500 mg,

pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza (Avicel PH 102), povidon (PVC K-90F), talk, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat,

sastav ovojnice filma: Opadry violet 20B50135: hipromeloza 3 cP, hidroksipropilceluloza, titanijum dioksid (E 171), makrogol 400, hipromeloza 50 cP, crni željezov oksid (E 172), crveni željezov oksid (E 172).

Opis

Tablete su boje lavande, bikonveksne, filmom obložene tablete sa oznakom “SZ” na jednoj strani i “327” na drugoj strani.

Farmakoterapijska grupa

Imunosupresivi. Selektivni imunosupresivi. mikofenolna kiselina.

ATX kod L04AA06

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, mofetilmikofenolat prolazi kroz brzu i opsežnu apsorpciju i potpuni metabolizam prvog prolaza u aktivni metabolit, odnosno mikofenolnu kiselinu (MPA). U slučaju supresije odbacivanja bubrežnog transplantata, aktivnost imunosupresiva mikofenolat mofetil korelira sa koncentracijom mikofenolne kiseline. Prosječna bioraspoloživost mofetilmikofenolat, zasnovana na prosječnoj koncentraciji mikofenolne kiseline u urinu, iznosi 94% u odnosu na intravenski mofetilmikofenolat. Unos hrane ne utiče na trajanje apsorpcije (AUC MPA) mofetilmikofenolat kada se uzima u dozi od 1,5 g dva puta dnevno kod pacijenata sa transplantacijom bubrega. Međutim, srednja maksimalna koncentracija mikofenolne kiseline u urinu (Cmax) se smanjuje za 40% s unosom hrane.

Mofetilmikofenolat se ne otkriva u krvnoj plazmi nakon oralne primjene lijeka.

Distribucija

Kao rezultat enterohepatičke recirkulacije, sekundarno povećanje koncentracije mikofenolne kiseline u plazmi obično se opaža otprilike 6-12 sati nakon doziranja. Smanjenje AUC mikofenolne kiseline za otprilike 40% povezano je s istovremenom primjenom kolestiramina (4 g tri puta dnevno), što ukazuje na postojanje značajne enterohepatičke recirkulacije.

Mikofenolna kiselina u klinički značajnoj koncentraciji se 97% vezuje za albumin plazme.

Biotransformacija

Mikofenolna kiselina se primarno metabolizira pomoću glukuroniltransferaze u fenolni oblik glukuronida mikofenolne kiseline (glukuronid mikofenolne kiseline - HMPA), koji nije farmakološki aktivan.

Odstranjivanje

Mala količina supstance se izlučuje kao mikofenolna kiselina (< 1% от дозы) с мочой. После перорального приема меченного микофенолата мофетила 93% принятой дозы выводится с мочой и 6% с калом. Большая часть (около 87%) выводится с мочой в виде ГМФК.

Klinički uočljive koncentracije mikofenolne kiseline i GMPA ne uklanjaju se hemodijalizom. Međutim, pri visokim koncentracijama GMPA u plazmi (>100 µg/mL), male količine GMPA se mogu ukloniti.

U ranom posttransplantacijskom periodu (< 40 дней после трансплантации органа) у пациентов с пересаженной почкой, сердцем и печенью, наблюдалась средняя концентрация микофеноловой кислоты приблизительно на 30% и значение Cmax приблизительно на 40% ниже по сравнению с поздним посттрансплантационным периодом (от 3 до 6 месяцев после трансплантации

organi).

Otkazivanja bubrega

Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije< 25 мл/мин/1,73м2) AUCМФК была на 28 - 75% выше, чем у больных с меньшей степенью тяжести почечной недостаточности. После приема разовой дозы AUCГМФК в 3-6 раз больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении ГМФК. Прием многократных доз микофенолата мофетила у пациентов с тяжелой степенью хронической почечной недостаточности не исследовался. Отсутствуют данные в отношении пациентов с трансплантацией сердца и печени, страдающих тяжелой степенью хронической почечной недостаточности.

Odgođena funkcija transplantata bubrega

Kod pacijenata sa odgođenom funkcijom bubrežnog grafta tokom posttransplantacijskog perioda, srednji AUC0-12 mikofenolne kiseline u urinu je uporediv sa onim kod pacijenata koji nisu imali smanjenu funkciju bubrežnog grafta tokom posttransplantacijskog perioda. Prosječna vrijednost AUC0-12 HMPA u plazmi je 2-3 puta veća. Može doći do privremenog povećanja slobodne frakcije i koncentracije mikofenolne kiseline u plazmi kod pacijenata sa odgođenom funkcijom bubrežnog transplantata. Nije potrebno prilagođavanje doze mofetilmikofenolat.

Pacijenti sa oštećenjem jetre. Kod pacijenata s alkoholnom cirozom nisu uočene promjene u farmakokinetici MPA i GMPA nakon oralne primjene mofetilmikofenolat (MMF), što ukazuje da oštećenje parenhima jetre nije kontraindikacija za primjenu MMF-a. Utjecaj patologije jetre na ovaj proces vjerovatno ovisi o specifičnoj bolesti. U slučaju bolesti jetre s dominantnim oštećenjem bilijarnog trakta (na primjer, primarna bilijarna ciroza), učinak može biti drugačiji.

Farmakokinetika nije proučavana kod starijih i senilnih pacijenata (≥ 65 godina).

Djeca i adolescenti (od 2 do 18 godina):

Farmakokinetički parametri su procijenjeni kod 49 pacijenata djetinjstvo uz transplantaciju bubrega uzimanje 600 mg/m2 mofetilmikofenolat oralno dva puta dnevno. Ovom dozom postignute su srednje koncentracije mikofenolne kiseline u urinu slične onima uočenim kod odraslih pacijenata sa transplantacijom bubrega koji su primali mofetilmikofenolat 1 g dva puta dnevno u ranom i kasnom periodu nakon transplantacije. Srednje koncentracije mikofenolne kiseline nisu se razlikovale između starosnih grupa u ranom i kasnom periodu nakon transplantacije.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina):

Farmakokinetika mofetilmikofenolat u starijih pacijenata nije proučavana.

Oralni kontraceptivi:

Istodobna primjena mofetilmikofenolat ne utječe na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva. Studija istodobne primjene mofetilmikofenolat (1 g dva puta dnevno) i kombiniranih oralnih kontraceptiva koji sadrže etinil estradiol (0,02 do 0,04 mg) i levonorgestrel (0,05 do 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg)) ili gestodin (0,10 mg). ) kod 18 žena bez transplantacije (koje ne uzimaju druge imunosupresive) preko 3 uzastopne menstrualni ciklusi, nisu pokazali klinički značajan učinak mikofenolata na ovulacijsku supresivnu aktivnost oralnih kontraceptiva. Nivoi LH (luteinizirajućeg hormona), FSH (folikulostimulirajućeg hormona) i progesterona u serumu nisu bili značajno pogođeni.

Farmakodinamika

Mofetilmikofenolat je 2-morfolinoetil ester mikofenolne kiseline. Mikofenolna kiselina je snažan, selektivan, nekompetitivan i reverzibilan inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH), i na taj način inhibira de novo sintezu gvanozin nukleotida bez ugradnje u DNK.

Budući da proliferacija T i B limfocita kritično ovisi o sintezi purina, dok drugi tipovi stanica mogu koristiti put "recikliranja", mikofenolna kiselina ima izraženiji citostatski učinak na limfocite nego na druge stanice.

Indikacije za upotrebu

Prevencija akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata koji su podvrgnuti alogenoj transplantaciji bubrega, srca ili jetre, u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima.

Upute za upotrebu i doze

Lijek Mycophenolate Sandoz dostupan je u obliku filmom obloženih tableta od 500 mg i namijenjen je za oralnu primjenu. Terapiju Sandoz mikofenolatom treba započeti i održavati odgovarajuće kvalifikovani specijalista za transplantaciju.

transplantacija bubrega:

Odrasli: Mikofenolat Sandoz treba započeti u roku od 72 sata od transplantacije. Preporučena doza lijeka: 1 g oralno dva puta dnevno (dnevna doza 2 g).

Lijek Mycophenolate Sandoz treba propisati samo onim pacijentima čija je tjelesna površina veća od 1,5 m2. U dozi od 1 g dva puta dnevno (dnevna doza 2 g), jer u ovoj grupi pacijenata u odnosu na odrasle pacijente nuspojave pojavljuju se češće, može biti potrebno privremeno smanjenje doze, a moguće i suspenzija lijeka. Važne kliničke faktore, uključujući težinu nuspojava, također treba uzeti u obzir.

Djeca: podaci nisu dostupni.

Transplantacija srca:

Odrasli: Mikofenolat Sandoz treba započeti u roku od 5 dana nakon transplantacije. Preporučena doza lijeka: 1,5 g oralno dva puta dnevno (dnevna doza 3 g).

Djeca: podaci nisu dostupni.

transplantacija jetre:

Odrasli: mofetilmikofenolat treba davati intravenozno prva četiri dana nakon transplantacije jetre, a zatim preći na oralnu terapiju Mycophenolate Sandoz. Preporučena doza lijeka za oralnu primjenu: 1,5 g oralno dva puta dnevno (dnevna doza 3 g).

Djeca: podaci nisu dostupni.

Upotreba lijeka kod starijih pacijenata (u dobi od 65 godina i starijih)

· za transplantaciju bubrega - 1 g oralno dva puta dnevno

· za transplantaciju srca ili jetre - 1,5 g oralno dva puta dnevno

Pacijenti sa zatajenjem bubrega

Pacijenti s transplantiranim bubregom koji pate od teškog kroničnog zatajenja bubrega (brzina glomerularne filtracije<25мл/мин/1.73м2), сразу после трансплантации, следует избегать приема препарата в дозе более 1 г два раза в сутки. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Для пациентов с замедленной функцией почечного трансплантата в постоперационный период не требуется коррекция дозы.

Nema dostupnih podataka za pacijente sa presađenim srcem ili jetrom s teškim kroničnim zatajenjem bubrega.

Pacijenti sa teškim zatajenjem jetre

Za pacijente s transplantiranim bubregom koji pate od teškog zatajenja jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Nema dostupnih podataka za pacijente sa presađenim srcem sa teškim oboljenjem parenhima jetre.

Liječenje odbacivanja transplantata

Mikofenolna kiselina je aktivni metabolit mofetilmikofenolat. Odbacivanje transplantata bubrega ne dovodi do promjena u farmakokinetici mikofenolne kiseline; Nije potrebno smanjenje doze ili prekid liječenja Mycophenolate Sandoz. Ne postoji osnova za prilagođavanje doze Mycophenolate Sandoz nakon otkazivanja srčanog implantata. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za otkazivanje implantata jetre.

Posebna uputstva za upotrebu

Tablete Mycophenolate Sandoz se ne smiju otvarati ili drobiti. Izbjegavajte udisanje ili direktan kontakt praha sadržanog u tabletama s kožom ili sluzokožom. Ako dođe do kontakta, dobro operite sapunom i vodom; isprati oči čistom vodom.

Svaki neiskorišteni proizvod i/ili njegov otpad treba odložiti u skladu s lokalnim propisima.

Nuspojave

Glavne nuspojave povezane sa uzimanjem mofetilmikofenolat u sklopu kombinovane terapije ciklosporinom i kortikosteroidima su: dijareja, leukopenija, sepsa, povraćanje, a postoje i dokazi o visokoj incidenci određenih vrsta infekcija.

Maligni tumori

Pacijenti koji primaju imunosupresivne režime kao dio kombinovane terapije, uključujući mofetilmikofenolat, imaju povećan rizik od razvoja limfoma i drugih malignih oboljenja, posebno kože. Limfoproliferativna bolest ili limfom pojavio se kod 0,6% pacijenata koji su primali mofetilmikofenolat (2 g ili 3 g dnevno) u kombinaciji sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima pacijenata sa transplantacijom bubrega (2 g), srca i jetre nakon najmanje godinu dana. Nemelanomski karcinom kože uočen je kod 3,6% pacijenata; druge vrste maligniteta uočene su kod 1,1% pacijenata. U poređenju sa jednogodišnjim podacima o sigurnosti, trogodišnji podaci o sigurnosti kod pacijenata sa transplantacijom bubrega i srca nisu pokazali nikakve neočekivane promjene u malignitetima. Pacijenti sa transplantiranom jetrom praćeni su najmanje 1 godinu, ali manje od 3 godine.

Oportunističke infekcije

Svi pacijenti sa transplantacijom organa su pod povećanim rizikom od oportunističkih infekcija; povećava se rizik od ukupnog imunosupresivnog opterećenja. Najčešće oportunističke infekcije, kožna kandidijaza, CMV viremija/sindrom i herpes simpleks, uočene su kod pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat (2 ili 3 grama dnevno) zajedno s drugim imunosupresivima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima na bubrezima (2 g dnevno), transplantaciji srca pacijenata i jetre, najmanje nakon godinu dana. Odnos pacijenata sa viremijom/CMV sindromom bio je 13,5%.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Stariji pacijenti (≥ 65 godina) mogu općenito biti izloženi povećanom riziku od nuspojava zbog upotrebe imunosupresivnih lijekova. Stariji pacijenti koji primaju mofetilmikofenolat kao dio kombinovanog imunosupresivnog režima mogu biti izloženi povećanom riziku od određenih infekcija (uključujući tkivno invazivnu infekciju citomegalovirusom), mogućeg gastrointestinalnog krvarenja i plućnog edema u usporedbi s mlađim pacijentima.

Ostale nuspojave

Nuspojave koje su moguće ili vjerovatno povezane s mofetilmikofenolatom opažene su kod ≥ 1/10 pacijenata i ≥ 1/100 pacijenata<1/10 пациентов, принимавших лечение микофенолата мофетилом в контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с трансплантацией почки, сердца и печени, перечислены ниже.

Nuspojave koje su moguće ili vjerovatno povezane s mofetilmikofenolat opažene su kod pacijenata liječenih mofetilmikofenolatom u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala pacijente sa transplantacijom bubrega, srca i jetre, kao dio kombinovane terapije ciklosporinom i kortikosteroidima.

Klasifikacija nuspojava prema učestalosti njihove pojave: vrlo često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1,000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (из доступных данных оценка не может быть выполнена).

Vrlo često (≥ 1/10)

Sepsa, gastrointestinalna kandidijaza, infekcija urinarnog trakta, herpes simplex, herpes zoster

Leukopenija, trombocitopenija, anemija

Povraćanje, bol u stomaku, dijareja, mučnina

Često (od ≥ 1/100 do< 1/10)

Pneumonija, gripa, infekcija respiratornog trakta, kandidijaza respiratornog trakta, gastrointestinalna infekcija, kandidijaza, gastroenteritis, infekcija, bronhitis, faringitis, sinusitis, gljivična infekcija kože, kožna kandidijaza, vaginalna kandidijaza, rinitis

Rak kože, benigni tumor kože

Pancitopenija, leukocitoza

Acidoza, hiperkalijemija, hipokalemija, hiperglikemija, hipomagneziemija,

hipokalcemija, hiperholesterolemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, hiperurikemija, giht, anoreksija

Anksioznost, zbunjenost, depresija, nemir

patološko razmišljanje, nesanica

Napadi, hipertenzija, tremor, pospanost, miastenični sindrom

vrtoglavica, glavobolja, parestezija, tupost okusa

tahikardija

Arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija, vazodilatacija

Pleuralni izljev, otežano disanje, kašalj

Krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, peritonitis, crijeva

opstrukcija, kolitis, čir na želucu, duodenalni ulkus, gastritis, upala jednjaka, stomatitis, zatvor, probavne smetnje, nadutost, podrigivanje

Hepatitis, žutica, hiperbilirubinemija

Hipertrofija kože, svrab, akne, ćelavost

Bol u zglobovima

Otkazivanja bubrega

Oticanje

Groznica, zimica, bol, malaksalost, opšta slabost

Povećani enzimi jetre, povećani nivoi kreatinina u krvi, povećani nivoi laktat dehidrogenaze u krvi, povećani nivoi mokraćne kiseline u krvi, povećani nivoi alkalne fosfataze u krvi, smanjena tjelesna težina.

Nuspojave iz iskustva primjene lijeka nakon registracije

Vrste nuspojava prijavljenih tokom postmarketinške primjene mofetilmikofenolat su slične onima u kontroliranim studijama transplantacija bubrega, srca i jetre. Dodatne nuspojave zabilježene tokom postregistracijske upotrebe lijeka opisane su u nastavku sa učestalošću njihovog pojavljivanja.

Gastrointestinalni trakt

Hiperplazija gingive (od ≥ 1/100 do< 1/10), колит, в том числе цитомегаловирусный колит (от ≥ 1/100 до < 1/10), панкреатит (от ≥ 1/100 до < 1/10), интестинальная атрофия кишечных ворсинок.

Infekcije

Ozbiljne infekcije opasne po život, uključujući meningitis, endokarditis, tuberkulozu i atipične mikrobakterijske infekcije. Slučajevi nefropatije povezane s BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s John Cunningham virusom, uočeni su kod pacijenata liječenih imunosupresivima, uključujući mofetilmikofenolat.

Agranulocitoza (≥ 1/1000 do< 1/100) и нейтропения; поэтому рекомендуется проведение регулярного осмотра пациентов, принимающих микофенолата мофетил. Также у пациентов, принимавших микофенолата мофетил, зарегистрированы случаи апластической анемии и подавление деятельности костного мозга, некоторые из которых были с летальным исходом.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Slučajevi prave aplazije crvenih krvnih zrnaca (PECA) su uočeni kod pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat.

Izolovani slučajevi abnormalne strukture neutrofila, uključujući stečenu anomaliju strukture Pelger-Huet granulocitnog jezgra, prijavljeni su kod pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat. Ove promjene nisu povezane s oštećenom funkcijom neutrofila. Ove promjene mogu uzrokovati „pomak ulijevo“ u razvoju neutrofila u hematološkim studijama, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije kod pacijenata koji uzimaju imunosupresivne lijekove, uključujući pacijente koji uzimaju mofetilmikofenolat.

Preosjetljivost

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem i anafilaktičke reakcije.

Trudnoća, postporođajna i perinatalna stanja:

Zabilježeni su slučajevi spontanih pobačaja, uglavnom u prvom tromjesečju kod pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat.

Kongenitalni defekti

Uočene su kongenitalne malformacije kod djece pacijenata nakon stavljanja lijeka u promet koji su bili izloženi mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Poremećaji respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa:

Uočeni su izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća i plućne fibroze kod pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima, od kojih su neki bili fatalni.

Poremećaji imunološkog sistema

Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije kod pacijenata koji su primali mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima (učestalost nepoznata).

Kontraindikacije

Reakcije preosjetljivosti na mofetilmikofenolat ili

bilo koji ekscipijens lijeka

Tokom trudnoće zbog svojih teratogenih i mutagenih svojstava

Žene u fertilnoj dobi koje ne koriste

visoko efikasne metode kontracepcije

Žene u fertilnoj dobi dok se ne dobije negativan rezultat

testovi na trudnoću kako bi se isključili neželjeni

upotreba tokom trudnoće

Trudnoća, osim ako ne postoji odgovarajuća alternativa liječenja za sprječavanje odbacivanja transplantata.

Žene koje doje.

Djeca i tinejdžeri do 18 godina starosti

Interakcije lijekova

Studije interakcije lijekova provedene su samo kod odraslih pacijenata.

Aciklovir: Uočene su veće koncentracije aciklovira u plazmi kada je mofetilmikofenolat primijenjen sa aciklovirom u poređenju sa svakim lijekom koji se uzima sam. Promjene u farmakokinetici fenol glukuronid mikofenolne kiseline (MPPA) bile su minimalne (povećanje od 8%) i nisu se smatrale klinički značajnim. Budući da su koncentracije HMPA u plazmi povišene kod zatajenja bubrega, kao i koncentracije aciklovira, za mikofenolat mofetil i aciklovir, ili njihove nusproizvode kao što je valaciklovir, postoji mogućnost uključivanja tubularne sekrecije, te iz tog razloga naknadno povećanje mogu se pojaviti koncentracije oba supstanci u krvnoj plazmi.

Antacidi i inhibitori protonske pumpe (PPI): Smanjena izloženost mikofenolnoj kiselini primećena je kod antacida kao što su magnezijum hidroksid i aluminijum hidroksid, kao i kod IPP, uključujući lansoprazol i pantoprazol, uzimane sa mofetilmikofenolat. Kada su stope neuspjeha transplantata ili stope potpunog neuspjeha upoređivane između pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat sa PPI i pacijenata koji su uzimali mofetilmikofenolat bez dodatnog PPI, nisu uočene značajne razlike. Ovi podaci potvrđuju da se ova informacija odnosi na sve antacide jer je slabljenje učinaka istodobne primjene mofetilmikofenolat s magnezijevim hidroksidom i aluminij hidroksidom mnogo manje nego kod istodobne primjene mofetilmikofenolat s PPI.

Kolestiramin: Nakon što je jedna doza od 1,5 g mikofenolat mofetil primijenjena zdravim dobrovoljcima koji su prethodno bili liječeni s 4 g kolestiramina u tri doze dnevno tijekom 4 dana, smanjenje koncentracije mikofenolne kiseline u urinu bilo je 40%. Treba biti oprezan prilikom istovremene primjene zbog smanjene efikasnosti mofetilmikofenolat.

Lijekovi koji ometaju enterohepatičnu recirkulaciju: Treba biti oprezan kada uzimate lijekove koji ometaju enterohepatičnu recirkulaciju zbog smanjene efikasnosti mofetilmikofenolat.

Ciklosporin A: Mofetilmikofenolat ne utiče na farmakokinetiku ciklosporina. Međutim, ako se prekine istovremeno liječenje ciklosporinom, treba očekivati ​​povećanje srednjih koncentracija mikofelonske kiseline od 30%.

Telmisartan

Istodobna primjena telmisartana i mofetilmikofenolat dovodi do približno 30% smanjenja koncentracije mikofenolne kiseline. Telmisartan mijenja eliminaciju mikofenolne kiseline povećavajući sintezu PPAR gama (receptor gama aktiviranog proliferatorom peroksizoma), što zauzvrat dovodi do povećane sinteze i aktivnosti UGT1A9. Kada se uporedi incidencija odbacivanja transplantata, incidencija gubitka transplantata ili neželjenih događaja između pacijenata koji su primali mofetilmikofenolat sa i bez istovremene primene telmisartana, nisu zabeležene nikakve kliničke posledice farmakokinetičke interakcije.

Ganciklovir: Na osnovu rezultata studije sa jednom preporučenom oralnom dozom mofetila mikofenolat i intravenoznog ganciklovira, te poznatih efekata oštećenja bubrega na farmakokinetiku mofetilmikofenolat i ganciklovira, pretpostavlja se da će istovremena primjena ovih lijekova (wh. za mehanizme bubrežne tubularne sekrecije) dovešće do povećanja koncentracije GMPA i ganciklovira. Ne očekuju se značajne promjene u farmakokinetici mikofenolne kiseline i nije potrebno prilagođavanje doze mofetilmikofenolat. Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, kada se mofetilmikofenolat, ganciklovir (i njegovi prolijekovi, kao što je valganciklovir) istovremeno daju, treba se pridržavati preporuka za doziranje ganciklovira i pažljivo pratiti pacijente.

Oralni kontraceptivi: mofetilmikofenolat ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku oralnih kontraceptiva.

Rifampicin: Kod pacijenata koji ne uzimaju ciklosporin, istovremena primjena mofetilmikofenolat i rifampicina dovela je do smanjenja izloženosti mikofenolnoj kiselini (AUC0-12h) sa 18 na 70%. Praćenje izloženosti mikofenolatnoj kiselini i u skladu s tim prilagođavanje doze mofetilmikofenolat preporučuje se da bi se održala klinička učinkovitost pri istodobnoj primjeni mofetilmikofenolat s rifampicinom.

Sevelamer: 30% odnosno 25% smanjenje srednje maksimalne koncentracije mikofenolne kiseline i AUC0-12, respektivno, uočeno je kada je mofetilmikofenolat primijenjen istovremeno sa sevelamerom bez ikakvih kliničkih posljedica (tj., odbacivanje transplantata). Međutim, preporučuje se da se mofetilmikofenolat uzima najmanje jedan sat prije ili tri sata nakon uzimanja sevelamera kako bi se smanjio učinak na apsorpciju mikofenolne kiseline. Nema podataka o istovremenoj primjeni mofetilmikofenolat s vezivnim fosfatnim sredstvima osim sevelamera.

Trimetoprim/sulfametoksazol: nije uočen nikakav uticaj na bioraspoloživost mikofenolne kiseline.

Norfloksacin i metronidazol: Kod zdravih dobrovoljaca nije uočena značajna interakcija kada je mofetilmikofenolat davan istovremeno sa norfloksacinom ili sam sa metronidazolom. Međutim, nakon istodobne primjene jedne doze mofetilmikofenolat, norfloksacina i metronidazola, uočeno je smanjenje mikofenolne kiseline za približno 30%.

Ciprofloksacin i amoksicilin/klavulanska kiselina: Kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, prvih dana nakon uzimanja oralnog ciprofloksacina ili amoksicilina/klavulanske kiseline, uočeno je smanjenje koncentracije mikofelonske kiseline u krvi za približno 50% prije uzimanja sljedeće doze. Ovaj efekat se smanjuje dugotrajnom upotrebom antibiotika i potpuno nestaje u roku od nekoliko dana nakon prestanka njihove upotrebe. Promjena koncentracije mikofenolne kiseline prije primjene lijeka možda neće točno ukazati na promjene u ukupnom opsegu izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u nedostatku kliničkih dokaza o disfunkciji grafta, promjena doze mofetilmikofenolat obično nije potrebna. Međutim, uz istovremenu primjenu i odmah nakon liječenja antibioticima, potrebno je pažljivo kliničko praćenje bolesnika.

Takrolimus

Kod pacijenata sa transplantacijom jetre, na početku liječenja kombinacijom mofetilmikofenolat i takrolimusa, nije bilo značajnog utjecaja na AUC i Cmax MPA, aktivnog metabolita mikofenolata, kada se primjenjuje istovremeno s takrolimusom. Nasuprot tome, uočeno je povećanje AUC takrolimusa za približno 20% kada su višestruke doze mofetilmikofenolat (1,5 g dva puta dnevno) primijenjene pacijentima sa transplantacijom jetre koji su primali takrolimus. Međutim, nisu prijavljene promjene u koncentraciji takrolimusa zbog mofetilmikofenolata kod pacijenata sa transplantacijom bubrega (vidjeti također dio "Posebne upute").

Druge interakcije: Istovremena primjena probenecida i mofetilmikofenolat kod majmuna povećala je koncentraciju HMPA u plazmi i urinu tri puta. Dakle, druge poznate supstance koje utiču na tubularnu sekreciju bubrega mogu se takmičiti sa GMPA i na taj način povećati koncentraciju GMPA u plazmi ili druge supstance koja utiče na tubularnu sekreciju.

Žive vakcine: Žive vakcine ne treba davati pacijentima sa oslabljenim imunološkim odgovorom. Proizvodnja antitijela kao odgovor na druge vakcine može biti smanjena.

specialne instrukcije

Neoplazme

Pacijenti koji primaju imunosupresivne lijekove u kombinaciji s lijekovima, uključujući mofetilmikofenolat, imaju povećan rizik od razvoja limfoma i drugih malignih oboljenja, posebno kože. Rizik od razvoja povezan je s intenzitetom i trajanjem imunosupresije, a ne s upotrebom nekog specifičnog lijeka. Opća preporuka za smanjenje rizika od raka kože je da se ograniči izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim zracima nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.

Oportunističke infekcije

Pacijenti koji uzimaju imunosupresive, uključujući mofetilmikofenolat, izloženi su povećanom riziku od oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), smrtonosnih infekcija i sepse. Takve infekcije uključuju reaktivaciju hepatitisa B ili hepatitisa C ili infekcije uzrokovane BK virusom povezane s nefropatijom i John Cunningham virusom povezane s progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom. Ove infekcije su često povezane s velikom ukupnom ozbiljnošću imunosupresije i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih posljedica koje bi kliničari trebali uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi imunosupresivnih pacijenata s oštećenjem bubrega ili neurološkim simptomima.

Slučajevi hipogamaglobulinemije uzrokovane rekurentnim infekcijama također su prijavljeni kod pacijenata koji su primali mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak sa mofetilmikofenolat na alternativni imunosupresiv rezultirao je normalizacijom nivoa imunoglobulina u serumu. Bolesnicima koji se liječe mofetilmikofenolat i koji razviju rekurentne infekcije treba izmjeriti nivoe imunoglobulina u serumu. U slučajevima produžene, klinički značajne hipogamaglobulinemije, treba razmotriti odgovarajuće kliničko djelovanje, uzimajući u obzir jake citostatske efekte koje mikofenolna kiselina ima na T i B limfocite.

Prijavljeni su slučajevi bronhiektazije kod odraslih i djece koja su liječena mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva, prelazak s mofetilmikofenolat na drugi imunosupresiv rezultirao je poboljšanjem respiratornih simptoma. Rizik od razvoja bronhiektazije može biti posljedica hipogamaglobulinemije ili direktnih učinaka na pluća. Prijavljeni su i izolovani slučajevi intersticijske bolesti pluća i plućne fibroze, od kojih su neki bili fatalni (videti odeljak „Neželjeni efekti“). Preporučuje se evaluacija pacijenata koji razviju uporne plućne simptome kao što su kašalj i kratak dah.

Krv i imuni sistem

Bolesnike koji primaju mofetilmikofenolat treba pratiti zbog pojave neutropenije, koja može biti direktno povezana sa samim lijekom mofetilmikofenolat, istovremenom primjenom drugih lijekova, virusnim infekcijama ili kombinacijom ovih uzroka. Pacijenti koji uzimaju mofetilmikofenolat treba da rade kompletnu krvnu sliku: jednom sedmično tokom prvog mjeseca liječenja, zatim dva puta mjesečno u drugom i trećem mjesecu liječenja, zatim jednom mjesečno tokom prve godine. U slučaju razvoja neutropenije (apsolutni broj neutrofila u krvi< 1,3 х 103/µл), возможно целесообразно приостановить или прекратить прием микофенолата мофетила.

Slučajevi prave aplazije crvenih krvnih zrnaca (PECA) uočeni su kod pacijenata koji su liječeni mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Mehanizam IECA izazvanog mikofenolat mofetil nije poznat. IECA može biti reverzibilan sa smanjenjem doze ili prekidom liječenja mikofenolat mofetil. Promjene u liječenju mikofenolat mofetil kod pacijenata sa transplantacijom organa treba da se vrše samo pod odgovarajućim nadzorom kako bi se smanjio rizik od otkazivanja implantata.

Bolesnike koji primaju mofetilmikofenolat treba savjetovati da prijave sve simptome infekcije, modrice, krvarenje ili bilo koju drugu manifestaciju supresije koštane srži.

Pacijente treba obavijestiti da efikasnost vakcine može biti niska kada se liječe mofetilmikofenolat i treba izbjegavati upotrebu živih atenuiranih vakcina. Vakcinacija protiv gripa može biti od pomoći. Profesionalci bi se trebali obratiti na nacionalne smjernice za vakcinaciju protiv gripa.

Gastrointestinalni trakt

Primjena mofetilmikofenolat povezana je s povećanom incidencom gastrointestinalnih nuspojava, uključujući rijetke slučajeve gastrointestinalnih ulceracija, krvarenja i perforacije. Stoga, mofetilmikofenolat treba oprezno uzimati kod pacijenata sa teškim oboljenjima probavnog sistema.

Mofetilmikofenolat je inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaze). Mofetilmikofenolat treba izbjegavati kod pacijenata s rijetkim kongenitalnim nedostatkom hipoksantin guanin fosforiboziltransferaze (HGPRT), što uključuje Lesche-Nyen sindrom i Kelly-Siegmillerov sindrom.

Interakcije

Treba biti oprezan pri prelasku s kombiniranog liječenja koji sadrži režime imunosupresiva koji ometaju enterohepatičku recirkulaciju MPA, kao što je ciklosporin, na druge koji nemaju ovaj učinak, na primjer, sirolimus, belatacept, ili obrnuto, jer to može dovesti do promjene u dejstvu MPA. Druge klase lijekova koji utiču na enterohepatičnu cirkulaciju MPA, kao što je kolestiramin, treba koristiti s oprezom zbog njihovog potencijala da smanje nivoe mofetilmikofenolat u plazmi i njegovu efikasnost (vidjeti također odjeljak Interakcije s lijekovima).

Odnos koristi i rizika kombinovane terapije mofetilmikofenolat sa takrolimusom nije utvrđen.

Odabrane grupe pacijenata

Stariji pacijenti mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja nuspojava, kao što su određene infekcije (uključujući invazivnu infekciju tkiva citomegalovirusom), te mogućnost gastrointestinalnog krvarenja i plućnog edema, u usporedbi s mlađim pacijentima (vidjeti dio „Neželjena dejstva“).

Teratogeno dejstvo

Mofetilmikofenolat ima snažno teratogeno dejstvo. Spontani pobačaji (procijenjena stopa 45-49%) i kongenitalne malformacije (procijenjena stopa 23-27%) su prijavljeni zbog izloženosti mofetilmikofenolatu tokom trudnoće. Stoga je mofetilmikofenolat kontraindiciran u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajuća alternativa za liječenje odbacivanja transplantata. Žene i muškarci u reproduktivnom periodu trebaju biti svjesni rizika i pridržavati se preporuka u odjeljku o trudnoći i dojenju (npr. metode kontracepcije, dijagnoza trudnoće) prije, za vrijeme i nakon liječenja mofetilmikofenolatom.

Lekari treba da se uvere da žene i muškarci koji uzimaju mofetilmikofenolat razumeju rizik od oštećenja bebe, potrebu za efikasnom kontracepcijom i potrebu da se odmah konsultuju sa lekarom ako je verovatna trudnoća.

Kontracepcija (pogledajte odjeljak "Trudnoća i dojenje")

Zbog genotoksičnih i teratogenih efekata mofetilmikofenolat, žene u reproduktivnoj dobi trebale bi istovremeno koristiti dva pouzdana oblika kontracepcije prije početka liječenja mofetilmikofenolatom, tokom liječenja i šest sedmica nakon prestanka liječenja; osim ako je odabrana metoda kontracepcije apstinencija (pogledajte odjeljak “Interakcije s lijekovima”).

Upotreba kondoma je obavezna i za plodne muškarce i za muškarce koji su imali vazektomiju jer su rizici povezani sa prijenosom sjemena relevantni i za muškarce koji su prethodno bili podvrgnuti vazektomiji.

Osim toga, ženama koje su seksualni partneri muških pacijenata savjetuje se korištenje visokoefikasne kontracepcije tokom liječenja i najmanje 90 dana nakon posljednje doze mofetilmikofenolat.

Metodološki materijali

Kako bi pomogao pacijentima da izbjegnu izloženost fetusa mikofenolatu i pružio dodatne važne sigurnosne informacije, nositelj dozvole za stavljanje lijeka u promet će zdravstvenim radnicima učiniti dostupnim edukativne materijale. Materijali sa uputstvima će pomoći u jačanju upozorenja o teratogenosti mikofenolata, pružiti savjete o kontracepciji prije početka liječenja i preporuke o potrebi za dijagnozom trudnoće. Lekar treba da pruži potpune informacije pacijentu o teratogenom riziku, kao i o merama za sprečavanje trudnoće za žene u reproduktivnoj dobi i, po potrebi, pacijente muškog pola.

Trudnoća i dojenje

Upotreba mofetilmikofenolat je kontraindikovana tokom trudnoće.

osim ako ne postoji odgovarajuća alternativa tretmanu

kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata.

Liječenje se ne smije započeti bez davanja negativnog testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost nenamjerne upotrebe tokom trudnoće.

Pacijentice i pacijentice reproduktivnog potencijala trebale bi biti svjesne povećanog rizika od pobačaja i kongenitalnih malformacija u ranoj fazi liječenja i trebale bi dobiti savjete o prevenciji i planiranju trudnoće.

Prije početka terapije mofetilmikofenolatom, žene reproduktivne dobi treba da se podvrgnu dva testa na trudnoću, test krvi ili urina osjetljivosti od najmanje 25 mIU/ml sa negativnim rezultatom, drugi test treba uraditi 8-10 dana nakon prvog. i neposredno prije početka uzimanja mofetilmikofenolat.

Ponovljene testove na trudnoću treba uraditi tokom rutinskih poseta lekaru tokom terapije. O rezultatima svih testova na trudnoću treba razgovarati sa pacijenticom.

Pacijentkinje treba obavijestiti da ako zatrudne, odmah se obrate svom ljekaru.

Mofetilmikofenolat ima izražena teratogena svojstva i povećava rizik od spontanih pobačaja i razvoja kongenitalnih malformacija fetusa kada se uzima tokom trudnoće.

Spontani pobačaji prijavljeni su kod 45 do 49% trudnica koje su uzimale mofetilmikofenolat, u poređenju sa prijavljenom incidencom od 12 do 33% kod pacijenata sa transplantacijom čvrstih organa koji su primali imunosupresive osim mofetilmikofenolat.

Na osnovu literaturnih izvještaja, 23-27% živorođenih žena liječenih mofetilmikofenolatom tokom trudnoće (u poređenju sa 2-3% živorođenih u općoj populaciji i otprilike 4-5% živorođenih solidnih organa kod liječenih primaoca transplantacije) imunosupresivi osim mofetilmikofenolat).

Kongenitalne malformacije, uključujući izvještaje o višestrukim malformacijama, uočene su nakon stavljanja lijeka u promet kod djece pacijenata koji su bili izloženi mofetilmikofenolat u kombinaciji s drugim imunosupresivima tijekom trudnoće. Najčešće prijavljene malformacije su:

Malformacije uha (npr. nepravilnog oblika ili odsustvo vanjskog/unutrašnjeg uha), atrezija vanjskog slušnog kanala;

Defekti srca kao što su atrijalni i ventrikularni septalni defekti;

Malformacije lica kao što su rascjep usne, rascjep nepca, mikrognatija i orbitalni hipertelorizam;

Oštećenje vida (npr. kolobom);

Malformacije prstiju (na primjer, polidaktilija, sindaktilija);

Traheoezofagealne malformacije (na primjer, atrezija jednjaka);

Defekti nervnog sistema (kao što je spina bifida);

Abnormalnosti bubrega.

Osim toga, postojali su izolirani izvještaji o sljedećim malformacijama:

mikroftalmija;

Kongenitalna cista skeletnog pleksusa;

Ageneza septuma pellucidum;

Ageneza olfaktornog nerva.

Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost.

Laktacija

Mofetilmikofenolat se izlučuje u mleko pacova u laktaciji.

Nije poznato da li se mofetilmikofenolat izlučuje u majčino mlijeko. Mofetilmikofenolat je kontraindiciran tokom dojenja zbog rizika od ozbiljnih nuspojava kod odojčadi.

Dodatne mjere opreza

Pacijenti ne bi trebalo da daju krv tokom terapije i 6 nedelja nakon prestanka terapije mikofenolat mofetil. Muškarci ne mogu donirati spermu tokom terapije ili 90 dana nakon prestanka liječenja mikofenolat mofetil.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nisu sprovedene nikakve studije. Farmakodinamički profil i prijavljene nuspojave ukazuju da je malo vjerojatan učinak mofetilmikofenolat.

Predoziranje

Podaci o predoziranju mofetilmikofenolat dobijeni su iz kliničkih ispitivanja, kao i iz postmarketinškog iskustva s lijekom. U mnogim slučajevima nisu uočene nuspojave. Nuspojave prijavljene tokom predoziranja bile su u skladu sa poznatim sigurnosnim profilom lijeka.

Pretpostavlja se da predoziranje mofetilmikofenolat može dovesti do pretjerane supresije imunološkog sistema, povećane osjetljivosti na infekcije i supresije koštane srži. Ako se razvije neutropenija, mofetilmikofenolat treba prekinuti ili smanjiti dozu mofetilmikofenolat.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 °C.

Čuvati van domašaja djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač/pakovač

Sandoz Private Limited, Indija

MIDC, parcela br. 8-A/2 & 8B, TTC Industrial Area, Kalwe Block, Village-Dighe, Navi Mumbai, 400708, Indija